摘要" 目的：探討慢性肺心病并發(fā)心力衰竭病人血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、正五聚體蛋白-3（PTX-3）、白細(xì)胞介素33（IL-33）的表達(dá)及其臨床意義。方法：選取2021年5月—2023年10月我院收治的138例慢性肺心病病人作為研究對(duì)象，根據(jù)是否伴有心力衰竭分為肺心病組（82例）和伴心力衰竭組（56例），另選擇同期健康體檢者50名作為對(duì)照組。比較3組臨床資料及血清NT-proBNP、PTX-3、IL-33水平，分析NT-proBNP、PTX-3、IL-33與心功能指標(biāo)之間的相關(guān)性，采用受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估血清NT-proBNP、PTX-3、IL-33診斷慢性肺心病并發(fā)心力衰竭的效能。結(jié)果：對(duì)照組、肺心病組和伴心力衰竭組左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；肺心病組和伴心力衰竭組血清NT-proBNP、PTX-3、IL-33均高于對(duì)照組（P＜0.05），且伴心力衰竭組血清NT-proBNP、PTX-3、IL-33均高于肺心病組（P＜0.05）。血清NT-proBNP、PTX-3、IL-33與LVEDD呈正相關(guān)（P＜0.05），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。ROC曲線顯示，血清NT-proBNP、PTX-3、IL-33及聯(lián)合預(yù)測(cè)的曲線下面積（AUC）值分別為0.718，0.704，0.741，0.775。結(jié)論：血清NT-proBNP、PTX-3、IL-33水平變化與慢性肺心病并發(fā)心力衰竭病人的病情進(jìn)展有關(guān)，可有效評(píng)估慢性肺心病并發(fā)心力衰竭。

關(guān)鍵詞" 慢性肺心??；心力衰竭；氨基末端腦鈉肽前體；正五聚體蛋白-3；白細(xì)胞介素33

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.23.017

慢性肺心病是老年人中常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其主要原因是由于肺部和胸部長期存在慢性疾病或長期肺血管阻力升高所引起的肺動(dòng)脈高壓，發(fā)病率較高［1］。慢性肺心病治療周期較長，如果病情惡化，可能導(dǎo)致病人發(fā)生右心衰竭，這是致死的主要原因。因此，及時(shí)而有效地診斷慢性肺心病并采取相應(yīng)治療措施對(duì)于治療慢性肺心病導(dǎo)致的心力衰竭以及改善預(yù)后具有重要意義。目前觀點(diǎn)認(rèn)為，多種促炎因子導(dǎo)致心力衰竭，并導(dǎo)致各種并發(fā)癥，因此，使用不同的生物學(xué)標(biāo)志物可以更有效地評(píng)估病人的疾病狀態(tài)［2］。氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是通過B型腦鈉肽酶切割生成的，其分泌量會(huì)隨著心肌細(xì)胞負(fù)荷的增加而增加。作為慢性心力衰竭的常用生物標(biāo)志物，NT-proBNP可以反映疾病的嚴(yán)重程度［3］。正五聚體蛋白-3（PTX-3）可通過多種機(jī)制調(diào)節(jié)心肌功能，能直接影響心肌細(xì)胞和心臟成纖維細(xì)胞，導(dǎo)致心肌肥大和纖維化，影響心臟收縮功能；此外，PTX-3還能刺激相關(guān)基因，對(duì)心肌重塑過程產(chǎn)生影響，PTX-3可作為心力衰竭診斷的有效指標(biāo)［4-5］。白細(xì)胞介素33（IL-33）作為一種白細(xì)胞介素，可參與炎癥反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)，在心力衰竭中IL-33水平發(fā)生明顯

作者單位" 銅川礦務(wù)局中心醫(yī)院（陜西銅川 727000）

通訊作者"" 趙生文，E-mail：tczhaoshengwen@163.com

引用信息" 張青，宋明，閆嘉，等.慢性肺心病并發(fā)心力衰竭病人血清NT-proBNP、PTX-3和IL-33表達(dá)及其臨床意義［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（23）：4330-4333.

變化［6］。鑒于此，本研究觀察慢性肺心病并發(fā)心力衰竭病人血清NT-proBNP、PTX-3、IL-33水平變化，并分析其臨床意義，以期為慢性肺心病并發(fā)心力衰竭的早期診斷和治療提供相關(guān)理論依據(jù)。

1" 資料與方法

1.1" 研究對(duì)象

選取2021年5月—2023年10月我院收治的138例慢性肺心病病人作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合慢性肺心?。?］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）臨床資料齊全；3）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）肝腎衰竭；2）惡性腫瘤；3）免疫系統(tǒng)疾??；4）在過去3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過大型手術(shù)，特別是心臟和心血管手術(shù)；5）患有支氣管擴(kuò)張、肺癌等肺部疾?。?）存在其他感染性疾?。?）在研究開始前1周內(nèi)接受過強(qiáng)心劑、利尿劑、血管活性藥物等治療。選取同期健康體檢者50名作為對(duì)照組。138例慢性肺心病病人根據(jù)心力衰竭［8］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)分為肺心病組和伴心力衰竭組。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（批號(hào)：NLLSL-2024-015），所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2" 方法

收集研究對(duì)象臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。采集所有研究對(duì)象清晨空腹靜脈血5 mL，以2 500 r/min離心15 min后，收集上清液，每管500 μL分裝入EP管內(nèi)，于－80 ℃冰箱冷凍保存。采用電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定NT-proBNP；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)PTX-3和IL-33水平。

1.3" 觀察指標(biāo)

比較各組間臨床資料，采用彩色多普勒超聲儀檢測(cè)病人心功能指標(biāo)左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），比較血清NT-proBNP、PTX-3、IL-33變化情況，分析NT-proBNP、PTX-3、IL-33與心功能指標(biāo)之間的相關(guān)性，采用受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估血清NT-proBNP、PTX-3、IL-33診斷慢性肺心病并發(fā)心力衰竭的臨床效能。

1.4" 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 28.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的定量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析法。繪制ROC曲線，評(píng)價(jià)NT-proBNP、PTX-3、IL-33對(duì)慢性肺心病并發(fā)心力衰竭的診斷價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2" 結(jié)" 果

2.1" 3組臨床資料比較

138例慢性肺心病病人中伴有心力衰竭者56例，發(fā)生率為40.58%。3組LVEDD和LVEF水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2" 3組血清NT-proBNP、PTX-3、IL-33水平比較

肺心病組和伴心力衰竭組血清NT-proBNP、PTX-3、IL-33水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），且伴心力衰竭組血清NT-proBNP、PTX-3、IL-33水平均高于肺心病組（P＜0.05）。詳見表2。

2.3" 伴心力衰竭組NT-proBNP、PTX-3、IL-33與心功能指標(biāo)的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析顯示，血清NT-proBNP、PTX-3、IL-33與LVEDD呈正相關(guān)（P＜0.05），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。詳見表3。

2.4" ROC曲線評(píng)估血清NT-proBNP、PTX-3、IL-33對(duì)慢性肺心病并發(fā)心力衰竭的診斷價(jià)值

ROC曲線顯示，血清NT-proBNP、PTX-3、IL-33及聯(lián)合預(yù)測(cè)的曲線下面積（AUC）分別為0.718，0.704，0.741，0.775。詳見表4和圖1。

3" 討" 論

隨著工業(yè)化進(jìn)程加快，人們生活環(huán)境也發(fā)生了改變，而這些改變導(dǎo)致了大氣環(huán)境受損和嚴(yán)重污染，空氣中含有的有害顆粒和粉塵也日益增多。各種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，例如慢性肺心病患病率上升。由于病人患病后的病情逐漸惡化且發(fā)展緩慢，因此治療過程復(fù)雜且時(shí)間較長。此外，當(dāng)病情加重時(shí)，病人有可能發(fā)展為右心衰竭，這是導(dǎo)致病人死亡的一個(gè)重要原因［9］。因此，尋找適當(dāng)?shù)姆椒皶r(shí)有效地診斷慢性肺心病，并采取相應(yīng)的治療措施具有重要意義，這對(duì)于慢性肺心病并發(fā)心力衰竭病人的治療和預(yù)后非常關(guān)鍵。隨著研究的不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)許多與心力衰竭相關(guān)的指標(biāo)，如B型尿鈉肽與心力衰竭嚴(yán)重程度密切相關(guān)。然而，血清B型尿鈉肽水平受到多種因素的影響，如病人的年齡、感染以及肝腎功能等［10］。NT-proBNP的半衰期較長，與B型尿鈉肽相比，NT-proBNP更容易檢測(cè)和識(shí)別，并且更加穩(wěn)定。因此，在臨床診斷中，通常通過測(cè)量血清NT-proBNP水平評(píng)估B型尿鈉肽的血清水平［11］。目前，NT-proBNP已廣泛作為評(píng)估心功能的指標(biāo)。血清NT-proBNP水平與病人的心功能分級(jí)之間呈正相關(guān)，此外，血清NT-proBNP水平直接影響病人的治療和預(yù)后情況。因此，當(dāng)前研究的關(guān)注點(diǎn)和熱點(diǎn)是探討血清NT-proBNP與其他相關(guān)指標(biāo)聯(lián)合診斷慢性肺心病并發(fā)心力衰竭病人的效果。

心力衰竭病人身體免疫力會(huì)受到干擾，炎性因子的增加和抗炎因子的缺乏都會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生負(fù)面影響，機(jī)體免疫炎癥狀態(tài)的激活不僅影響心力衰竭病人心臟細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，而且在一定程度上介導(dǎo)慢性心力衰竭病人的心臟重塑，從而參與其形成和發(fā)展［12］。IL-33是一種可溶性生長刺激表達(dá)基因2（ST2）配體，在心肌刺激中，ST2和IL-33的組合可以激活下游信號(hào)通路，從而抑制心肌重塑并保護(hù)心?。?3］。然而，可溶性ST2也可以與IL-33結(jié)合，競(jìng)爭性地抑制ST2L與IL-33的結(jié)合，削弱ST2L對(duì)心肌功能的保護(hù)作用，從而誘導(dǎo)心肌重塑和功能障礙。據(jù)報(bào)道，PTX-3能與纖維細(xì)胞生長因子結(jié)合，阻礙血管修復(fù)，進(jìn)而減少心肌血供［14］。同時(shí)，一項(xiàng)研究顯示，PTX-3在心力衰竭的初期階段即開始表達(dá)，并且其水平與心臟功能等級(jí)緊密相關(guān)，這或許是因?yàn)镻TX-3參與了心室重塑和心肌纖維化的過程［15］。本研究結(jié)果顯示，伴心力衰竭組血清NT-proBNP、PTX-3、IL-33高于肺心病組和對(duì)照組，血清PTX-3、NT-proBNP、IL-33與LVEDD呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，ROC曲線顯示，血清NT-proBNP、PTX-3、IL-33及聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC值分別為0.718，0.704，0.741，0.775，血清NT-proBNP、PTX-3、IL-33可用于評(píng)估慢性肺心病并發(fā)心力衰竭的進(jìn)展程度，對(duì)于早期診斷和治療提供重要參考。這些生物標(biāo)志物可幫助發(fā)現(xiàn)病人患有慢性肺心病并發(fā)心力衰竭的可能性，并為早期干預(yù)提供指導(dǎo)。

綜上所述，NT-proBNP、PTX-3以及IL-33水平變化與慢性肺心病病人心力衰竭的病情進(jìn)展密切相關(guān)，可作為臨床評(píng)估的重要指標(biāo)。

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（收稿日期：2024-02-06）

（本文編輯郭懷印）