【摘要】目的 探討癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、胃泌素（G）-17及血脂指標(biāo)與結(jié)直腸息肉的相關(guān)性，以期為早期結(jié)直腸癌（CRC）的預(yù)測(cè)和防控提供新的思路和方法。方法 選取2018年9月至2021年6月甘肅省第二人民醫(yī)院收治的140例結(jié)直腸息肉患者為息肉組，另選取同期110例經(jīng)結(jié)腸鏡檢查無異常者為健康組，進(jìn)行回顧性分析。比較息肉組與健康組研究對(duì)象臨床資料，多因素Logistic 回歸分析影響結(jié)直腸息肉發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，比較不同性別、息肉數(shù)量、病理類型結(jié)直腸息肉患者的臨床資料。結(jié)果 息肉組研究對(duì)象年齡gt;60歲、男性占比及甲胎蛋白（AFP）、三酰甘油（TG）、尿酸（UA）水平均高于健康組，載脂蛋白（Apo）A1水平低于健康組（均Plt;0.05）。兩組患者吸煙史、飲酒史及癌胚抗原（CEA）、胃泌素（G）-17、總膽固醇（TC）、ApoB水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：年齡gt;60歲、男性、TG高均為影響結(jié)直腸息肉發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05）。不同性別結(jié)直腸息肉患者年齡及CEA、TG、TC、ApoA1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。140例結(jié)直腸息肉患者中男性組AFP、G-17、ApoB水平均低于女性組，UA水平高于女性組（均Plt;0.05）。不同息肉數(shù)量結(jié)直腸息肉患者年齡及CEA、AFP、G-17、TG、TC、UA、ApoA1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。多息肉組患者男性占比高于單發(fā)息肉組，ApoB水平低于單發(fā)息肉組（均Plt;0.05）。不同病理類型結(jié)直腸息肉患者年齡及CEA、AFP、TG、TC、UA、ApoA1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。腺瘤性息肉組患者男性占比最高，增生性息肉組患者G-17水平最高、ApoB水平最低（均Plt;0.05）。結(jié)論 年齡gt;60歲、男性、TG高均為影響結(jié)直腸息肉發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床還應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注AFP、G-17、ApoB水平較低，UA水平較高的人群，盡早篩查和干預(yù)，以降低結(jié)直腸息肉的發(fā)病率。

【關(guān)鍵詞】癌胚抗原；甲胎蛋白；胃泌素-17；血脂指標(biāo)；結(jié)直腸息肉

【中圖分類號(hào)】R714.14+6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.24.0087.05

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.027

結(jié)直腸息肉是指結(jié)直腸黏膜表面向腸腔內(nèi)部突起的贅生物，臨床表現(xiàn)包括腹痛、腹瀉、便血等，若干預(yù)不及時(shí)，會(huì)進(jìn)展為結(jié)直腸癌（colorectal cancer， CRC），對(duì)患者的生命健康產(chǎn)生較大影響[1]。因此，早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)對(duì)預(yù)防和管理結(jié)腸息肉至關(guān)重要。相關(guān)研究報(bào)道，癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）等腫瘤標(biāo)志物臨床常用于監(jiān)測(cè)和評(píng)估CRC的預(yù)后，但其在結(jié)腸息肉中的診斷價(jià)值尚未明確，可能與結(jié)腸息肉復(fù)雜的病理類型、發(fā)展階段、癌變風(fēng)險(xiǎn)差異及腫瘤標(biāo)志物自身的特異性和敏感性局限等多種因素相關(guān)[2-3]。相關(guān)研究證明，胃泌素（G）-17可通過與受體結(jié)合促進(jìn)胃酸分泌和胃腸道黏膜增生，但G-17過量表達(dá)可引發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異常激活，如促使絲裂原活化蛋白激酶通路和磷脂酰肌醇 3激酶/蛋白激酶 B通路過度活化，進(jìn)而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移與侵襲能力[4]。同時(shí)，G-17過量表達(dá)還會(huì)改變腫瘤微環(huán)境，誘導(dǎo)血管生成相關(guān)因子的表達(dá)，為腫瘤生長(zhǎng)提供充足的血液供應(yīng)，影響免疫細(xì)胞功能，抑制機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視，多種機(jī)制協(xié)同作用最終促使CRC等消化道惡性腫瘤的病情進(jìn)展[5-6]。血脂指標(biāo)異?？赡芡ㄟ^多種途徑促進(jìn)腸道黏膜病變，這些途徑包括慢性炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激增加及脂質(zhì)代謝紊亂，均可能導(dǎo)致腸道微環(huán)境的改變，從而加速黏膜損傷和異常增生[7]?；诖?，本研究選取140例結(jié)直腸息肉患者和110例經(jīng)結(jié)腸鏡檢查無異常者為研究對(duì)象，探討CEA、 AFP、 G-17和血脂指標(biāo)與結(jié)直腸息肉發(fā)病的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月至2021年6月甘肅省第二人民醫(yī)院收治的140例結(jié)直腸息肉患者為息肉組，另選取同期110例經(jīng)結(jié)腸鏡檢查無異常者為健康組，進(jìn)行回顧性分析。兩組患者臨床資料，見表1。本研究經(jīng)甘肅省第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合結(jié)直腸息肉的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，且經(jīng)結(jié)腸鏡、病理學(xué)等檢查確診；⑵臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在腸結(jié)核、結(jié)腸癌等疾病者；⑵存在炎癥性腸病、慢性萎縮性胃炎、消化性潰瘍、胃癌者；⑶近3個(gè)月服用過影響血脂指標(biāo)藥物者；⑷存在精神疾病者。

1.2 檢查方法 采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑10 cm）離心5 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)CEA、 AFP、 G-17水平；采用全自動(dòng)生化分析儀（武漢尚宜康健科技有限公司，鄂械注準(zhǔn)20182222359，型號(hào)： KEA-TR100）檢測(cè)三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、尿酸（UA）、載脂蛋白（Apo）A1、"ApoB水平 。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較息肉組與健康組研究對(duì)象的臨床資料，包括年齡、性別、吸煙史、飲酒史及 CEA、 AFP、 G-17、 TG、 TC、 UA、 AopA1、 ApoB水平。⑵多因素Logistic 回歸分析影響結(jié)直腸息肉發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。⑶比較不同性別結(jié)直腸息肉患者的臨床資料。⑷比較不同息肉數(shù)量結(jié)直腸息肉患者的臨床資料。⑸比較不同病理類型結(jié)直腸息肉患者的臨床資料。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以[例（%）]描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的定量數(shù)據(jù)，采用[M（P25，P75）]描述，組間比較采用U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（x）描述，采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 息肉組與健康組研究對(duì)象的臨床資料比較 息肉組研究對(duì)象年齡gt;60歲、男性占比及AFP、 TG、 UA水平均高于健康組， ApoA1水平低于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）。兩組患者吸煙史、飲酒史及CEA、 G-17、 TC、 ApoB水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2 影響結(jié)直腸息肉發(fā)病的多因素Logistic回歸分析 將表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，以是否發(fā)生結(jié)直腸息肉為因變量（是=1，否=0），進(jìn)行量化賦值，納入多因素Logistic 回歸分析模型，見表2。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：年齡gt;60歲、男性、 TG高均為影響結(jié)直腸息肉發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05），見表3。

2.3 不同性別結(jié)直腸息肉患者的臨床資料比較 不同性別結(jié)直腸息肉患者年齡及CEA、 TG、 TC、 ApoA1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。 140例結(jié)直腸息肉患者中男性組AFP、 G-17、 ApoB水平均低于女性組， UA水平高于女性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.4 不同息肉數(shù)量結(jié)直腸息肉患者的臨床資料比較 不同息肉數(shù)量結(jié)直腸息肉患者年齡及CEA、 AFP、 G-17、 TG、 TC、 UA、 ApoA1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。多息肉組患者男性占比高于單發(fā)息肉組， ApoB水平低于單發(fā)息肉組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表5。

2.5 不同病理類型結(jié)直腸息肉患者的臨床資料比較 不同病理類型結(jié)直腸息肉患者年齡及CEA、 AFP、 TG、 TC、 UA、 ApoA1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。腺瘤性息肉組患者男性占比最高，增生性息肉組患者G-17水平最高、 ApoB水平最低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表6。

3 討論

結(jié)直腸息肉是結(jié)腸和直腸黏膜由于長(zhǎng)期炎癥刺激而導(dǎo)致的局部組織增生和肥厚，臨床表現(xiàn)包括腹痛、腹瀉、便血等。若不及時(shí)治療會(huì)引發(fā)腸梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至惡變?yōu)榻Y(jié)直腸癌，因此早期診斷并干預(yù)不良息肉對(duì)降低CRC發(fā)病率至關(guān)重要[9]。

AFP是一種糖蛋白，在胚胎發(fā)育過程中由卵黃囊、肝臟和胃腸道產(chǎn)生，可作為腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)，當(dāng)結(jié)直腸息肉發(fā)生癌變時(shí)，細(xì)胞的基因表達(dá)和代謝會(huì)發(fā)生紊亂[10]。TG 是人體內(nèi)重要的脂質(zhì)成分，主要參與能量代謝，TG 水平異常會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂，產(chǎn)生過多的游離脂肪酸，進(jìn)而刺激腸道黏膜細(xì)胞，引起炎癥反應(yīng)[11]。UA 是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，當(dāng)尿酸水平異常時(shí)，會(huì)引發(fā)局部的炎癥反應(yīng)，損傷腸道黏膜。本研究結(jié)果顯示，息肉組研究對(duì)象年齡gt;60歲、男性占比及AFP、TG、UA水平均高于健康組， ApoA1水平低于健康組。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：年齡gt;60歲、男性、TG高均為影響結(jié)直腸息肉發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，140例結(jié)直腸息肉患者中男性組AFP、G-17、ApoB水平均低于女性組，UA水平高于女性組；多息肉組患者男性占比高于單發(fā)息肉組，ApoB水平低于單發(fā)息肉組；腺瘤性息肉組患者男性占比最高；增生性息肉組患者G-17水平最高、ApoB水平最低。分析原因如下：⑴隨著年齡增長(zhǎng)（尤其≥60歲患者），腸道細(xì)胞的DNA修復(fù)能力逐漸下降，腸道功能紊亂和慢性炎癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，易使腸道菌群失衡，從而為結(jié)直腸息肉的形成提供條件[12]。⑵男性的結(jié)直腸息肉發(fā)生率較高可能與雄激素水平、生活習(xí)慣（如吸煙、酗酒等）、遺傳因素等多方面有關(guān)。有研究顯示，雄激素可通過調(diào)節(jié)腸道細(xì)胞增殖與凋亡，增加腺瘤性息肉的風(fēng)險(xiǎn)[13]。⑶高水平TG與結(jié)直腸息肉的發(fā)生存在顯著關(guān)聯(lián)，TG升高可能通過激活慢性炎癥、加重胰島素抵抗及代謝綜合征，促進(jìn)脂質(zhì)代謝紊亂，破壞腸道微環(huán)境，最終促進(jìn)息肉的發(fā)生[14]。⑷AFP是肝臟腫瘤的重要標(biāo)志物，低水平AFP可能提示肝臟代謝功能下降或健康狀況不佳，AFP恢復(fù)正常水平對(duì)預(yù)防病情惡化、保障患者健康至關(guān)重要。有研究表明，低AFP可能與肝臟代謝異常有關(guān)，而肝功能不全可能通過腸肝軸影響腸道微環(huán)境，進(jìn)而增加結(jié)直腸息肉的風(fēng)險(xiǎn)[15]。⑸G-17主要參與胃酸分泌的調(diào)控和胃腸道功能維護(hù)。低水平G-17可反映胃腸道功能失調(diào)導(dǎo)致代謝紊亂，從而增加結(jié)直腸息肉的風(fēng)險(xiǎn)。

G-17水平升高時(shí)，胃酸分泌量增加，導(dǎo)致胃腸道黏膜長(zhǎng)期處于刺激狀態(tài)。這種酸性環(huán)境刺激了胃腸道黏膜的生長(zhǎng)和更新頻率，增加了上皮細(xì)胞的增殖率，容易引發(fā)細(xì)胞增生過度，形成增生性息肉[16]。⑹ApoB是低密度脂蛋白（LDL）的主要成分，低水平ApoB可能提示脂質(zhì)代謝異常。由于LDL的異常沉積，腸道黏膜可能受到脂質(zhì)過度積累的影響，導(dǎo)致慢性低度炎癥狀態(tài)，改變腸道微環(huán)境，從而對(duì)細(xì)胞的增殖產(chǎn)生刺激[17]。脂質(zhì)代謝的失衡可能進(jìn)一步引發(fā)脂肪酸的過氧化和炎癥因子的釋放，這些因素共同作用于腸道黏膜細(xì)胞，誘發(fā)增殖性變化并促進(jìn)增生性息肉的發(fā)生[18]。⑺高UA可能通過氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)促進(jìn)結(jié)直腸息肉的形成[19]。已有研究表明，尿酸與代謝綜合征、胰島素抵抗等病理狀況有關(guān)，這些因素均為結(jié)直腸息肉的危險(xiǎn)因素[20]。

綜上所述，年齡gt;60歲、男性、TG均為影響結(jié)直腸息肉發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床還應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注AFP、G-17、ApoB水平較低，UA水平較高的人群，盡早篩查和干預(yù)，以降低結(jié)直腸息肉的發(fā)病率。然而，本研究為單中心研究，未來需開展多中心研究，深入探討上述標(biāo)志物在結(jié)直腸息肉發(fā)生和惡變過程中的作用機(jī)制，并探究其他潛在影響因素，全面理解CEA、AFP和G-17與結(jié)直腸息肉的關(guān)系。

參考文獻(xiàn)

GRION B A R， FONSECA P L C， KATO R B， et al. Identification of taxonomic changes in the fecal bacteriome associated with colorectal polyps and cancer： Potential biomarkers for early diagnosis[J]. Frontiers in Microbiology， 2024， 14： 1292490.

REN G， LI R， ZHENG G， et al. Prognostic value of normal levels of preoperative tumor markers in colorectal cancer[J]. Sci Rep， 2023， 13（1）： 22830.

CHEN K， GUO J， ZHANG T， et" al. The role of dyslipidemia in colitis-associated colorectal cancer [J]. J Oncol， 2021： 6640384.

馮怡錕，蔣玉涵，劉維偉，等. 371例結(jié)直腸息肉患者臨床特征及其與糞便隱血和血cea之間的關(guān)系[J].重慶醫(yī)學(xué)， 2018， 47（9）： 1183-1185.

DEKKERS N， ZONOOBI E， DANG H， et al. Colorectal polyps： Targets for fluorescence-guided endoscopy to detect high-grade dysplasia and T1 colorectal cancer[J]. United European Gastroenterology Journal， 2023， 11（3）： 282-292.

LAKEMEYER L， SANDER S， WIYYAU M， et al. Diagnostic and prognostic value of CEA and CA19-9 in colorectal cancer[J]. Diseases， 2021， 9（1）： 21.

MA L， LI W， LIU N， et al. Prothrombin time （PT） and CEA as prognostic predictive biomarkers for postoperative recurrence after curative resection in patients with stage Ⅰ-Ⅲ colorectal cancer： A retrospective cohort study[J]. Updates in Surgery， 2022， 74（3）： 999-1009.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)消化系旱癌內(nèi)鏡診斷與治療協(xié)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)消化道腫瘤協(xié)作組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)腸道學(xué)組，等.中國(guó)早期結(jié)直腸癌及癌前病變篩查與診治共識(shí)意見[J].中華內(nèi)科雜志， 2015， 54（4）： 375-389.

徐茜，馮如，閭永健，等.血清胃泌素-17在結(jié)腸息肉患者中的表達(dá)及臨床意義[J].臨床誤診誤治， 2017， 30（7）： 85-88.

LI L， NI J， SUN S， et al. Clinical applicability of a new scoring system for population-based screening and risk factors of gastric cancer in the wannan region[J]. BMC Gastroenterology， 2022， 22（1）： 306.

孟俊，宋遠(yuǎn).結(jié)直腸息肉發(fā)生的危險(xiǎn)因素及其與膳食炎癥指數(shù)相關(guān)性進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)， 2024， 14（2）： 25-27， 61.

LIU B， WEN P， GU X， et al. Elevated serum triglyceride predicts recurrence of colorectal polyps in patients with advanced adenomas[J]. Lipids in Health and Disease， 2020， 19（1）： 211.

LIU W X， LIU L， ZHANG L L，et al. Role of gonadally synthesized steroid hormones in the colorectal cancer microenvironment[J]. Front Oncol， 2023， 13： 1323826.

ZHUO J H， YUSUFU W， ZHANG S， et al. Association between dietary inflammatory index and risk of colorectal adenomatous polyps in kashgar prefecture of xinjiang， China[J]. Nutrients， 2023， 15（18）： 4067.

ZHAO J F， ZHOU B G， LV Y， et al. Association between metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease and risk of colorectal cancer or colorectal adenoma： An updated meta-analysis of cohort studies[J]. Front Oncol， 2024， 14： 1368965.

KHAJEH S， TOHIKIA M R， AGHANEJAD A， et al. Phage display selection of fully human antibody fragments to inhibit growth-promoting effects of glycine-extended gastrin 17 on human colorectal cancer cells[J]. Artificial Cells， Nanomedicine， and Biotechnology， 2018， 46（s2）： 1082-1090.

金輝，盛玲玲，楊再興，等.不同結(jié)直腸息肉類型患者血脂水平的臨床分析[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育， 2021， 19（3）： 221-223， 235.

DUAN S， RICO K， MERCHANT J L. Gastrin： From physiology to gastrointestinal malignancies[J]. Function， 2021， 3（1）： zqab062.

LOU J F， CHEN X， ZHANG J X， et al. Discrepant impacts of age and gender factors on serum pepsinogens and gastrin-17 levels[J]. Journal of Laboratory and Precision Medicine， 2017， 2（7）： 203-205.

陳杰.代謝因素與結(jié)直腸息肉發(fā)病相關(guān)性及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型建立[D].鄭州：鄭州大學(xué)， 2023.