【摘 要】細(xì)胞衰老是一種應(yīng)激誘導(dǎo)的終末細(xì)胞周期停滯程序。衰老在許多生理和病理條件下的影響已經(jīng)很明顯。研究表明，細(xì)胞衰老在健康妊娠的發(fā)展和進(jìn)展中起著決定性的作用。母胎組織（蛻膜和胎盤）的過早衰老與許多不良妊娠結(jié)局有關(guān)，包括復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、復(fù)發(fā)性植入失敗、胎兒生長受限和子癇前期。本文結(jié)合最新相關(guān)文獻(xiàn)，綜述細(xì)胞衰老及其與正常妊娠進(jìn)展和不良妊娠結(jié)局的關(guān)系。

【關(guān)鍵詞】細(xì)胞衰老；子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞；滋養(yǎng)細(xì)胞；胎盤；妊娠

【中圖分類號】R714 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【收稿日期】2024-04-25

蛻膜化成功和胎盤正常發(fā)育是妊娠順利進(jìn)展的先決條件，蛻膜化不良和胎盤功能障礙將導(dǎo)致多種不良妊娠結(jié)局。細(xì)胞衰老（cellular senescence，CS）可以定義為一種細(xì)胞防御機(jī)制，因響應(yīng)多種外部或內(nèi)部應(yīng)激源而觸發(fā)，導(dǎo)致不可逆的細(xì)胞周期停滯，其參與生命的復(fù)雜動態(tài)過程[1]。在正常情況下，蛻膜化過程和胎盤發(fā)育均存在生理性的細(xì)胞衰老[2-3]，而在多種刺激因素作用下誘發(fā)的病理性蛻膜基質(zhì)細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞衰老可導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局。本文結(jié)合最新相關(guān)文獻(xiàn)，綜述CS及其與正常妊娠進(jìn)展和不良妊娠結(jié)局的關(guān)系。

1 細(xì)胞衰老概述

1961年Hayflick和Moorhead的開創(chuàng)性觀察首先描述了正常細(xì)胞在培養(yǎng)物中表現(xiàn)出有限的增殖，自此“CS”的概念被提出，即細(xì)胞在受到生長因子的刺激后不再能夠分裂的狀態(tài)[4]。到目前為止，在疾病、衰老和一些特定的生理反應(yīng)（胚胎發(fā)育和傷口愈合）中觀察到衰老細(xì)胞的積累[5]，而這種現(xiàn)象在健康和年輕的組織中則比較少見，這些證據(jù)使得我們對衰老細(xì)胞存在的理解更加深刻。CS是一把“雙刃劍”，何時、持續(xù)多長時間、在哪種細(xì)胞中以及衰老表型等因素是確定CS在生物體中發(fā)揮有益還是有害作用的基本變量[6]。

2 細(xì)胞衰老的觸發(fā)機(jī)制

CS 是一個復(fù)雜且多因素的生物過程，可由多種刺激的累積變化引起，例如端?？s短[7]、DNA損傷[8]、線粒體功能障礙[9]、氧化應(yīng)激[10]和癌基因激活[11]等；此外外源性來源（包括電離輻射和環(huán)境毒素）也可以作為壓力源導(dǎo)致細(xì)胞衰老[12]。以上大多數(shù)的誘發(fā)因素作用于細(xì)胞時，可以引起端?；蚍嵌肆?dǎo)致的DNA 損傷，或染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，最終激活DNA 損傷反應(yīng)，使得共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張突變基因（ataxia telangiectasia mutated，ATM）和共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張與Rad3 相關(guān)蛋白（ataxia telangiectasia and Rad3-relatedprotein，ATR）被磷酸化，磷酸化后的ATM 和ATR 又能進(jìn)一步激活檢查點激酶1（checkpoint kinase 1，CHK1）和檢查點激酶2（checkpoint kinase 2，CHK2），使其轉(zhuǎn)位至細(xì)胞核，誘導(dǎo)p53活化。激活的p53誘導(dǎo)細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子p21CIP1 的轉(zhuǎn)錄，p21CIP1 反過來抑制周期蛋白依賴性激酶2（cyclin-dependent kinase 2，CDK2）的活性，導(dǎo)致視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（retinoblastoma，Rb）家族蛋白的持續(xù)激活，E2F轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄活化的抑制以及隨之而來的細(xì)胞周期停滯[13]。已知的另外一種衰老激活機(jī)制是INK4-ARF基因組去抑制，在正常細(xì)胞中，多梳蛋白和表觀遺傳修飾的因子抑制INK4-ARF位點，但是當(dāng)其被誘發(fā)因素異常激活后，會增加ARF和p16的表達(dá)，一方面，通過ARF促進(jìn)p53信號通路，啟動細(xì)胞周期停滯程序，導(dǎo)致細(xì)胞衰老的發(fā)生；另一方面，通過p16遏抑周期蛋白依賴性激酶4（cyclin-dependent kinase 4，CDK4）和周期蛋白依賴性激酶6（cyclin-dependent kinase 6，CDK6）表達(dá)，使得Rb過度磷酸化抑制，造成復(fù)制周期停滯[14]。因此，DNA損傷和INK4-ARF基因去抑制這2條衰老細(xì)胞周期停滯途徑相互作用并相互調(diào)節(jié)，導(dǎo)致CS發(fā)生。衰老細(xì)胞周期停滯途徑見圖1。

3 細(xì)胞衰老的特征

CS的表型表現(xiàn)是高度多樣化的，不同觸發(fā)機(jī)制和細(xì)胞類型導(dǎo)致的衰老細(xì)胞分子改變存在差異。目前，衰老細(xì)胞的鑒定依賴于多種標(biāo)志物的組合，當(dāng)這些標(biāo)志物同時存在時，可以區(qū)分不同組織樣本中的衰老細(xì)胞。CS的一些最常見的特征如下。

3.1 細(xì)胞周期停滯

本質(zhì)上不可逆的細(xì)胞周期停滯是CS的一個共同特征，p53/p21和p16/Rb復(fù)合物介導(dǎo)的途徑對于建立衰老細(xì)胞周期停滯非常重要。因此，細(xì)胞周期抑制分子和腫瘤抑制因子，包括p16、p53、p21和低磷酸化的Rb被視為經(jīng)典的CS標(biāo)志分子[15]。

3.2 衰老相關(guān)分泌表型（senescence-associated secretoryphenotype，SASP）

CS 分泌過多的細(xì)胞因子，包括促炎細(xì)胞因子、趨化因子、生長調(diào)節(jié)劑、血管生成因子和基質(zhì)金屬蛋白酶，統(tǒng)稱為SASP[16]；SASP以自分泌和旁分泌的方式加強(qiáng)和傳播衰老，并激活消除衰老的免疫反應(yīng)。不同應(yīng)激刺激誘導(dǎo)的衰老細(xì)胞可能表現(xiàn)出獨特SASP成分。

3.3 代謝變化

第1 個也是最廣泛使用的衰老細(xì)胞的生物標(biāo)志物是“ 衰老相關(guān)β - 半乳糖苷酶（senescence-associated betagalactosidase，SA-β-gal）”[17]。在大多數(shù)衰老細(xì)胞中，該標(biāo)志物可通過組織化學(xué)染色檢測到。雖然SA-β-gal不是衰老的特異性獨特標(biāo)記，但是將其與SASP 和細(xì)胞周期控制標(biāo)記相結(jié)合的多標(biāo)記方法，將為衰老細(xì)胞的鑒定提供更可靠的信息[18]。

3.4 細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變與功能缺陷

衰老細(xì)胞的另一個特征是異常的細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)，伴隨細(xì)胞內(nèi)形態(tài)、功能和細(xì)胞器質(zhì)量的變化[19]，這些改變可能是由細(xì)胞器產(chǎn)量增加與細(xì)胞器功能失調(diào)之間的沖突直接或間接引起的。當(dāng)細(xì)胞器功能障礙存在時，蛋白質(zhì)和聚集體的消除效率較低[20]，盡管衰老細(xì)胞可以不斷產(chǎn)生細(xì)胞器來補(bǔ)償細(xì)胞器功能缺陷。但是隨著衰老的進(jìn)行，新產(chǎn)生的細(xì)胞器可能會通過升高的降解應(yīng)激和氧化損傷來加劇損傷[21-22]。衰老細(xì)胞的形態(tài)改變表現(xiàn)為異常擴(kuò)大和扁平的細(xì)胞形態(tài)，細(xì)胞質(zhì)與細(xì)胞核的比例不成比例地增加[23]。溶酶體是主要的分解代謝細(xì)胞器，在衰老細(xì)胞中溶酶體生物發(fā)生上調(diào)而導(dǎo)致溶酶體質(zhì)量增加[24]。與溶酶體改變相比，線粒體的變化（質(zhì)量和大小增加，功能降低）是最明顯的衰老相關(guān)特征之一[22]。功能失調(diào)的線粒體產(chǎn)生大量的活性氧（reactive oxygen species，ROS），導(dǎo)致DNA、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)受損，進(jìn)而導(dǎo)致線粒體動力學(xué)失衡，并導(dǎo)致線粒體體積急劇增加[25]。這與線粒體對損傷的脆弱性相結(jié)合，顯著地在細(xì)胞中傳播氧化應(yīng)激，誘導(dǎo)衰老表型[26]。此外，來自線粒體損傷的信號會影響細(xì)胞核的逆行信號通路，進(jìn)而影響核轉(zhuǎn)錄重編程，并影響細(xì)胞增殖和衰老[27]。高爾基復(fù)合體是一種膜結(jié)合的細(xì)胞器，據(jù)報道，它在衰老細(xì)胞中表現(xiàn)出大而擴(kuò)展的形態(tài)和雜亂無章的結(jié)構(gòu)，功能改變[28]。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是另一個膜細(xì)胞器網(wǎng)絡(luò)[29]，未折疊蛋白反應(yīng)（unfolded protein response，UPR）響應(yīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激而被激活，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激失調(diào)和UPR激活都發(fā)生在細(xì)胞衰老過程中[30]。除了上述公認(rèn)的衰老結(jié)合細(xì)胞器外，過氧化物酶體和細(xì)胞骨架的功能障礙也與衰老密切相關(guān)。過氧化物酶體衍生的ROS與線粒體相互作用以協(xié)調(diào)穩(wěn)態(tài)細(xì)胞ROS水平，其缺乏會引起氧化應(yīng)激并導(dǎo)致細(xì)胞衰老的早期階段[31]。此外，衰老細(xì)胞表現(xiàn)出細(xì)胞骨架及其影響的細(xì)胞功能的變化，如形狀、細(xì)胞分裂、運動和細(xì)胞內(nèi)運輸[32]。

4 細(xì)胞衰老與妊娠

4.1 基質(zhì)細(xì)胞衰老與妊娠

4.1.1 基質(zhì)細(xì)胞衰老與正常妊娠 子宮內(nèi)膜在囊胚植入過程中轉(zhuǎn)化為妊娠狀態(tài)的蛻膜，這是一個由子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞（endometrial stromal cells，ESCs）分化為蛻膜基質(zhì)細(xì)胞（de?cidual stromal cells，DSCs）的過程，此過程也稱為“蛻膜化”，是包括小鼠和人類在內(nèi)的一些哺乳動物妊娠期間的關(guān)鍵事件[33-34]。滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲程度也受到子宮內(nèi)膜蛻膜化的調(diào)節(jié)，因此蛻膜化的順利進(jìn)行對胚胎著床、胎盤的形成及妊娠的維持至關(guān)重要[35]。有研究發(fā)現(xiàn)正常的蛻膜化過程存在一定水平的CS[2，36]。Brighton PJ等[37]在細(xì)胞實驗中發(fā)現(xiàn)，體外誘導(dǎo)ESC蛻膜化后，SAβG陽性的衰老的DSC衰老的蛻膜基質(zhì)細(xì)胞（senescent decidual stromal cells，snDSC）數(shù)量明顯增加，與增殖期人子宮內(nèi)膜組織相比，分泌期中SAβG陽性的snDSC 比例增加，p16 和p53 水平上調(diào)，共聚焦顯微鏡顯示p16的誘導(dǎo)僅限于snDSC。Lucas ES等[38]在體外誘導(dǎo)蛻膜化的不同時間節(jié)點進(jìn)行單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序，發(fā)現(xiàn)snDSC在第4天出現(xiàn)，表現(xiàn)為氧化應(yīng)激和CS因子的表達(dá)，且snDSC比例隨著蛻膜化的進(jìn)程逐漸增加，在第6天時觀察到正常DSC比例是78%，snDSC的比例是13%，而在第8天二者的比例持平，提示蛻膜化過程中伴隨CS的發(fā)生。

4.1.2 基質(zhì)細(xì)胞衰老與病理妊娠 基質(zhì)細(xì)胞衰老與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion，RSA）：美國生殖學(xué)會將其定義為懷孕20周前連續(xù)2次或2次以上的妊娠丟失（排除生化妊娠）[39]。有研究證實RSA蛻膜化過程中snDSC過多，或蛻膜自然殺傷細(xì)胞對snDSC清除效率減低，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局[38]。該研究團(tuán)隊還收集了RSA患者分泌中期內(nèi)膜組織進(jìn)行單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序，結(jié)果發(fā)現(xiàn)snDSC標(biāo)志因子Ⅱ型脫碘酶（type 2 deiodinase，DIO2）表達(dá)更高，而DSC的標(biāo)志因子清道夫受體A類成員5的表達(dá)更低，側(cè)面證實了RSA蛻膜化過程中存在過度CS現(xiàn)象。1項納入311例患者的臨床研究發(fā)現(xiàn)，運用免疫組織化學(xué)染色對送檢的子宮內(nèi)膜進(jìn)行p16檢測，發(fā)現(xiàn)ESC 中p16陽性細(xì)胞表達(dá)量與流產(chǎn)有很強(qiáng)的相關(guān)性[40]。Zeng SS等[41]的研究發(fā)現(xiàn)與對照組相比，RSA蛻膜中的DSCs表現(xiàn)出更高的衰老評分，同時伴隨著p53/p16和SASP因子增加，表明RSA病例的蛻膜中出現(xiàn)過度的蛻膜衰老。

基質(zhì)細(xì)胞衰老與復(fù)發(fā)性植入失?。╮ecurrent implantationfailure，RIF）：RIF定義為在多次連續(xù)體外受精（連續(xù)3次或3次以上在新鮮或冷凍周期內(nèi)移植3枚優(yōu)質(zhì)胚胎）嘗試后仍無法實現(xiàn)受孕[42]，是當(dāng)前生殖醫(yī)學(xué)面臨的復(fù)雜且多方面的挑戰(zhàn)。研究表明RIF患者蛻膜化呈現(xiàn)受損狀態(tài)，且與蛻膜基質(zhì)細(xì)胞衰老異常相關(guān)[43]。1項體外研究發(fā)現(xiàn)，誘導(dǎo)RIF患者原代ESC蛻膜化后，蛻膜化標(biāo)志物催乳素、人胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白1和叉頭框蛋白O1的表達(dá)較對照組降低，snDSC的代表基因DIO2和SASP的經(jīng)典因子白細(xì)胞介素-6（inter?leukin-6，IL-6）的表達(dá)水平也表現(xiàn)出同樣的趨勢[44]。近期的研究報道RIF患者存在ESC過度衰老的情況[45]，ESC早熟衰老使得snDSC數(shù)量增加，而導(dǎo)致蛻膜化不良和容受性相關(guān)因子表達(dá)失調(diào)，導(dǎo)致植入失敗。除此之外，國外有學(xué)者整合多個研究RIF的數(shù)據(jù)結(jié)果，并在隨后的分析中發(fā)現(xiàn)25個CS數(shù)據(jù)庫基因明顯改變，進(jìn)一步通過機(jī)器學(xué)習(xí)篩選RIF的CS相關(guān)特征基因，分析出8個對RIF有預(yù)測價值的基因[46]。

4.2 滋養(yǎng)細(xì)胞衰老與妊娠

4.2.1 滋養(yǎng)細(xì)胞衰老與正常妊娠 胎盤形成及其功能正常對于妊娠建立與維持是必不可少的，滋養(yǎng)細(xì)胞是胎盤的主要組成細(xì)胞，其正常入侵對胚胎著床和胎盤發(fā)育至關(guān)重要[47]，對成功維持妊娠無疑也具有重要意義。胎盤絨毛由細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞、合體滋養(yǎng)細(xì)胞和絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞組成。隨著妊娠周數(shù)的增加，合體滋養(yǎng)細(xì)胞會吸收細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞；這種現(xiàn)象被稱為合胞融合，有證據(jù)表明，在這一過程中存在CS[3]。研究發(fā)現(xiàn)隨著胎齡的增加，在健康的胎盤中發(fā)現(xiàn)衰老標(biāo)志物水平升高。在足月胎盤中，滋養(yǎng)層衰老發(fā)生在合體滋養(yǎng)層形成期間，伴隨胎盤老化。足月胎盤中發(fā)現(xiàn)衰老相關(guān)細(xì)胞周期蛋白激酶p21和p16的含量明顯增加，以及環(huán)鳥苷酸-腺苷酸（cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate，cGAMP）。cGAMP的存在表明細(xì)胞質(zhì)DNA在衰老過程中釋放，并可觸發(fā)SASP[48]。此外，在健康的胎盤合胞滋養(yǎng)細(xì)胞中檢測到衰老標(biāo)志物p53和SA-β-gal[49]。若滋養(yǎng)細(xì)胞功能障礙，造成胎盤發(fā)育不良可能導(dǎo)致許多并發(fā)癥，包括子癇前期（preeclampsi，PE）、胎兒生長受限（fetal growth restriction，F(xiàn)GR）。

4.2.2 滋養(yǎng)細(xì)胞衰老與病理妊娠 滋養(yǎng)細(xì)胞衰老與FGR：FGR 定義為胎兒體質(zhì)量或腹圍低于胎齡第10百分位的胎兒[50-51]，也稱為宮內(nèi)生長受限（intrauterine growth restriction，IUGR），與胎盤生長、結(jié)構(gòu)和功能異常相關(guān)，是胎兒發(fā)病和死亡的主要原因。研究使用免疫組化檢測相同胎齡的妊娠晚期無并發(fā)癥（正常）和FGR 患者的胎盤的切片的衰老標(biāo)志物，結(jié)果顯示與正常胎盤相比，F(xiàn)GR中細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶（cell cycle-dependent protein kinases，CDKs）抑制劑p15、p16和p21陽性的合體滋養(yǎng)細(xì)胞核的百分比明顯降低；與上述標(biāo)志物表達(dá)的降低一致，F(xiàn)GR胎盤合體滋養(yǎng)層中p53的核染色也明顯降低[52]。這些發(fā)現(xiàn)表明，衰老的中心途徑p16-pRb和p53-p21在FGR胎盤的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞中失調(diào)。早在2010年，Biron-Shental T等[53]報道了FGR胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞衰老的證據(jù)，他們證明與單純?nèi)焉锵啾?，F(xiàn)GR妊娠中滋養(yǎng)層中的端粒明顯縮短，滋養(yǎng)細(xì)胞中端粒酶RNA成分基因拷貝數(shù)減少，端粒聚集頻率增加，表明FGR妊娠中的胎盤過早老化。Manna S等[54]通過檢測多種衰老生物標(biāo)志物來評估FGR細(xì)胞衰老導(dǎo)致胎盤衰老的證據(jù)，結(jié)果顯示，與對照組相比，F(xiàn)GR胎盤中衰老相關(guān)基因ATM、細(xì)胞周期中G2期的標(biāo)志物細(xì)胞周期蛋白B1和增殖細(xì)胞核抗原明顯降低，母體循環(huán)干擾素γ水平明顯增加，這些結(jié)果證實了FGR胎盤過早衰老。以上觀察結(jié)果表明，CS對與FGR相關(guān)的胎盤病理學(xué)有直接影響。

滋養(yǎng)細(xì)胞衰老與PE：PE常發(fā)生在妊娠20周以上的孕婦中，其臨床癥狀包括高血壓和蛋白尿，并可伴有上腹不適、頭痛、視物模糊等[55-56]。Wang YJ等[57]的研究發(fā)現(xiàn)與對照組相比，PE患者胎盤中沉默信息調(diào)節(jié)因子1（the silent informationregulator sirtuin 1，SIRT1）明顯下調(diào)，衰老和細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）相關(guān)蛋白水平上調(diào)，免疫組化顯示這些變化僅限于合體滋養(yǎng)層，SIRT1的下調(diào)通過調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、ECM產(chǎn)生和細(xì)胞骨架重組的靶標(biāo)加速合體滋養(yǎng)層的衰老，從而導(dǎo)致PE。Lekva T[58]認(rèn)為子癇前期滋養(yǎng)細(xì)胞端粒縮短與CS增加和端粒平衡機(jī)制改變有關(guān)，該研究還發(fā)現(xiàn)，與晚期子癇和健康對照組相比，早期PE（妊娠lt;34周）的母親和胎兒的發(fā)病率通常更嚴(yán)重，且早期子癇的胎盤樣本中SA-β-Gal和p16的表達(dá)高于晚期子癇和對照組?？梢?，端粒穩(wěn)態(tài)受損和衰老標(biāo)志物增加在PE胎盤中是存在的，且在早期PE中更為明顯。1項體外研究將人滋養(yǎng)層（HTR-8/SV?neo）置于缺氧狀態(tài)以建立體外PE模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PE模型中抗衰老基因Klotho的水平下降，而衰老標(biāo)記基因p16和p21表達(dá)上調(diào)，表明疾病狀態(tài)下這些基因表達(dá)失調(diào)觸發(fā)了人滋養(yǎng)層的細(xì)胞衰老[59]。

5 抗衰老治療的研究進(jìn)展

最近消除衰老細(xì)胞的新療法（Senotherapies）的開發(fā)引起了人們的關(guān)注。Senotherapies采用藥物通過消除衰老細(xì)胞、抑制SASP或在衰老發(fā)生之前抑制衰老來減輕衰老細(xì)胞的有害作用[60]。Kusama K等[61]用不同的抗衰老藥物干預(yù)蛻膜化的ESC，結(jié)果發(fā)現(xiàn)用槲皮素和/或達(dá)沙替尼處理可去除衰老的蛻膜細(xì)胞，并增強(qiáng)其余ESC的蛻膜化。在一項細(xì)胞實驗研究中，Deryabin PI和Borodkina AV[45]使用雷帕霉素和二甲雙胍（SASP抑制劑）處理不同衰老水平的ESC并觀察蛻膜化情況，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍在共培養(yǎng)模型（snDSC與DSC）中可以遏抑繼發(fā)性衰老的發(fā)生，而雷帕霉素則沒有這種作用。需要強(qiáng)調(diào)的是，二甲雙胍只在衰老水平較高的ESC中改善蛻膜化狀態(tài)，而在正常ESC則不行。研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍抑制PE大鼠胎盤組織中炎癥通路活化和炎癥因子IL-6等的生成，減少氧化應(yīng)激，發(fā)揮潛在的抗衰老作用[62]。

6 結(jié)語

隨著人類對體外和體內(nèi)衰老細(xì)胞特征的了解不斷加深，蛻膜化及胎盤形成過程中基質(zhì)細(xì)胞及滋養(yǎng)細(xì)胞的衰老被廣泛關(guān)注。以上研究表明細(xì)胞衰老是正常妊娠進(jìn)展中蛻膜化和胎盤發(fā)育所必需的，端?？s短、缺氧等刺激因素可介導(dǎo)子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞和滋養(yǎng)細(xì)胞異常衰老誘發(fā)蛻膜化不良和胎盤功能障礙，最終造成多種不良妊娠結(jié)局。闡明CS在妊娠蛻膜化及胎盤形成中的作用機(jī)制有助于開發(fā)新的靶向消除衰老細(xì)胞，且侵入性較小的治療方法，以預(yù)防和逆轉(zhuǎn)不良妊娠結(jié)局并增加后代的福祉。

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（責(zé)任編輯：曾 玲）