摘要 目的：分析運(yùn)動(dòng)對2型糖尿?。═2DM）病人糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）中不同神經(jīng)纖維類型的影響，為T2DM病人的DPN分類管理提供科學(xué)合理的臨床依據(jù)。方法：依托中國慢性病及其危險(xiǎn)因素監(jiān)測系統(tǒng)，采取多階段分層隨機(jī)抽樣方法，選取山西省太原市、晉中市、長治市和運(yùn)城市4個(gè)抽樣點(diǎn)共1 891例病人進(jìn)行現(xiàn)況調(diào)查。最后共獲得研究樣本61例，大纖維神經(jīng)病變組41例，小纖維神經(jīng)病變組20例。采用單因素和多因素Logistic逐步回歸法分析運(yùn)動(dòng)和DPN中大、小纖維神經(jīng)病變的關(guān)系。結(jié)果：運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、年齡、吸煙及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）與大、小纖維神經(jīng)病變相關(guān)（P＜0.05）。采用Logistic二元逐步回歸法控制（年齡、吸煙、HDL-C等）變量后結(jié)果顯示，隨著運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的增加，T2DM病人發(fā)生小纖維神經(jīng)病變比發(fā)生大纖維神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低（OR＝0.289，P＜0.05）。結(jié)論：運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度可能對小纖維神經(jīng)產(chǎn)生有益影響，為早期干預(yù)T2DM病人小纖維神經(jīng)病變提供較為科學(xué)合理的依據(jù)。

關(guān)鍵詞 2型糖尿病；糖尿病周圍神經(jīng)病變；大纖維神經(jīng)病變；小纖維神經(jīng)病變；運(yùn)動(dòng)

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.21.029

作者單位 1.山西醫(yī)科大學(xué)（太原 030001）；2.山西省心血管病醫(yī)院；3.山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院

通訊作者 王彥，E-mail：wysdyy@126.com

引用信息 王淵，劉乙君，李彥，等.運(yùn)動(dòng)對2型糖尿病大、小纖維神經(jīng)損傷影響的差異性分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（21）：4006-4009.

研究顯示，2021年全球糖尿病病人數(shù)量約5.29億，預(yù)測到2050年，全球糖尿病病人數(shù)量將超過13億^［1］。糖尿病本身并不可怕，各類并發(fā)癥才是糖尿病病人最終致殘致死的主要原因。其中，糖尿病周圍神經(jīng)病變就是常見的并發(fā)癥之一，容易導(dǎo)致病人身體疼痛和殘疾，嚴(yán)重降低病人生活質(zhì)量^［2］。但目前仍缺乏糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）的特殊療法，且DPN早期臨床表現(xiàn)十分隱匿，容易被忽視，一旦臨床診斷確定，疾病通常已經(jīng)進(jìn)入不可逆轉(zhuǎn)階段^［3］。因此，早期診斷和干預(yù)可以改善臨床結(jié)局。2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）病人常合并代謝綜合征，且有研究發(fā)現(xiàn)代謝綜合征與小纖維神經(jīng)病變有關(guān)^［4］，單純控制血糖對延緩T2DM病人的DPN進(jìn)展影響較小^［5］。所以，當(dāng)前針對T2DM病人的DPN管理主要圍繞減重和運(yùn)動(dòng)來進(jìn)行。目前，運(yùn)動(dòng)對DPN影響的研究較為有限，且關(guān)于運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度對DPN不同神經(jīng)纖維類型（主要包括大、小纖維神經(jīng)）病變的影響存在爭議。本研究旨在分析運(yùn)動(dòng)對不同纖維神經(jīng)病變的影響，為T2DM病人的DPN管理提供科學(xué)合理的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究依托中國慢性病及其危險(xiǎn)因素監(jiān)測系統(tǒng)，采取多階段分層隨機(jī)抽樣方法，選取山西省太原市、晉中市、長治市和運(yùn)城市4個(gè)抽樣點(diǎn)共1 891例糖尿病病人接受調(diào)查^［6］。入選標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)^［7］；2）符合《糖尿病神經(jīng)病變診治專家共識(shí)（2020年版）》中糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn)^［8］；3）年齡≥18歲；4）意識(shí)清楚，有理解能力，自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）同時(shí)有大、小纖維神經(jīng)混合病變的病人；2）妊娠或哺乳期婦女及有精神疾病者；3）重要數(shù)據(jù)缺失或不能配合調(diào)查者。根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)最后共篩選出病人415例。本研究經(jīng)中國慢性病研究倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：2018-010），并在中國臨床試驗(yàn)注冊中心網(wǎng)站注冊（注冊號(hào)：ChiCTR180001432）。研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 研究分組

128 Hz音叉檢查振動(dòng)覺、10 g尼龍絲試驗(yàn)檢查壓力覺以及踝反射檢查用于評估大纖維神經(jīng)功能，針刺覺或溫度覺用于評估小纖維神經(jīng)功能^［8］，根據(jù)上述檢查項(xiàng)目將DPN病人按累及神經(jīng)纖維類型分為大纖維神經(jīng)病變組（395例）和小纖維神經(jīng)病變組（20例）。由于此次主要研究運(yùn)動(dòng)對大、小纖維神經(jīng)受損的影響，所以為得到更加可靠的結(jié)果，采取隨機(jī)數(shù)方式按約1∶2的樣本量進(jìn)行隨機(jī)匹配，最后共獲得研究樣本61例，大纖維神經(jīng)病變組41例，小纖維神經(jīng)病變組20例。

1.2.2 一般資料收集

1.2.2.1 病人基本信息

性別、年齡、糖尿病病程、治療方式、吸煙史、飲酒史、睡眠、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、運(yùn)動(dòng)時(shí)間、飲食等，測量身高、體重、血壓［收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP），取3次平均值］，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）。根據(jù)《ACSM運(yùn)動(dòng)測試與運(yùn)動(dòng)處方指南（第十版）》^［9］將運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度進(jìn)行分級(jí)：1）低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)為自我感覺很輕松至比較輕松，目標(biāo)心率為57%～64%×（220－實(shí)際年齡）；2）中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)為自我感覺尚且輕松至開始吃力，目標(biāo)心率為64%～76%×（220－實(shí)際年齡）；3）高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)：自我感覺位開始吃力至很吃力，目標(biāo)心率為76%～96%×（220－實(shí)際年齡）。

1.2.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

采集病人空腹靜脈血，檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ²檢驗(yàn)。采用單因素和多因素Logistic逐步回歸法分析運(yùn)動(dòng)和DPN大、小纖維神經(jīng)病變的關(guān)系。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較

樣本量為61例，其中，大纖維神經(jīng)病變組41例，小纖維神經(jīng)病變組20例。運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、年齡、吸煙及HDL-C與大、小纖維神經(jīng)病變相關(guān)（P＜0.05）。詳見表1、表2。

2.2 大、小纖維神經(jīng)病變的影響因素分析

以大、小纖維神經(jīng)病變?yōu)橐蜃兞?，年齡、吸煙、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、HDL-C為自變量，在控制年齡、吸煙、HDL-C等變量后結(jié)果顯示，隨著運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的增加，T2DM病人發(fā)生小纖維神經(jīng)病變比發(fā)生大纖維神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)降低（OR＝0.289，P＜0.05）。詳見表3。

3 討 論

糖尿病周圍神經(jīng)病變按神經(jīng)纖維類型分為大纖維神經(jīng)病變、小纖維神經(jīng)病變及混合型。DPN早期一般最先累及小纖維，引起病人疼痛及針刺感、溫度覺減弱，之后累及大纖維神經(jīng)出現(xiàn)軀體麻木及本體感覺、振動(dòng)覺缺失，也有病人表現(xiàn)為孤立性大纖維或小纖維神經(jīng)病變，易導(dǎo)致跌倒和皮膚損傷，進(jìn)一步出現(xiàn)感染和截肢^［10］。DPN臨床危害巨大，但其發(fā)病機(jī)制尚未明確。目前認(rèn)為除高血糖外，肥胖和血脂異常等相關(guān)代謝介導(dǎo)的氧化應(yīng)激也在糖尿病性神經(jīng)病變的發(fā)生發(fā)展中也起到關(guān)鍵作用^［11］。早期跡象表明，長期規(guī)律、科學(xué)的運(yùn)動(dòng)可以控制血糖、代謝綜合征等，可能會(huì)延緩DPN進(jìn)展^［12］，改善疾病預(yù)后。Smith等^［13-15］研究初步證實(shí)了這一結(jié)論。這些研究只是表明了運(yùn)動(dòng)與DPN的關(guān)系，尚未進(jìn)一步分析運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度對不同神經(jīng)纖維類型的影響。

本研究發(fā)現(xiàn)，隨著運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的增加，小纖維神經(jīng)病變較大纖維神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)明顯改善。這可能與小纖維神經(jīng)沒有髓鞘保護(hù)更容易受到脂肪毒性的損害^［16］，且比大髓鞘纖維具有更高再生能力的生理特性^［17-18］以及中高等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對減輕體重^［19］、改善代謝以及減少脂毒性有積極的作用^［20-21］有關(guān)。這些研究證明運(yùn)動(dòng)對小纖維神經(jīng)可能產(chǎn)生間接保護(hù)作用。此外，猶他大學(xué)開展的一項(xiàng)運(yùn)動(dòng)對2型糖尿病小纖維神經(jīng)損傷影響的研究表明運(yùn)動(dòng)對周圍神經(jīng)有直接的益處，這與代謝指標(biāo)的變化無關(guān)^［22］?？赡芘c改善肌肉功能的運(yùn)動(dòng)通過介導(dǎo)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的生成對神經(jīng)纖維產(chǎn)生有益影響^［23-25］，或運(yùn)動(dòng)對神經(jīng)病變的一些益處是通過提高小纖維神經(jīng)軸突再生率^［15］有關(guān)。上述研究為本研究的結(jié)果提供理論支持依據(jù)，初步證實(shí)運(yùn)動(dòng)對小纖維神經(jīng)具有保護(hù)及促進(jìn)再生作用。但目前對運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度與大、小纖維神經(jīng)病變相關(guān)性的機(jī)制尚未明確，且缺乏大樣本隨機(jī)對照試驗(yàn)，有待進(jìn)一步闡述。

綜上所述，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度與小纖維神經(jīng)病變密切相關(guān)。對于DPN病人，尤其是以小纖維神經(jīng)受損為主的病人，除控制血糖外，應(yīng)積極采取生活方式管理，制定科學(xué)合理的運(yùn)動(dòng)計(jì)劃，延緩疾病進(jìn)程，提高病人生活質(zhì)量。今后，藥物結(jié)合積極的運(yùn)動(dòng)干預(yù)可能成為DPN病人治療的突破點(diǎn)。

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（收稿日期：2024-03-25）

（本文編輯 鄒麗）