【摘要】沉默信息調(diào)節(jié)因子1（SIRT1）是一種煙酰胺腺嘌呤二核苷酸

依賴的組蛋白脫乙酰酶，其可通過抑制氧化應(yīng)激、炎癥、細(xì)胞凋亡和纖維化發(fā)揮保護(hù)作用。大量研究證實(shí)，SIRT1與心肌梗死的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，SIRT1基因多態(tài)性是心肌梗死的易感因素之一?，F(xiàn)綜述SIRT1基因多態(tài)性及表達(dá)與心肌梗死的關(guān)系，同時(shí)總結(jié)目前以SIRT1為治療靶點(diǎn)的研究，旨在為以SIRT1作為靶點(diǎn)的心肌梗死防治策略提供理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】沉默信息調(diào)節(jié)因子1；心肌梗死；基因多態(tài)性；防治靶點(diǎn)

【DOI】10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2024.11.006

Research Progress of Silence Information Regulator 1 in Myocardial Infarction

SONG Linlin，SUN Xue，LIU Yue，LIU Wenxiu

（Department of Cardiology，The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University，Harbin 150001，Heilongjiang，China）

【Abstract】Silence information regulator 1（SIRT1） is a nicotinamide adenine dinucleotide-dependent histone deacetylase that exerts protective effects by inhibiting oxidative stress，inflammation，cell apoptosis and fibrosis.Numerous studies have confirmed that SIRT1 is closely related to the occurrence and development of myocardial infarction，and SIRT1 gene polymorphism is one of the susceptible factors for myocardial infarction.This article reviews the relationship between SIRT1 gene polymorphism and expression and myocardial infarction，as well as the current research on SIRT1 as a therapeutic target，aiming to provide theoretical basis for the prevention and treatment strategies of myocardial infarction targeting SIRT1.

【Keywords】Silence information regulator 1；Myocardial infarction；Gene polymorphism；Prevention and control targets

心肌梗死（myocardial infarction，MI）是目前發(fā)病率和致死率較高的心血管疾病，即使目前抗血小板、調(diào)脂和心臟再灌注治療日益發(fā)展，但仍有大量患者進(jìn)展為缺血性心肌病，因此，進(jìn)一步了解MI的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制及影響因素至關(guān)重要。大量研究顯示，沉默信息調(diào)節(jié)因子1（silence information regulator 1，SIRT1）與心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。SIRT1是一種煙酰胺腺嘌呤二核苷酸依賴的組蛋白脫乙酰酶，是Sirtuins家族中最常見的亞型，其基因位于染色體10q22.1，編碼區(qū)全長33 715 bp且含有高度保守的特征，包含9個(gè)外顯子和8個(gè)內(nèi)含子。SIRT1廣泛存在于多種人體組織和細(xì)胞中，其亞細(xì)胞定位取決于組織或細(xì)胞類型、應(yīng)激水平以及與其他分子的相互作用，其表達(dá)于正常人體的大腦、肝臟、心臟、骨骼肌、胰腺、脂肪組織、胚胎大腦和脊髓中^［1］。同時(shí)，SIRT1由747個(gè)氨基酸殘基組成，包括一個(gè)N末端的核定位序列和一個(gè)由275 bp脫乙酰化氨基酸組成的催化核心^［2］，可通過抑制氧化應(yīng)激、炎癥、細(xì)胞凋亡和纖維化發(fā)揮保護(hù)作用^［3］?，F(xiàn)綜述SIRT1基因多態(tài)性及表達(dá)與MI的關(guān)系以及SIRT1作為MI防治新靶點(diǎn)的研究進(jìn)展，從而為以SIRT1為靶點(diǎn)的MI防治策略提供理論依據(jù)。

1"SIRT1基因多態(tài)性參與MI的發(fā)生和發(fā)展

SIRT1基因多態(tài)性與MI的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。Cheng等^［4］對(duì)287例中國漢族MI患者和654例健康對(duì)照者的SIRT1基因進(jìn)行對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，SIRT1基因中的tag單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphisms，SNP）rs7069102和單倍型rs7069102G-rs3818292A-rs4746720T與中國漢族人群MI易感性有關(guān)。Hu等^［5］探討急性冠脈綜合征背景下SIRT1基因中信使RNA（messenger RNA，mRNA）表達(dá)水平與SNP的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組比較，SIRT1基因的mRNA表達(dá)水平在急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）、不穩(wěn)定型心絞痛和急性冠脈綜合征患者中顯著降低。在中國心血管健康研究的獨(dú)立隊(duì)列研究^［5］的樣本中，隨機(jī)抽取67例參與者發(fā)現(xiàn)，3組患者的mRNA和蛋白進(jìn)一步確定了SIRT1在急性冠脈綜合征患者中表達(dá)水平是降低的，這表明SIRT1基因可能對(duì)急性冠脈綜合征起保護(hù)作用。同時(shí)研究^［5］還發(fā)現(xiàn)，SIRT1 rs3758391 SNP影響健康參與者mRNA的表達(dá)，這為調(diào)節(jié)SIRT1基因遺傳控制與急性冠脈綜合征的發(fā)病機(jī)制提供了新認(rèn)識(shí)。Cui等^［6］發(fā)現(xiàn)，SIRT1基因啟動(dòng)子在MI患者中發(fā)現(xiàn)有5個(gè)新的雜合變異（g.69643743Ins、g.69643840Ins、g.69643903Ggt;C、g.69644235Ggt;C和g.69644353Ggt;T）和1個(gè)SNP （rs35706870），在MI患者中發(fā)現(xiàn)的變異可能改變SIRT1基因啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄活性，從而可能改變SIRT1水平，作為危險(xiǎn)因素促進(jìn)MI發(fā)病。此外，研究^［7］還顯示在2型糖尿病中，SIRT1的rs7896005 SNP主要在2型糖尿病患者冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)中發(fā)揮作用。Wang等^［8］從美國國家生物技術(shù)信息中心高通量基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫中收集編號(hào)為 GSE48060 的AMI樣本的表達(dá)譜芯片數(shù)據(jù)集進(jìn)行進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，SIRT1轉(zhuǎn)錄因子參與了AMI的發(fā)生和發(fā)展。綜上，SIRT1基因多態(tài)性參與MI的發(fā)生和發(fā)展。

2"SIRT1表達(dá)參與MI的發(fā)生和發(fā)展及預(yù)測、預(yù)后

SIRT1的表達(dá)在MI的發(fā)生和進(jìn)展、預(yù)測及預(yù)后中起到了關(guān)鍵作用。Hsu等^［9］早在2010年發(fā)現(xiàn)，心肌缺血再灌注（ischemia reperfusion，IR）顯著減少小鼠心肌組織SIRT1蛋白和 mRNA 表達(dá)，心臟特異性 SIRT1^-/-小鼠的MI面積/風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域顯著增加，在心臟特異性SIRT1^+/+小鼠中，MI面積/風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域和凋亡均顯著減少。在 Langendorff型離體心臟灌注系統(tǒng)中，心臟特異性SIRT1^+/+小鼠再灌注期間的功能恢復(fù)顯著優(yōu)于非轉(zhuǎn)基因小鼠，其機(jī)制是SIRT1通過激活FOXO，降低氧化應(yīng)激，上調(diào)抗氧化劑和下調(diào)促凋亡分子來保護(hù)心臟免受IR損傷^［9］。通過在大鼠中轉(zhuǎn)染pdDNA3.1-SIRT1發(fā)現(xiàn)，SIRT1激活可通過調(diào)節(jié)PI3K/mTOR信號(hào)通路，在大鼠中減輕缺氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激、炎癥狀態(tài)和增強(qiáng)心肌細(xì)胞活力^［10］；同樣，在IR小鼠和缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞中，SIRT1過表達(dá)使Nrf2乙?；@著降低從而降低氧化應(yīng)激，改善心臟功能及減小MI面積^［11］。 2017年，Doulamis等^［12］在前瞻性入選的81例擬行心內(nèi)直視手術(shù)的晚期冠狀動(dòng)脈病變患者中發(fā)現(xiàn)，血清中的SIRT1水平降低，并發(fā)現(xiàn)低水平SIRT1和高水平基質(zhì)金屬蛋白酶2與MI病史和射血分?jǐn)?shù)降低顯著相關(guān)，由此可見，SIRT1和基質(zhì)金屬蛋白酶2聯(lián)合應(yīng)用可成為預(yù)測MI發(fā)病率的潛在指標(biāo)。此外，SIRT1水平與AMI患者心室重塑相關(guān)，Wang等^［13］發(fā)現(xiàn)，初診時(shí)SIRT1水平健康組＞AMI非心室重塑組＞AMI心室重塑組，復(fù)診時(shí)SIRT1水平均明顯升高，但心室重塑組明顯低于非心室重塑組，因此，外周血中SIRT1水平與心室重塑程度呈負(fù)相關(guān)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)^［13］進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)心肌組織中SIRT1的表達(dá)與AMI后體內(nèi)心臟大小和心臟功能的改善有關(guān)，這表明SIRT1在預(yù)測和治療MI、延緩心室重塑方面具有良好的應(yīng)用前景。除此之外，如上述所提及的，SIRT1部分基因位點(diǎn)特異性的表達(dá)也會(huì)增加人群MI的易感性^{［4-5，7］}。SIRT1不僅在MI預(yù)測中起到了關(guān)鍵作用，而且在MI患者的預(yù)后評(píng)估中也顯示出重要性。D’Onofrio等^［14］對(duì)ST段抬高型心肌梗死合并高血糖患者的研究發(fā)現(xiàn)，SIRT1表達(dá)的下調(diào)會(huì)增加促炎、促凝狀態(tài)及血栓負(fù)荷，在遠(yuǎn)端栓塞、微血管阻塞和重大心臟事件的風(fēng)險(xiǎn)中起到了關(guān)鍵作用。然而，與上述研究結(jié)果相反的是，在Chen等^［15］對(duì)68例MI患者的研究中，SIRT1作為MI患者血液循環(huán)中的一種新型炎癥生物標(biāo)志物，在MI后其表達(dá)水平明顯上升。與之類似的是，在對(duì)年輕早發(fā)ST段抬高型心肌梗死患者的研究^［16］中發(fā)現(xiàn)，SIRT1水平也顯著升高。綜上可知，SIRT1可被視為一把雙刃劍，可作為一種炎癥介質(zhì)來參與MI的生成和進(jìn)展，同時(shí)也可通過調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的炎癥和氧化應(yīng)激水平來參與心室重塑和保護(hù)心肌，從而產(chǎn)生積極的效果，這為其在未來的應(yīng)用提供了廣闊的前景。然而，這種探索性分析方法的局限性在于，未在臨床上進(jìn)行大量的樣本分析和進(jìn)一步的試驗(yàn)，因此，需進(jìn)行更深入的研究來量化上述結(jié)論。

3"SIRT1作為MI防治的新靶點(diǎn)

3.1"植物提取物和心血管藥物在MI中的保護(hù)作用

3.1.1"植物提取物

白藜蘆醇是一種多酚類抗氧化劑，常被作為SIRT1激動(dòng)劑使用。在IR小鼠模型中，白藜蘆醇預(yù)處理可顯著減小MI面積，改善心臟功能和降低氧化應(yīng)激，機(jī)制與激活A(yù)MPK/SIRT1-FOXO1信號(hào)通路和增強(qiáng)自噬相關(guān)^［17］。同時(shí)，在心肌細(xì)胞中，白藜蘆醇活化SIRT1還可通過降低非結(jié)合蛋白-2的表達(dá)及p53乙?；?，減少細(xì)胞凋亡，從而保護(hù)IR損傷，可見白藜蘆醇對(duì)IR呈現(xiàn)很高的潛在保護(hù)作用。

橙皮素和木犀草素是天然黃酮類化合物，具有抗氧化、抗炎、抗癌和抗動(dòng)脈粥樣硬化活性。在小鼠IR動(dòng)物模型中，橙皮素和木犀草素分別通過SIRT1/Nrf2和SIRT1/NLRP3/NF-κB信號(hào)通路減少心肌損傷、炎性細(xì)胞浸潤、炎性細(xì)胞因子水平、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，從而減輕缺血損傷^［18］。黃酮類化合物的這些保護(hù)作用可能與總黃酮中的主要有效成分田薊苷有關(guān)，田薊苷通過AMPK/SIRT1/PGC-1α信號(hào)通路改善線粒體能量代謝，降低氧化應(yīng)激，從而減弱心肌IR損傷^［19］。刺五加提取物丁香苷與田薊苷作用相似，也在IR中發(fā)揮保護(hù)作用^［20］。此外，芍藥有效成分氧化芍藥苷可通過激活SIRT1/FOXO1信號(hào)通路，改善射血分?jǐn)?shù)和短軸縮短率、心肌損傷、心肌細(xì)胞凋亡^［21］；與之作用相似，益母草有效成分水蘇堿和藏紅花活性成分西紅花苷可分別通過激活SIRT1-Nrf2信號(hào)通路和抑制miR-34a/SIRT1/Nrf2信號(hào)通路保護(hù)缺氧復(fù)氧損傷，抑制心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激和凋亡^［22］；人參提取物人參皂苷Rg3和Rg1分別通過SIRT1/NF-κB信號(hào)通路和SIRT1/PINK1/Parkin信號(hào)通路減輕炎癥^［23］和線粒體自噬^［24］。

3.1.2"心血管藥物

2018年YamaC等^［25］在108例45歲前發(fā)生過ST段抬高型心肌梗死的患者外周血中發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物（辛伐他汀或阿托伐他?。┛烧T導(dǎo)SIRT1表達(dá)，可能在早發(fā)MI后具有心臟保護(hù)作用。大明膠囊發(fā)揮的心臟保護(hù)作用是通過SIRT1/AMPK信號(hào)通路增加線粒體自噬，以及抑制心肌細(xì)胞的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)的^［26］。曲美他嗪是一種代謝性抗缺血藥物，可改變能量底物代謝并增強(qiáng)葡萄糖代謝，在臨床上曲美他嗪用于治療心絞痛和心力衰竭，其通過激活SIRT1-AMPK信號(hào)通路抑制MI誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡和心肌能量代謝紊亂^［27］。維拉帕米是一種經(jīng)典的鈣通道阻滯劑，在擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈中起著關(guān)鍵性作用，常用于治療心絞痛、心律失常和高血壓。有研究^［28］顯示，維拉帕米通過激活SIRT1抗氧化信號(hào)通路，減輕心肌IR誘發(fā)的氧化應(yīng)激。靈寶護(hù)心丹用于心動(dòng)過緩型病態(tài)竇房結(jié)綜合征和冠心病，對(duì)某些心功能不全及部分心律失?；颊咭灿幸欢ǒ熜?，可上調(diào)SIRT1，從而通過FOXO1和NF-κB信號(hào)通路發(fā)揮心臟保護(hù)作用^［29］。血府逐瘀膠囊是起源于清代的中醫(yī)方劑，具有活血化瘀、行氣止痛的功能，廣泛應(yīng)用于各種冠心病，其可與SIRT1的有效成分穩(wěn)定結(jié)合，從而在MI中抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)血管生成，改善心肌纖維化^［30］。

3.2"微RNA和長鏈非編碼RNA通過SIRT1改善MI損傷

微RNA（micro RNA，miRNA）

與長鏈非編碼RNA（long noncoding RNA，lncRNA）可通過調(diào)控SIRT1來減輕MI的損害。miRNA是一類長度為20～25個(gè)核苷酸的非編碼單鏈小分子RNA，通過抑制mRNA翻譯或促進(jìn)mRNA降解，在轉(zhuǎn)錄后水平負(fù)性調(diào)節(jié)基因表達(dá)。兩種心肌特異性miRNA（miR-195和miR-199a）主要參與心臟組織中 SIRT1表達(dá)的調(diào)節(jié)。Asensio-Lopez等^［31］研究顯示，MI后miR-199a-5p顯著上調(diào)循環(huán)可溶性sST2水平，從而增加病理性心肌肥厚，使用抗miR-199a治療會(huì)上調(diào) SIRT1，從而降低MI后心肌細(xì)胞循環(huán)sST2的表達(dá)和釋放，進(jìn)而挽救小鼠的心肌肥大和心力衰竭，為心力衰竭提供了一種潛在的治療方法。目前，研究顯示眾多miRNA通過調(diào)節(jié)SIRT1參與MI損傷。在MI大鼠中，miR-34a、miR-204抑制 SIRT1活性，從而促進(jìn)MI的心肌細(xì)胞凋亡^［32-33］；同樣，在缺氧復(fù)氧大鼠心肌細(xì)胞中，miR-494模擬物可通過激活SIRT1進(jìn)而活化PI3K-Akt-mTOR信號(hào)通路，抑制細(xì)胞凋亡和自噬^［34］。此外，很多與腫瘤密切相關(guān)的miRNA也通過調(diào)節(jié)SIRT1參與MI的IR損傷，如miR-124-3p表達(dá)可能通過靶向SIRT1激活FGF21/CREB/PGC-1α通路，減少AMI大鼠細(xì)胞凋亡，緩解炎癥反應(yīng)，降低氧化應(yīng)激^［35］；以及抑制miR-132可能通過靶向SIRT1激活PGC-1α/Nrf2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制氧化應(yīng)激和焦亡，改善心肌IR損傷^［36］。

lncRNA已成為新的基因表達(dá)調(diào)控和協(xié)調(diào)因子，lncRNA通過與miRNA、mRNA或蛋白質(zhì)相互作用來調(diào)控基因表達(dá)。與miRNA一樣，lncRNA也可通過靶向SIRT1在MI/IR損傷中發(fā)揮重要作用。Niu等^［37］研究發(fā)現(xiàn)，lncRNA Oip5-as1通過抑制miR-29a進(jìn)而上調(diào)SIRT1/AMPK/PGC-1α通路，降低IR誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和細(xì)胞毒性。lncRNA ILF3-AS1通過負(fù)性調(diào)節(jié)miR-212-3p表達(dá)，進(jìn)而負(fù)性調(diào)節(jié)SIRT1表達(dá)，最終通過PI3K/Akt通路對(duì)IR損傷提供保護(hù)^［38］。lncRNA ANRIL過表達(dá)通過調(diào)節(jié)miR-7-5p/SIRT1軸在缺氧誘導(dǎo)的H9c2細(xì)胞損傷中發(fā)揮保護(hù)作用^［39］。lncRNA XIST可能通過miR-486-5p/SIRT1軸對(duì)缺氧誘導(dǎo)的損傷提供保護(hù)^［40］。此外，外泌體中l(wèi)ncRNA KLF3-AS導(dǎo)致MI面積減少，細(xì)胞凋亡和焦亡減少，MI進(jìn)展減弱，其機(jī)制與調(diào)節(jié)SIRT1相關(guān)^［41］。

3.3"運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練與熱量控制改善MI預(yù)后

有研究^［42］顯示，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練顯著改善了MI大鼠左心室功能，并減少了心肌纖維化標(biāo)志物，同時(shí)也通過PI3K/Akt/SIRT1/PGC-1α信號(hào)通路減弱了MI誘導(dǎo)的線粒體損傷和氧化應(yīng)激，這與心臟抗氧化酶表達(dá)和/或活性及總抗氧化能力增強(qiáng)有關(guān)。Najafipour等^［43］使用不同的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練方案在MI大鼠中同樣發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練使MI組血清和心臟中膜結(jié)合和/或可溶性Klotho蛋白和SIRT1的表達(dá)水平升高，這與心功能改善、MI面積減少相關(guān)。Guo等^［44］的最新研究發(fā)現(xiàn)，6周的熱量限制可保護(hù)老年小鼠免受IR損傷，即熱量限制可通過AMPK/SIRT1/PGC-1a信號(hào)通路改變心肌底物能量代謝。因此，MI或IR后適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)訓(xùn)練和熱量限制可通過SIRT1改善預(yù)后。

3.4"其他

除了上文提到的藥物和運(yùn)動(dòng)等靶點(diǎn)之外，還有其他一些物質(zhì)在MI及MI后心室重塑過程中扮演了關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。褪黑素是一種進(jìn)化上保守的普遍存在的分子，可調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律并控制生殖行為和視網(wǎng)膜功能，最近作為廣譜抗氧化劑和強(qiáng)效自由基清除劑獲得了顯著認(rèn)可。2016年Han等^［45］研究顯示，褪黑素可能通過SIRT1信號(hào)促進(jìn)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞存活，從而對(duì)給予脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的MI治療提供新策略。另外，Naaz等^［46］研究發(fā)現(xiàn)，褪黑素還可通過激活SIRT1-PGC-1α-SIRT3信號(hào)通路，誘導(dǎo)MI心肌細(xì)胞線粒體生物合成。此外，脂聯(lián)素作為一種抗炎物質(zhì)，在大鼠離體心臟IR模型中，可通過SIRT1-AMPK軸發(fā)揮心臟保護(hù)作用。除此以外，多種酶類也通過SIRT1發(fā)揮心臟保護(hù)作用，如神經(jīng)氨酸酶1、凝血酶、哺乳動(dòng)物組蛋白H3K9甲基轉(zhuǎn)移酶及膜UbiA異戊烯轉(zhuǎn)移酶等（見圖1）。

4"總結(jié)與展望

隨著MI的發(fā)病率和死亡率逐年攀升，積極尋找有效的治療方法顯得尤為重要。近年來，人們逐漸認(rèn)識(shí)到SIRT1在心血管疾病中的保護(hù)作用。大量研究已證實(shí)，SIRT1的基因多態(tài)性與其表達(dá)情況均涉及MI的發(fā)生和發(fā)展過程，其保護(hù)作用及治療潛力仍需在臨床進(jìn)行大量的樣本分析和進(jìn)一步試驗(yàn)，因此需更詳細(xì)的研究來量化上述結(jié)論，對(duì)于SIRT1的研究亟需進(jìn)一步探索。展望未來，SIRT1有潛力成為防治MI的關(guān)鍵策略。

參考文獻(xiàn)

［1］Jiao F，Gong Z.The beneficial roles of SIRT1 in neuroinflammation-related diseases［J］.Oxid Med Cell Longev，2020，2020：6782872.

［2］Yang Y，Liu Y，Wang Y，et al.Regulation of SIRT1 and its roles in inflammation［J］.Front Immunol，2022，13：831168.

［3］Lu C，Jiang B，Xu J，et al.Neferine protected cardiomyocytes against hypoxia/oxygenation injury through SIRT1/Nrf2/HO-1 signaling［J］.J Biochem Mol Toxicol，2023，37（8）：e23398.

［4］Cheng J，Cho M，Cen JM，et al.A TagSNP in SIRT1 gene confers susceptibility to myocardial infarction in a Chinese Han population［J］.PLoS One，2015，10（2）：e0115339.

［5］Hu Y，Wang L，Chen S，et al.Association between the SIRT1 mRNA expression and acute coronary syndrome［J］.J Atheroscler Thromb，2015，22（2）：165-182.

［6］Cui Y，Wang H，Chen H，et al.Genetic analysis of the SIRT1 gene promoter in myocardial infarction［J］.Biochem Biophys Res Commun，2012，426（2）：232-236.

［7］Dardano A，Lucchesi D，Garofolo M，et al.SIRT1 rs7896005 polymorphism affects major vascular outcomes，not all-cause mortality，in Caucasians with type 2 diabetes：a 13-year observational study［J］.Diabetes Metab Res Rev，2022，38（4）：e3523.

［8］Wang L，Yu F.SCD leads to the development and progression of acute myocardial infarction through the AMPK signaling pathway［J］.BMC Cardiovasc Disord，2021，21（1）：197.

［9］Hsu CP，Zhai P，Yamamoto T，et al.Silent information regulator 1 protects the heart from ischemia/reperfusion［J］.Circulation，2010，122（21）：2170-2182.

［10］Ma B，Guo B，Chen Z，et al.SIRT1 regulates hypoxia-induced oxidative stress in cardiomyocytes via PI3K/MTOR signaling［J］.Cell Mol Biol（Noisy-le-grand），2022，68（2）：48-53.

［11］Xu JJ，Cui J，Lin Q，et al.Protection of the enhanced Nrf2 deacetylation and its downstream transcriptional activity by SIRT1 in myocardial ischemia/reperfusion injury［J］.Int J Cardiol，2021，342：82-93.

［12］Doulamis IP，Tzani AI，Konstantopoulos PS，et al.A sirtuin 1/MMP2 prognostic index for myocardial infarction in patients with advanced coronary artery disease［J］.Int J Cardiol，2017，230：447-453.

［13］Wang Y，Hu HF，Liu HL，et al.Using ultrasound three-dimensional speckle tracking technology to explore the role of SIRT1 in ventricular remodeling after myocardial infarction［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2020，24（20）：10632-10645.

［14］D’Onofrio N，Sardu C，Paolisso P，et al.MicroRNA-33 and SIRT1 influence the coronary thrombus burden in hyperglycemic STEMI patients［J］.J Cell Physiol，2020，235（2）：1438-1452.

［15］Chen C，Zheng M，Wang W，et al.Elevated circulating inflammatory biomarker levels in the SIRT1-NF-κB-sCD40L pathway in patients with acute myocardial infarction：a case-control study［J］.Ann Med，2023，55（2）：2284366.

［16］Yamac AH，Uysal O，Ismailoglu Z，et al.Premature myocardial infarction：genetic variations in SIRT1 affect disease susceptibility［J］.Cardiol Res Pract，2019，2019：8921806.

［17］Li H，Zheng F，Zhang Y，et al.Resveratrol，novel application by preconditioning to attenuate myocardial ischemia/reperfusion injury in mice through regulate AMPK pathway and autophagy level［J］.J Cell Mol Med，2022，26（15）：4216-4229.

［18］Liu P，Li J，Liu M，et al.Hesperetin modulates the Sirt1/Nrf2 signaling pathway in counteracting myocardial ischemia through suppression of oxidative stress，inflammation，and apoptosis［J］.Biomed Pharmacother，2021，139：111552.

［19］Tian L，Cao W，Yue R，et al.Pretreatment with Tilianin improves mitochondrial energy metabolism and oxidative stress in rats with myocardial ischemia/reperfusion injury via AMPK/SIRT1/PGC-1 alpha signaling pathway［J］.J Pharmacol Sci，2019，139（4）：352-360.

［20］Zhao D，Liu K，Wang J，et al.Syringin exerts anti-inflammatory and antioxidant effects by regulating SIRT1 signaling in rat and cell models of acute myocardial infarction［J］.Immun Inflamm Dis，2023，11（2）：e775.

［21］Wang K，Hu W.Oxypaeoniflorin improves myocardial ischemia/reperfusion injury by activating the Sirt1/Foxo1 signaling pathway［J］.Acta Biochim Pol，2020，67（2）：239-245.

［22］Zhu X，Wu Y，Zhang X，et al.Stachydrine ameliorates hypoxia reoxygenation injury of cardiomyocyte via enhancing SIRT1-Nrf2 pathway［J］.J Cardiothorac Surg，2023，18（1）：265.

［23］Tu C，Wan B，Zeng Y.Ginsenoside Rg3 alleviates inflammation in a rat model of myocardial infarction via the SIRT1/NF-κB pathway［J］.Exp Ther Med，2020，20（6）：238.

［24］Guan S，Xin Y，Ding Y，et al.Ginsenoside Rg1 protects against cardiac remodeling in heart failure via SIRT1/PINK1/Parkin-mediated mitophagy［J］.Chem Biodivers，2023，20（2）：e202200730.

［25］YamaC"AH，K1l1C"ü.Effect of statins on sirtuin 1 and endothelial nitric oxide synthase expression in young patients with a history of premature myocardial infarction［J］.Turk Kardiyol Dern Ars，2018，46（3）：205-215.

［26］Sun X，Han Y，Dong C，et al.Daming capsule protects against myocardial infarction by promoting mitophagy via the SIRT1/AMPK signaling pathway［J］.Biomed Pharmacother，2022，151：113162.

［27］Luo XY，Zhong Z，Chong AG，et al.Function and mechanism of trimetazidine in myocardial infarction-induced myocardial energy metabolism disorder through the SIRT1-AMPK pathway［J］.Front Physiol，2021，12：645041.

［28］Bao M，Huang W，Zhao Y，et al.Verapamil alleviates myocardial ischemia/reperfusion injury by attenuating oxidative stress via sctivation of SIRT1［J］.Front Pharmacol，2022，13：822640.

［29］Tan Y，Bie YL，Chen L，et al.Lingbao Huxin Pill alleviates apoptosis and inflammation at infarct border zone through SIRT1-mediated FOXO1 and NF-κB pathways in rat model of acute myocardial infarction［J］.Chin J Integr Med，2022，28（4）：330-338.

［30］Duan J，Lin J，Zhang N，et al.Effect of Xuefu Zhuyu Capsule on myocardial infarction：network pharmacology and experimental verification［J］.Evid Based Complement Alternat Med，2023，2023：5652276.

［31］Asensio-Lopez MC，Sassi Y，Soler F，et al.The miRNA199a/SIRT1/P300/Yy1/sST2 signaling axis regulates adverse cardiac remodeling following MI［J］.Sci Rep，2021，11（1）：3915.

［32］Dong FF，Dong SH，Liang Y，et al.MiR-34a promotes myocardial infarction in rats by inhibiting the activity of SIRT1［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2019，23（16）：7059-7065.

［33］Wang LZ，Xi JN，Liu TJ，et al.MiR-204 reduces apoptosis in rats with myocardial infarction by targeting SIRT1/p53 signaling pathway［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2020，24（23）：12306-12314.

［34］Ning S，Li Z，Ji Z，et al.MicroRNA-494 suppresses hypoxia/reoxygenation-induced cardiomyocyte apoptosis and autophagy via the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway by targeting SIRT1［J］.Mol Med Rep，2020，22（6）：5231-5242.

［35］Wei YJ，Wang JF，Cheng F，et al.miR-124-3p targeted SIRT1 to regulate cell apoptosis，inflammatory response，and oxidative stress in acute myocardial infarction in rats via modulation of the FGF21/CREB/PGC1α pathway［J］.J Physiol Biochem，2021，77（4）：577-587.

［36］Zhou Y，Li KS，Liu L，et al.MicroRNA-132 promotes oxidative stress-induced pyroptosis by targeting sirtuin 1 in myocardial ischaemia-reperfusion injury［J］.Int J Mol Med，2020，45（6）：1942-1950.

［37］Niu X，Pu S，Ling C，et al.lncRNA Oip5-as1 attenuates myocardial ischaemia/reperfusion injury by sponging miR-29a to activate the SIRT1/AMPK/PGC1α pathway［J］.Cell Prolif，2020，53（6）：e12818.

［38］Zhang JY，Yang Z，F(xiàn)ang K，et al.Long noncoding RNA ILF3-AS1 regulates myocardial infarction via the miR-212-3p/SIRT1 axis and PI3K/Akt signaling pathway［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2020，24（5）：2647-2658.

［39］Shu L，Zhang W，Huang C，et al.lncRNA ANRIL protects H9c2 cells against hypoxia-induced injury through targeting the miR-7-5p/SIRT1 axis［J］.J Cell Physiol，2020，235（2）：1175-1183.

［40］Xie J.Long noncoding RNA XIST regulates myocardial infarction via miR-486-5p/SIRT1 axis［J］.Appl Biochem Biotechnol，2023，195（2）：725-734.

［41］Mao Q，Liang XL，Zhang CL，et al.LncRNA KLF3-AS1 in human mesenchymal stem cell-derived exosomes ameliorates pyroptosis of cardiomyocytes and myocardial infarction through miR-138-5p/Sirt1 axis［J］.Stem Cell Res Ther，2019，10（1）：393.

［42］Jia D，Hou L，Lv Y，et al.Postinfarction exercise training alleviates cardiac dysfunction and adverse remodeling via mitochondrial biogenesis and SIRT1/PGC-1α/PI3K/Akt signaling［J］.J Cell Physiol，2019，234（12）：23705-23718.

［43］Najafipour H，Rostamzadeh F，Yeganeh-Hajahmadi M，et al.Improvement of cardiac function in rats with myocardial infarction by low-intensity to moderate-intensity endurance exercise is associated with normalization of Klotho and SIRT1［J］.J Cardiovasc Pharmacol，2021，77（1）：79-86.

［44］Guo Z，Wang M，Ying X，et al.Caloric restriction increases the resistance of aged heart to myocardial ischemia/reperfusion injury via modulating AMPK-SIRT1-PGC1a energy metabolism pathway［J］.Sci Rep，2023，13（1）：2045.

［45］Han D，Huang W，Li X，et al.Melatonin facilitates adipose-derived mesenchymal stem cells to repair the murine infarcted heart via the SIRT1 signaling pathway［J］.J Pineal Res，2016，60（2）：178-192.

［46］Naaz S，Mishra S，Pal PK，et al.Activation of SIRT1/PGC1α/SIRT3 pathway by melatonin provides protection against mitochondrial dysfunction in isoproterenol induced myocardial injury［J］.Heliyon，2020，6（10）：e05159.