摘要：目的 了解年長兒童百日咳肺功能改變的特點(diǎn)。方法 收集2021年4月—2023年12月在門診確診為百日咳年長兒童（病例組）的臨床資料和肺功能檢查結(jié)果，選擇正常健康年長兒童（對(duì)照組）進(jìn)行肺功能檢查。肺功能參數(shù)包括呼氣流量峰值（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、用力呼出50%肺活量時(shí)的呼氣流量（FEF50）、最大呼氣中期流量（MMEF）、用力呼出75%肺活量時(shí)的呼氣流量（FEF75）。結(jié)果 病例組共納入百日咳患兒70例（男36例，女34例），其中單純百日咳組54例，百日咳合并哮喘組16例。病例組中表現(xiàn)為痙攣性咳嗽占40.0%（28/70），表現(xiàn)為雞鳴樣尾聲占8.5%（6/70）。對(duì)照組共納入60例（男28例，女32例），其性別、年齡、身高、體質(zhì)量等與單純百日咳組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。單純百日咳組患兒的肺功能水平較對(duì)照組明顯降低，以PEF最明顯，分別為80.5（62.6，85.9）%pred、109.8（103.2，118.7）%pred。與單純百日咳組患兒比較，百日咳合并哮喘組患兒的肺功能水平未見進(jìn)一步降低。單純百日咳組患兒臨床癥狀好轉(zhuǎn)后其PEF、FEF50明顯改善，但仍低于對(duì)照組。結(jié)論 患百日咳的年長兒童肺功能存在輕度受損，以PEF降低最為明顯。

關(guān)鍵詞：百日咳；百日咳博德特菌；哮喘；呼吸功能試驗(yàn)；兒童

中圖分類號(hào)：R725.166 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20240218

Changes of pulmonary function of pertussis in children aged 5-17 years

CHEN Wei1， 2， ZHAO Mengya2， XIAO Fei3， LIU Chuanhe2△

1 School of Clinical Medicine， Shandong Second Medical University， Weifang 261000， China; 2 Division of Allergy，

Children’s Hospital of Capital Institute of Pediatrics; 3 Research Center， Capital Institute of Pediatrics

△Corresponding Author E-mail： liuchcip@126.com

Abstract： Objective To investigate the characteristics of pulmonary function changes in older children with pertussis. Methods Clinical data and pulmonary function date of older children diagnosed with pertussis in outpatient clinics from April 2021 to December 2023 were collected. The clinical data of the case group were collected. A group of healthy older children were included as the control group. Pulmonary function parameters included peak expiratory flow （PEF）， forced expiratory volume in the first second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， FEV1/FVC， expiratory flow at 50% of vital capacity （FEF50）， maximum mid-expiratory flow （MMEF） and expiratory flow rate with 75% vigorous exhalation （FEF75）. Results Seventy children （36 boys and 34 girls） with pertussis were recruited in the case group， including 54 children with pertussis only and 16 children with pertussis and asthma together. The incidence of paroxysmal cough was 40.0% （28/70） and inspiratory croup 8.5% （6/70） in the case group. Sixty healthy children （28 boys and 32 girls） were included in the control group. There were no significant differences in gender， age， height and body weight between children with pertussis alone group and the control group （P＞0.05）. The pulmonary function parameters were significantly lower in the children with pertussis alone group than those in the control group， and PEF had the most obvious decline： PEF%pred [80.5 （62.6， 85.9） vs. 109.8 （103.2， 118.7）]. Compared with the pertussis alone group， pulmonary function was not decrease further in the pertussis combined with asthma group. After the improvement of clinical symptoms of children in the pertussis alone group， the level of pulmonary function （PEF and FEF50） increased significantly， but they were still lower than those of the control group. Conclusion The pulmonary function declines slightly in loder children with pertussis. The decreased PEF is most significant.

Key words： whooping cough; Bordetella pertussis; asthma; respiratory function tests; child

百日咳是由百日咳鮑特菌引起的一種急性呼吸道傳染性疾病。近年來，國內(nèi)外百日咳發(fā)病率均有明顯上升趨勢，國際上稱之為百日咳再現(xiàn)。2021年中國報(bào)告百日咳9 611例，較2020年報(bào)告的4 475例明顯增加［1］。在年長兒童中，若百日咳臨床表現(xiàn)不典型，僅表現(xiàn)咳嗽重、咳嗽遷延不愈等，易與其他以慢性咳嗽為主要表現(xiàn)的常見疾病，如咳嗽變異性哮喘等相混淆，甚至兩者伴發(fā)。對(duì)于慢性咳嗽患者，為明確病因，臨床上常對(duì)患兒進(jìn)行肺功能檢測，但百日咳患兒的肺功能改變情況如何，國內(nèi)外均缺乏相關(guān)報(bào)道。本研究回顧分析了百日咳年長兒童的臨床資料，并以健康兒童作為對(duì)照，探討其肺功能的改變情況。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組 采用回顧性研究，納入2021年4月—2023年12月在首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科門診就診的慢性咳嗽患兒作為病例組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡5～17歲。（2）診斷符合2017年《中國兒童百日咳診斷及治療建議》［2］標(biāo)準(zhǔn)，均采用鼻咽拭子百日咳聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）核酸檢測確診。（3）進(jìn)行了常規(guī)用力呼氣肺功能檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近1個(gè)月有百日咳鮑特菌外的其他病原體所致呼吸道感染。（2）存在其他影響肺功能的疾病，如氣道畸形、雞胸、漏斗胸、支氣管擴(kuò)張等。（3）臨床病歷資料不完整。對(duì)確診為百日咳的患兒，依據(jù)其既往支氣管哮喘診斷［3］情況，分為單純百日咳組與百日咳合并哮喘組。此外，對(duì)百日咳抗菌治療前和恢復(fù)期均接受肺功能檢測的患兒進(jìn)行了縱向分析，觀察其肺功能改變情況。

同期納入首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院體檢兒童為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡5～17歲。（2）既往體健，無嚴(yán)重心肺疾病及其他系統(tǒng)性疾病。（3）近1個(gè)月無呼吸道感染史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有過敏性氣道疾病或其他慢性肺疾病。（2）超重、肥胖。（3）不能配合進(jìn)行肺功能檢查。本研究患兒及家屬均簽署知情同意書并通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)：SHERLL2019015）。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 通過門診電子病歷系統(tǒng)收集患兒的臨床資料，包括人口學(xué)特征、臨床癥狀、體征、肺功能檢查結(jié)果等。通過門診復(fù)診，病例組患兒在確診百日咳后隨訪3個(gè)月。

1.2.2 肺通氣功能檢查 采用德國耶格公司Masterscreen肺功能儀進(jìn)行常規(guī)通氣肺功能檢測。檢測方法：受試者取立位，夾鼻夾，含口器，平靜呼吸數(shù)次后，在平靜呼氣末做最大深吸氣至肺總量位，迅速用力呼氣流量峰值（peak expiratory flow，PEF），繼續(xù)用力呼氣至殘氣位。重復(fù)測定3次，確保最佳用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）及第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）變異小于100 mL。選擇FVC最大、曲線光滑、起止點(diǎn)清晰的圖形數(shù)據(jù)。肺功能參數(shù)包括PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC、用力呼出50%肺活量時(shí)的呼氣流量（forced expiratory flow at 50% of FVC，F(xiàn)EF50）、FEF75、最大呼氣中期流量（maximum mid-expiratory flow，MMEF），除FEV1/FVC為實(shí)測值，其他肺功能參數(shù)均以實(shí)測值占預(yù)測值百分比（%pred）表示。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以[x] ±s表示，組內(nèi)治療前與恢復(fù)期比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，2組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)或配對(duì)樣本的Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)；多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，組間多重比較行Bonfereoni法。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，2組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床情況 病例組共納入患兒70例，男36例，女34例，中位年齡7.0（6.0，9.0）歲。其中單純百日咳組54例，百日咳合并哮喘組16例。所有病例組患兒中出現(xiàn)發(fā)熱7例（10.0%），雞鳴樣尾聲6例（8.5%），痙攣性咳嗽28例（40.4%），咳嗽后嘔吐9例（12.9%），發(fā)紺1例（1.4%），喘鳴音6例（8.6%），憋氣11例（15.7%），卡他癥狀38例（54.3%）。49例（70.0%）進(jìn)行了血常規(guī)和降鈣素檢測。白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）為10.2（7.5，13.4），計(jì)數(shù)升高（＞10×109/L）者28例（57.1%）；淋巴細(xì)胞比例為0.4±0.1，比例升高（＞0.4）者29例（59.2%），其中4例（13.8%）達(dá)0.6以上，最大值為0.7；降鈣素原（mg/L）為0.7（0.4，3.0）。16例百日咳合并哮喘組患兒中，5例（31%）入組時(shí)仍規(guī)律使用哮喘控制藥物治療且哮喘控制良好，余病例已停抗哮喘藥物。15例（94%）患兒在肺功能檢查前已使用吸入性糖皮質(zhì)激素治療。

2.2 肺功能結(jié)果 納入對(duì)照組60例，男28例，女32例，年齡8.0（6.0，10.8）歲。對(duì)照組性別、年齡、身高、體質(zhì)量等與單純百日咳組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。與對(duì)照組比較，單純百日咳組和百日咳合并哮喘組患兒肺通氣功能指標(biāo)PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEF50、FEF75、MMEF明顯降低（P＜0.05），但單純百日咳組各項(xiàng)指標(biāo)仍處于正常范圍內(nèi)。單純百日咳組28例（51.9%）患兒進(jìn)行了支氣管舒張?jiān)囼?yàn)，試驗(yàn)后FEV1改善2.4%（-0.2%，7.4%），1例患兒FEV1上升12.0%；PEF改善2.1%（-3.2%，7.2%）。單純百日咳組與百日咳合并哮喘組患兒各指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

2.3 恢復(fù)期單純百日咳組患兒肺功能的變化 10例單純百日咳組患兒臨床癥狀好轉(zhuǎn)后復(fù)診并完成肺通氣功能檢查，復(fù)查肺功能時(shí)間間隔為12（7，70）d。恢復(fù)期肺通氣功能參數(shù)PEF、FEF50較治療前明顯改善（P＜0.05），見表3。其中FEF50改善最多，為29.6%（8.3%，42.6%）。

3 討論

百日咳是一種具有高度傳染性的急性呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)生于嬰幼兒，典型臨床表現(xiàn)為痙攣性咳嗽、雞鳴樣尾聲等，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，以淋巴細(xì)胞為主。有文獻(xiàn)報(bào)道，在年長兒童中，百日咳鮑特菌感染后臨床癥狀不典型，甚至可表現(xiàn)為無癥狀病菌攜帶者，其外周血白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞往往正?；蛏咻^少［2］。本研究70例患兒中，痙攣性咳嗽占40.0%，雞鳴樣尾聲占8.5%，與文獻(xiàn)［2］報(bào)道的結(jié)果一致，提示年長兒童百日咳癥狀更趨于不典型。本研究中白細(xì)胞計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞比例增多的患兒在50%以上，但升高幅度較低，接近正常值水平，推測在年長兒童體內(nèi)存在一定的百日咳毒素中和抗體或機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟存在記憶免疫［4］，從而導(dǎo)致其白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平基本處于正常值范圍內(nèi)。

目前國內(nèi)外關(guān)于百日咳診斷的輔助檢查主要是百日咳鮑特菌分離培養(yǎng)、鼻咽拭子PCR核酸檢測及血清學(xué)PT-IgG抗體檢測［2］。對(duì)于因慢性咳嗽就診且無其他特異臨床表現(xiàn)的患者，為明確病因，常行通氣肺功能檢測。兒童百日咳患者肺功能如何，缺乏相關(guān)研究報(bào)道。對(duì)兒童肺功能的評(píng)估，國內(nèi)指南建議，F(xiàn)EV1在80%預(yù)計(jì)值以下、FEV1/FVC實(shí)測值在80%以下或小氣道功能參數(shù)在65%預(yù)計(jì)值以下，作為通氣功能異常的判斷依據(jù)［5］。目前多數(shù)儀器檢測報(bào)告結(jié)果是以Zapletal預(yù)計(jì)值公式作為正常預(yù)計(jì)值。楊潔等［6］的研究顯示，5～14歲健康兒童肺功能的實(shí)測值與Zapletal預(yù)計(jì)值公式提供的正常值存在差異。本研究結(jié)果顯示，單純百日咳組患兒肺功能各參數(shù)，包括小氣道參數(shù)均處于正常值范圍內(nèi)，但均接近正常值范圍的下限，單純百日咳組患兒PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC均低于對(duì)照組患兒，表明百日咳患兒各項(xiàng)通氣肺功能參數(shù)雖位于正常值范圍內(nèi)，但仍存在氣流受限，以PEF下降最明顯，可能與患兒氣道炎癥反應(yīng)、管腔黏膜水腫、氣道阻力增加有關(guān)。有關(guān)嬰幼兒百日咳的研究結(jié)果顯示，患兒的潮氣呼吸肺功能參數(shù)，如達(dá)峰時(shí)間比和達(dá)峰容積較正常對(duì)照組明顯下降［7］，提示百日咳嬰幼兒存在明顯的肺功能損害。本研究中百日咳患兒肺功能損傷程度為輕度，可能與不同年齡段百日咳鮑特菌載量的差異有關(guān)。對(duì)百日咳鮑特菌PCR定量檢測發(fā)現(xiàn)，嬰兒的百日咳鮑特菌DNA載量大于年齡較大的兒童［8］，與年齡呈負(fù)相關(guān)［9］。本研究中單純百日咳組患兒小氣道功能參數(shù)，如FEF50、FEF75、MMEF較對(duì)照組下降，提示百日咳病原體可能對(duì)患兒小氣道造成一定損傷。本研究中部分患兒在肺功能檢查前已應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化治療，對(duì)其肺功能結(jié)果可能存在影響，但單純百日咳患兒支氣管舒張?jiān)囼?yàn)后FEV1改善2.4%，PEF改善2.1%，提示百日咳黏膜病變未使患兒出現(xiàn)明顯的氣道痙攣，肺功能結(jié)果仍然是可信的。

此外，本研究對(duì)單純百日咳組患兒恢復(fù)期的肺通氣功能情況進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示患兒肺功能參數(shù)PEF、FEF50較治療前明顯改善，肺功能隨著氣道炎癥的消除可恢復(fù)至正常范圍內(nèi)，但仍低于對(duì)照組肺功能水平，提示患兒肺功能未恢復(fù)至個(gè)人最佳值，推測與兩次肺功能檢查間隔時(shí)間較短有關(guān)。百日咳患兒可能存在一定的氣道損傷，影響肺功能，臨床上對(duì)于肺功能參數(shù)水平低于正常參考值下限的百日咳患兒，可在百日咳病程末期（12周）或患兒臨床癥狀消失后復(fù)查肺功能，若各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)健康兒童水平，無需針對(duì)氣道損傷進(jìn)行干預(yù)。本研究中單純百日咳組患兒恢復(fù)期FVC無明顯改善，提示患兒的肺功能下降是以阻塞性通氣功能障礙為主。本研究中FEF50在恢復(fù)期改善顯著，F(xiàn)EF50與MMEF相互影響，MMEF無改變可能與樣本量較小有關(guān)。而FEF75無改變可能與該參數(shù)反映的是更接近氣道末端的肺功能，恢復(fù)較慢有關(guān)。

呼吸道感染是哮喘發(fā)作的主要誘因。本研究結(jié)果顯示，百日咳合并哮喘組患兒除咳嗽癥狀外，并無哮喘發(fā)作的其他表現(xiàn)，與單純百日咳組患兒肺功能參數(shù)無差異，提示百日咳鮑特菌的感染并未引起兒童哮喘發(fā)作。

綜上所述，年長兒童感染百日咳桿菌臨床表現(xiàn)可能以不典型者居多，肺功能輕度損害，以峰流量及反映小氣道功能的參數(shù)降低最為明顯。臨床上當(dāng)慢性咳嗽年長兒童的肺功能檢測顯示PEF等參數(shù)輕度下降，既往診斷或未診斷哮喘，給予抗哮喘治療效果不佳時(shí)，應(yīng)盡快進(jìn)行百日咳相關(guān)檢測以明確診斷，給予正確干預(yù)。但本研究中百日咳患兒均以慢性咳嗽就診，不能代表所有百日咳患兒的臨床特點(diǎn)及肺功能改變情況。

參考文獻(xiàn)

[1]"" 國家衛(wèi)生計(jì)生委疾病預(yù)防控制局. 2021年全國法定傳染病疫情概況［EB/OL］.（2022-04-02）［2023-11-15］. National Health Commission of the People's Republic of China. Overview of notifiable infectious diseases in China in 2021［EB/OL］.（2022-04-02）［2023-11-15］. http：//www.nhc.gov.cn/jkj/s3578/202204/4fd88a291d914abf8f7a91f6333567e1.shtml.

[2]"" 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì). 中國兒童百日咳診斷及治療建議［J］. 中華兒科雜志，2017，55（8）：568-572. The Infectious Diseases Group of Chinese Society of Pediatrics，Editorial Board of Chinese Journal of Pediatrics. Diagnosis and treatment for pertussis in Chinese children ［J］. Chinese Journal of Pediatrics，2017，55（8）：568-572. doi：10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2017.08.004.

[3]"" 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組. 支氣管哮喘防治指南（2020年版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2020，43（12）：1023-1048.Asthma group of Chinese Throacic Society. Guidelines for bronchial asthma prevent and management（2020 edition） ［J］. Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases，2020，43（12）：1023-1048. doi：10.3760/cma.j.cn112147-20200618-00721.

[4]"" 田樹鳳，鄧?yán)^巋. 百日咳相關(guān)高白細(xì)胞血癥發(fā)生機(jī)制及其換血治療進(jìn)展［J］. 中華傳染病雜志，2019，37（1）：58-61. TIAN S F，DENG J K. The mechanism of hyperleukocytosis associated with pertussis and the progress of exchange transfusion therapy［J］. Chinese Journal of Infectious Diseases，2019，37（1）：58-61. doi：10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2019.01.014.

[5]"" 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組肺功能協(xié)作組，《中華實(shí)用兒科臨床雜志》編輯委員會(huì). 兒童肺功能系列指南（二）：肺容積和通氣功能［J］. 中華實(shí)用兒科臨床雜志，2016，31（10）：744-750. Pulmonary Function Cooperation Group of Respiratory Group of Chinese Society of Pediatrics，Editorial Board of Chinese Journal of Applied Clinical Pediatrics. A series of guidelines on pulmonary function in children：lung volume and ventilatory function［J］. Chinese Journal of Applied Clinical Pediatrics，2016，31（10）：744-750. doi：10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2016.10.006.

[6]"" 楊潔，付紅敏，白濤珍，等. 昆明市5～14歲兒童肺通氣功能參數(shù)實(shí)測值與Zapletal方程式預(yù)計(jì)值的對(duì)比研究［J］. 中國當(dāng)代兒科雜志，2020，22（12）：1313-1319. YANG J，F(xiàn)U H M，BAI T Z，et al. Pulmonary ventilation function parameters of children aged 5-14 years in Kunming，China：a comparative analysis of measured values versus predicted values based on Zapletal equation［J］. Chinese Journal of Contemporary Pediatrics，2020，22（12）：1313-1319. doi：10.7499/j.issn.1008-8830.2007185.

[7]"" 曹佳穎，徐露，潘家華. 百日咳樣咳嗽嬰幼兒的肺功能特點(diǎn)［J］. 中國當(dāng)代兒科雜志，2020，22（8）：839-843. CAO J Y，XU L，PAN J H. Characteristics of pulmonary function in infants and young children with pertussis-like coughing［J］. Chinese Journal of Contemporary Pediatrics，2020，22（8）：839-843. doi：10.7499/j.issn.1008-8830.2004061.

[8]"" BURNHAM-MARUSICH A R，OLSEN R K，SCARBROUGH J，et al. Tracheal colonization factor A （TcfA） is a biomarker for rapid and specific detection of Bordetella pertussis［J］. Sci Rep，2020，10（1）：15002. doi：10.1038/s41598-020-72092-6.

[9]"" BROTONS P，DE PAZ H D，TOLEDO D，et al. Differences in Bordetella pertussis DNA load according to clinical and epidemiological characteristics of patients with whooping cough［J］. J Infect，2016，72（4）：460-467. doi：10.1016/j.jinf.2016.01.013.

（2024-02-22收稿 2024-03-27修回）

（本文編輯 李國琪）

作者單位：1山東第二醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院（郵編261000）；2首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科；3首都兒科研究所實(shí)驗(yàn)中心

作者簡介：陳韋（1997），女，碩士在讀，主要從事兒科變態(tài)反應(yīng)性疾病方面研究。E-mail：chwei2022@outlook.com

△通信作者 E-mail：liuchcip@126.com