提起風(fēng)濕病，大家常常想到刮風(fēng)下雨或受涼后出現(xiàn)的關(guān)節(jié)肌肉疼痛。然而，風(fēng)濕病包含了數(shù)百種疾病，常見(jiàn)的有類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)直性脊柱炎等疾病，也包括相對(duì)少見(jiàn)、現(xiàn)收錄于《第二批罕見(jiàn)病目錄》中的成人斯蒂爾病。今天我們就一起來(lái)揭開(kāi)成人斯蒂爾病的神秘面紗，聊聊成人斯蒂爾病的那些事兒。

什么是成人斯蒂爾病

成人斯蒂爾病是一種罕見(jiàn)的全身性自身炎癥性疾病，典型表現(xiàn)為反復(fù)高熱、咽痛、皮疹、關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛，并伴有外周血白細(xì)胞增高和高鐵蛋白血癥，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)巨噬細(xì)胞活化綜合征的并發(fā)癥。該病好發(fā)年齡為16 - 45歲，女性發(fā)病略高于男性。目前成人斯蒂爾病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但研究表明，這個(gè)疾病可能與遺傳、病毒感染和機(jī)體異常的免疫反應(yīng)等因素有關(guān)。

成人斯蒂爾病的由來(lái)

這個(gè)疾病名稱(chēng)的由來(lái)可以追溯到一個(gè)多世紀(jì)前。一位來(lái)自英國(guó)倫敦，名字叫喬治·斯蒂爾的醫(yī)生，在1897年首次描述了22名患有類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的兒童，其中有12名患者合并有發(fā)熱、皮疹等全身癥狀。1924年，這種以全身癥狀為首發(fā)表現(xiàn)的兒童類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎被命名為斯蒂爾病。1971年，Eric Bywaters和他的同事首次詳細(xì)報(bào)道了臨床特點(diǎn)與兒童斯蒂爾病相似的成人病癥。1973年，這個(gè)病癥被學(xué)者正式命名為成人斯蒂爾病。在那個(gè)時(shí)期，這種病還被稱(chēng)作成人變應(yīng)性亞敗血癥或超敏性亞敗血癥等，并被廣泛使用。然而，自從1987年國(guó)際醫(yī)學(xué)界統(tǒng)一采用“成人斯蒂爾病”這一名稱(chēng)后，這種疾病作為一種獨(dú)立的病種，得到了全球的認(rèn)可和廣泛接受。

成人斯蒂爾病有什么表現(xiàn)

成人斯蒂爾病的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，但主要癥狀包括以下一組表現(xiàn)。

發(fā)熱 在成人斯蒂爾病中，高熱（39℃及以上）通常是患者第一個(gè)出現(xiàn)的癥狀。持續(xù)的高熱，有時(shí)呈現(xiàn)波動(dòng)或不規(guī)則的發(fā)熱模式?；颊甙l(fā)熱時(shí)間一般超過(guò)1周，熱退后患者一般情況尚可，無(wú)明顯的萎靡不振。

關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛 成人斯蒂爾病患者經(jīng)常感到關(guān)節(jié)疼痛并伴有腫脹，這種情況主要出現(xiàn)在手、腕、肘、膝和踝關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)癥狀可能呈現(xiàn)游走性，對(duì)稱(chēng)或不對(duì)稱(chēng)。

皮疹 成人斯蒂爾病?？蓪?dǎo)致一過(guò)性、不對(duì)稱(chēng)的皮疹，有時(shí)伴瘙癢，見(jiàn)于50%-80%的患者。典型皮疹似三文魚(yú)樣斑疹或斑丘疹，主要出現(xiàn)在上肢、軀干和面部，隨著發(fā)熱消退而消失。也可見(jiàn)持續(xù)性的非典型皮疹，表現(xiàn)為慢性脫屑性斑疹、斑塊性蕁麻疹等。

咽痛和其他癥狀 許多患者在病程早期就有喉嚨疼痛，有時(shí)這種疼痛會(huì)持續(xù)整個(gè)病程，尤其是在發(fā)熱時(shí)加劇，退熱后減輕。體檢可以看到咽部充血和咽后壁淋巴濾泡增生。咽拭子培養(yǎng)結(jié)果通常為陰性?；颊哌€可能出現(xiàn)肌肉疼痛、淋巴結(jié)腫大、肝功能異常、肝脾大和心包積液等癥狀。

并發(fā)癥 巨噬細(xì)胞活化綜合征是與成人斯蒂爾病相關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥，發(fā)生率為12%-15%。當(dāng)患者出現(xiàn)持續(xù)性高熱，血常規(guī)顯示白細(xì)胞、血紅蛋白或血小板顯著下降，纖維蛋白原減少或甘油三酯增高，鐵蛋白持續(xù)性升高時(shí)，應(yīng)警惕這一并發(fā)癥。其他并發(fā)癥如血栓性微血管病、肺動(dòng)脈高壓、彌散性血管內(nèi)凝血、暴發(fā)性肝衰竭和急性呼吸窘迫綜合征等，相對(duì)較少見(jiàn)。

怎么診斷成人斯蒂爾病

由于成人斯蒂爾病在臨床表現(xiàn)、血清學(xué)檢查和組織病理方面不具有特異性，因此診斷通常需要經(jīng)驗(yàn)性診斷和排除性診斷。需要排除的疾病包括感染性疾病、腫瘤性疾病、過(guò)敏性疾病、其他自身免疫性和炎癥性疾病等。如果血培養(yǎng)和血清學(xué)檢查結(jié)果為陰性，基本可以排除感染性疾病。通過(guò)詳細(xì)的臨床表現(xiàn)和血液系統(tǒng)檢查，必要時(shí)進(jìn)行PETCT、骨髓活檢及淋巴結(jié)活檢，可以排除淋巴瘤或白血病。目前，臨床醫(yī)生診斷AOSD的常用標(biāo)準(zhǔn)包括Yamaguchi標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)表一）、Fautrel標(biāo)準(zhǔn)和Cush標(biāo)準(zhǔn)等，其中Yamaguchi標(biāo)準(zhǔn)最為廣泛使用。

成人斯蒂爾病該如何治療

目前，成人斯蒂爾病的治療以控制炎癥、緩解癥狀及預(yù)防并發(fā)癥為目標(biāo)。輕癥患者可單獨(dú)用非甾體消炎藥，療效不佳者可使用激素聯(lián)合改善病情抗風(fēng)濕藥或生物制劑等藥物。

非甾體消炎藥 作為治療成人斯蒂爾病的基礎(chǔ)用藥，非甾體消炎藥主要作為診斷過(guò)程中使用激素前的一種對(duì)癥性治療，用于退熱和緩解關(guān)節(jié)腫痛。但大部分患者使用非甾體消炎藥不能完全控制患者的發(fā)熱、皮疹等全身癥狀。

激素 激素是治療成人斯蒂爾病的一線用藥。激素作用迅速，可以快速改善患者的臨床癥狀。激素治療2-4周后，當(dāng)患者的臨床表現(xiàn)和炎癥指標(biāo)好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常時(shí)，開(kāi)始逐步減量。使用激素期間需注意監(jiān)測(cè)患者的血壓、血糖、血脂、電解質(zhì)等指標(biāo)，警惕高血壓、糖尿病、高血脂、電解質(zhì)紊亂和水鈉潴留、消化性潰瘍、感染和骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)。

改善病情抗風(fēng)濕藥 改善病情抗風(fēng)濕藥適用于對(duì)激素治療效果不佳或激素減量后病情復(fù)發(fā)的成人斯蒂爾病患者。目前臨床上使用較多的改善病情抗風(fēng)濕藥包括氨甲蝶呤、環(huán)孢素。在成人斯蒂爾病繼發(fā)巨噬細(xì)胞活化綜合征時(shí)，激素聯(lián)合運(yùn)用依托泊苷是一種有效治療方案。

生物制劑和小分子靶向藥 成人斯蒂爾病是一種炎癥性疾病，體內(nèi)11-1β、TNF-α、IL-6等炎性因子水平明顯升高，這些炎癥因子參與并促進(jìn)了疾病的發(fā)生和發(fā)展。針對(duì)這些炎癥因子的生物制劑和靶向炎癥因子通路的新型小分子靶向藥物可有效抑制炎癥反應(yīng)，改善成人斯蒂爾病患者的癥狀，為難治性和重癥成人斯蒂爾病患者的治療提供了更多的選擇。目前臨床上有三種IL-1拮抗劑，包括阿那白滯素、卡納單抗和利納西普，但這些藥物在中國(guó)尚未上市。幸運(yùn)的是，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院海南醫(yī)院可通過(guò)臨床試驗(yàn)的綠色通道，讓成人斯蒂爾病患者用到阿那白滯素。TNF抑制劑包括依那西普、英夫利西單抗和阿達(dá)木單抗，這些藥物更適用于關(guān)節(jié)型成人斯蒂爾病。托珠單抗是一種人源化抗IL-6受體抗體，能夠有效緩解發(fā)熱、皮疹和關(guān)節(jié)疼痛等臨床癥狀，常用于治療普通方案無(wú)效的患者。用于治療成人斯蒂爾病的小分子靶向藥物主要包括托法替布、巴瑞替尼和蘆可替尼，這些藥物在成人斯蒂爾病的新藥治療領(lǐng)域占有重要的一席之地。

成人斯蒂爾病預(yù)后如何

絕大多數(shù)成人斯蒂爾病患者的預(yù)后良好。部分患者的病情有自限性，終生僅發(fā)作一次。但也有許多患者在初次病情緩解后可能會(huì)多次復(fù)發(fā)。少數(shù)患者病情持續(xù)活動(dòng)，存在激素減量困難或出現(xiàn)軟骨和骨質(zhì)的逐步破壞，進(jìn)展為慢性關(guān)節(jié)炎型斯蒂爾病。雖然成人斯蒂爾病無(wú)法根治，但病情可以逐步得到控制，炎癥指標(biāo)恢復(fù)正常后，激素等藥物可以逐步減少，甚至停用。在停藥期間需注意發(fā)熱、皮疹和咽痛等可能預(yù)示疾病復(fù)發(fā)的臨床癥狀．

成人斯蒂爾病可以預(yù)防嗎

成人斯蒂爾病的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全弄清，因此目前沒(méi)有確定的方法來(lái)預(yù)防。下面這些措施雖然不能完全預(yù)防成人斯蒂爾病，但有助于保證身體的健康和減少患病風(fēng)險(xiǎn)。

保持健康的生活方式 均衡飲食、適量運(yùn)動(dòng)、充足睡眠有助于維持健康的免疫系統(tǒng)。

預(yù)防感染 雖然感染不一定直接導(dǎo)致成人斯蒂爾病，但一些病例可能與感染相關(guān)。因此，勤洗手、避免接觸生病的人以及及時(shí)接種疫苗，可以幫助減少感染風(fēng)險(xiǎn)。

管理壓力 長(zhǎng)期壓力可能影響免疫系統(tǒng)功能，學(xué)習(xí)減壓技巧有助于維持免疫系統(tǒng)健康。

避免吸煙和限酒 吸煙和過(guò)量飲酒與多種健康問(wèn)題相關(guān)，也可影響免疫系統(tǒng)疾病，因此需要避免吸煙和飲酒。

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（82301977）；上海交通大學(xué)“交大之星”計(jì)劃醫(yī)工交叉研究基金（YG2023QNB06）