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        阿奇霉素對(duì)肺炎支原體肺炎患兒血清C反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平的影響

        2025-01-02 00:00:00韓青
        大醫(yī)生 2025年1期
        關(guān)鍵詞:降鈣素原阿奇霉素

        【摘要】目的 分析肺炎支原體肺炎(MPP)患兒接受阿奇霉素治療對(duì)其血清C反應(yīng)蛋白(CRP)及降鈣素原(PCT)水平變化的影響。方法 回顧性分析2023年7月至2024年7月淮安市第五人民醫(yī)院收治的88例MPP患兒的臨床資料,根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組(44例,接受紅霉素聯(lián)合常規(guī)對(duì)癥治療)和觀察組(44例,接受阿奇霉素聯(lián)合常規(guī)對(duì)癥治療)。比較兩組患兒療效、免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM、T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值)水平、炎癥因子指標(biāo)[CRP、PCT、白細(xì)胞介素-6(IL-6)]水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒整體療效更優(yōu),總有效率更高(均Plt;0.05)。治療后,兩組患兒IgA、IgG、IgM水平均升高,且觀察組更高(均Plt;0.05)。兩組患兒治療后T淋巴細(xì)胞亞群水平均改善,且觀察組均更優(yōu)(均Plt;0.05)。兩組患兒治療后炎癥因子水平均降低,且觀察組均更低(均Plt;0.05)。觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率更低(Plt;0.05)。結(jié)論 與紅霉素對(duì)比,阿奇霉素治療MPP患兒效果更佳,可有效改善其免疫功能、T淋巴細(xì)胞亞群水平,降低CRP、PCT水平,安全性較好。

        【關(guān)鍵詞】阿奇霉素;肺炎支原體肺炎;C反應(yīng)蛋白;降鈣素原

        【中圖分類號(hào)】R725 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.01.0031.04

        DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2025.01.011

        兒童呼吸系統(tǒng)發(fā)育不全和免疫功能較弱,為肺炎支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)多發(fā)群體[1]。MPP患兒臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、咳嗽、肺啰音和腹瀉等,隨著病情進(jìn)展可能會(huì)引發(fā)心肌炎、腦炎等并發(fā)癥,影響患兒生命安全[2]。目前,調(diào)節(jié)免疫平衡和減輕炎癥反應(yīng)是治療MPP的重要手段,患兒入院后通常采取常規(guī)對(duì)癥治療措施,再采用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療。既往多采用乳糖酸紅霉素靜脈滴注,雖具有一定的治療效果,但發(fā)生惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等不適反應(yīng)的概率較高,影響患兒用藥依從性和生活質(zhì)量;而阿奇霉素作為新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,對(duì)支原體、衣原體等病原體的抗菌活性較強(qiáng)[3]。但由于臨床一直存在抗生素濫用情況,對(duì)于阿奇霉素治療MPP患兒的有效性和安全性還有深入探究空間。基于此,本研究分析阿奇霉素對(duì)MPP患兒血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)水平的影響,為MPP患兒臨床用藥提供科學(xué)依據(jù)。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 回顧性分析2023年7月至2024年7月淮安市第五人民醫(yī)院收治的88例MPP患兒的臨床資料,根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組,各44例。對(duì)照組患兒中男性、女性分別為23例、21例;年齡1~10 歲,平均年齡(5.85±1.48)歲;病程4~25 d,平均病程(9.55±3.42)d。觀察組患兒中男性、女性均為22例;年齡1~12歲,平均年齡(5.92±1.53)歲;病程2~24 d,平均病程(9.62±3.48)d。兩組患兒一般資料比較無差異(均Pgt;0.05),可比。納入標(biāo)準(zhǔn):⑴符合MPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],并經(jīng)血常規(guī)、影像學(xué)檢查確診;⑵年齡1~12歲。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴合并其他肺部疾病患兒;⑵存在藥物、食物、濕疹等過敏史患兒;⑶肝、腎功能嚴(yán)重不全患兒;⑷免疫功能不全或精神異?;純海虎扇朐呵耙呀邮軐?duì)癥治療患兒;⑹患有嚴(yán)重先天性疾病患兒。本研究經(jīng)淮安市第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

        1.2 治療方法 兩組患兒入院后均行肺炎支原體肺炎常規(guī)治療。對(duì)照組:將25 mg/kg紅霉素[湖南科倫制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H43020027,規(guī)格:按紅霉素計(jì)0.3 g(30 萬單位)]與250 mL生理鹽水混勻,靜脈緩慢滴注,2~3次/d(最大劑量≤1 g/d),治療14 d。觀察組:接受阿奇霉素序貫治療,取注射用阿奇霉素(國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030269,規(guī)格:0.5 g/支)7 mg/kg(每天最大劑量≤0.5 g)與200 mL的5%葡萄糖混勻,靜脈滴注,1次/d,治療7 d,7 d后改為口服阿奇霉素干混懸劑[暉致制藥(大連)有限公司,國藥準(zhǔn)字H10960112,規(guī)格:0.1 g/袋],10 mg/kg(最大劑量≤0.25 g/d),1次/d,連用3 d,停藥4 d,共治療14 d。

        1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患兒療效。咳嗽、發(fā)熱等癥狀及肺部啰音等體征完全消失,且X線檢查顯示肺部實(shí)變區(qū)域的陰影已徹底消失,可判定為治愈;若上述癥狀、體征及X線顯示肺部實(shí)變陰影接近完全消退,且恢復(fù)狀況良好,則為顯效;若上述癥狀、體征及X線顯示肺部實(shí)變陰影有明顯改善趨勢(shì),則為有效;若未達(dá)到上述任一標(biāo)準(zhǔn),則判定為無效[4]??傆行?治愈率+顯效率+有效率。⑵比較兩組患兒免疫指標(biāo)水平。包括免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM。采集患兒2 mL空腹靜脈血,離心機(jī)離心13 min(轉(zhuǎn)速:3 200r/min,半徑:10 cm),取上清液,于治療前后采用免疫透射比濁法檢測(cè)。⑶比較兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平。采集患兒4 mL空腹靜脈血,抗凝,檢測(cè)CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比,并計(jì)算CD4+/CD8+比值。儀器為流式細(xì)胞儀[安捷倫生物(杭州)有限公司,浙械注準(zhǔn)20192220121,型號(hào):NovoCyte D2040R],檢測(cè)時(shí)間為治療前后。⑷比較兩組患兒炎癥因子指標(biāo)水平。包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)。采集患兒2 mL空腹靜脈血,制備血清[操作同⑵],于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。⑸比較兩組患兒不良反應(yīng)。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[(嘔吐+腹瀉+皮疹+腹痛+靜脈炎)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料以(x)表示,行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患兒療效比較 觀察組患兒整體療效更優(yōu),總有效率更高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見表1。

        2.2 兩組患兒免疫指標(biāo)水平比較 兩組患兒治療前IgA、IgG、IgM水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Pgt;0.05);兩組患兒治療后上述指標(biāo)水平均升高,且觀察組更高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見表2。

        2.3 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 兩組患兒治療前各項(xiàng)T淋巴細(xì)胞亞群水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Pgt;0.05);兩組患兒治療后T淋巴細(xì)胞亞群水平均改善,且觀察組均更優(yōu),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見表3。

        2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較 兩組患兒治療前炎癥因子水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Pgt;0.05);兩組患兒治療前CRP、PCT、IL-6水平均降低,且觀察組均更低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見表4。

        2.5 兩組患兒不良反應(yīng)比較 觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05),見表5。

        3 討論

        MPP是小兒高發(fā)疾病,患兒可出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、肺啰音和腹瀉等癥狀,嚴(yán)重情況可能會(huì)導(dǎo)致心肌炎、腦炎等并發(fā)癥,影響患兒生命安全。經(jīng)過規(guī)律治療,多數(shù)患兒可康復(fù),但少數(shù)患兒病情進(jìn)展會(huì)造成臟器損傷,因此,及時(shí)予以可靠有效方案治療十分重要。目前,調(diào)節(jié)免疫平衡和減輕炎癥反應(yīng)為臨床常用治療手段。紅霉素作為廣譜抗生素,具有較強(qiáng)的抗菌作用,能夠快速緩解患兒癥狀,并且在體內(nèi)的代謝較慢,藥物濃度可以維持較長時(shí)間,但在支原體、衣原體等感染的治療效果較弱。臨床研究證實(shí),阿奇霉素對(duì)肺炎支原體(MP)有強(qiáng)大抗菌作用,其機(jī)制主要在于能夠有效抑制MP的蛋白合成,并進(jìn)一步調(diào)控炎癥因子的分泌,從而為治療肺炎支原體引起的相關(guān)疾病提供有力的支持[5]。因此,本研究從免疫反應(yīng)機(jī)制、炎癥反應(yīng)機(jī)制分析阿奇霉素治療MPP患兒的效果。

        本研究結(jié)果顯示,觀察組患兒療效更優(yōu),提示阿奇霉素治療MMP的效果顯著。分析原因?yàn)?,紅霉素雖對(duì)MP有一定效果,但MPP病程長,長期靜脈滴注會(huì)對(duì)治療效果產(chǎn)生影響,而阿奇霉素對(duì)支原體、衣原體感染具有更強(qiáng)效的抗菌作用,具有組織分布快和吸收快的優(yōu)點(diǎn),在組織、細(xì)胞內(nèi)濃度較高,可有效清除、抑制患兒體內(nèi)致病菌,且前期靜脈給藥可迅速控制病情,再口服給藥可達(dá)到更理想的治療效果[6]。IgA、IgG、IgM、T淋巴細(xì)胞亞群作為重要的免疫學(xué)指標(biāo),在MPP患兒病情評(píng)估中具有重要的臨床意義。通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)這些指標(biāo)的變化情況,可為臨床提供更準(zhǔn)確、更全面的信息,從而指導(dǎo)治療方案的制訂并優(yōu)化治療效果。本研究結(jié)果顯示,兩組患兒治療后IgA、IgG、IgM、T淋巴細(xì)胞亞群水平均改善,且觀察組均更優(yōu),這提示阿奇霉素可有效提升MPP患兒細(xì)胞免疫功能,改善T淋巴細(xì)胞亞群水平。與張靜等[7]研究結(jié)果相似。分析原因?yàn)?,阿奇霉素可間接發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,可糾正輔助性T細(xì)胞(Th)1/Th2細(xì)胞失衡,另外,還具有廣譜抗菌作用,其化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、血漿蛋白結(jié)合力低、組織滲透力強(qiáng),可使血藥濃度維持在較高水平,藥效持久,增強(qiáng)局部抗菌的活性,對(duì)MP的DNA及RNA復(fù)制拮抗較明顯,減輕MP對(duì)免疫功能的影響,增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬病原體能力,繼而改善患兒癥狀和提升療效[8]。而同樣作為大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物,紅霉素因其在血中濃度比較高,可短時(shí)間緩解癥狀,但在炎癥細(xì)胞等中濃度低,對(duì)肺部MP療效不佳,在清除MP和提升免疫功能上效果不如阿奇霉素[9]。

        CRP的升高反映患兒體內(nèi)炎癥的活躍程度,還可能增加感染風(fēng)險(xiǎn);在MPP患兒中,PCT水平升高可能提示合并細(xì)菌感染或體內(nèi)存在過度的炎癥反應(yīng);IL-6水平升高可能促進(jìn)炎癥細(xì)胞的增殖和活化,從而加劇炎癥反應(yīng)。本研究兩組患兒治療后炎癥因子水平均降低,且觀察組均更低,這提示MPP患兒采用觀察組方案可降低機(jī)體炎癥反應(yīng)水平。紅霉素半衰期短,對(duì)MP清除效果不強(qiáng),抑制炎癥因子分泌的效果較弱;而阿奇霉素抗菌活性較強(qiáng),其特點(diǎn)在于抗菌效力強(qiáng)勁且能在局部達(dá)到高濃度,加之較長的半衰期,使其對(duì)MP的清除效果更為顯著。此外,阿奇霉素能有效抑制炎癥因子的分泌,減輕肺間質(zhì)中的炎癥性浸潤程度,從而在源頭上防止炎癥信號(hào)通路的激活。它還能抑制IL-6、CRP、PCT等多種炎癥因子的釋放,同時(shí)穩(wěn)定肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞,進(jìn)一步緩解免疫應(yīng)激反應(yīng),為治療提供有力支持[10]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率更低,提示阿奇霉素治療的安全性理想。分析原因?yàn)?,既往治療MPP患兒首選藥物是紅霉素,但經(jīng)臨床研究顯示,紅霉素不僅會(huì)產(chǎn)生嘔吐、腹痛等不良反應(yīng),靜脈滴注還會(huì)引起局部疼痛和靜脈炎,并且患兒處于肝腎功能發(fā)育不全時(shí)期,長期使用紅霉素易引起肝腎損傷,對(duì)預(yù)后造成一定影響[11]。阿奇霉素對(duì)多種致病菌有抑制作用,進(jìn)入人體后可快速吸收,生物利用度高,并有良好耐受性,不良反應(yīng)輕微,前期靜脈注射迅速緩解病情,后口服藥物維持治療,有良好的抗菌效應(yīng),且主要是經(jīng)糞便排出體外,對(duì)肝臟影響小。阿奇霉素單次給藥后展現(xiàn)出的較長半衰期,在35~48 h之間,這一特性賦予其顯著的抗生素后效應(yīng)(PAE),即便在停藥后一段時(shí)間內(nèi),阿奇霉素仍能持續(xù)抑制病原體的生長。這種特性使阿奇霉素的用藥頻率較低,有利于減少患者的用藥不便和不良反應(yīng),用藥安全性好。

        綜上所述,相較于紅霉素,阿奇霉素治療MPP患兒效果更佳,可有效改善其免疫功能、T淋巴細(xì)胞亞群水平,降低CRP、PCT水平,安全性較好。

        參考文獻(xiàn)

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