【摘要】目的 探討高血壓（HTN）合并冠心?。–HD）采用阿托伐他汀鈣片聯(lián)合氨氯地平治療對(duì)患者心功能、血脂指標(biāo)的影響。

方法 選取宜興市張渚人民醫(yī)院2021年11月至2023年11月收治的119例HTN合并CHD患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)比組（59例，β-受體阻滯劑、硝酸酯類(lèi)、抗血小板聚集藥物等常規(guī)治療+氨氯地平）和聯(lián)合組（60例，常規(guī)治療+氨氯地平+阿托伐他汀鈣片）。兩組患者均治療8周。比較兩組患者治療前和治療8周后的血壓、心功能、血脂指標(biāo)水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療8周后兩組患者收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平均降低，兩組患者心臟指數(shù)（CI）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心輸出量（CO）、血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平均升高，且治療8周后聯(lián)合組SBP、DBP均低于對(duì)比組，CI、LVEF、CO、HDL-C均高于對(duì)比組（均Plt;0.05）；治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 HTN合并CHD患者應(yīng)用阿托伐他汀鈣片聯(lián)合氨氯地平治療可進(jìn)一步降低血壓水平，提高心功能，調(diào)節(jié)血脂水平，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的

發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】高血壓 ; 冠心病 ; 氨氯地平 ; 阿托伐他汀鈣片 ; 心功能

【中圖分類(lèi)號(hào)】R541 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.15.0083.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.027

高血壓（hypertension，HTN）作為一種臨床綜合征，其核心特點(diǎn)在于體循環(huán)動(dòng)脈血壓的顯著升高。對(duì)于罹患HTN的患者而言，若其血壓長(zhǎng)期未能得到有效且穩(wěn)定的控制，冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜將長(zhǎng)時(shí)間處于高壓力狀態(tài)，進(jìn)而顯著增加冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮遭受損傷的風(fēng)險(xiǎn)，脂質(zhì)代謝紊亂沉積到受損的冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮處，形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，阻礙冠狀動(dòng)脈的血液流動(dòng)，最終發(fā)展為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（coronary heart disease，CHD）。目前，臨床針對(duì)HTN合并CHD患者多采用藥物控制血壓、抗動(dòng)脈硬化，調(diào)節(jié)血脂水平，其中氨氯地平屬于長(zhǎng)效第三代鈣拮抗劑，可擴(kuò)張外周冠狀動(dòng)脈血管，通過(guò)舒張血管并抑制其收縮功能，從而達(dá)到降壓的目的，但該藥物在改善脂代謝紊亂方面的作用相對(duì)有限[1]。阿托伐他汀鈣片則是通過(guò)人工合成方式制備的一種他汀類(lèi)藥物，可減少膽固醇的合成，具有降低血脂的作用，且能夠改善冠狀動(dòng)脈粥樣硬化[2]。故本研究選取了119例HTN合并CHD患者，旨在探討阿托伐他汀鈣片聯(lián)合氨氯地平治療的效果及聯(lián)合用藥的安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取宜興市張渚人民醫(yī)院2021年11月至2023年11月收治的119例HTN合并CHD患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)比組（59例）和聯(lián)合組（60例）。

對(duì)比組患者中男、女性例數(shù)分別為32、27例；病程1～5年，平均（3.61±0.42）年；年齡48～75歲，平均（59.41±6.06）歲；高血壓分級(jí)[3]：1、2、3級(jí)分別為28、21、10例。聯(lián)合組患者中男、女性例數(shù)分別為31、29例；病程2～5年，平均（3.57±0.39）年；年齡49～76歲，平均（60.06±5.97）歲；高血壓分級(jí)：1、2、3級(jí)分別為29、20、11例。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版》[4]中HTN和《內(nèi)科學(xué)（第8版）》 [5]中CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診；⑶近2個(gè)月病情穩(wěn)定，心電圖檢查結(jié)果為心肌缺血；⑷收縮壓（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓（DBP）≥90 mmHg等。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴近2周內(nèi)進(jìn)行過(guò)抗HTN、CHD治療；⑵繼發(fā)性HTN；⑶合并急性心肌梗死、腦卒中等心腦血管疾??；⑷其他原因?qū)е碌男碾妶D異常等。宜興市張渚人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究的實(shí)施，所有患者和家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)比組患者給予常規(guī)治療，內(nèi)容包括低鹽、低脂、低糖飲食，給予患者β-受體阻滯劑、硝酸酯類(lèi)、抗血小板聚集藥物等，在治療期間，患者需維持均衡的飲食與規(guī)律的作息，以最大程度地確保治療效果。同時(shí)口服苯磺酸氨氯地平片（華潤(rùn)賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010700，規(guī)格：5 mg/片），起始劑量5 mg/次，1次/d，根據(jù)患者具體情況酌情增加劑量，每次調(diào)整2.5 mg，每日最大劑量不能超過(guò)10 mg。聯(lián)合組常規(guī)治療和氨氯地平治療方法同對(duì)比組，另口服阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格：10 mg/片），服用劑量為10 mg/次，1次/d。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴血壓變化：分別于治療前和治療8周后，采用電子血壓儀（天津市佳士安醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：JA-808）檢測(cè)SBP、DBP水平，連續(xù)測(cè)量3次取平均值。⑵心功能：分別于治療前和治療8周后采用便攜式彩色多譜勒超聲儀（深圳開(kāi)立生物醫(yī)療科技股份有限公司，型號(hào)：S9 Exp）檢測(cè)患者心功能指標(biāo)，包括心臟指數(shù)（CI）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心輸出量（CO）。⑶血脂指標(biāo)：分別于治療前和治療8周后取患者靜脈血4 mL，離心（3500 r/min，10 min）后取上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號(hào)：URIT-8020A）檢測(cè)血脂指標(biāo)，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。⑷不良反應(yīng)：記錄治療期間兩組患者胃腸道反應(yīng)、頭暈、水腫、心悸的發(fā)生情況，總發(fā)生率=[（胃腸道反應(yīng)+頭暈+水腫+心悸）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料首先采用S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采取獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前和治療8周后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血壓水平比較 與治療前比，治療8周后兩組患者SBP、DBP水平均降低，且聯(lián)合組均低于對(duì)比組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者心功能比較 與治療前比，治療8周后兩組患者CI、LVEF、CO水平均升高，且聯(lián)合組均高于對(duì)比組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血脂指標(biāo)比較 與治療前比，治療8周后兩組患者血清TC、TG、LDL-C水平均降低，且聯(lián)合組均低于對(duì)比組；兩組患者血清HDL-C水平均升高，且聯(lián)合組高于對(duì)比組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

HTN患者隨著血管壓力增加，其心臟負(fù)荷逐漸加重，進(jìn)而導(dǎo)致左心室肥厚，在HTN發(fā)生前期，左心室肥厚可使心臟保持其性能以抵抗增加的后負(fù)荷，而當(dāng)心臟功能無(wú)法再與后負(fù)荷的增加相匹配時(shí)，患者則可能發(fā)生CHD。影響患者生存質(zhì)量。氨氯地平是一種鈣拮抗劑，該藥物具有顯著的心臟負(fù)荷降低功能，對(duì)心腦血管系統(tǒng)表現(xiàn)出積極的保護(hù)作用。然而，值得注意的是，作為單一用藥，該藥物的作用機(jī)制相對(duì)較為單一，在降脂效果方面尚存在一定的局限性[6]。

阿托伐他汀鈣片通過(guò)阻斷鈣離子內(nèi)流機(jī)制，有效緩解細(xì)胞鈣超載現(xiàn)象，從而直接作用于血管平滑肌，實(shí)現(xiàn)舒張效果，進(jìn)而優(yōu)化機(jī)體的血壓狀況；此外，阿托伐他汀鈣片具有顯著抑制機(jī)體內(nèi)源性膽固醇釋放的效能，從而有效實(shí)現(xiàn)膽固醇水平的顯著降低，達(dá)到調(diào)節(jié)血脂的目的[7]。CI、LVEF、CO等超聲心動(dòng)圖指標(biāo)與HTN合并CHD患者的病情及心功能密切相關(guān)，HF主要表現(xiàn)為L(zhǎng)VEF的下降，提示心室重構(gòu)及心肌纖維化的出現(xiàn)；CI、CO數(shù)值降低說(shuō)明心肌主動(dòng)舒張能力下降，可能發(fā)生心功能衰竭。阿托伐他汀鈣片能顯著擴(kuò)張外周動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈，提高冠狀動(dòng)脈血流量，有效降低外周血管阻力，從而進(jìn)一步增加血流供應(yīng)，優(yōu)化心血管系統(tǒng)的功能狀態(tài)，改善心功能，繼而促進(jìn)CI、LVEF、CO恢復(fù)到正常水平[8]。同時(shí)，阿托伐他汀鈣片還能夠改善病患血液黏稠度、冠脈血流灌注，穩(wěn)定冠脈斑塊，并具備對(duì)血管內(nèi)皮功能的改善作用，進(jìn)而優(yōu)化血管順應(yīng)性，控制血壓波動(dòng)，增強(qiáng)心功能，糾正CI、LVEF、CO指標(biāo)的異常[9]。本研究中，治療8周后，聯(lián)合組患者SBP、DBP水平均低于對(duì)比組，CI、LVEF、CO水平均高于對(duì)比組，這提示氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療HTN合并CHD患者可降低血壓水平，增強(qiáng)患者心功能。

HTN合并CHD的主要特征體現(xiàn)在脂質(zhì)代謝異常方面，具體表現(xiàn)為持續(xù)存在的高脂血癥現(xiàn)象。在脂蛋白水平上升的情況下，氧化修飾的LDL-C與TC占據(jù)顯著地位，當(dāng)患者TC、LDL-C水平升高、HDL-C水平降低則提示脂代謝異常，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[10]。阿托伐他汀鈣作為一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，該藥物能夠有效地促進(jìn)HMG-CoA向甲羥戊酸的轉(zhuǎn)化過(guò)程，顯著抑制肝臟內(nèi)TC與HMG-CoA還原酶生物合成過(guò)程。通過(guò)這一獨(dú)特的藥理機(jī)制，阿托伐他汀鈣片能夠顯著減少血清脂蛋白與TC的濃度；此外，阿托伐他汀鈣片具備上調(diào)細(xì)胞表面肝臟LDL-C受體的功能，有效增強(qiáng)LDL-C的代謝與攝取能力，同時(shí)顯著提高LDL-C的活性，可發(fā)揮調(diào)脂作用[11]。本研究中，治療8周后，聯(lián)合組患者血清TC、TG、LDL-C水平均低于對(duì)比組，血清HDL-C水平高于對(duì)比組，這提示氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療HTN合并CHD患者可調(diào)節(jié)血脂水平。治療期間，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示阿托伐他汀鈣片聯(lián)合氨氯地平治療HTN合并CHD患者不會(huì)增加不良反應(yīng)，與韓寧寧[12]的研究結(jié)果基本相符。

綜上，HTN合并CHD患者應(yīng)用阿托伐他汀鈣片聯(lián)合氨氯地平治療可進(jìn)一步降低血壓水平，提高心功能，調(diào)節(jié)血脂水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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1 作者簡(jiǎn)介：吳昊，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：常見(jiàn)內(nèi)科疾病的診療。