摘 要 目的：探討達格列凈聯(lián)合德谷門冬雙胰島素對2型糖尿病患者的臨床療效。方法：選取2021年2月—2022年2月上海市楊浦區(qū)長白社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心門診治療的2型糖尿病患者80例，以隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組各40例。試驗組予口服達格列凈片聯(lián)合德谷門冬雙胰島素治療，10 mg/次，1次/d；對照組僅予德谷門冬雙胰島治療，胰島素用量根據(jù)血糖情況進行調(diào)整，兩組均治療12周。比較兩組治療前后血糖指標(biāo)[空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial glucose，2 h PG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）]、血脂指標(biāo)[低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein，LDL-C）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein，HDL-C）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）]、腎功能指標(biāo)[血肌酐（Creatinine，CREA）、尿酸（uric acid，UA）、尿微量白蛋白（Microalbuminuria，MAU）]、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰圍、血壓（blood pressure，BP）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后兩組FPG、2 h PG、HbA1c、LDL-C、TG、TC、CREA、UA、MAU水平均低于治療前（P<0.05），且試驗組低于對照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)事件差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：達格列凈聯(lián)合德谷門冬胰島素治療2型糖尿病療效顯著，能夠明顯改善患者血糖指標(biāo)及腎功能，降低血壓、減輕體重及糾正脂代謝異常，且不會增加不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞 2型糖尿病；達格列凈；德谷門冬雙胰島素

中圖分類號：R473.74 文獻標(biāo)志碼：A 文章編號：1006-1533（2024）10-0022-05

引用本文 張春燕， 曹黎婷， 周麗萍， 等. 達格列凈聯(lián)合德谷門冬雙胰島素治療2型糖尿病的效果分析[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（10）： 22-26.

Analysis of the effect of dapagliflozin combined with IDegAsp in the treatment of type 2 diabetes mellitus

ZHANG Chunyan， CAO Liting， ZHOU Liping， LIU Xue

（General Practice Department of Changbai Community Health Service Center of Yangpu District， Shanghai 200093， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the clinical efficacy of dapagliflozin combined with insulin degludec/insulin aspart（IDegAsp） in patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）. Methods： A total of 80 patients with T2DM treated in Outpatient Clinic of Changbai Community Health Service Center from February 2021 to February 2022 were selected and divided into an experiment group and a control group with 40 cases each by random number table method. The patients in the experiment group were treated with dapagliflozin combined with IDegAsp， 10mg/time， once a day and the control group was only treated with IDegAsp， and insulin dose was adjusted based on blood glucose levels， and both groups were treated for 12 weeks. The blood glucose indexes [fasting plasma glucose（FPG）， 2-hour postprandial blood glucose（2 h PG）， glycosylated hemoglobin（HbA1c）， blood lipid indexes[low density lipoprotein（LDL-C）， triglyceride（TG）， high density lipoprotein（HDL-C）， total cholesterol（TC）]， renal function index[creatinine（CREA）， uric acid（UA）， microalbuminuria（MAU）]， body mass index（BMI）， waist， blood pressure（BP） and the incidence of adverse reactions were compared the two groups before and after treatment. Results： After treatment， FPG， 2 h PG， HbA1c， LDL-C， TG， TC， CREA， UA， MAU were lower than those before in both groups， and the experiment group was lower than the control group（P<0.05）； there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups（P>0.05）. Conclusion： Dapagliflozin combined with IDegAsp has definite effect in the treatment of T2DM patients， and can improve the blood glucose level and renal function effectively， reduce the blood pressure， lose weight and correct lipid metabolism disorders and can’t increase the incidence of adverse reactions in patients.

KEY WORDS type 2 diabetes mellitus； dapagliflozin； insulin degludec/insulin aspart

糖尿病是一組以慢性血葡萄糖水平增高為特征的代謝性疾病，長期碳水化合物及脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂可引起多系統(tǒng)損害，使患者生活質(zhì)量降低。目前尚無根治的方法，臨床多采用降糖、調(diào)脂、改變生活方式等進行綜合干預(yù)以控制疾病進展。近些年，可溶性雙胰島素制劑德谷門冬雙胰島（IDegAsp）被廣泛應(yīng)用于2型糖尿?。═2DM）患者的臨床治療，其特點是能兼顧空腹和餐后血糖控制，但長期應(yīng)用胰島素會增加患者低血糖風(fēng)險及增加體重。達格列凈（dapagliflozin，DAPA）是一種高度選擇性的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（sodium glucose cotransporter 2，SGLT2）抑制劑，通過抑制腎臟近曲小管對葡萄糖的重吸收作用實現(xiàn)降糖效果，但單用對于病程較長或頑固性的高血糖控制不佳[1]。本研究探討DAPA聯(lián)合IDegAsp治療對T2DM患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年2月—2022年2月在上海市楊浦區(qū)長白社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心診治的T2DM患者80例，均符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[2]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者年齡18～75歲。采用隨機數(shù)字表法將患者分為試驗組和對照組，各40例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。所有患者或家屬對研究知情并簽署同意書。排除：①對達格列凈和德谷門冬雙胰島素過敏者；②合并急、慢性感染者；③明確診斷的嚴(yán)重肝、腎功能不全或惡性腫瘤者；④合并嚴(yán)重的心腦血管疾病者；⑤既往發(fā)生過酮癥酸中毒或反復(fù)尿路感染者；⑥溝通障礙者。

1.2 方法

兩組均給予營養(yǎng)飲食、運動指導(dǎo)及糖尿病知識健康宣教。對照組給予德谷門冬胰島雙胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司]治療，起始10 U或0.1～0.2 U·kg-1·d-1于主餐前皮下注射，每日1次或2次；根據(jù)空腹血糖水平，采用2-0-2方案調(diào)整給藥劑量，直至空腹血糖達標(biāo)（4.4～7.0 mmol/L）。試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予達格列凈片（阿斯利康制藥有限公司）聯(lián)合治療，10 mg/次，1次/d，晨起口服。兩組均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前后血糖指標(biāo)：空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial glucose，2 h PG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。②比較兩組治療前后血脂指標(biāo)：低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein，LDL-C）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein，HDL-C）、總膽固醇（total cholesterol，TC）水平。③比較兩組治療前后腎功能指標(biāo)：血肌酐（creatinine，CREA）、尿酸（uric acid，UA）、尿微量白蛋白（microalbuminuria，MAU）水平。④比較兩組治療前后腰圍、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、血壓（blood pressure，BP）變化。⑤觀察兩組治療期間不良反應(yīng)（低血糖、泌尿生殖系感染、皮疹頭暈乏力等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0進行統(tǒng)計分析。計量數(shù)據(jù)首先采用Shapiro-Wilk檢驗進行正態(tài)性分析，除腰圍、收縮壓、UA、TC、HDL外其余項目均不符合正態(tài)性分布；符合正態(tài)分布的計量資料以Mean±SD表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)以Median（P25，P75）表示，組間比較采用Mann Whitney檢驗，組內(nèi)比較采用Wilcoxon符合秩和檢驗。計數(shù)資料行卡方檢驗，若不符合檢驗條件則采用Fisher確切概率法。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖指標(biāo)對比

治療前，兩組間血糖指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組FPG，2 h PG、HbA1c水平均低于治療前（P<0.05），且試驗組低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組血脂指標(biāo)對比

治療前，兩組間血脂指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組LDL-C、TG、TC水平均低于治療前（P<0.05），且試驗組低于對照組（P<0.05）；HDL-C水平則高于治療前，但兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.3 兩組腎功能指標(biāo)對比

治療前，兩組間腎功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 0.05）。治療后，兩組CREA、UA、MUA水平均低于治療前（P<0.05），且試驗組UA、MAU水平低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組腰圍、BMI及BP對比

治療前，兩組間腰圍、BMI及BP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，試驗組腰圍、BMI、BP均低于治療前（P<0.05），且試驗組低于對照組（P<0.05）。見表5。

2.5 兩不良反應(yīng)比較

試驗組發(fā)生泌尿系感染、皮疹各1例，對照組發(fā)生低血糖1例，試驗組總不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[2.5%（1/40）比5%（2/40），F(xiàn)isher’s exact P=1]。

3 討論

糖尿病患病率正隨著人民生活水平的提高、人口老齡化、生活方式改變而迅速增加。資料顯示，我國18歲及以上人群糖尿病患病率為11.2%，且以T2DM為主[2]。我國的糖尿病控制現(xiàn)狀仍處于“一高三低”，即患病率高、知曉率低、治療率低、控制率低[3]，如何更好地控制血糖并延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生是我國糖尿病防治工作的重要任務(wù)，也是我們臨床醫(yī)生面臨的巨大挑戰(zhàn)。

胰島素是目前控制T2DM患者高血糖的重要手段[2]。IDegAsp兩種組分在制劑中獨立存在，皮下注射后各自發(fā)揮作用[4]。IDegAsp隨主餐給藥即可，靈活的給藥時間可提高患者用藥依從性[5]。DAPA可抑制葡萄糖的重吸收，降低T2DM患者的腎糖閾，促進尿葡萄糖排泄，達到降低血糖的作用。DAPA不受進食、胰島素分泌及敏感性等因素的影響，故能聯(lián)合胰島素或其他降糖藥物治療T2DM。本研究結(jié)果顯示，相對于單用胰島素的治療方案，DAPA聯(lián)合IDegAsp可明顯降低T2DM患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平（P<0.05），分析原因可能是DAPA可對胰島b細胞功能起到保護作用，增強胰島素自身調(diào)節(jié)能力，提高胰島素敏感性，減少血糖波動[6]。DAPA聯(lián)合IDegAsp治療能明顯降糖的同時，患者腰圍、BMI、BP、LDL-C、TC、TG、UA、MAU也明顯下降（P<0.05），與先前報道一致[7-8]。這可能是兩者聯(lián)用能夠協(xié)同增效，通過不同的降糖機制加快血糖平穩(wěn)下降，促使尿糖排泄增加，引起滲透性利尿和機體能量消耗、熱量流失，從而降低BMI，糾正糖脂代謝紊亂情況；而血脂指數(shù)下降有益于心血管預(yù)后，有利于改善胰島細胞的敏感性，延緩疾病進展[6]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明兩藥合用不會增加不良反應(yīng)，臨床安全性較高。

綜上，DAPA聯(lián)合IDegAsp治療T2DM患者，能夠有效控制患者血糖，改善患者胰島、腎臟功能，降低BMI、BP，糾正脂代謝紊亂，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。本研究為單中心研究，研究對象病例數(shù)較少，觀察時間短，不能排除混雜因素（如共?。┑母蓴_；樣本發(fā)生率分布不均，存在偏倚；具有一定局限性。

參考文獻

[1] Zinman B， Bhosekar V， Busch R， et al. Semaglutide once weekly as add-on to SGLT-2 inhibitor therapy in type 2 diabetes（SUSTAIN 9）： A randomised， placebo-controlled trial[J]. Lancet Diabetes Endocrinol， 2019， 7（5）： 356-367.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國2型糖尿病防治指南（2020年版）（上）[J]. 中國實用內(nèi)科雜志， 2021， 41（8）： 668-695.

[3] 邢小燕， 陳琳， 史玲， 等. 提升基層胰島素應(yīng)用能力，推進社區(qū)糖尿病規(guī)范化管理[J]. 中華全醫(yī)師雜志， 2021， 20（7）： 723-725.

[4] Haahr H， Fita EG， Heise T. A review of insulin Degludec/ Insulin aspart： pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and their implications in clinical use[J]. Clin Pharmacokinet， 2017， 56（4）： 339-354.

[5] 德谷門冬雙胰島素注射說明書[EB/OL]. （2020-05-30）[2023-08-30]. https：//www.renrendoc.com/p-82198222.html.

[6] 周偉. 胰島素聯(lián)合達格列凈治療2型糖尿病的臨床療效及其安全性[J]. 臨床合理用藥雜志， 2021， 14（21）： 81-83.

[7] 田睿， 賁呂紅. 達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的效果和安全性[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2022， 29（10）： 107-110.

[8] 陳耿欽. 達格列凈對 2 型糖尿病合并代謝綜合征患者糖脂代謝和氧化應(yīng)激 指標(biāo)的影響[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)， 2021， 11（3）： 119-122.