摘要：目的 探究在使用頭孢克洛治療小兒細(xì)菌性腸炎的基礎(chǔ)上聯(lián)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌的療效和對腸道菌群的影響。方法 納入96例患有細(xì)菌性腸炎的兒童為研究對象，隨機將患兒分為單藥組和聯(lián)合組，各48例。單藥組患兒單用頭孢克洛進(jìn)行治療，聯(lián)合組給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合頭孢克洛治療，對2組患兒的臨床療效、菌群數(shù)量、治療后炎癥因子水平［腫瘤壞死因子（TNF）-α、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素（IL）-8、IL-2］、T淋巴細(xì)胞亞群和不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較。結(jié)果 聯(lián)合組治療總有效率高于單藥組，癥狀體征改善時間較單藥組更短（P＜0.05）。治療后，2組患兒大腸桿菌、TNF-α、CRP、IL-8均降低，聯(lián)合組低于單藥組（P＜0.05）；雙歧桿菌、乳酸桿菌、IL-2、T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）升高，且聯(lián)合組高于單藥組（P＜0.05）；2組各發(fā)生2例不良反應(yīng)。結(jié)論 在使用頭孢克洛的基礎(chǔ)上加雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療小兒細(xì)菌性腸炎可提高治療有效率，改善腸道菌群和炎癥反應(yīng)，安全性好。

關(guān)鍵詞：腸炎；頭孢克洛；胃腸道微生物組；小兒細(xì)菌性腸炎；雙歧桿菌四聯(lián)活菌

中圖分類號：R725.74 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20241587

Abstract： Objective To explore the effect of bifidobacterium quadruple viable bacteria on intestinal flora based on the use of cefaclor in the treatment of infantile bacterial enteritis. Methods A total of 96 children with bacterial enteritis admitted in our hospital were selected as the research objects， and the patients were divided into the combined group （n=48） and the single drug group （n=48）. The single drug group was treated with cefaclor alone， while the combined group was treated with a combination of live combined bifidobacterium， lactobacillus， enterococcus and bacillus cereus tablets and cefaclor. The clinical effects， numbers of microbiota， levels of inflammatory factors [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， C-reactive protein （CRP）， interleukin-8 （IL-8）， interleukin-2 （IL-2）]， T lymphocyte subsets and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the combined group was higher than that of the single drug group， and the improvement time of symptoms and signs was shorter than that of the single drug group （P＜0.05）. After treatment， levels of Escherichia coli， TNF-α， CRP and IL-8 decreased in both groups， which were lower in the combined group than those of the single drug group （P＜0.05）. Bifidobacterium， Lactobacillus， IL-2， and T lymphocyte subsets （CD3+， CD4+， CD4+/CD8+） were increased in both groups， and those were higher in the combined group than the single drug group （P＜0.05）. Adverse reactions occurred in two patients of each groups （P＞0.05）. Conclusion On the basis of using cefaclor and adding bifidobacterium quadruple viable bacteria in the treatment of bacterial enteritis in children can improve the treatment efficiency， improve the intestinal flora and inflammatory response， and have good safety.

Key words：enteritis; cefaclor; gastrointestinal microbiome; pediatric bacterial enteritis; live combined bifidobacterium， lactobacillus， enterococcus and bacillus cereus tablets

小兒細(xì)菌性腸炎作為常見的兒童腸道傳染病，可能引發(fā)中毒性休克、脫水及電解質(zhì)紊亂等嚴(yán)重后果，其主要臨床表現(xiàn)包括大便次數(shù)明顯增加，呈水樣便，并可能伴隨發(fā)熱、食欲減退、腹痛等癥狀［1］。病情嚴(yán)重時，患兒可出現(xiàn)脫水現(xiàn)象，若治療不及時或不徹底，病情可能持續(xù)惡化，甚至危及患兒生命［2-3］。頭孢克洛毒性較低、抗菌譜廣泛，能通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成來發(fā)揮殺菌作用，有效對抗引起小兒細(xì)菌性腸炎的敏感細(xì)菌［4］。但頭孢克洛可能引起過敏或其他不良反應(yīng)，如腹瀉、胃部不適、惡心、嘔吐等。雙歧桿菌四聯(lián)活菌具有調(diào)節(jié)胃腸道菌群平衡的功能，有助于實現(xiàn)止瀉并緩解腸道痙攣［5］。有研究發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌四聯(lián)活菌與抗生素聯(lián)用可以提高療效，降低不良反應(yīng)［6］。本研究旨在探討頭孢克洛聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療小兒細(xì)菌性腸炎的效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象 以唐山市路南區(qū)婦幼保健院2022年10月—2024年6月收治的96例細(xì)菌性腸炎患兒作為研究對象，采用編號分組法分為單藥組和聯(lián)合組，每組48例。本試驗經(jīng)唐山市路南區(qū)婦幼保健院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理號：2022-0618）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合小兒細(xì)菌性腸炎診斷［7］。（2）大便性狀表現(xiàn)為水樣便或稀便。（3）患兒家長對治療方案知情且同意。（4）患兒年齡小于6歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療前使用抗生素。（2）伴有其他系統(tǒng)感染性疾病者。（3）合并細(xì)菌性痢疾者。（4）對所用藥物過敏者。（5）伴有壞死性腸炎者。2組患兒基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

1.2 治療方法 單藥組：單獨使用頭孢克洛（華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20043596，0.25 g*6粒/盒）20 mg/（kg·d），分次口服，每8 h 1次。聯(lián)合組：按單藥組方法服用頭孢克洛2 h后，使用雙歧桿菌四聯(lián)活菌（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060010，0.5 g*24片），每次3片，每日3次。2組連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 參照全國腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會組織委員會的《腹瀉病療效判斷標(biāo)準(zhǔn)的補充建議》分為顯效、有效和無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 菌群數(shù)量 于治療前1 d和治療7 d后采用高通量測序方法檢測2組患兒腸道菌群。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒療效比較 聯(lián)合組治療總有效率高于單藥組（P＜0.05），見表2。

2.2 2組患兒菌群數(shù)量比較 治療前，2組患兒的菌群數(shù)量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前相比，治療后2組患兒的雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量增加，大腸桿菌數(shù)量降低（P＜0.05）。治療后，單藥組雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量低于聯(lián)合組，大腸桿菌數(shù)量高于聯(lián)合組（P＜0.05），見表3。

2.3 2組患兒炎癥因子比較 治療前，2組患兒的炎癥因子水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前相比，治療后2組患兒的TNF-α、CRP、IL-8降低，IL-2升高（P＜0.05）。治療后，聯(lián)合組TNF-α、CRP、IL-8水平低于單藥組，IL-2水平高于單藥組（P＜0.05），見表4。

2.4 2組患兒T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前，2組患兒的T淋巴細(xì)胞亞群差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前相比，治療后2組患兒的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+升高（P＜0.05）。治療后，聯(lián)合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于單藥組（P＜0.05），見表5。

2.5 2組癥狀體征改善時間比較 治療后，單藥組患兒發(fā)熱消失、嘔吐消失、大便形狀復(fù)常、大便次數(shù)復(fù)常時間長于聯(lián)合組（P＜0.05），見表6。

2.6 2組不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組在治療期間有2例（4.17％）患兒發(fā)生不良反應(yīng)，均為過敏性皮炎；單藥組有2例（4.17％）患兒發(fā)生不良反應(yīng)，1例過敏性皮炎，1例皮疹。

3 討論

細(xì)菌性腸炎是一種常見且多發(fā)的小兒消化系統(tǒng)疾病，患兒常表現(xiàn)為腹瀉，癥狀包括水樣便、膿血便，大便伴有腥臭味，并可能伴隨發(fā)熱、嘔吐等全身性癥狀［8］。臨床常規(guī)治療手段涉及抗生素的應(yīng)用，然而，藥物種類的選擇、耐藥性的日益加劇以及小兒體質(zhì)的特殊性均對抗生素的使用種類及劑量構(gòu)成了限制［9］。更需警惕的是，抗生素的不當(dāng)使用可能誘發(fā)一系列不良反應(yīng)，包括腹瀉及腸道菌群失衡，這對患兒的健康構(gòu)成了額外風(fēng)險［10］。因此，在治療小兒細(xì)菌性腸炎的過程中，核心目標(biāo)應(yīng)聚焦于有效控制炎癥，并最大限度地減少不良反應(yīng)的發(fā)生。雙歧桿菌四聯(lián)活菌能促進(jìn)腸道有益菌生長繁殖，恢復(fù)腸道菌群平衡［11］。有益菌在腸道內(nèi)的生長與繁殖能構(gòu)建生物屏障，有效阻止致病菌的侵入，進(jìn)一步增強胃腸道黏膜的保護(hù)功能［12］。林莎莎［13］研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌性腸炎患兒致病菌以革蘭陰性菌為主，占比78.57%，革蘭陽性菌占比21.43%。頭孢克洛是一種半合成的口服型頭孢藥，通過結(jié)合青霉素結(jié)合蛋白，阻斷細(xì)菌合成過程，頭孢克洛對多種革蘭陽性菌及革蘭陰性菌有殺菌能力，使其成為治療多種細(xì)菌感染的重要選擇藥物［14］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療效果優(yōu)于單藥組，病癥改善時間短于單藥組，且2組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。雙歧桿菌四聯(lián)活菌制劑中包含的蠟樣芽孢桿菌具有獨特的氧氣消耗能力，為雙歧桿菌等厭氧性細(xì)菌創(chuàng)造了更為適宜的厭氧環(huán)境，有助于其增殖；同時，蠟樣芽孢桿菌還通過增強小腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞的活性，促進(jìn)腸道的免疫防御功能。此外，它能夠有效地消耗氧自由基，并抑制一氧化氮（NO）的生成，這兩種作用共同減輕了腸道的受損程度，從而加速腸道功能的恢復(fù)與重建［15］。

本研究還顯示，聯(lián)合組治療后雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量多于單藥組，大腸桿菌數(shù)量少于單藥組。雙歧桿菌四聯(lián)活菌制劑通過增加腸道內(nèi)有益菌的數(shù)量，一定程度上促進(jìn)了腸道生態(tài)平衡的恢復(fù)，為細(xì)菌性腸炎患兒帶來了諸多積極的影響與益處，不僅有助于增強腸道的防御機制，還能促進(jìn)腸道功能的恢復(fù)，對患兒的康復(fù)過程起到重要的輔助作用［6］。

細(xì)菌性腸炎患兒的炎癥細(xì)胞因子，如TNF-α、CRP及IL-8顯著升高，炎癥因子的活躍加速了疾病的惡化進(jìn)程，對消化道黏膜造成了更為嚴(yán)重的損害，進(jìn)而可能導(dǎo)致其他復(fù)雜且嚴(yán)重的并發(fā)癥［16］。而IL-2是一種抗炎因子，可以通過抑制促炎因子，達(dá)到降低炎癥反應(yīng)的目的［17］。本研究中，治療后聯(lián)合組TNF-α、CRP、IL-8水平低于單藥組，IL-2水平高于單藥組。提示聯(lián)合治療有利于降低炎癥反應(yīng)。

T淋巴細(xì)胞亞群可促進(jìn)機體形成記憶性免疫應(yīng)答，顯著增強了機體對特定致病菌的抵抗力，有效防御并預(yù)防致病菌的侵害與損傷。在臨床實踐中，CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+等T淋巴細(xì)胞亞群是經(jīng)常檢測的指標(biāo)，其在調(diào)節(jié)人體免疫功能方面至關(guān)重要［18-19］。本研究中，聯(lián)合組CD3+、CD4+水平，CD4+/CD8+顯著提高，提示聯(lián)合用藥可顯著調(diào)節(jié)患兒免疫功能，可能原因是雙歧桿菌四聯(lián)活菌能夠調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的比例，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的活化，改善腸道微生態(tài)環(huán)境，減輕腸道炎癥反應(yīng)，進(jìn)而調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的功能和活性［20］。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合頭孢克洛治療小兒細(xì)菌性腸炎具有良好的臨床療效，可以改善腸道菌群，更快改善癥狀體征，值得臨床推廣。

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（2024-10-18收稿 2024-11-26修回）

（本文編輯 李國琪）