摘要：目的 探討術(shù)前血清血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）、血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1（PECAM-1）水平與簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)（THA）患者術(shù)后譫妄（POD）的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 選擇住院并行手術(shù)治療的髖部骨折老年患者200例作為研究對(duì)象，并根據(jù)術(shù)后3 d內(nèi)是否發(fā)生POD分為POD組（44例）和非POD組（156例）。收集2組患者的臨床資料，術(shù)前采用MMSE評(píng)估患者的認(rèn)知狀況，并檢測(cè)術(shù)前、術(shù)后第1天和第3天血清VCAM-1、PECAM-1水平。對(duì)比2組患者上述指標(biāo)的差異，并分析術(shù)前血清VCAM-1、PECAM-1水平與MMSE評(píng)分的相關(guān)性。應(yīng)用多因素Logistic回歸分析老年THA患者發(fā)生POD的影響因素。構(gòu)建受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估術(shù)前血清VCAM-1水平、PECAM-1水平、MMSE評(píng)分單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年THA患者并發(fā)POD的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 POD組年齡、醫(yī)院焦慮抑郁量表評(píng)分、術(shù)中低血壓發(fā)生率、術(shù)后住院時(shí)間明顯高于或長(zhǎng)于非POD組，MMSE評(píng)分低于非POD組（P＜0.05）。POD組術(shù)前、術(shù)后第1天和術(shù)后第3天血清VCAM-1、PECAM-1水平升高，且高于非POD組（P＜0.05）。老年THA患者術(shù)前血清VCAM-1、PECAM-1水平分別與MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r分別為-0.390、-0.501，均P＜0.01）。術(shù)前血清VCAM-1和PECAM-1水平升高以及術(shù)后住院時(shí)間延長(zhǎng)為老年THA患者發(fā)生POD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，MMSE評(píng)分升高為獨(dú)立保護(hù)因素（P＜0.05）。術(shù)前血清VCAM-1（AUC=0.793，95%CI：0.730～0.847）、PECAM-1（AUC=0.799，95%CI：0.736～0.852）及MMSE評(píng)分（AUC=0.805，95%CI：0.744～0.858）對(duì)THA患者發(fā)生POD均有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)的效能更高。結(jié)論 血清VCAM-1、PECAM-1水平升高與老年THA患者認(rèn)知功能受損有關(guān)，且均為老年THA患者發(fā)生POD的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，術(shù)前檢測(cè)以上指標(biāo)可能對(duì)POD的早期防治具有重要價(jià)值。

關(guān)鍵詞：關(guān)節(jié)成形術(shù)，置換，髖；譫妄；術(shù)后認(rèn)知并發(fā)癥；血管細(xì)胞黏附分子1；血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子1；老年人；簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表

中圖分類號(hào)：R687.42 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20240396

Predictive value of combined detection of serum VCAM-1， PECAM-1 levels and MMSE

score for postoperative delirium in elderly patients underwent total hip arthroplasty

LI Fan， LI Shihuan， XIE Shuang△

Department of Anesthesia， the Second Affiliated Hospital of Hainan Medical University， Haikou 570311， China

△Corresponding Author E-mail： 99945360@qq.com

Abstract： Objective To investigate the predictive value of combined detection of serum vascular cell adhesion molecule-1（VCAM-1）， platelet endothelial cell adhesion molecule-1 （PECAM-1） levels and mini mental state examination （MMSE） score for postoperative delirium （POD） in elderly patients underwent total hip arthroplasty （THA）. Methods A total of 200 elderly patients with hip fracture underwent surgical treatment were selected as the research objects. Patients were divided into the POD group （n=44） and the non-POD group （n=156） according to whether POD occurred within 3 days after operation. The clinical data of patients in the two groups were collected. The preoperative"cognitive"status"was"evaluated"by"MMSE， and serum levels of VCAM-1 and PECAM-1 were detected before operation and 1st and 3rd day after operation. The differences of the above indexes between the two groups were compared， and the correlation between preoperative serum VCAM-1， PECAM-1 levels and MMSE score were analyzed. Multivariate Logistic regression analysis was utilized to investigate influencing factors of POD in elderly patients underwent THA. A receiver operating characteristic （ROC） curve was constructed to assess the predictive value of preoperative serum levels of VCAM-1 and PECAM-1， as well as MMSE score， both individually and in combination for POD in elderly patients undergoing THA. Results The age， hospital anxiety and depression scale score， incidence of intraoperative hypotension and postoperative hospital stay were significantly higher or longer in the POD group than those in the non-POD group， and the MMSE score was lower than that in the non-POD group （P＜0.05）. The serum levels of VCAM-1 and PECAM-1 before operation， 1st and 3rd day after operation were increased in the POD group， and which were significantly higher than those in the non-POD group （P＜0.05）. The serum levels of VCAM-1 and PECAM-1 were significantly negatively correlated with MMSE score in elderly patients undergoing THA （r=-0.390， -0.501， P＜0.01）. The elevated serum levels of VCAM-1 and PECAM-1 before operation and prolonged postoperative hospital stay were independent risk factors for POD in elderly patients underwent THA， and the elevated value of MMSE score was independent protective factor （P＜0.05）. Preoperative serum VCAM-1 （AUC=0.793， 95%CI：0.730-0.847）， PECAM-1 （AUC=0.799， 95%CI：0.736-0.852） and MMSE score （AUC=0.805， 95%CI： 0.744-0.858） showed high predictive value for POD in elderly patients underwent THA， and the combined detection of the three indicators had higher predictive efficiency. Conclusion The elevated serum levels of VCAM-1 and PECAM-1 are related to the impairment of cognitive function in elderly patients undergoing THA， and they are independent predictors for POD in elderly patients undergoing THA， thus may be helpful for early diagnosis and prevention of POD．

Key words： arthroplasty， replacement， hip; delirious speech; postoperative cognitive complications; vascular cell adhesion molecule-1; platelet endothelial cell adhesion molecule-1; aged; mini mental state examination score

髖部骨折是老年人的常見創(chuàng)傷，也是功能喪失和護(hù)理需求增加的重要原因。全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)（total hip arthroplasty，THA）是老年髖部骨折的主要治療方法。術(shù)后譫妄（postoperative delirium，POD）是最常見的并發(fā)癥之一，發(fā)生率13%～55.9%，不僅對(duì)患者的短期和長(zhǎng)期預(yù)后產(chǎn)生不良影響，包括功能恢復(fù)差、術(shù)后認(rèn)知功能障礙、生活質(zhì)量惡化，甚至增加病死率等，還會(huì)導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)和醫(yī)療費(fèi)用增加［1-2］。POD是一種急性和波動(dòng)性腦功能障礙，一般發(fā)生在術(shù)后早期，以注意力和定向力下降、睡眠-覺(jué)醒周期紊亂、認(rèn)知功能障礙等為主要特征［3］。盡管POD的確切病理生理學(xué)機(jī)制尚不清楚，但其與各種誘發(fā)因素有關(guān)，其中術(shù)前認(rèn)知功能下降被認(rèn)為是老年THA患者并發(fā)POD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［4-5］。簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（mini mental state examination，MMSE）是臨床上評(píng)估認(rèn)知功能狀態(tài)的重要工具，但術(shù)前MMSE評(píng)分對(duì)POD的預(yù)測(cè)價(jià)值仍存在爭(zhēng)議［6-8］。此外，研究表明術(shù)前認(rèn)知功能障礙與POD具有相似的發(fā)病機(jī)制，其中血管內(nèi)皮損傷所致的血腦屏障功能障礙可能是兩者發(fā)病的重要病理生理過(guò)程之一［1］。因此，內(nèi)皮損傷相關(guān)生物標(biāo)志物，如血管細(xì)胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）和血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1（platelet endothelial cell adhesion molecule-1，PECAM-1）可能與術(shù)前認(rèn)知功能障礙和POD的發(fā)生密切相關(guān)［9-10］，但相關(guān)研究較少。本研究旨在分析血清VCAM-1、PECAM-1水平與老年THA患者術(shù)前MMSE評(píng)分之間的關(guān)系，并評(píng)估其對(duì)POD的預(yù)測(cè)能力，以期為臨床預(yù)防和治療POD提供更多理論支持。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2022年1月—2024年1月在本院住院并接受擇期全麻下THA治療的髖部骨折老年患者200例作為研究對(duì)象，其中男116例，女84例，年齡65～87歲，平均（72.13±6.17）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥65歲。（2）初次發(fā)生單側(cè)髖部骨折，并接受擇期全麻下THA。（3）術(shù)后住院時(shí)間不短于3 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前已確診有精神疾病、癡呆或顱內(nèi)占位性病變。（2）伴有其他部位創(chuàng)傷、急性心腦血管疾病或急慢性感染。（3）伴有免疫系統(tǒng)性疾病以及血液病、慢性器官衰竭、惡性腫瘤等疾病終末期或嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良。（4）不配合進(jìn)行認(rèn)知功能測(cè)評(píng)、放棄治療或中途自行退出研究造成臨床資料不完整者。根據(jù)術(shù)后3 d內(nèi)是否發(fā)生POD分為POD組（44例）和非POD組（156例）。本研究設(shè)計(jì)符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核和批準(zhǔn)（倫理批準(zhǔn)號(hào)：LW2022297）；受試者和（或）家屬知曉本研究的目的與用途，自愿參與并簽署了知情同意書。

1.2 麻醉方法 所有老年THA患者在術(shù)前一晚22：00開始禁水、禁食，進(jìn)入手術(shù)室后常規(guī)監(jiān)測(cè)生命體征、脈搏血氧飽和度、心電圖、雙頻譜指數(shù)以及常規(guī)留置右側(cè)頸內(nèi)靜脈導(dǎo)管并監(jiān)測(cè)中心靜脈壓?；颊呔谕愋腿橄滦蠺HA。麻醉誘導(dǎo)：采用丙泊酚1.5～2.5 mg/kg、舒芬太尼0.4～0.6 mg/kg和羅庫(kù)溴銨0.5～1.0 mg/kg行靜脈麻醉誘導(dǎo)后，氣管插管連接麻醉機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣（容量控制模式，呼吸12～16次/min，潮氣量6～8 mL/kg），呼氣末二氧化碳分壓維持在35～45 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。麻醉維持：術(shù)中經(jīng)靜脈持續(xù)泵入順式阿曲庫(kù)銨0.1 mg/（kg·h）、丙泊酚4～6 mg/（kg·h）和舒芬太尼0.1～0.2 μg/（kg·min），并根據(jù)麻醉深度調(diào)整藥物劑量，術(shù)中維持平均動(dòng)脈壓、心率波動(dòng)在基線值的±20%以內(nèi)和雙頻譜指數(shù)在40～60。術(shù)后鎮(zhèn)痛：術(shù)畢均采用右美托咪定1 μg/kg＋舒芬太尼2 μg/kg＋托烷司瓊15 mg，加生理鹽水稀釋至100 mL，通過(guò)自控鎮(zhèn)痛泵給予鎮(zhèn)痛，背景劑量1.5～2.0 mL/h，追加劑量1.5～2.0 mL/次，鎖定時(shí)間15～20 min。術(shù)畢均經(jīng)術(shù)后復(fù)蘇成功后送回病房，并接受相同術(shù)后治療和康復(fù)鍛煉。

1.3 POD評(píng)估 評(píng)估人員均接受意識(shí)模糊評(píng)估法-中文修訂版（confusion assessment method-Chinese reversion，CAM-CR）中POD診斷方法培訓(xùn)，并達(dá)到合格要求。術(shù)后3 d內(nèi)每日8：00—10：00、20：00—22：00兩次采用CAM-CR對(duì)老年THA患者進(jìn)行POD評(píng)估。CAM-CR內(nèi)容包括：（1）注意力不集中。（2）意識(shí)狀態(tài)發(fā)生急性改變或呈現(xiàn)波動(dòng)。（3）思維紊亂。（4）意識(shí)水平改變。當(dāng)患者同時(shí)符合上述（1）和（2），且符合（3）和（4）中其中一條，則可判定為POD陽(yáng)性［11］。

1.4 血清VCAM-1、PECAM-1水平檢測(cè) 患者分別在術(shù)前、術(shù)后第1天和術(shù)后第3天空腹8～10 h采集肘靜脈血5 mL，并將其送至中心實(shí)驗(yàn)室離心處理（離心半徑8 cm，3 000 r/min）15 min后，取上清液保存于-70 ℃的醫(yī)用冰箱中待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清VCAM-1、PECAM-1水平。ELISA試劑盒購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.5 觀察指標(biāo) 收集所有患者術(shù)前一般資料，包括性別、年齡、受教育年限、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、吸煙和飲酒情況、全麻和手術(shù)史、慢性基礎(chǔ)疾病情況并計(jì)算查爾森合并癥指數(shù)（Charlson comorbidity index，CCI）評(píng)分、醫(yī)院焦慮抑郁量表（hospital anxiety and depression scale，HAD）評(píng)分、MMSE評(píng)分和美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（American Society of Anesthesiologists，ASA）身體狀況分級(jí)。HAD評(píng)分范圍在0～42分，評(píng)分越高，說(shuō)明抑郁焦慮程度越嚴(yán)重。MMSE評(píng)分范圍在0～30分，評(píng)分越高，說(shuō)明認(rèn)知功能越好。術(shù)中情況包括手術(shù)持續(xù)時(shí)間、術(shù)中低血壓發(fā)生情況等。術(shù)后情況包括術(shù)后3 d內(nèi)POD發(fā)生情況和術(shù)后住院時(shí)間等。記錄老年THA患者術(shù)前、術(shù)后第1天和術(shù)后第3天的血清VCAM-1、PECAM-1水平。主要結(jié)局指標(biāo)為POD，次要結(jié)局指標(biāo)為術(shù)后住院時(shí)間。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0和MedCalc 15.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（[x] ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)及四分位數(shù)［M（P25，P75）］表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（%）描述，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析比較2組不同時(shí)間段血清VCAM-1、PECAM-1水平。血清VCAM-1、PECAM-1水平與MMSE評(píng)分的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析；應(yīng)用多因素Logistic回歸分析老年THA患者并發(fā)POD的影響因素。構(gòu)建受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評(píng)估術(shù)前血清VCAM-1水平、PECAM-1水平、MMSE評(píng)分單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年THA患者并發(fā)POD的預(yù)測(cè)價(jià)值。不同指標(biāo)的曲線下面積（areas under curves，AUC）比較采用MedCalc15.0統(tǒng)計(jì)軟件中的Z檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床資料比較 2組的性別比例、BMI、受教育年限、吸煙和飲酒比例、手術(shù)史、全麻史、CCI評(píng)分、ASA分級(jí)、手術(shù)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。POD組年齡、HAD評(píng)分、術(shù)中低血壓發(fā)生率、術(shù)后住院時(shí)間明顯高于或長(zhǎng)于非POD組，MMSE評(píng)分低于非POD組（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患者不同時(shí)間段血清VCAM-1、PECAM-1水平比較 POD組術(shù)前、術(shù)后第1天和術(shù)后第3天的血清VCAM-1、PECAM-1水平逐漸升高（P＜0.05）；非POD組不同時(shí)間段比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。POD組不同時(shí)間段血清VCAM-1、PECAM-1水平高于非POD組（P＜0.05），見表2。

2.3 術(shù)前血清VCAM-1、PECAM-1水平與MMSE評(píng)分的相關(guān)性 老年THA患者術(shù)前血清VCAM-1、PECAM-1水平與MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r分別為-0.390、-0.501，均P＜0.01）。

2.4 老年THA患者發(fā)生POD的影響因素分析 以是否發(fā)生POD為因變量（否=0，是=1），以單因素分析中P＜0.01的變量為自變量，包括MMSE評(píng)分、VCAM-1、PECAM-1和術(shù)后住院時(shí)間，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，術(shù)前血清VCAM-1、PECAM-1水平升高以及術(shù)后住院時(shí)間延長(zhǎng)為老年THA患者發(fā)生POD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，MMSE評(píng)分升高為獨(dú)立保護(hù)因素（P＜0.05）。見表3。[Tab.3 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of POD in elderly patients

underwent THA

2.5 VCAM-1、PECAM-1及MMSE評(píng)分預(yù)測(cè)老年THA患者發(fā)生POD的效能分析 ROC曲線分析顯示，術(shù)前血清VCAM-1、PECAM-1及MMSE評(píng)分對(duì)于老年THA患者發(fā)生POD有預(yù)測(cè)價(jià)值，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的AUC明顯大于單獨(dú)檢測(cè)（Z分別為2.024、2.512、1.976，均P＜0.05），見圖1、表4。

3 討論

隨著我國(guó)老年人口的增長(zhǎng)，老年相關(guān)疾病也呈現(xiàn)出增加的趨勢(shì)，其中髖部骨折和股骨頭壞死是老年人的常見病之一，嚴(yán)重影響活動(dòng)能力和生活質(zhì)量［12］。THA是晚期髖關(guān)節(jié)疾病的有效治療方法，可以替代壞死的髖關(guān)節(jié)，減輕關(guān)節(jié)疼痛和恢復(fù)患者的活動(dòng)能力［13］。作為老年THA患者術(shù)后一種常見的并發(fā)癥，POD可以在術(shù)后短時(shí)間內(nèi)突然發(fā)生急性和波動(dòng)性意識(shí)混亂，伴認(rèn)知、情緒、意識(shí)、定位等方面復(fù)雜多樣的精神癥狀，影響術(shù)后功能恢復(fù)和延長(zhǎng)住院時(shí)間，甚至增加患者病死率［1-2］。POD一般好發(fā)于術(shù)后1周內(nèi)，主要集中發(fā)生在術(shù)后1～3 d，但尚缺乏統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，CAM-CR是目前我國(guó)應(yīng)用較為廣泛的POD篩查工具［3］。Guo等［14］采用CAM-CR評(píng)估244例老年THA患者術(shù)后3 d內(nèi)POD發(fā)生情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)60例（24.59%）患者發(fā)生POD。本研究亦采用CAM-CR于術(shù)后1～3 d對(duì)老年THA患者的POD進(jìn)行判定，結(jié)果顯示POD發(fā)生率為22.0%（44/200），與上述研究結(jié)果類似，說(shuō)明了CAM-CR對(duì)POD評(píng)定的有效性，亦提示老年THA患者具有較高的POD發(fā)生率，應(yīng)引起臨床重視。POD的發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，也缺乏有效的治療方法［5］。因此，術(shù)前篩查POD發(fā)生高?；颊?，并尋找與此相關(guān)的各種誘發(fā)因素，進(jìn)行早期防治非常必要。

既往研究表明，術(shù)前認(rèn)知功能下降是老年患者并發(fā)POD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與年輕患者相比，即使術(shù)前認(rèn)知功能損害較小，也可增加老年患者POD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［15-16］。MMSE是目前圍手術(shù)期評(píng)估認(rèn)知功能狀態(tài)中使用較為廣泛的工具，但術(shù)前MMSE評(píng)分對(duì)POD的預(yù)測(cè)價(jià)值仍存在爭(zhēng)議，這可能與相關(guān)研究樣本量不足、異質(zhì)性或其他混雜因素的影響有關(guān)［6-8］。本研究結(jié)果顯示，與非POD組相比，POD組MMSE評(píng)分明顯降低，且為老年THA患者發(fā)生POD的獨(dú)立影響因素，這與既往研究［8］基本一致，提示MMSE評(píng)分越低，老年THA患者認(rèn)知功能下降越明顯，發(fā)生POD的風(fēng)險(xiǎn)越高。究其原因可能是伴有認(rèn)知障礙老年THA患者的大腦發(fā)生退行性病變，同時(shí)中樞神經(jīng)遞質(zhì)，如乙酰膽堿、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等產(chǎn)生減少，導(dǎo)致神經(jīng)功能儲(chǔ)備下降，使其對(duì)神經(jīng)毒性的抵抗力降低，進(jìn)而增加了POD的易感性［6-8］。

研究表明，術(shù)前認(rèn)知障礙與POD具有相似的發(fā)病機(jī)制，包括神經(jīng)炎癥、神經(jīng)衰老、氧化應(yīng)激、神經(jīng)遞質(zhì)失衡和神經(jīng)內(nèi)分泌異常等［1］。其中，血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致的血腦屏障功能障礙可能是兩者發(fā)病的重要病理生理過(guò)程之一［17］。血管內(nèi)皮位于血管壁內(nèi)層，通過(guò)細(xì)胞間緊密連接和黏附連接蛋白調(diào)控來(lái)維持屏障功能。其中，細(xì)胞黏附分子通過(guò)激活白細(xì)胞募集和組織炎癥來(lái)調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能，已被證實(shí)是反映血管內(nèi)皮損傷的潛在生物標(biāo)志物［18］。VCAM-1和PECAM-1是細(xì)胞黏附分子家族主要成員，其中VCAM-1通常情況下主要在白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、趨化單核細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞膜上低水平表達(dá)，以控制血管的擴(kuò)張和收縮，并在凝血和免疫反應(yīng)中發(fā)揮作用［18-19］。當(dāng)發(fā)生缺血和（或）再灌注性腦損傷時(shí)，由此產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)可以促進(jìn)VCAM-1大量表達(dá)，并以可溶性形式釋放，同時(shí)通過(guò)其表面受體介導(dǎo)被炎癥介質(zhì)激活的白細(xì)胞和其他炎癥細(xì)胞向損傷部位跨內(nèi)皮遷移，導(dǎo)致缺血損傷演變?yōu)檠装Y損傷［18-20］。PECAM-1是一種高糖基化免疫球蛋白樣膜受體，主要表達(dá)于白細(xì)胞、血小板和內(nèi)皮細(xì)胞，并在內(nèi)皮細(xì)胞連接處高度富集，可通過(guò)其胞外結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)細(xì)胞間的相互作用，形成內(nèi)皮細(xì)胞的緊密屏障［20］。PECAM-1不僅是一種黏附分子，也是一種有效的信號(hào)分子，可通過(guò)控制跨內(nèi)皮細(xì)胞遷移的最終步驟發(fā)揮多種血管生物學(xué)作用，包括血管生成、白細(xì)胞跨內(nèi)皮遷移、內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)剪切應(yīng)力的反應(yīng)、血小板激活和血栓形成等［20-21］。鑒于此，VCAM-1和PECAM-1在心腦血管疾病中的作用備受關(guān)注［18］。本研究結(jié)果顯示，老年THA患者術(shù)前血清VCAM-1、PECAM-1水平與MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明血管內(nèi)皮損傷可能參與了認(rèn)知功能障礙的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)POD組術(shù)前、術(shù)后第1天和術(shù)后第3天的血清VCAM-1、PECAM-1水平逐漸升高，且高于非POD組，是老年THA患者并發(fā)POD的獨(dú)立影響因素。這提示老年THA患者術(shù)前血管內(nèi)皮損傷及其術(shù)后損傷加重可進(jìn)一步促進(jìn)POD的發(fā)生。Menzenbach等［10］研究表明，在擇期手術(shù)患者中，反映血管內(nèi)皮損傷的生物標(biāo)志物CC類趨化因子配體2釋放顯著增加，并通過(guò)誘導(dǎo)血腦屏障破壞而促進(jìn)了POD的發(fā)生，這與本研究結(jié)果類似。因此，血管內(nèi)皮損傷相關(guān)生物標(biāo)志物與POD的發(fā)生密切相關(guān)，并可能成為潛在預(yù)測(cè)因子。

除此之外，本研究ROC曲線分析結(jié)果還顯示，術(shù)前血清VCAM-1、PECAM-1及MMSE評(píng)分對(duì)老年THA患者發(fā)生POD的預(yù)測(cè)效能相當(dāng)，三者聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高對(duì)POD的預(yù)測(cè)能力。當(dāng)以上指標(biāo)的臨界值分別高于1.23 mg/L、10.95 μg/L及低于25分時(shí)，老年THA患者發(fā)生POD的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，應(yīng)引起醫(yī)護(hù)人員注意，并進(jìn)一步權(quán)衡手術(shù)的利弊或采取針對(duì)性預(yù)防措施，以減少POD的發(fā)生，從而改善老年THA患者的預(yù)后。

綜上所述，術(shù)前血清VCAM-1、PECAM-1表達(dá)異?？赡軈⑴c了老年THA患者術(shù)前認(rèn)知功能障礙和POD發(fā)生的病理生理過(guò)程，術(shù)前血清VCAM-1、PECAM-1升高和MMSE評(píng)分降低可對(duì)老年THA患者發(fā)生POD做出早期預(yù)警，聯(lián)合檢測(cè)可取得良好預(yù)測(cè)效果，有助于指導(dǎo)臨床盡早開展相關(guān)防治措施。然而，本研究?jī)H是一項(xiàng)單中心觀察性研究，納入的樣本量有限，并且根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)剔除了一些患者，可能存在選擇偏倚，同時(shí)也限制了結(jié)果的推廣性。因此，未來(lái)需要進(jìn)行多中心、大樣本的前瞻性研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)

［1］"""" KITSIS P，ZISIMOU T，GKIATAS I，et al. Postoperative delirium and postoperative cognitive dysfunction in patients with elective hip or knee arthroplasty：a narrative review of the literature［J］. Life （Basel），2022，12（2）：314. doi：10.3390/life12020314.

［2］"""" YANG Q，WANG J，HUANG X，et al. Incidence and risk factors associated with postoperative delirium following primary elective total hip arthroplasty：a retrospective nationwide inpatient sample database study［J］. BMC Psychiatry，2020，20（1）：343. doi：10.1186/s12888-020-02742-6.

［3］"""" 康猛，韓永正，郭向陽(yáng). 術(shù)后譫妄評(píng)估和預(yù)測(cè)的研究進(jìn)展［J］. 臨床麻醉學(xué)雜志，2023，39（1）：93-97. KANG M，HAN Y Z，GUO X Y. Research progress in evaluation and prediction of postoperative delirium［J］. Journal of Clinical Anesthesiology，2023，39（1）：93-97. doi：10.12089/jca.2023.01.019.

［4］"""" CHEW D，SETHI E，SIM Y E，et al. Postoperative delirium following total joint arthroplasties in a multi-ethnic population-a prospective observational study［J］. Knee，2021，32：103-111. doi：10.1016/j.knee.2021.08.009.

［5］"""" ZHANG G，WANG Z，WANG D，et al. A systematic review and meta-analysis of the correlation between operation time and postoperative delirium in total hip arthroplasty［J］. Ann Palliat Med，2021，10（10）：10459-10466. doi：10.21037/apm-21-2190.

［6］"""" CAO S J，CHEN D，YANG L，et al. Effects of an abnormal mini-mental state examination score on postoperative outcomes in geriatric surgical patients：a meta-analysis［J］. BMC Anesthesiol，2019，19（1）：74. doi：10.1186/s12871-019-0735-5.

［7］"""" ZHOU Y，WANG X，LI Z，et al. Development of a brief cognitive screening tool for predicting postoperative delirium in patients with Parkinson's disease：a secondary analysis［J］. Clin Interv Aging，2023，18：1555-1564. doi：10.2147/CIA.S410687.

［8］"""" WU Y，SHI Z，WANG M，et al. Different MMSE score is associated with postoperative delirium in young-old and old-old adults［J］. PLoS One，2015，10（10）：e0139879. doi：10.1371/journal.pone.0139879.

［9］"""" MIETANI K，SUMITANI M，OGATA T，et al. Dysfunction of the blood-brain barrier in postoperative delirium patients， referring to the axonal damage biomarker phosphorylated neurofilament heavy subunit［J］. PLoS One，2019，14（10）：e0222721. doi：10.1371/journal.pone.0222721.

［10］""" MENZENBACH J，F(xiàn)REDE S，PETRAS J，et al. Perioperative vascular biomarker profiling in elective surgery patients developing postoperative delirium：a prospective cohort study［J］. Biomedicines，2021，9（5）：553. doi：10.3390/biomedicines9050553.

［11］""" COBURN M，SANDERS R D，MAZE M，et al. The hip fracture surgery in elderly patients （HIPELD） study to evaluate xenon anaesthesia for the prevention of postoperative delirium：a multicentre， randomized clinical trial［J］. Br J Anaesth，2018，120（1）：127-137. doi：10.1016/j.bja.2017.11.015.

［12］""" MA Y，ZHI X，ZHANG H. Investigation on the etiology of patients undergoing non-traumatic total hip arthroplasty in China［J］. J Orthop Surg （Hong Kong），2022，30（1）：10225536221092114. doi：10.1177/10225536221092114.

［13］""" JIN Z，WANG L，QIN J，et al. Direct anterior approach versus posterolateral approach for total hip arthroplasty in the treatment of femoral neck fractures in elderly patients：a meta-analysis and systematic review［J］. Ann Med，2023，55（1）：1378-1392. doi：10.1080/07853890.2023.2193424.

［14］""" GUO Y，LI Y，ZHANG Y，et al. Post-operative delirium associated with metabolic alterations following hemi-arthroplasty in older patients［J］. Age Ageing，2019，49（1）：88-95. doi：10.1093/ageing/afz132.

［15］""" KANG T，PARK S Y，LEE J H，et al. Incidence amp; risk factors of postoperative delirium after spinal surgery in older patients［J］. Sci Rep，2020，10（1）：9232. doi：10.1038/s41598-020-66276-3.

［16］""" CUNNINGHAM E L，MAWHINNEY T，BEVERLAND D，et al. Observational cohort study examining apolipoprotein E status and preoperative neuropsychological performance as predictors of post-operative delirium in an older elective arthroplasty population［J］. Age Ageing，2017，46（5）：779-786. doi：10.1093/ageing/afx042.

［17］""" GAMBERALE R，D'ORLANDO C，BRUNELLI S，et al. Study protocol：understanding the pathophysiologic mechanisms underlying delirium in older people undergoing hip fracture surgery［J］. BMC Geriatr，2021，21（1）：633. doi：10.1186/s12877-021-02584-1.

［18］""" 耿馳，陶夢(mèng)醒，劉瑩. 血管細(xì)胞黏附分子-1在心血管疾病中的研究進(jìn)展［J］. 心血管病學(xué)進(jìn)展，2019，40（2）：222-226. GENG C，TAO M X，LIU Y. Vascular cell adhesion molecule-1 in cardiovascular diseases［J］. Advances in Cardiovascular Diseases，2019，40（2）：222-226. doi：10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2019.02.020.

［19］""" 劉竹楓，王文紅，張瑄，等. 兒童原發(fā)性腎病綜合征VCAM-1、hs-CRP水平及與脂代謝的關(guān)系［J］. 天津醫(yī)藥，2021，49（3）：277-280. LIU Z F，WANG W H，ZHANG X，et al. Relationship between VCAM-1，hs-CRP and lipid metabolism in children with primary nephrotic syndrome［J］. Tianjin Med J，2021，49（3）：277-280. doi：10.11958/20202745.

［20］""" RAHIMI M，F(xiàn)ARIDI L，NIKNIAZ L，et al. Effect of endothelial adhesion molecules on atrial fibrillation：a systematic review and meta-analysis［J］. Heart Int，2022，16（2）：75-84. doi：10.17925/HI.2022.16.2.75.

［21］""" 傅小燕，王小麗. 血清VCAM-1、PECAM-1水平與急性腦梗死患者并發(fā)卒中后認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究［J］. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2022，26（6）：834-838. FU X Y，WANG X L. Correlation between serum levels of VCAM-1，PECAM-1 and post-stroke cognitive impairment in patients with acute cerebral infarction［J］. Chinese Journal of Laboratory Diagnosis，2022，26（6）：834-838. doi：10.3969/j.issn.1007-4287.2022.06.012.

（2024-04-01收稿 2024-04-15修回）

（本文編輯 李國(guó)琪）

臨床研究

基金項(xiàng)目：海南省衛(wèi)生健康行業(yè)科研項(xiàng)目（22A200269）

作者單位：海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院麻醉科（郵編570311）

作者簡(jiǎn)介：李繁（1983），女，副主任醫(yī)師，主要從事麻醉學(xué)的臨床與基礎(chǔ)方面研究。E-mail：Liabc2021163@163.com

△通信作者 E-mail：99945360@qq.com