摘要目的：探討血清半乳糖凝集素-3（Gal-3）、內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1（ESM-1）對心房顫動病人主要不良心血管事件（MACE）的診斷價值。方法：選取2019年8月—2020年12月我院收治的心房顫動病人196例作為觀察組，根據(jù)2年內(nèi)是否發(fā)生MACE將病人分為MACE組（51例）和非MACE組（145例）。選取同期我院的健康體檢者200名作為對照組。收集病人臨床資料，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清Gal-3、ESM-1水平，受試者工作特征（ROC）曲線分析血清Gal-3、ESM-1對心房顫動病人發(fā)生MACE的預(yù)測價值；多因素Logistic回歸分析影響心房顫動病人發(fā)生MACE的危險因素。結(jié)果：與對照組比較，觀察組血清Gal-3、ESM-1水平升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。與非MACE組比較，MACE組高血壓史病人比例、左房內(nèi)徑（LAD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平升高，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與非MACE組比較，MACE組血清Gal-3、ESM-1水平升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。多因素Logistic回歸分析顯示：高血壓史、LAD、Gal-3、ESM-1是影響心房顫動病人發(fā)生MACE的獨(dú)立危險因素，LVEF是保護(hù)因素（P＜0.05）。血清Gal-3、ESM-1聯(lián)合診斷的ROC曲線下面積（AUC）高于血清Gal-3、ESM-1單一診斷（Z＝2.088，P＝0.036；Z＝2.177，P＝0.029）。結(jié)論：心房顫動病人血清Gal-3、ESM-1水平升高，與病人2年內(nèi)發(fā)生MACE有關(guān)，二者聯(lián)合對心房顫動病人發(fā)生MACE有一定的診斷價值。

關(guān)鍵詞心房顫動；半乳糖凝集素-3；內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1；主要不良心血管事件

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.18.022

心房顫動是臨床常見的心律失常類型，多發(fā)于老年人，隨著年齡增長患病率增加，心房顫動引起血栓栓塞、心肌梗死、心力衰竭等不良心血管事件，早期識別心血管事件風(fēng)險，給予及時治療可有效改善病人預(yù)后［1-2］。半乳糖凝集素-3（galectin-3，Gal-3）屬于半乳糖凝集素家族，參與細(xì)胞生長、炎癥反應(yīng)、動脈粥樣硬化（AS）等多種過程，與心肌纖維化、心肌重塑密切相關(guān)，在慢性心力衰竭、心肌梗死等心血管疾病中表達(dá)升高，可作為病情評估與疾病診斷的標(biāo)志物［3-4］。內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1（endothelial cell specific molecule-1，ESM-1）可反映內(nèi)皮細(xì)胞活性，參與細(xì)胞增殖、遷移及黏附過程，與高血壓、AS等內(nèi)皮功能障礙疾病密切相關(guān)［5］。有研究顯示，急性心肌梗死病人血清ESM-1水平升高，是病人經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）術(shù)后1年內(nèi)心血管事件的獨(dú)立危險因素［6］。本研究探討Gal-3、ESM-1在心房顫動病人血清中水平變化及對MACE的診斷價值?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2019年8月—2020年12月我院收治的心房顫動病人196例作為觀察組，根據(jù)2年內(nèi)是否發(fā)生MACE將病人分為MACE組（51例）和非MACE組（145例）。選取同期我院的健康體檢者200名作為對照組。心房顫動病人納入標(biāo)準(zhǔn)：符合心房顫動的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；病人臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：冠心病、先天性心臟病、心臟瓣膜病；心臟外科手術(shù)史；惡性腫瘤、自身免疫疾病、凝血功能障礙；精神疾病或不能完成隨訪。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2研究方法

1.2.1血清Gal-3、ESM-1水平檢測

采集病人入院24 h內(nèi)及對照組體檢當(dāng)天空腹靜脈血5 mL，3 000×重力加速度（g）離心15 min，－80 ℃冰箱保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清Gal-3、ESM-1水平，ESM-1試劑盒（ml038029）購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，Gal-3試劑盒（SEA303Hu）購自武漢云克隆科技股份有限公司。

1.2.2臨床資料收集

收集所有研究對象年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、病程、吸煙史、飲酒史、疾病類型、基礎(chǔ)病史（高血壓、糖尿病、高脂血癥）；采用自動生化分析儀檢測血脂［總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）］、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。多普勒超聲診斷儀測定超聲心動圖指標(biāo)，包括左房內(nèi)徑（LAD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等。

1.2.3隨訪

出院后，對所有病人進(jìn)行隨訪，記錄術(shù)后2年內(nèi)MACE發(fā)生情況，主要包括心源性死亡、急性心肌梗死、心力衰竭、心律失常、急性左心衰竭等。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清Gal-3、ESM-1對心房顫動病人發(fā)生MACE的診斷價值；Logistic回歸分析影響心房顫動病人發(fā)生MACE的危險因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1觀察組與對照組血清Gal-3、ESM-1水平比較

與對照組比較，觀察組血清Gal-3、ESM-1水平升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。詳見表1。

2.2MACE組與非MACE組臨床資料比較

MACE組與非MACE組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、病程、吸煙史、飲酒史、心房顫動類型、糖尿病病人比例及血清TG、TC、HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與非MACE組比較，MACE組高血壓史比例、LAD、LVEDD及血清LDL-C、hs-CRP、NT-proBNP水平升高，LVEF降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3MACE組與非MACE組血清Gal-3、ESM-1水平比較

與非MACE組比較，MACE組血清Gal-3、ESM-1水平升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。詳見表3。

2.4心房顫動病人發(fā)生MACE的影響因素

以心房顫動病人治療后2年內(nèi)是否發(fā)生MACE為因變量（是＝1，否＝0），以高血壓史（是＝1，否＝0）、LAD、LVEDD、LVEF、LDL-C、hs-CRP、NT-proBNP、Gal-3、ESM-1為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，高血壓史、LAD、Gal-3、ESM-1是影響心房顫動病人發(fā)生MACE的獨(dú)立危險因素，LVEF是保護(hù)因素（P＜0.05）。詳見表4。

2.5血清Gal-3、ESM-1對心房顫動病人發(fā)生MACE的診斷價值

血清Gal-3診斷心房顫動病人發(fā)生MACE的敏感度為74.51%，特異度為74.51%，ROC曲線下面積（AUC）為0.839，最佳截斷值為385.66 pg/mL；血清ESM-1診斷心房顫動病人發(fā)生MACE的敏感度為78.43%，特異度為73.10%，AUC為0.829，最佳截斷值為1.83 ng/mL，血清Gal-3、ESM-1聯(lián)合診斷心房顫動病人發(fā)生MACE的敏感度為78.43%，特異度為91.72%，AUC為0.915。血清Gal-3、ESM-1聯(lián)合診斷的AUC高于血清Gal-3、ESM-1單一診斷（Z＝2.088，P＝0.036；Z＝2.177，P＝0.029）。詳見圖1、表5。

3討論

心房顫動是臨床常見的房性心律失常，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、心房重構(gòu)等多種病理過程有關(guān)，心肌纖維化是病理基礎(chǔ)，心房顫動病人治療過程中易發(fā)生MACE，嚴(yán)重影響預(yù)后，因此，尋找有效標(biāo)志物，有助于改善病人預(yù)后［8-9］。

Gal-3主要表達(dá)于成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞等，參與細(xì)胞黏附、遷移與凋亡，Gal-3還參與心房纖維化相關(guān)的血管生成、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等病理生理過程［10］。轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β1通路的激活與心肌纖維化有關(guān)，Gal-3通過TGF-β1通路促進(jìn)心肌纖維化［11］。多項研究顯示，Gal-3表達(dá)升高與心房顫動的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，對心房顫動的診斷及病人預(yù)后的評估有良好的預(yù)測價值，Gal-3抑制劑可抑制心房纖維化，可能成為治療心房顫動的靶向標(biāo)志物［12-13］。彭潔婷等［14］研究顯示，心房顫動病人血清Gal-3水平升高，且與年齡、心房顫動持續(xù)時間及C反應(yīng)蛋白水平呈正相關(guān)，是心房顫動發(fā)生及病人預(yù)后的危險因素。本研究結(jié)果顯示，心房顫動病人血清Gal-3水平升高，且MACE組血清Gal-3水平高于非MACE組，提示Gal-3與MACE的發(fā)生有關(guān)。分析原因，Gal-3通過調(diào)節(jié)TGF-β1/Smad同源物3（Smad3）信號通路，可促進(jìn)心肌細(xì)胞外基質(zhì)合成，導(dǎo)致心肌纖維化，引起MACE的發(fā)生。

ESM-1可反映內(nèi)皮功能障礙與炎癥反應(yīng)，參與細(xì)胞增殖、黏附及遷移、血管生成、炎癥反應(yīng)，與急性心肌梗死、冠心病、膿毒癥、腫瘤等疾病密切相關(guān)［15-16］。ESM-1通過激活可溶性血管細(xì)胞黏附分子1（VCAM-1）等相關(guān)通路，促進(jìn)炎癥細(xì)胞聚集，引起內(nèi)皮功能障礙促進(jìn)AS。有研究顯示，ESM-1水平升高是不穩(wěn)定型心絞痛病人PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的獨(dú)立危險因素［17］。相關(guān)研究表明，急性心肌梗死病人血漿ESM-1水平升高，發(fā)生MACE病人血漿ESM-1水平高于未發(fā)生MACE病人，可能成為急性心肌梗死病情評估與判斷預(yù)后的指標(biāo)［18］。本研究結(jié)果顯示，心房顫動病人血清ESM-1水平高于對照組，且MACE組較非MACE組血清ESM-1表達(dá)水平升高，提示ESM-1與心房顫動病人發(fā)生MACE有關(guān)，其可能與炎癥反應(yīng)及內(nèi)皮功能障礙有關(guān)。

多項研究報道，年齡、低LVEF、高LAD、高血壓、心力衰竭是影響心房顫動病人預(yù)后的危險因素［19-20］。本研究結(jié)果顯示，MACE組高血壓史比例、LAD、LVEDD及血清LDL-C、hs-CRP、NT-proBNP水平升高，LVEF降低；Logistic多因素回歸分析顯示，高血壓史、LAD、LVEF、Gal-3、ESM-1是心房顫動病人發(fā)生MACE的影響因素，提示血清Gal-3、ESM-1可能作為評估心房顫動病人MACE的標(biāo)志物。血清Gal-3、ESM-1水平升高提示有發(fā)生MACE的風(fēng)險，臨床可指導(dǎo)早期治療。ROC曲線分析顯示，血清Gal-3、ESM-1聯(lián)合診斷心房顫動病人發(fā)生MACE的敏感度為78.43%，特異度為91.72%，AUC為0.915，且血清Gal-3、ESM-1聯(lián)合診斷的AUC高于血清Gal-3、ESM-1單獨(dú)診斷，提示血清Gal-3、ESM-1水平對預(yù)測心房顫動病人MACE有一定的臨床價值，對心房顫動病人預(yù)后判斷有一定的指導(dǎo)意義。

綜上所述，心房顫動病人血清Gal-3、ESM-1水平升高，與2年內(nèi)發(fā)生MACE有關(guān)，二者聯(lián)合對心房顫動病人發(fā)生MACE有一定的診斷價值，可能作為預(yù)測心房顫動病人發(fā)生MACE的潛在標(biāo)志物。

參考文獻(xiàn)：

［1］MENICHELLI D，SCIACQUA A，CANGEMI R，et al.Atrial fibrillation pattern，left atrial diameter and risk of cardiovascular events and mortality.A prospective multicenter cohort study［J］.International Journal of Clinical Practice，2021，75（3）：e13771.

［2］施姣姣，顏清，楊沭，等.華法林、達(dá)比加群酯和低分子肝素對心房顫動射頻導(dǎo)管消融術(shù)中活化凝血時間達(dá)標(biāo)情況及潛在血栓形成風(fēng)險的影響［J］.中國循環(huán)雜志，2022，37（5）：465-471.

［3］莫秋萍，卓柳安，廖致紅，等.血清Gal-3、GDF-15、CK-MB水平聯(lián)合檢測在急性心肌梗死并發(fā)惡性室性心律失常診斷和預(yù)后評估中的應(yīng)用［J］.中國老年學(xué)雜志，2021，41（6）：1128-1132.

［4］CHENG W L，CHEN Y C，LI S J，et al.Galectin-3 enhances atrial remodelling and arrhythmogenesis through CD98 signalling［J］.Acta Physiologica，2022，234（3）：e13784.

［5］CHEN J Z，JIANG L P，YU X H，et al.Endocan：a key player of cardiovascular disease［J］.Frontiers in Cardiovascular Medicine，2021，8：798699.

［6］黃麒，崔燕，傅英杰.血流儲備分?jǐn)?shù)聯(lián)合血清ESM-1水平對急性心肌梗死患者PCI術(shù)后心血管事件和支架內(nèi)再狹窄的預(yù)測價值［J］.河北醫(yī)學(xué)，2021，27（1）：61-66.

［7］JANUARY C T，WANN L S，CALKINS H，et al.2019 AHA/ACC/HRS focused update of the 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation：a report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on clinical practice guidelines and the Heart Rhythm Society in collaboration with the Society of Thoracic Surgeons［J］.Circulation，2019，140（2）：e125-e151.

［8］李金軼，梁桂琤，王世榮，等.心房顫動患者左心房血清炎性因子和血管內(nèi)皮損傷標(biāo)志物水平變化與血栓的相關(guān)性研究［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2022，25（32）：4018-4022.

［9］SAGRIS M，VARDAS E P，THEOFILIS P，et al.Atrial fibrillation：pathogenesis，predisposing factors，and genetics［J］.International Journal of Molecular Sciences，2021，23（1）：6.

［10］KING M，STAMBULIC T，KIRUPAHARAN S，et al.Galectin-3 as a predictor of post cardiac surgery atrial fibrillation：a scoping review［J］.Current Problems in Cardiology，2022，47（10）：101314.

［11］XIAO M H，ZHANG M X，BIE M J，et al.Galectin-3 induces atrial fibrosis by activating the TGF-β1/smad pathway in patients with atrial fibrillation［J］.Cardiology，2020，145（7）：446-455.

［12］KISHEVA A，YOTOV Y，CHERVENKOV T，et al.Galectin-3 in patients with atrial fibrillation and restored sinus rhythm［J］.Folia Medica，2021，63（3）：329-336.

［13］WANG Q H，XU L，DONG Y，et al.Plasma Galectin-3 is associated with progression from paroxysmal to persistent atrial fibrillation［J］.BMC Cardiovascular Disorders，2021，21（1）：226.

［14］彭潔婷，譚勝玉，董莉妮，等.心房顫動老年患者血清半乳糖凝集素3的表達(dá)及對其預(yù)后的影響［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2022，41（11）：1284-1289.

［15］SUN H L，F(xiàn)ANG F，LI K，et al.Circulating ESM-1 levels are correlated with the presence of coronary artery disease in patients with obstructive sleep apnea［J］.Respiratory Research，2019，20（1）：188.

［16］WEI P，ZONG B，LIU X K，et al.The relationship between the level of serum ESM-1 and Lp-PLA2 in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction［J］.Clinical and Translational Science，2021，14（1）：179-183.

［17］周秀，朱洪斌，廖曉現(xiàn).血清內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子1、低氧誘導(dǎo)因子1α水平與不穩(wěn)定型心絞痛PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的相關(guān)性分析［J］.中國動脈硬化雜志，2022，30（4）：347-351.

［18］楊磊，段寶民，李兵.ESM-1在急性心肌梗死患者血漿中的表達(dá)及其臨床意義［J］.熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2020，20（9）：1210-1213.

［19］王典博，任付先，趙鈺，等.血清微小RNA-31和微小RNA-27b表達(dá)對持續(xù)性心房顫動患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值［J］.中國心血管雜志，2021，26（4）：356-359.

［20］靳雅瓊，魯靜朝，劉凡，等.血清OPN、Relaxin、Gal-3水平與心房顫動患者冷凍消融術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)性［J］.疑難病雜志，2021，20（1）：26-30;36.

（收稿日期：2023-02-27）

（本文編輯薛妮）