摘要目的:探討活血化瘀補氣方聯(lián)合美托洛爾治療急性心肌梗死的療效。方法:選取2021年9月—2023年2月我院收治的88例急性心肌梗死病人作為研究對象,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組44例。對照組給予口服酒石酸美托洛爾片治療,觀察組在對照組基礎上加用活血化瘀補氣方治療,兩組連續(xù)治療4周。比較兩組治療前后中醫(yī)證候積分、心功能[左室射血分數(shù)(LVEF)、6 min步行實驗(6MWT)、血清氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平]、炎性因子[超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]及不良反應發(fā)生情況。結果:觀察組臨床總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,兩組各中醫(yī)證候積分均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。治療后,兩組心功能各項指標均較治療前改善,且觀察組優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。治療后,兩組各炎性因子水平較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。兩組不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.782,P=0.676)。結論:活血化瘀補氣方聯(lián)合美托洛爾治療急性心肌梗死可明顯改善中醫(yī)證候積分、心功能及炎性因子水平,提高臨床療效。
關鍵詞急性心肌梗死;活血化瘀補氣方;美托洛爾;中醫(yī)證候;心功能;炎性因子
doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2024.17.025
急性心肌梗死(AMI)是冠心病的一種嚴重的臨床表現(xiàn),其發(fā)病率逐年上升,患病后死亡率較高,給病人的生命和健康造成極大的威脅[1]。目前,治療方法以介入手術和西藥治療為主。美托洛爾作為一種常用的治療藥物,能減少心肌耗氧量和改善缺血區(qū)的氧供,縮小心肌梗死(MI)面積,降低病死率[2],但AMI病人的心功能損害和炎性因子水平升高仍然是制約其預后改善的重要因素[3]。研究表明,采用中西醫(yī)結合方法治療心肌梗死療效更好[4]?;钛鲅a氣方由傳統(tǒng)中醫(yī)名方芎歸六君子湯加減化裁而來,具有活血化瘀、補氣健脾、清熱化痰之功,可用于AMI的治療[5-6]。本研究探討活血化瘀補氣方聯(lián)合美托洛爾對AMI病人心功能和炎性因子水平的影響,評價臨床療效。
1資料與方法
1.1研究對象
選取2021年9月—2023年2月我院收治的88例AMI病人作為研究對象,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組44例。對照組,男24例,女20例;年齡60~79(69.61±4.67)歲;冠心病史1~7(3.93±1.91)年;Killip分級:Ⅱ級25例、Ⅲ級19例。觀察組,男23例,女21例;年齡59~79(70.25±5.60)歲;冠心病史1~7(3.95±1.99)年;Killip分級:Ⅱ級26例、Ⅲ級18例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。
1.2診斷、納入與排除標準
診斷標準:符合AMI診斷標準[7]。中醫(yī)辨證符合“胸痹”“心痛”的診斷標準[8],且辨證為心血瘀阻證(癥見胸悶胸痛、心悸、神疲乏力、痰多氣短、面色蒼白、冷汗自出,舌苔白膩,脈弦滑)。納入標準:年齡>18歲;入院經(jīng)CT等多項檢查確診但錯過溶栓時間采取保守治療者;臨床病歷資料均有效且完整。排除標準:伴有免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤或肝、腎等功能不全者;伴有其他心臟疾病者;意識模糊,發(fā)病前存在認知功能障礙或精神類疾病者;對本研究所使用藥物過敏者。
1.3治療方法
對照組給予酒石酸美托洛爾片治療(生產(chǎn)廠家:上海旭東海普藥業(yè)有限公司,批準文號:國藥準字H31020783),每次50 mg,每日2次,可根據(jù)病人病情調整劑量,但根據(jù)說明書要求,最大劑量每日不應超過400 mg。觀察組在對照組基礎上加用活血化瘀補氣方。本方由芎歸六君子湯加減化裁而成,組方:赤芍25 g,黃芪20 g,丹參20 g,川芎15 g,紅花12 g,人參12 g,甘草12 g,黃連10 g,三七8 g,經(jīng)水煎煮2次,取汁400 mL,每天分早晚兩次服用。兩組均連續(xù)治療4周。
1.4觀察指標
1)中醫(yī)證候積分:分別于治療前后從胸痛、心悸、胸悶、神疲乏力、痰多氣短5個方面進行中醫(yī)癥狀評分:根據(jù)胸痛、心悸、胸悶程度逐級劃分為無(0分)、輕度(2分)、中度(4分)、重度(6分);根據(jù)神疲乏力、痰多氣短程度逐級分為無(0分)、輕度(1分)、中度(2分)、重度(3分)。2)心功能評價:檢測左室射血分數(shù)(LVEF)、6 min步行實驗(6MWT),采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法檢測病人血清氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平。3)炎性因子:分別于治療前后采集病人空腹靜脈血,使用ELISA法檢測血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。
1.5療效判定標準
依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》[9],顯效:臨床癥狀改善>70%;有效:臨床癥狀改善30%~70%;無效:臨床癥狀改善<30%或加重。
1.6統(tǒng)計學處理
采用SPSS 26.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示,組內(nèi)比較采用配對t檢驗,組間比較采用獨立樣本t檢驗。定性資料以例數(shù)、百分比(%)表示,采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2結果
2.1兩組臨床療效比較
觀察組臨床總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。
2.2兩組中醫(yī)證候積分比較
治療前,兩組各中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組各中醫(yī)證候積分均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。詳見表2。
2.3兩組心功能指標比較
治療前,兩組心功能各指標比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組心功能各項指標均較治療前改善,且觀察組優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。詳見表3。
2.4兩組炎性因子水平比較
治療前,兩組各炎性因子水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組各炎性因子水平較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。詳見表4。
2.5兩組不良反應比較
治療期間,觀察組出現(xiàn)食欲減低1例,頭痛1例,頭暈3例,不良反應發(fā)生率為11.4%;對照組出現(xiàn)食欲減退2例,頭痛2例,頭暈2例,不良反應發(fā)生率為13.6%。兩組不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.782,P=0.676)。
3討論
AMI屬于急性冠脈綜合征,是由心肌缺血引起的臨床病癥,通常由于動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊破裂引發(fā)。在發(fā)病過程中,炎性因子的釋放會使炎癥細胞轉移至內(nèi)皮下而導致內(nèi)皮功能損傷,進一步加重病情[10]。美托洛爾作為一種具有心臟選擇性的β1受體拮抗劑,能減少心肌耗氧量和改善缺血區(qū)的氧供需失衡,縮小梗死面積,為治療AMI的首選藥物,無禁忌證病人應在發(fā)病后24 h內(nèi)盡早服用。雖然美托洛爾療效肯定,但若長期服用,易出現(xiàn)頭痛、頭暈、心動過緩、心悸等不良反應[11]。
AMI屬中醫(yī)“胸痹”“心痛”的范疇,病機主要是氣機阻滯、血瘀阻絡、痰濁閉阻等。治療應以調暢氣機、活血化瘀、祛濕化痰為主?;钛鲅a氣方源自《醫(yī)方集解》中的芎歸六君子湯,由其加減化裁而成,組方:赤芍、黃芪、丹參、川芎、紅花、人參、甘草、黃連、三七,方中川芎、赤芍、紅花、三七、丹參活血祛瘀,理氣行滯,活其經(jīng)血;黃連清熱燥濕,清化熱痰,治其痰滯,六藥合用,以治其標;又以人參,合黃芪、甘草補氣健脾,氣行則痰行,脾為生痰之源,脾氣健旺則痰濁自消,三藥合用,以治其本。諸藥同用,標本兼治,共奏活血化瘀,補氣化痰之功。本研究結果顯示,治療后觀察組臨床總有效率高于對照組,中醫(yī)證候積分低于對照組,提示相較于單用美托洛爾,加用活血化瘀補氣方可有效提高AMI病人的臨床療效,改善臨床癥狀。
中醫(yī)虛、瘀、毒病機理論,結合現(xiàn)代病理學研究均證實,大多數(shù)AMI病人均伴有心力衰竭癥狀[12]。本研究結果顯示,觀察組治療后LVEF、6-MWT、NT-proBNP各項指標改善均優(yōu)于對照組?;钛鲅a氣方中的川芎、丹參、紅花聯(lián)用為常用的角藥配伍,三藥伍用,溫通涼散,攻守兼?zhèn)洌嗟靡嬲?,使活血散瘀、行氣止痛的作用倍增,其藥理作用為擴張冠狀動脈,增加冠狀動脈流量,降低心肌耗氧量[13]。人參、黃芪補氣健脾,可調節(jié)胃腸道功能,提高心臟耐受性,改善心功能[14]。人參、黃連清除痰濁阻滯,心肌梗死后多誘發(fā)心力衰竭,其證型多為痰熱互結證,而人參、黃連配伍,通過對神經(jīng)內(nèi)分泌和鈣超載的改善作用改善心功能,降低NT-proBNP水平[15],改善預后。通過聯(lián)用美托洛爾,可減慢心率,降低心肌耗氧量,進一步改善了心功能。
研究表明,急性心肌梗死病人常伴有炎性因子的高表達,而高表達的炎性因子可以誘發(fā)黏附分子表達,促使炎性細胞轉移至內(nèi)皮下導致內(nèi)皮功能損傷,加重心肌壞死[16]。本研究結果顯示,觀察組及對照組病人治療后炎性因子水平較治療前降低,且觀察組低于對照組。研究表明,芎歸六君子湯可以改善大鼠心肌梗死面積,減輕炎癥反應[17]。本方出自芎歸六君子湯,并在其基礎上加入黃連,增強了原方抑制炎性因子和改善血管內(nèi)皮功能的作用[18]。觀察組在聯(lián)合美托洛爾治療后,可抑制交感神經(jīng)興奮,減少兒茶酚胺的釋放,進一步降低了炎性因子水平[19]。
綜上所述,活血化瘀補氣方聯(lián)合美托洛爾治療急性心肌梗死可明顯改善其中醫(yī)證候、心功能及炎性因子水平,提高臨床療效,且安全性較好。
參考文獻:
[1]JOHANSSON S,ROSENGREN A,YOUNG K,et al.Mortality and morbidity trends after the first year in survivors of acute myocardial infarction:a systematic review[J].BMC Cardiovascular Disorders,2017,17(1):53.
[2]ZHANG H,LIU Z Y.Effects of dapagliflozin in combination with metoprolol sustained-release tablets on prognosis and cardiac function in patients with acute myocardial infarction after PCI[J].Computational and Mathematical Methods in Medicine,2022,2022:5734876.
[3]孫冉冉,劉超,王曉鵬,等.血府逐瘀湯聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死的療效及對血管內(nèi)皮功能和炎癥因子的影響[J].心臟雜志,2024,(3):289-293.
[4]趙海云,李蘭,張磊,等.自擬益氣活血湯聯(lián)合西藥對急性心肌梗死患者的臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥,2022,31(11):2001-2004.
[5]鄭麗莉.芎歸六君子湯對心肌梗死模型大鼠微血管新生和MMP、TIMP蛋白與基因表達的影響[J].中醫(yī)學報,2019,34(6):1253-1257.
[6]王朝歆,李巖,王超,等.芎歸六君子湯治療急性心肌梗死療效及對患者再灌注損傷后心功能、氧化應激水平的影響[J].陜西中醫(yī),2021,42(11):1549-1552.
[7]中華醫(yī)學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會,《中國循環(huán)雜志》編輯委員會.急性心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志,2001,29(12):710-725.
[8]中華中醫(yī)藥學會發(fā)布.中醫(yī)診療指南[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2008:1-5.
[9]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[M].南京:南京大學出版社,1994:306.
[10]史蘇娜,侯維娜,李振蓮,等.急性ST段抬高型心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術后炎性因子的變化對院內(nèi)主要不良心血管事件的預測價值[J].心臟雜志,2022,34(4):422-427.
[11]李文軍,羅敏,嚴郁,等.16例美托洛爾不良反應文獻分析[J].中國藥業(yè),2016,25(3):54-56.
[12]任高燦,劉錦,高風,等.從虛、瘀、毒論治心肌梗死后心衰辨析[J].中國中醫(yī)急癥,2023,32(11):1963-1966.
[13]逯莉,豆佳媛,席莉.丹參川芎紅花角藥的應用研究[J].華西藥學雜志,2023,38(3):352-358.
[14]周榮榮,李志勇,郭非非,等.補氣藥人參、黃芪防治心腦疾病的網(wǎng)絡藥理學研究[J].復雜系統(tǒng)與復雜性科學,2018,15(1):18-23.
[15]李永民,陳曉春,劉華,等.人參總皂苷合黃連小檗堿對慢性心衰大鼠血漿BNP、心肌細胞內(nèi)鈣離子濃度的影響[J].中國中藥雜志,2009,34(3):324-327.
[16]鄧鋰峰,鄧少雄.心血管危險因素及炎性因子對不同部位急性ST段抬高型心肌梗死預后的影響[J].中國心血管病研究,2022,20(12):1108-1113.
[17]鄭麗莉.芎歸六君子湯對大鼠急性心肌梗死的治療作用[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志,2018,24(6):760-762;788.
[18]王縣委,楊曉曉,趙習德.黃連解毒湯聯(lián)合西藥對急性ST段抬高型心肌梗死患者經(jīng)PCI術后炎癥因子、血管內(nèi)皮功能及心功能的影響[J].中醫(yī)研究,2021,34(2):27-30.
[19]FAN Y L,JIN L J,WU Y,et al.Effects of metoprolol on serum inflammatory factors and myocardial ischemia in rats modeled with coronary heart disease[J].American Journal of Translational Research,2021,13(4):2518-2527.
(收稿日期:2024-01-06)
(本文編輯鄒麗)