（2023—09—15發(fā)布2023—10—15買施）

前言

本文件按照GB/T 1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。

請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。

本文件由上海藥品審評(píng)核查中心提出。

本文件由上海市醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會(huì)歸口。

本文件起草單位：上海藥品審評(píng)核查中心、輝瑞（中國(guó)）研究開(kāi)發(fā)有限公司、禮來(lái)蘇州制藥有限公司上海分公司、阿斯利康全球研發(fā)中國(guó)中心、上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司、上海市醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會(huì)。

本文件主要起草人：張景辰、陳一飛、李剛、龔瑛、林玨、張萍、李建平、張靜、卓陽(yáng)、羅嵇寧、王佳靜、董文彬、徐瑛、孫搏、趙真、李帥、張皖晉、涂勇。

本文件首批承諾執(zhí)行單位：輝瑞（中國(guó)）研究開(kāi)發(fā)有限公司、禮來(lái)蘇州制藥有限公司上海分公司、阿斯利康全球研發(fā)中國(guó)中心、和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司、上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司、上海先祥醫(yī)藥科技有限公司。

引言

申辦者質(zhì)量管理主體責(zé)任的落實(shí)對(duì)確保藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量有著決定性作用，良好的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系有助于申辦者深入落實(shí)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，更好履行主體責(zé)任，基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行質(zhì)量管理，并積極應(yīng)對(duì)藥品研發(fā)新品種、新技術(shù)、新業(yè)態(tài)等挑戰(zhàn)，確保臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠，保障受試者的權(quán)益和安全。

本文件提出了藥物臨床試驗(yàn)申辦者質(zhì)量管理體系的建設(shè)指南，可指導(dǎo)和幫助申辦者建立和完善藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系，保證藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量，加速藥物上市進(jìn)程。

1范圍

本文件提供了藥物臨床試驗(yàn)申辦者質(zhì)量管理體系的建設(shè)指南。

本文件適用于以藥品注冊(cè)為目的所開(kāi)展的藥物臨床試驗(yàn)的申辦者質(zhì)量管理體系建設(shè)。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

GB/T 19000質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語(yǔ)

3術(shù)語(yǔ)和定義

GB/T19000界定的以及下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。

3.1藥物臨床試驗(yàn)申辦者sponsor

負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的發(fā)起、管理和提供臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)的個(gè)人、組織或者機(jī)構(gòu)。

3.2藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量quality of drug clinical trials

藥物臨床試驗(yàn)?zāi)軌虮Ｗo(hù)受試者權(quán)益和安全、保障試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范性、回答研究問(wèn)題并支持藥物評(píng)價(jià)決策的程度。

3.3質(zhì)量問(wèn)題quality issue

對(duì)監(jiān)管法規(guī)和（或）程序文件的違背或缺陷，可對(duì)受試者安全和權(quán)益、數(shù)據(jù)完整性和（或）科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性、監(jiān)管依從性、申辦者信譽(yù)造成負(fù)面影響的事件。

4藥物臨床試驗(yàn)申辦者質(zhì)量管理體系建設(shè)指南

4.1方針

4.1.1質(zhì)量方針

宜根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《赫爾辛基宣言》等要求和研發(fā)策略、發(fā)展方向制定質(zhì)量方針。

4.1.2質(zhì)量目標(biāo)

4.1.2.1質(zhì)量目標(biāo)是指組織為達(dá)到質(zhì)量管理要求和持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系有效性的承諾，將質(zhì)量方針轉(zhuǎn)化為可衡量的質(zhì)量管理活動(dòng)。

4.1.2.2可依據(jù)質(zhì)量方針制定質(zhì)量目標(biāo)；通常針對(duì)組織內(nèi)的職能和層次分別規(guī)定質(zhì)量目標(biāo)，可包括中長(zhǎng)期、短期質(zhì)量目標(biāo)，以幫助組織有目的地、合理地分配和利用資源。

4.1.2.3藥物臨床試驗(yàn)以藥物特征為基礎(chǔ)，通過(guò)質(zhì)量源于設(shè)計(jì)和風(fēng)險(xiǎn)管理，將保證藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量，防止發(fā)生重要錯(cuò)誤，生成可靠的研究結(jié)果作為首要質(zhì)量目標(biāo)。

4.1.2.4申辦者制定質(zhì)量目標(biāo)可包括方案違背上報(bào)的及時(shí)性及準(zhǔn)確性、不良事件／嚴(yán)重不良事件處理和報(bào)告的及時(shí)率等。

4.1.3管理承諾

4.1.3.1最高管理者宜通過(guò)質(zhì)量方針與質(zhì)量目標(biāo)闡述組織關(guān)于質(zhì)量的目標(biāo)和方向，提供適當(dāng)?shù)馁Y源和培訓(xùn)使每個(gè)員工都能夠理解質(zhì)量如何適用于自身及相關(guān)方，給予支持并確保質(zhì)量管理在組織內(nèi)的實(shí)施。

4.1.3.2最高管理者宜確保在組織內(nèi)建立并實(shí)施適當(dāng)?shù)臏贤鞒?，提倡?jiǎng)勵(lì)積極主動(dòng)減降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的行為。各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)建立統(tǒng)一的宗旨和方向，并且創(chuàng)造全員積極參與的環(huán)境，以實(shí)現(xiàn)組織的質(zhì)量目標(biāo)。溝通流程可確保信息傳達(dá)有效和及時(shí)，保證組織內(nèi)人員均有及時(shí)匯報(bào)質(zhì)量問(wèn)題的適當(dāng)途徑。

4.1.3.3組織宜建立持續(xù)改進(jìn)的機(jī)制，根據(jù)內(nèi)外部環(huán)境調(diào)整質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)。最高管理者宜對(duì)持續(xù)改進(jìn)做出承諾。

4.2組織和制度

4.2.1總則

4.2.1.1宜建立涵蓋臨床試驗(yàn)全過(guò)程的質(zhì)量管理體系，包括試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄、評(píng)估、結(jié)果報(bào)告和文件歸檔。臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的方法宜與臨床試驗(yàn)內(nèi)在的風(fēng)險(xiǎn)和所采集信息的重要性相符。

4.2.1.2宜通過(guò)有效運(yùn)行、持續(xù)改進(jìn)的質(zhì)量管理體系，將質(zhì)量源于設(shè)計(jì)和風(fēng)險(xiǎn)管理等研究項(xiàng)目層面的質(zhì)量活動(dòng)融入組織的質(zhì)量管理體系，提高申辦者處理藥物臨床開(kāi)發(fā)復(fù)雜問(wèn)題的能力，以保障受試者安全和數(shù)據(jù)可靠性，滿足過(guò)程合規(guī)和結(jié)果評(píng)價(jià)要求。

4.2.2組織與團(tuán)隊(duì)

影響組織與人員的重要因素如下：

a）積極評(píng)估實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理所需的資源。

b）做出決策并提供滿足質(zhì)量體系持續(xù)有效性的適當(dāng)資源。

c）最高管理者對(duì)質(zhì)量體系的管理負(fù)責(zé)，通過(guò)管理回顧確保質(zhì)量體系的持續(xù)有效，建立質(zhì)量管理團(tuán)隊(duì)。

d）藥物臨床試驗(yàn)的研究和管理團(tuán)隊(duì)：指導(dǎo)和監(jiān)督臨床試驗(yàn)實(shí)施，團(tuán)隊(duì)內(nèi)職責(zé)劃分是質(zhì)量管理的重要基礎(chǔ)，明確人員的資質(zhì)與培訓(xùn)要求、崗位職責(zé)與操作要求；可通過(guò)質(zhì)量控制措施確保試驗(yàn)實(shí)施符合方案要求；通過(guò)預(yù)先設(shè)定的流程保證研究和管理團(tuán)隊(duì)內(nèi)部的及時(shí)有效溝通。

e）質(zhì)量保證團(tuán)隊(duì)：申辦者設(shè)立質(zhì)量保證團(tuán)隊(duì)，在臨床試驗(yàn)中基于風(fēng)險(xiǎn)建立有計(jì)劃的系統(tǒng)性措施，以保證臨床試驗(yàn)的實(shí)施和數(shù)據(jù)的生成、記錄和報(bào)告均遵守試驗(yàn)方案和相關(guān)法律法規(guī)。質(zhì)量保證團(tuán)隊(duì)獨(dú)立于試驗(yàn)的研究和管理團(tuán)隊(duì)。

f）質(zhì)量管理團(tuán)隊(duì)：申辦者設(shè)立與組織相匹配的質(zhì)量管理人員或部門，通過(guò)質(zhì)量管理活動(dòng)的規(guī)劃和實(shí)施，向業(yè)務(wù)部門提供支持和指導(dǎo)，保障質(zhì)量管理體系的持續(xù)有效性和持續(xù)改進(jìn)性。申辦者基于自身組織架構(gòu)設(shè)置，以適當(dāng)?shù)男问奖ＷC質(zhì)量管理團(tuán)隊(duì)的履職獨(dú)立性。質(zhì)量管理團(tuán)隊(duì)宜獨(dú)立于試驗(yàn)的研究和管理團(tuán)隊(duì)。

4.2.3制度與文件

4.2.3.1制定與流程相匹配的管理文件，文件的內(nèi)容符合法規(guī)要求、具有可操作性、清晰、簡(jiǎn)潔；可包括不同層級(jí)的文件，如制度、標(biāo)準(zhǔn)操作流程、指導(dǎo)性文件、模板、工作輔助文件等。

4.2.3.2對(duì)涉及跨部門的流程，由相關(guān)部門共同制定程序文件。

4.2.3.3程序文件宜由各管理層進(jìn)行審閱和批準(zhǔn)。

4.3質(zhì)量問(wèn)題管理

4.3.1人員和職責(zé)

質(zhì)量管理團(tuán)隊(duì)、藥物臨床試驗(yàn)的研究和管理團(tuán)隊(duì)分別負(fù)責(zé)組織范圍和試驗(yàn)項(xiàng)目的質(zhì)量問(wèn)題管理，質(zhì)量問(wèn)題管理包括質(zhì)量問(wèn)題信息的收集匯總、鑒別、分類、根本原因分析、上報(bào)和通知。

質(zhì)量管理團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)監(jiān)督糾正和預(yù)防措施的實(shí)施和有效性分析，并對(duì)質(zhì)量問(wèn)題的趨勢(shì)進(jìn)行分析和管理。

4.3.2質(zhì)量問(wèn)題管理制度和文件

宜建立集中、跨部門的質(zhì)量問(wèn)題管理程序文件及所需的相關(guān)文件和記錄文件。

4.3.3質(zhì)量問(wèn)題的識(shí)別和記錄

質(zhì)量問(wèn)題的來(lái)源可包括監(jiān)管部門的檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、質(zhì)量保證部門發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，以及員工日常向質(zhì)量部門交流的信息；質(zhì)量管理團(tuán)隊(duì)、藥物臨床試驗(yàn)的研究和管理團(tuán)隊(duì)依據(jù)程序文件進(jìn)行鑒別、分類、記錄等管理。

4.3.4質(zhì)量問(wèn)題的上報(bào)和通知

根據(jù)質(zhì)量問(wèn)題級(jí)別、性質(zhì)、范圍、影響程度建立適當(dāng)?shù)纳蠄?bào)途徑與時(shí)限；并通過(guò)制定明確的程序文件促使適當(dāng)級(jí)別管理層采取相應(yīng)的行動(dòng)并承擔(dān)責(zé)任。

質(zhì)量問(wèn)題可由質(zhì)量管理團(tuán)隊(duì)匯總、分析后，根據(jù)問(wèn)題分類，通過(guò)預(yù)先設(shè)定的程序進(jìn)行上報(bào)和通知，可能對(duì)數(shù)據(jù)可靠性或受試者安全產(chǎn)生嚴(yán)重影響的問(wèn)題可根據(jù)嚴(yán)重程度上報(bào)至程序文件規(guī)定的相應(yīng)等級(jí)的管理層。

4.3.5質(zhì)量問(wèn)題的分類和分析

質(zhì)量管理團(tuán)隊(duì)、藥物臨床試驗(yàn)的研究和管理團(tuán)隊(duì)根據(jù)問(wèn)題性質(zhì)、嚴(yán)重程度、對(duì)申辦者和項(xiàng)目影響程度等因素對(duì)質(zhì)量問(wèn)題進(jìn)行分類；在需要時(shí)啟動(dòng)問(wèn)題原因分析。

4.3.6糾正和預(yù)防措施

根據(jù)質(zhì)量問(wèn)題分類，在需要時(shí)對(duì)質(zhì)量問(wèn)題啟動(dòng)糾正和預(yù)防程序，以糾正已發(fā)生質(zhì)量問(wèn)題，并預(yù)防類似問(wèn)題的再發(fā)生，包括：采取遏制措施防止事態(tài)惡化，降低質(zhì)量問(wèn)題的影響程度；通過(guò)全面調(diào)查進(jìn)行根本原因分析，評(píng)估質(zhì)量問(wèn)題的影響，評(píng)估類似問(wèn)題再次發(fā)生的可能性；制定清晰、完整、具體的糾正和預(yù)防措施，并明確責(zé)任和完成時(shí)間。

在需要時(shí)對(duì)糾正和預(yù)防措施進(jìn)行完成后有效性檢查，若未實(shí)現(xiàn)預(yù)期，則重新評(píng)估，并考慮是否需要就未解決的問(wèn)題狀態(tài)進(jìn)行額外的上報(bào)溝通。

4.3.7質(zhì)量問(wèn)題趨勢(shì)分析和管理

質(zhì)量管理團(tuán)隊(duì)宜定期及需要時(shí)，對(duì)收集的質(zhì)量問(wèn)題進(jìn)行趨勢(shì)分析，并將分析結(jié)果上報(bào)至管理層，以早期探查或預(yù)測(cè)未來(lái)發(fā)生問(wèn)題的可能性，為風(fēng)險(xiǎn)管理做準(zhǔn)備，并指導(dǎo)質(zhì)量管理的資源分配（如人員、成本、時(shí)間）。

4.4風(fēng)險(xiǎn)管理

4.4.1人員和職責(zé)

申辦者根據(jù)自身組織架構(gòu)明確部門（或團(tuán)隊(duì)），一般為質(zhì)量管理團(tuán)隊(duì)，承擔(dān)潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的信息匯總和管理責(zé)任，協(xié)調(diào)相關(guān)部門（團(tuán)隊(duì)）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、制定控制風(fēng)險(xiǎn)的措施計(jì)劃，并追蹤其實(shí)施過(guò)程與風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)果。

4.4.2管理層對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理的承諾與監(jiān)督

4.4.2.1管理層承諾與監(jiān)督是風(fēng)險(xiǎn)管理有效性的基礎(chǔ)。管理層職責(zé)可體現(xiàn)在將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與業(yè)務(wù)目標(biāo)進(jìn)行戰(zhàn)略協(xié)調(diào)，將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理納入組織流程，在溝通和日常工作中采用積極主動(dòng)的、基于風(fēng)險(xiǎn)的方法，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)行資源配置，實(shí)施監(jiān)督以確保質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃有效執(zhí)行。

4.4.2.2管理層的風(fēng)險(xiǎn)管理職責(zé)還包括解決升級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)或問(wèn)題，批準(zhǔn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。

4.4.3風(fēng)險(xiǎn)管理制度和文件

申辦者宜建立集中、跨部門的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序文件及所需的指導(dǎo)性文件和記錄文件。

4.4.4風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別

4.4.4.1可根據(jù)試驗(yàn)項(xiàng)目的關(guān)鍵質(zhì)量因素，制定符合法規(guī)與監(jiān)管要求、符合藥物特征的試驗(yàn)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，以適合的識(shí)別方式進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取必要措施降低風(fēng)險(xiǎn)，在項(xiàng)目開(kāi)展中持續(xù)進(jìn)行相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)管理。

4.4.4.2可通過(guò)不同方法識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，包括：基于流程管理識(shí)別潛在重大流程違背的風(fēng)險(xiǎn)、以不同部門的職能角度發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)、從質(zhì)量信號(hào)中識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)（如管理回顧、質(zhì)量問(wèn)題趨勢(shì)分析等）、建立和維護(hù)風(fēng)險(xiǎn)庫(kù)（可包括來(lái)源于監(jiān)管部門、行業(yè)、受試者等相關(guān)方的外部信息）。

4.4.5風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

宜基于風(fēng)險(xiǎn)影響、發(fā)生可能性、可檢測(cè)性對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，確定風(fēng)險(xiǎn)重要程度，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法可以包括：定性分析、定量分析、定量評(píng)估和定性評(píng)估相結(jié)合。

4.4.6風(fēng)險(xiǎn)控制

風(fēng)險(xiǎn)控制措施宜包括：通過(guò)降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生可能性、降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生影響實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)降低，增加風(fēng)險(xiǎn)可檢測(cè)概率，也可根據(jù)評(píng)估直接接受風(fēng)險(xiǎn)而不采取控制措施。宜根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)重要程度評(píng)估結(jié)果，進(jìn)行分級(jí)管理，采取相應(yīng)等級(jí)的控制措施。

4.4.7風(fēng)險(xiǎn)溝通

宜通過(guò)程序文件建立組織內(nèi)部的風(fēng)險(xiǎn)溝通和報(bào)告機(jī)制，至少向風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的執(zhí)行者、需要風(fēng)險(xiǎn)信息進(jìn)行決策的管理人員、需要風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)果進(jìn)行工作的人員進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)溝通和報(bào)告。

宜通過(guò)適當(dāng)?shù)姆绞脚c重要利益相關(guān)方進(jìn)行相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)溝通，例如研究者、供應(yīng)商、第三方等。

4.4.8風(fēng)險(xiǎn)回顧

根據(jù)程序文件定期開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)回顧，以保證風(fēng)險(xiǎn)管理流程始終處于更新、有效狀態(tài)。

在重要流程變化、發(fā)生重要質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)時(shí)應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)回顧，如質(zhì)量問(wèn)題、方案偏離、稽查／檢查結(jié)果等。

風(fēng)險(xiǎn)回顧可能會(huì)更新風(fēng)險(xiǎn)的重要程度，增加新的識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，宜評(píng)估原有風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性，并相應(yīng)更新風(fēng)險(xiǎn)緩解措施。

4.5流程管理

4.5.1流程文件制定

4.5.1.1申辦者可建立覆蓋藥物臨床試驗(yàn)全過(guò)程的質(zhì)量管理制度和程序文件。通過(guò)清晰的文件明確流程執(zhí)行的要求，保證執(zhí)行的一致性。

4.5.1.2申辦者宜至少建立關(guān)于倫理與受試者保護(hù)、文件管理、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究者與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)選擇、方案／知情同意書(shū)／研究者手冊(cè)修訂、研究者溝通與管理、藥物管理、生物樣本管理、數(shù)據(jù)采集與管理、應(yīng)急處置、安全性信息處理與報(bào)告、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證、檔案管理、人員培訓(xùn)與授權(quán)、第三方管理、合同管理、財(cái)務(wù)管理、知識(shí)管理、風(fēng)險(xiǎn)管理、質(zhì)量問(wèn)題管理等流程的程序性文件。

4.5.1.3程序文件內(nèi)容符合其制定目的十分必要，可保證臨床試驗(yàn)各個(gè)環(huán)節(jié)的可操作性；可使相關(guān)人員易于確定其角色和相關(guān)責(zé)任且在更廣泛的流程中發(fā)揮應(yīng)有的角色作用。

4.5.1.4流程圖和其他業(yè)務(wù)流程管理工具有助于對(duì)流程的清晰表述和理解?？蓪蝹€(gè)過(guò)程流程按層級(jí)分為過(guò)程、子過(guò)程及活動(dòng)，對(duì)應(yīng)的文件層級(jí)可以設(shè)置為程序、管理規(guī)范、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)及記錄表單等。

4.5.2流程控制

當(dāng)原有流程文件不再滿足內(nèi)外部環(huán)境要求時(shí)，宜及時(shí)進(jìn)行恰當(dāng)?shù)男抻?，并?jīng)相應(yīng)管理層審閱和批準(zhǔn)。內(nèi)外部環(huán)境可能包括：法規(guī)環(huán)境、監(jiān)管要求、質(zhì)量問(wèn)題回顧、客戶需求、知識(shí)管理與知識(shí)更新、組織內(nèi)結(jié)構(gòu)或人員變化、操作實(shí)踐、風(fēng)險(xiǎn)管理需求等。

定期評(píng)估質(zhì)量管理中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題或風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的信息，以確定問(wèn)題或風(fēng)險(xiǎn)是否可以通過(guò)流程再設(shè)計(jì)和程序文件的制定、修訂、廢止得到有效控制，并在需要時(shí)新增、修訂或廢止流程文件。

4.5.3文件管理

宜使用適當(dāng)?shù)臉?gòu)架和方法，使相關(guān)方能夠及時(shí)知曉、獲取最新程序文件；宜明確識(shí)別強(qiáng)制性程序文件和代表最佳實(shí)踐的指導(dǎo)性文件。

4.6產(chǎn)品和（或）服務(wù)提供方管理

4.6.1職責(zé)

在藥物臨床試驗(yàn)中產(chǎn)品和（或）服務(wù)提供商包括合作產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的組織、承擔(dān)全部或部分工作的合同研究組織、提供服務(wù)或物資的供應(yīng)商等相關(guān)方。服務(wù)提供方通常包括藥物倉(cāng)儲(chǔ)與配送、中心實(shí)驗(yàn)室、獨(dú)立影像、生物樣本分析、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析、稽查等。

申辦者可通過(guò)簽訂合同授權(quán)，將臨床試驗(yàn)中的某些職責(zé)和任務(wù)委托給合同研究組織，但申辦者仍然是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性的最終責(zé)任人，監(jiān)督合同研究組織承擔(dān)的各項(xiàng)工作。合同或協(xié)議中未明確規(guī)定的工作和任務(wù)，其職責(zé)由申辦者承擔(dān)。

申辦者以建立產(chǎn)品和（或）服務(wù)提供商管理團(tuán)隊(duì)或崗位，創(chuàng)建產(chǎn)品和（或）服務(wù)提供商清單并持續(xù)更新和維護(hù)。

4.6.2制度與文件

申辦者宜建立程序文件規(guī)定產(chǎn)品和（或）服務(wù)提供商的選擇、確定、職責(zé)約定、溝通交流、數(shù)據(jù)管理、質(zhì)量監(jiān)督、風(fēng)險(xiǎn)管理、再評(píng)估等流程，并明確應(yīng)留存的記錄文件。

4.6.3產(chǎn)品和（或）服務(wù)提供商評(píng)估

申辦者宜按預(yù)設(shè)流程與選擇標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估產(chǎn)品和（或）服務(wù)提供商及相關(guān)人員的能力、資質(zhì)以及利益沖突、質(zhì)量管理、信息安全等風(fēng)險(xiǎn)，并留存相關(guān)記錄。

涉及計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和電子數(shù)據(jù)的，宜評(píng)估計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的可靠性和合規(guī)性、原數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的完整性和保留可靠性、數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化的可見(jiàn)性；電子數(shù)據(jù)的整合、內(nèi)容和結(jié)構(gòu)宜有明確規(guī)定，以確保電子數(shù)據(jù)的完整性。

4.6.4合同與協(xié)議

參與各方就提供的資源、承擔(dān)的職責(zé)、成果的輸出、質(zhì)量的管理、風(fēng)險(xiǎn)的交流等方面建立的共識(shí)，宜以合同形式達(dá)成協(xié)議。

合同或協(xié)議中可明確以下內(nèi)容：

a）委托的具體工作以及相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

b）申辦者有權(quán)確認(rèn)被委托工作執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況；

c）對(duì)被委托方書(shū)面證實(shí)性材料的要求，被委托方需要提交給申辦者的報(bào)告要求；

d）與受試者的損害賠償措施相關(guān)的事項(xiàng)；

e）相關(guān)文件記錄的維護(hù)方式；

f）質(zhì)量管理的方式與要求；

g）風(fēng)險(xiǎn)管理與風(fēng)險(xiǎn)交流的方式與流程；

h）其他與委托工作有關(guān)的事項(xiàng)。

4.6.5交流與質(zhì)量管理

臨床試驗(yàn)期間，涉及產(chǎn)品和（或）服務(wù)提供方的質(zhì)量管理宜形成記錄，并及時(shí)與相關(guān)各方溝通，促使風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)。合作活動(dòng)的記錄和監(jiān)督程度與活動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)相匹配。各方宜定期監(jiān)測(cè)和評(píng)估合作方績(jī)效，并確定和實(shí)施任何必要的改進(jìn)措施。

產(chǎn)品和（或）服務(wù)提供方相關(guān)人員對(duì)偏離試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、相關(guān)法律法規(guī)要求的情況，宜及時(shí)與研究者和／或申辦者溝通，并采取適當(dāng)措施防止再次發(fā)生。

涉及產(chǎn)品和（或）服務(wù)提供方的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的重要因素如下：

a）產(chǎn)品和（或）服務(wù)提供方負(fù)責(zé)制定、實(shí)施和及時(shí)更新有關(guān)臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，確保臨床試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報(bào)告均遵守試驗(yàn)方案、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)的要求。

b）臨床試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的全過(guò)程均嚴(yán)格按照質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。數(shù)據(jù)處理的每個(gè)階段均有質(zhì)量控制，以保證數(shù)據(jù)可靠.數(shù)據(jù)處理過(guò)程正確。

4.6.6再評(píng)估

宜監(jiān)測(cè)和回顧分析產(chǎn)品和（或）服務(wù)提供方服務(wù)質(zhì)量，并明確與交流需要改進(jìn)的事項(xiàng)。

4.7持續(xù)改進(jìn)

4.7.1監(jiān)測(cè)和管理回顧

宜建立持續(xù)改進(jìn)的機(jī)制，監(jiān)測(cè)內(nèi)外部因素，通過(guò)正式程序定期回顧分析質(zhì)量管理系統(tǒng)的有效性和目標(biāo)達(dá)成率。

監(jiān)測(cè)因素宜包括：外部法規(guī)環(huán)境、開(kāi)發(fā)環(huán)境與目標(biāo)、科學(xué)與管理的創(chuàng)新等。回顧分析應(yīng)包括：自我評(píng)估、包括監(jiān)管檢查的外部評(píng)估。監(jiān)測(cè)與回顧結(jié)果應(yīng)以文件記錄、及時(shí)有效溝通，并上傳到最高管理者，高級(jí)管理者宜對(duì)監(jiān)測(cè)與回顧結(jié)果進(jìn)行審閱，并對(duì)持續(xù)改進(jìn)做出承諾。

4.7.2改進(jìn)

創(chuàng)新、問(wèn)題管理、監(jiān)測(cè)與回顧結(jié)果、內(nèi)外部環(huán)境變化等持續(xù)改進(jìn)活動(dòng)均可能會(huì)導(dǎo)致變更。申辦者宜制定變更管理流程，設(shè)置評(píng)估、審閱、批準(zhǔn)、實(shí)施變更的程序。宜通過(guò)流程管理，保證變更的溝通與傳達(dá)。