【摘要】 目的 觀察鹽酸氨溴索聯(lián)合多索茶堿治療對老年慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者臨床癥狀、肺泡氧合及炎癥因子水平的影響。方法 回顧性選取2022年1月—2023年3月橫峰縣中醫(yī)院收治的70例老年COPD患者，按治療方式不同分為對照組與觀察組，各35例。對照組給予多索茶堿治療，觀察組給予鹽酸氨溴索聯(lián)合多索茶堿治療，均連續(xù)治療10 d。觀察2組患者臨床癥狀、肺泡氧合狀態(tài)、炎癥因子水平以及治療效果。結果 治療前，2組患者各臨床癥狀評分、臨床癥狀總評分、肺泡氧合指標水平以及炎癥因子水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）;治療后，2組患者各臨床癥狀評分和臨床癥狀總評分均降低，且觀察組明顯低于對照組（Plt;0.05）;治療后，2組動脈血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（Partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、動脈血氧飽和度（arterial oxygen saturation，SaO2）水平較治療前均有一定程度改善，且觀察組PaO2、SaO2水平比對照組高，觀察組PaCO2水平比對照組低（Plt;0.05）;治療后，2組白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、C-反應蛋白（C-reaction protein，CRP）及腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平均較治療前低，且觀察組各炎癥因子水平均低于對照組（Plt;0.05）;觀察組治療總有效率（91.43%）較對照組（71.43%）高（Plt;0.05）。結論 鹽酸氨溴索聯(lián)合多索茶堿對老年COPD患者治療效果顯著，能明顯緩解其臨床癥狀，改善肺泡氧合狀態(tài)，降低炎癥反應。

【關鍵詞】 鹽酸氨溴索;多索茶堿;慢性阻塞性肺疾病;肺泡氧合;炎癥因子

文章編號：1672-1721（2024）22-0050-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R473.5

COPD是一種常見的肺部慢性疾病，其主要病理生理特征是氣管阻塞和肺組織破壞。COPD主要由長期吸煙、室內空氣污染、工作環(huán)境中的有害氣體和顆粒物的影響和遺傳因素等多種因素引起，患者常常經(jīng)歷長期咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難等臨床癥狀，還可能出現(xiàn)胸悶感，最終可發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭等嚴重疾病。若治療不及時，可導致病情惡化，嚴重時可對患者肺功能造成不可逆性損傷，對患者生命健康造成嚴重影響[1]。隨著年齡增長，老年人的免疫功能逐漸下降，機體各器官和組織逐漸老化，常伴隨一些基礎病，COPD病情加重的概率極大增加。治療老年COPD的關鍵在于改善患者的臨床癥狀，降低炎癥反應，提高其呼吸功能[2]。臨床常用藥物治療COPD。多索茶堿屬于茶堿類藥物，通過擴張支氣管和改善呼吸道功能來緩解呼吸困難，達到治療COPD的目的[3]。鹽酸氨溴索是一種新型的支氣管擴張劑和平喘藥物，具有廣譜抗菌作用，可有效擴張支氣管，使肺組織內粘蛋白含量增加，增加氣管的通暢性，改善呼吸功能[4]。本研究通過觀察鹽酸氨溴索聯(lián)合多索茶堿治療老年COPD患者的治療效果、肺泡氧合狀態(tài)、炎癥反應及臨床癥狀改善情況，探討其對老年COPD患者的應用價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2022年1月—2023年3月橫峰縣中醫(yī)院收治的70例老年COPD患者，按治療方式不同分為對照組與觀察組，各35例。對照組男性18例，女性17例;年齡61～73歲，平均（65.73±6.42）歲;體質量指數(shù)20～26 kg/m2，平均（24.27±1.93）kg/m2;COPD病程3～12年，平均（7.58±2.24）年。觀察組男性19例，女性16例;年齡62～74歲，平均（66.61±6.15）歲;體質量指數(shù)19～25 kg/m2，平均（23.88±1.94）kg/m2;COPD病程4～13年，平均（8.16±2.14）年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會討論通過。

納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中COPD的臨床診斷標準[5];年齡60歲以上;治療期間未采用其他免疫抑制劑及其他類型生物制劑。

排除標準：中途退出研究者;過敏體質或對本研究藥物過敏;有心理障礙、心理疾病史者及表達障礙;患有嚴重臟器衰竭、心腦血管疾病者、其他嚴重原發(fā)性疾病者;患有傳染性疾病者，例如艾滋病、乙肝、結核等;惡性腫瘤及凝血功能障礙者。

1.2 方法

2組患者均行常規(guī)治療，使用抗感染藥物減輕炎癥反應，使用抗生素或其他抗感染藥物控制感染，祛痰減少呼吸道堵塞和阻塞，低流量吸氧維持患者的氧合水平，緩解咳嗽和呼吸困難。

對照組采用多索茶堿注射液（北京百美特生物制藥有限公司，國藥準字H20223521，規(guī)格10 mL∶0.1 g）。使用時將300 mg該藥物加入5%葡萄糖注射液或100 mL質量分數(shù)0.9%的氯化鈉注射液中，緩慢靜脈滴注，1次/d。

觀察組采用鹽酸氨溴索聯(lián)合多索茶堿治療。多索茶堿用法同對照組;口服鹽酸氨溴索片（上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準字H20103042，規(guī)格30 mg/片），30 mg/次，3次/d。

2組均連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床癥狀

分別于治療前后對2組患者咳嗽、呼吸困難、肺部啰音等癥狀進行評分。臨床癥狀總分為3項癥狀評分之和，分值越高代表臨床癥狀越嚴重。（1）咳嗽。無咳嗽情況為0分，不常咳嗽為1分，咳嗽頻繁為2分，咳嗽劇烈為3分。（2）呼吸困難。采用英國醫(yī)學研究會所制定的《呼吸困難量表》[6]對2組患者治療前后的呼吸困難程度數(shù)進行評估?；颊咧挥性趧×疫\動的時候才會感到呼吸困難為0分;患者快速行走時或走緩坡的時候會感覺呼吸困難為1分;患者在平地行走數(shù)分鐘后需休息片刻之后才能繼續(xù)前行，或因呼吸困難比同齡人走得慢為2分;患者在平地行走100 m后或幾分鐘后需停下來休息為3分;患者無法離家或進行簡單的日常穿衣脫衣操作時感到胸悶氣短為4分。（3）肺部啰音?；颊叻尾繜o啰音為0分，肺部偶有聞及啰音為1分，雙肺散在為2分，雙肺布滿濕啰音為3分。

1.3.2 肺泡氧合指標

分別于治療前后使用Nova諾瓦血氣分析儀Prime CCS Comp對2組患者治療前后肺泡氧合指標進行分析，測定PaO2、PaCO2、SaO2水平。

1.3.3 炎癥因子水平

分別于治療前后留取2組患者外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2組患者的IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平并記錄，操作嚴格按照試劑盒操作標準進行。

1.3.4 治療效果

計算2組治療10 d后的治療總有效率。臨床癥狀總評分相較于治療前下降幅度85%以上為有效控制;臨床癥狀總評分相較于治療前下降幅度為60%～84%為減輕;臨床癥狀總評分相較于治療前下降幅度小于60%為無效。治療總有效率=有效控制率+減輕率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件對本研究數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀評分

治療前，2組患者咳嗽、呼吸困難、肺部啰音以及臨床癥狀總評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）;治療后，2組患者上述評分均降低，且觀察組明顯低于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.2 肺泡氧合指標

治療前，2組患者肺泡氧合指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）;治療后，2組患者的PaO2、PaCO2、SaO2水平較治療前均有一定程度改善，且觀察組PaO2、SaO2水平比對照組高，觀察組PaCO2比對照組低（Plt;0.05），見表2。

2.3 炎癥因子水平

治療前，2組患者IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）;治療后，2組炎癥因子水平均較治療前降低，且觀察組各指標水平均低于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4 治療效果

觀察組治療總有效率高于對照組（Plt;0.05），見表4。

3 討論

COPD是一類以氣管和肺泡異常為主要病理特點的肺部疾病，其發(fā)病機制復雜，主要由吸入有害氣體和顆粒物引起的慢性炎癥反應和氣管結構改變所致，目前尚缺乏有效的治療手段。老年COPD患者常因慢性炎癥反應、氧化應激和細胞因子紊亂，導致臨床癥狀加重，肺功能下降，甚至出現(xiàn)全身不良反應[7-8]。對于COPD患者，改善其臨床癥狀、舒緩其呼吸、抑制炎癥反應是改善預后的關鍵。既往研究表明，COPD與年齡增長呈正相關，與患者血液中PaO2和PaCO2濃度有關[9]。

多索茶堿是一種支氣管擴張劑，可以直接作用于支氣管，松弛支氣管平滑肌，達到止咳平喘，增強患者呼吸能力的作用。COPD具有病情反復發(fā)作、遷延不愈的特點。對于此種疾病的治療，采取單一的對癥支持療法難以對疾病的控制起顯著效果，需聯(lián)合其他藥物改善病情[10]。鹽酸氨溴索屬于黏液溶解劑，可減少黏液的滯留，促進排痰，還有抗感染、抗氧化等作用，廣泛應用于各種呼吸系統(tǒng)疾病的治療，具有較好的療效[11]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組PaO2、SaO2水平較對照組高，觀察組PaCO2水平較對照組低，觀察組咳嗽、呼吸困難、肺部啰音以及臨床癥狀總評分明顯低于對照組，觀察組治療總有效率高于對照組（Plt;0.05），表明酸氨溴索聯(lián)合多索茶堿對老年COPD有較好的治療效果，能明顯改善患者肺泡氧合狀態(tài)。分析原因，鹽酸氨溴索具有裂解痰液中酸性糖蛋白的多糖纖維素的作用，可以抑制粘液腺和杯狀細胞中酸性糖蛋白的合成，減少痰液中唾液酸的含量，顯著降低痰液的粘稠度，使痰液更容易被排出。纖毛是上呼吸道黏膜上的細小毛狀突起，具有擺動的能力。纖毛擺動可以幫助將痰液從呼吸道向外排出。鹽酸氨溴索可以增強纖毛的擺動頻率和力度，從而促進痰液的排出[12-14]。多索茶堿通過抑制平滑肌細胞內的磷酸二酯酶來起到舒張支氣管的作用。磷酸二酯酶在平滑肌細胞內催化磷酸二酯的水解反應，導致細胞內的環(huán)磷酸腺苷水平下降。環(huán)磷酸腺苷是一種重要的細胞信號分子，能夠促使平滑肌細胞松弛。當多索茶堿抑制磷酸二酯酶時，會減少環(huán)磷酸腺苷的降解，使環(huán)磷酸腺苷的水平升高，導致平滑肌細胞內的蛋白激酶的活性增強，促進肌纖維松弛。特別是在支氣管平滑肌中，多索茶堿能夠使其松弛，擴張支氣管，增加氣管的通暢度。多索茶堿還能增加氣管纖毛的活動性，促進纖毛的協(xié)調運動，增強氣管的纖毛清除功能，舒緩患者呼吸[15-16]。兩者結合可有效改善老年COPD患者臨床癥狀，正向調節(jié)血氧狀態(tài)，提高治療效果。

慢性炎癥反應在COPD病情發(fā)展中起著重要的作用。IL-6、IL-8屬于趨化因子，在免疫系統(tǒng)中起到重要的調節(jié)作用，主要參與炎癥反應和免疫應答過程，通過趨化、激活中性粒細胞，促進多種炎癥介質釋放，進而促進慢性炎癥疾病的病情進展。CRP是一種在病原微生物入侵機體時由肝臟合成的用于保護身體的急性時相反應蛋白，可作為炎癥發(fā)生標志物。TNF-α是一種脂肪因子，通過細胞膜上的特異性受體向細胞核傳遞信息，從而產(chǎn)生炎癥介導等復雜的生物學活性，促進炎癥反應進行[17-18]。抑制炎癥因子的過度產(chǎn)生和活性增強是改善此病發(fā)展的重點。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組IL-6、IL-8、CRP、TNF-α4項炎癥指標水平均低于對照組（Plt;0.05），表明鹽酸氨溴索聯(lián)合多索茶堿治療對老年COPD患者的炎癥反應有抑制作用。分析原因，鹽酸氨溴索對呼吸系統(tǒng)的作用包括抗氧化、減少炎癥因子分泌、激活Ⅱ型肺泡上皮細胞合成表面活性物質、穩(wěn)定肺泡、增加肺的防御機制和協(xié)同抗菌，有效緩解患者的炎癥反應[19-20]。鹽酸氨溴索通過抑制氧化應激反應，減少自由基的產(chǎn)生，從而保護呼吸系統(tǒng)細胞免受氧化損傷。鹽酸氨溴索能夠減少炎癥因子的分泌，通過抑制炎癥因子的分泌，調節(jié)炎癥反應的程度，減輕患者的炎癥癥狀。鹽酸氨溴索還可以激活Ⅱ型肺泡上皮細胞合成表面活性物質。表面活性物質是一種潤滑劑，能夠降低肺泡表面的張力，防止肺泡塌陷。鹽酸氨溴索通過促進Ⅱ型肺泡上皮細胞合成和分泌更多表面活性物質，從而穩(wěn)定肺泡，增加肺的防御機制。鹽酸氨溴索還能夠增強抗生素的效果，協(xié)同抗菌，從而更有效地緩解患者的炎癥反應[21-23]。

綜上所述，鹽酸氨溴索聯(lián)合多索茶堿治療老年COPD患者能明顯緩解其臨床癥狀，提高患者血氧濃度，抑制機體炎癥反應，治療效果顯著，具有較好的應用價值。