摘要：為了研究復(fù)方甘草酸苷片對(duì)因厭食引發(fā)的貓脂肪肝的治療作用，試驗(yàn)采用2022年1—12月期間因厭食而導(dǎo)致的貓脂肪肝病例25例，以復(fù)方甘草酸苷片為唯一的保肝藥進(jìn)行治療的方法，對(duì)患病貓治療前和治療后的臨床癥狀、血液生化檢測(cè)等肝臟相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行研究。結(jié)果表明：復(fù)方甘草酸苷片對(duì)貓厭食導(dǎo)致的脂肪肝治療7 d的有效率可達(dá)96%，14 d有效率為100%。血液生化檢測(cè)肝臟指標(biāo)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）在治療7、14和30d后逐步改善，其中ALT、ALP、ATIL、AST四個(gè)與該病相關(guān)的重要異常指標(biāo)，在治療7 d后有顯著改善（P＜0.05），隨著用藥時(shí)間，數(shù)值均在快速恢復(fù)，從表中可以看出在用藥30 d時(shí)，四項(xiàng)指標(biāo)均值已恢復(fù)至正常。在用藥30 d時(shí)基本均恢復(fù)正常。說(shuō)明對(duì)于厭食引發(fā)貓脂肪肝病例，復(fù)方甘草酸苷片具有明顯的保肝護(hù)肝作用。

關(guān)鍵詞：復(fù)方甘草酸苷片；厭食；貓脂肪肝；療效

貓肝臟脂肪沉積癥（feline hepatic lipidosis，F(xiàn)HL）又被稱為貓脂肪肝，該病對(duì)貓有特異性，是貓病臨床上最常見(jiàn)的肝臟疾病[1]。主要是由于貓的肝臟具有獨(dú)特的脂肪蓄積能力，組織內(nèi)的脂肪易被動(dòng)員貯存于肝臟，肝臟中過(guò)量的甘油三酯積聚在肝細(xì)胞的胞漿中，導(dǎo)致肝細(xì)胞腫脹、肝臟功能受損[2]。主要特點(diǎn)為80%以上的肝細(xì)胞內(nèi)有甘油三酯或中性脂肪蓄積，當(dāng)肝臟脂質(zhì)類(lèi)物質(zhì)含量超過(guò)貓肝臟總重量的5%時(shí)可導(dǎo)致脂肪肝[3-5]。發(fā)病原因分為原發(fā)性和繼發(fā)性，原發(fā)性因素包括各類(lèi)應(yīng)激、營(yíng)養(yǎng)不良或過(guò)剩、發(fā)情、運(yùn)動(dòng)不足、中毒等，繼發(fā)性因素包括肝炎、寄生蟲(chóng)病、胰腺炎及各種代謝類(lèi)疾病等，病因非常廣泛，這也是貓脂肪肝臨床發(fā)病率高的原因。

厭食是貓脂肪肝最常見(jiàn)的病因，患貓一旦出現(xiàn)5 d 以上的厭食病癥，就需要判斷是否有脂肪肝的發(fā)生。導(dǎo)致貓厭食的原因較多，肥胖的貓，在厭食或絕食后患脂肪肝的幾率更高?；钾堃话惚憩F(xiàn)為精神不振、食欲減退或廢絕、體重下降等癥狀，隨著病情發(fā)展會(huì)出現(xiàn)脫水、黏膜黃染、腹水、嘔吐等癥狀[6]，如不重視或治療不積極，嚴(yán)重時(shí)發(fā)展為肝性腦病、肝臟衰竭、心衰等致死性疾病[7]。

1 材料與方法

1.1 材料

收集全國(guó)多家寵物醫(yī)院2021年1—12月期間應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷片治療貓脂肪肝病例，選取典型病例25例進(jìn)行了分析。患貓年齡大于2歲的占84%（21例）、雌性占56%（14例）、絕育貓占68%（17例）、未患病前肥胖占64%（16例）。分析結(jié)果表明，貓脂肪肝的患病集中于2歲以上、有肥胖史、已絕育的貓，基本與貓的品種、無(wú)關(guān)。厭食原因多與多貓環(huán)境、生活條件改變、絕育、驚嚇等應(yīng)激情況有關(guān)。

1.2 方法

貓厭食引發(fā)脂肪肝確診的病例進(jìn)行治療，保肝藥物僅采用復(fù)方甘草酸苷片，2.5 mg/kg·bw，2次/d。其他治療方法和藥物根據(jù)病例情況使用，如飼鼻飼管、補(bǔ)液、止吐等。各病例于治療前和治療7、14、30 d，量化臨床癥狀積分、血液生化檢測(cè)，綜合評(píng)估計(jì)算總有效率、觀察各異常指標(biāo)恢復(fù)情況。

1）臨床癥狀量化計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)表1）。

2）血液生化指標(biāo)。生化指標(biāo)中指示肝臟情況的指標(biāo)有：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）。其中ALT和AST一般是作為肝臟疾病的首選指標(biāo)，升高代表肝細(xì)胞炎癥較重；脂肪肝會(huì)造成肝功能異常和肝損傷，ALP可能升高；ALB是肝臟合成功能的指標(biāo)，早期脂肪肝可能影響不大，脂肪肝嚴(yán)重時(shí)白蛋白降低；TBIL升高代表肝炎、肝細(xì)胞受損；TG和TC一般在脂肪肝病例中指標(biāo)升高。

3）療效評(píng)價(jià)。按治愈、顯效、有效、無(wú)效作為判定。判定標(biāo)準(zhǔn)如下：

①治愈：試驗(yàn)期間，經(jīng)用藥后患貓精神好轉(zhuǎn)、食欲恢復(fù)正常，積分值減少≥90%，且ALT檢測(cè)值恢復(fù)到正常值范圍。

②顯效：試驗(yàn)期間，經(jīng)用藥后患貓精神狀態(tài)有明顯好轉(zhuǎn)、食欲增加，積分值減少≥70%，且 ALT 恢復(fù)至正常值以內(nèi)或下降≥70%，判為顯效。

③有效：試驗(yàn)期間，經(jīng)用藥后患貓精神狀態(tài)有所好轉(zhuǎn)、食欲有所增加，積分值減少≥30%，且 ALT 檢測(cè)值下降≥30%，但未完全正常，判為有效。

④無(wú)效：凡在試驗(yàn)期間患貓臨床癥狀、ALT檢測(cè)值達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)或病情加重，判為無(wú)效。

有效率=（治愈數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù)）/總病例數(shù)。

1.3 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析

采用Excel軟件對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，試驗(yàn)數(shù)據(jù)以“平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤”表示，采用F檢驗(yàn)對(duì)正交試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行差異顯著性分析，Plt;0. 05表示差異顯著，Plt;0. 01表示差異極顯著，Pgt;0. 05表示差異不顯著。

2 結(jié)果

2.1臨床綜合療效結(jié)果

對(duì)治療7、14、30 d的藥物治療有效率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)（見(jiàn)表3），結(jié)果表明用藥7 d時(shí)總有效率可達(dá)96%，14 d時(shí)有效率為100%，說(shuō)明藥物對(duì)該病療效顯著。從用藥14、30 d結(jié)果來(lái)看療效，藥物對(duì)該病的療效呈上升趨勢(shì)。

2.2 血液生化指標(biāo)治療前后分析結(jié)果

對(duì)25個(gè)病例用藥前的血液生化指標(biāo)分析，我們發(fā)現(xiàn)不同的病例，出現(xiàn)異常的生化指標(biāo)是不同的，并不是指示肝臟情況的指標(biāo)均會(huì)異常。分析結(jié)果顯示：半數(shù)以上的病例出現(xiàn)了ALT、ALP、TBIL、AST升高，指示血脂的TC和TG升高僅占病例的20%～30%，而TP、ALB異常占比較低（見(jiàn)表4）。說(shuō)明對(duì)于貓脂肪肝病例應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注ALT、ALP、TBIL、AST。

貓脂肪肝因病例嚴(yán)重程度不同，治療前各項(xiàng)異常指標(biāo)數(shù)值相差較大，因此使用藥物治療后指標(biāo)恢復(fù)的程度差別相對(duì)也較大，但所有病例指標(biāo)的改善趨勢(shì)是一致的（見(jiàn)表5）。分析結(jié)果表明：ALT、ALP、TBIL、AST在治療7天后有顯著改善（P＜0.05），隨著用藥時(shí)間，數(shù)值均在快速恢復(fù)，從表中可以看出在用藥30 d時(shí)，四項(xiàng)指標(biāo)均值已恢復(fù)至正常。說(shuō)明復(fù)方甘草酸苷片對(duì)貓脂肪肝指標(biāo)異常有明顯的恢復(fù)效果。

3 討論

3.1 貓脂肪肝診斷方法分析討論

對(duì)于貓脂肪肝的診斷主要有臨床診斷、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查。

臨床診斷主要考察精神情況、厭食、黃疸，并結(jié)合生活史、病史等作為初步判斷，通過(guò)本研究分析發(fā)現(xiàn)厭食可作為貓脂肪肝的特征性臨床癥狀。

實(shí)驗(yàn)室檢查包括血常規(guī)檢測(cè)（貧血、白細(xì)胞）、血液生化檢查（ALT、ALP、TBIL、AST等）、凝血功能檢查、SAA檢查、血液電解質(zhì)檢查。本研究全部病例均采用血液生化檢查作為實(shí)驗(yàn)室檢查，90%以上病例同時(shí)采用血常規(guī)檢查，其他三項(xiàng)檢查在部分病例中同時(shí)采用。

影像學(xué)檢查主要有X線、超聲、CT，其中超聲具有肝臟增大、彌漫性高回聲的特征，肝臟相對(duì)于鐮狀脂肪的高回聲是診斷的最佳標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)貓嚴(yán)重肝脂肪沉積癥的檢測(cè)靈敏度為91%[8]，結(jié)合檢測(cè)靈敏度、檢測(cè)成本、貓及其主人接受程度，貓脂肪肝在臨床影像學(xué)檢查中以超聲診斷最為常用，本研究中全部病例均采用超聲作為影像學(xué)診斷，部分病例同時(shí)采用超聲和X線診斷。

3.2 貓脂肪肝的治療分析討論

脂肪肝一般采用支持療法，提供營(yíng)養(yǎng)支持、補(bǔ)充體液和電解質(zhì)、保肝護(hù)肝，對(duì)癥治療嘔吐、消炎、退黃等，還需根據(jù)不同患貓的原發(fā)病、并發(fā)癥給予積極的治療。電解質(zhì)異常是患貓出現(xiàn)發(fā)病癥狀和死亡的重要原因。低鉀血癥、低磷血癥或低鎂血癥，其中低鉀血癥往往與存活率顯著相關(guān)[7]。在治療情況下在2～3 d仍無(wú)法達(dá)到進(jìn)食量，需采用強(qiáng)制性營(yíng)養(yǎng)療法，通過(guò)鼻飼管、食道造口、胃造口等提供高蛋白食物[9]。貓脂肪肝治愈后為防止復(fù)發(fā)，應(yīng)注意避免容易導(dǎo)致貓肥胖和厭食的因素。

肝臟大量脂質(zhì)沉積，勢(shì)必對(duì)肝功能造成影響，患貓常常出現(xiàn)肝功能受損的情況，因此對(duì)于貓脂肪肝的治療，保肝護(hù)肝是重點(diǎn)。本研究采用復(fù)方甘草酸苷片作為保肝護(hù)肝藥物并驗(yàn)證其對(duì)貓脂肪肝的臨床療效。復(fù)方甘草酸苷片的主要成分為甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸，三種成分對(duì)肝臟均有保護(hù)作用，其中甘草酸苷作用于磷脂酶A2等多個(gè)炎癥通路上的靶點(diǎn)，抑制炎癥反應(yīng)，減輕肝臟病理?yè)p害，改善受損的肝細(xì)胞功能；能促進(jìn)膽色素的代謝，具有退黃及解毒的作用；同時(shí)減少脂肪肝發(fā)生，減少膠原纖維增生，防止肝硬化。甘氨酸發(fā)揮保護(hù)肝細(xì)胞膜、改善肝功能的作用，蛋氨酸能促進(jìn)肝細(xì)胞分化、再生，從而提高肝臟解毒能力，同時(shí)起到減少過(guò)敏反應(yīng)等作用，三個(gè)成分聯(lián)用使藥物的護(hù)肝作用明顯增強(qiáng)[10]。

治療期間患貓食欲、嘔吐、黃染等臨床癥狀均有明顯改善，血液生化中各項(xiàng)肝臟異常指標(biāo)有顯著的改善，絕大部分病例在用藥30 d后指標(biāo)均能恢復(fù)至正常值，證明了復(fù)方甘草酸苷片在貓脂肪肝病例中能夠起到較好的保肝作用，對(duì)血液生化的指標(biāo)的恢復(fù)具有明顯的作用，療效確實(shí)、效果明顯、安全性高。

早期 Bonnie B等[11]報(bào)道的貓脂肪肝的存活率只有10%～20%，但隨著更多貓主人對(duì)貓脂肪肝疾病的了解和重視，越來(lái)越多的患貓能夠得到及早的救治，患貓的存活率也逐漸提高。如貓脂肪肝能做到早期診斷、積極治療和護(hù)理，那么治愈率可達(dá)到85%以上[12]。

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收稿日期：2023-09-22

作者簡(jiǎn)介：王智群（1988— ），女，工程師，碩士，研究方向?yàn)樾芦F藥的研發(fā)與應(yīng)用，Email：1010487730@qq.com。