【摘 要】目的：探究原發(fā)性免疫缺陷?。╬rimary immunodeficiency disease，PID）患兒感染現(xiàn)狀及影響因素，為降低原發(fā)性免疫缺陷病患兒感染風(fēng)險提供依據(jù)。方法：采用便利抽樣法，以入住重慶市某三級甲等兒童?？漆t(yī)院的146例原發(fā)性免疫缺陷病患兒為調(diào)查對象，采用二元logistics回歸分析原發(fā)性免疫缺陷病患兒感染的影響因素。結(jié)果：住院天數(shù)（OR=1.010，95%CI=1.005～1.014）、是否使用抗生素（OR=1.402，95%CI=1.247～1.575）、是否使用免疫抑制劑（OR=1.231，95%CI=1.109～1.366）、是否使用丙種球蛋白（OR=0.831，95%CI=0.751～0.92）、住院費用（10 000～lt;20 000元（OR=1.229，95%CI=1.078～1.402；≥20 000元OR=0.83，95%CI=0.704～0.979）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）定性結(jié)果（OR=1.095，95%CI=1.008～1.183）、C反應(yīng)蛋白（Creactiveprotein，CRP）（OR=1.406，95%CI=1.261～1.568）、中性粒細胞計數(shù)（OR=0.708，95%CI=0.613～0.818）和照護者文化水平高中（OR=0.796，95%CI=0.685～0.925；大專及以上OR=0.809，95%CI=0.729～0.899）是住院過程感染的影響因素。結(jié)論：原發(fā)性免疫缺陷病（PID）患兒的影響因素眾多，評估其感染風(fēng)險至關(guān)重要。早期識別其感染風(fēng)險，針對性分級管理預(yù)防感染，對改善PID患兒生活質(zhì)量及延長壽命意義重大。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性免疫缺陷病；感染；現(xiàn)狀調(diào)查；護理

【中圖分類號】R114 【文獻標志碼】A 【收稿日期】2024-08-08

原發(fā)性免疫缺陷病是一類主要由單基因突變導(dǎo)致免疫細胞或免疫分子缺陷，出現(xiàn)免疫功能降低、缺如或免疫調(diào)節(jié)功能失衡的疾病。其臨床表現(xiàn)為機體抗感染免疫功能減低、易患腫瘤、自身免疫性疾病、過敏性疾病、炎癥性疾病等[1]。反復(fù)感染是PID的共同特征[2]，既往研究顯示，不同類型的PID患兒病原易感性不同，在感染部位上亦存在不同[3-8]。目前，國內(nèi)PID感染相關(guān)研究主要集中在基因型特征、臨床表型及易感微生物上，而原發(fā)性免疫缺陷病患兒感染高危因素相關(guān)研究卻鮮有報道，對此類患兒的系統(tǒng)評估仍缺乏重視。因此本研究通過調(diào)查原發(fā)性免疫缺陷病感染情況并分析影響因素，為實施感染預(yù)防分級護理干預(yù)提供參考。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對象

采用目的抽樣法，選取2016年4月1日至2023年12月31日在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院就診的PID患兒為調(diào)查對象。納入標準：①經(jīng)基因診斷確診的原發(fā)性免疫缺陷患兒；②年齡lt;18歲；③主要照護者及患兒同意參與此研究。排除標準：主要照護者理解困難、聽力或視力障礙。本研究取得所有調(diào)查對象的知情同意，均為自愿參加。本研究于2021年6月通過醫(yī)院倫理委員會批準，批件號：（2021）年倫審（研）第（245）號。

1.2 方法

采用病例資料回顧法。研究者前期通過文獻回顧、結(jié)合臨床實踐經(jīng)驗自行設(shè)計一般資料調(diào)查表。①基本資料：患兒年齡、住院天數(shù)、住院次數(shù)、主要照護者、性別、居住房間類別、住院費用、醫(yī)保、居住地、診斷、照護者文化水平、現(xiàn)入讀年級。②疾病相關(guān)資料：感染情況、是否使用抗生素、是否使用免疫抑制劑、是否使用丙種球蛋白、物理屏障是否完好、入院時有無感染、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、CRP、IgG定性、分化簇（cluster of differentiation，CD）3+計數(shù)、CD3+CD8+計數(shù)、CD3+百分比、CD3+CD8+百分比、是否采取保護性隔離措施、糖皮質(zhì)激素用量。通過病案科調(diào)取滿足納入和排除標準的出院患者病例，進行病例數(shù)據(jù)提取。一共調(diào)取病例1 523例，刪除重復(fù)病例935例，數(shù)據(jù)缺失病例442例，本研究共納入146例。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 26.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，根據(jù)數(shù)據(jù)類型進行統(tǒng)計描述。計數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）描述，組間比較采用獨立樣本t 檢驗。將單因素分析中Plt;0.05的變量作為自變量，住院過程中感染情況作為因變量進行二元logistics回歸分析。檢驗水準α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 原發(fā)性免疫缺陷病患兒一般資料

患兒共計146 例，其中男性88 例，女性58 例。年齡（7.05±5.10）歲，平均住院天數(shù)為（12.44±12.65） d，平均住院次數(shù)為（3.37±4.53）次。見表1。

2.2 原發(fā)性免疫缺陷病患兒感染的單因素分析

計數(shù)資料單因素分析結(jié)果顯示：主要照護者、是否使用抗生素、是否使用免疫抑制劑、是否使用丙種球蛋白、住院費用、居住地、入院時有無感染、白細胞、中性粒細胞數(shù)值、CRP、IgG定性、CD3+計數(shù)、照護者文化水平、住院天數(shù)是影響因素。見表2。

2 組間均數(shù)比較結(jié)果顯示：住院天數(shù)是影響因素。見表3。

2.3 原發(fā)性免疫缺陷病患兒感染的二元logistics多因素分析

以PID患兒發(fā)生感染為因變量，以單因素分析中具有統(tǒng)計學(xué)意義的變量為自變量，進行二元logistics回歸分析，采用向后步進法進行自變量篩選（Plt;0.10）。結(jié)果顯示，住院天數(shù)、是否使用抗生素、是否使用免疫抑制劑、是否使用丙種球蛋白、住院費用、IgG定性結(jié)果、居住地、CRP、中性粒細胞計數(shù)和照護者文化水平是住院過程感染的影響因素。見表4。

3 討 論

3.1 原發(fā)性免疫缺陷病患兒發(fā)生感染的問題凸顯

本研究顯示，在PID 患兒中感染發(fā)生率高達54.8%，這一比例遠超于趙金紅等[9]關(guān)于三級公立醫(yī)院醫(yī)院感染指標的發(fā)生率。這與PID患兒免疫活性細胞和免疫活性因子先天發(fā)育不全引起的免疫反應(yīng)缺如或降低，從而導(dǎo)致的機體抗感染免疫功能低下密切相關(guān)[10-11]。因此早期識別感染風(fēng)險并實施精準干預(yù)可有效預(yù)防和減少患兒感染發(fā)生風(fēng)險，降低治療成本[12]，并提高患兒生存質(zhì)量[13]。

3.2 原發(fā)性免疫缺陷病患兒的感染發(fā)生受多種因素的影響

3.2.1 免疫抑制劑

使用免疫抑制劑的患兒相較于未使用該藥物的患兒發(fā)生率更高。因自身免疫在PID 的臨床特征中尤為常見[14-15]，對發(fā)病機制不明、自身免疫表現(xiàn)嚴重的患兒，早期常選用多靶點廣泛免疫抑制來控制病情[16]。但是免疫抑制劑在降低免疫反應(yīng)的同時也削弱了自身對細菌、病毒的免疫應(yīng)答，而進一步增加感染風(fēng)險[17-18]。在臨床工作中，未來可嘗試針對發(fā)病機制明確的PID患兒實施靶向精準治療，以減少免疫抑制劑副反應(yīng)并增強其治療效果。

3.2.2 丙種球蛋白與IgG定性結(jié)果

本研究發(fā)現(xiàn)，使用丙種球蛋白是預(yù)防PID患兒感染的保護因素，與國外研究[19]及《原發(fā)性免疫缺陷病抗感染治療與預(yù)防專家共識》（2017版）[20]結(jié)論一致。歸因于丙種球蛋白在體液免疫反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，可增強機體免疫力、預(yù)防感染、抗病毒、抗細菌以及調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答等[21]。因此，建議臨床積極采用丙種球蛋白，但在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下個體化輸注，嚴格控制劑量，建議按初始0.4～0.5 g/kg 起始，每2～4 周1次，維持血清IgG 水平≥6g/L[20]，以有效降低感染風(fēng)險，減少感染程度和頻率。

3.2.3 CRP

通過檢測CRP可準確判斷PID患兒的感染情況，韓瑛瑩[22]研究指出，在區(qū)分小兒感染類型時，結(jié)合血液分析和CRP聯(lián)合檢測，能夠顯著提高診斷的準確性，并縮短診治時間。鑒于血液分析是臨床常用的感染性疾病篩查手段，且采集末梢血便捷、易取，尤其適合兒童患者，建議臨床上再完善PID患兒的血液分析時常規(guī)納入CRP檢測，有助于早期識別兒童的感染狀況，從而給予更加及時和針對性的治療[23]。

3.2.4 居住地、照護者文化水平

本研究發(fā)現(xiàn)，居住地及照護者文化水平受影響PID患兒感染風(fēng)險。城市生活環(huán)境較農(nóng)村干凈[24]，農(nóng)村主要照護者在生活條件較城市更差[25]，農(nóng)村主要照護者多為（外）祖父母，其文化程度普遍不高[26]，并且由于信息來源有限，往往缺乏感染預(yù)防知識[27]。這些原因均可能導(dǎo)致PID患兒感染風(fēng)險增加。因此，在臨床工作中，我們應(yīng)高度重視此類患兒的健康教育，尤其針對居住在農(nóng)村或照護者文化水平較低的PID患兒家庭，建議通過反面案例導(dǎo)入等生動有效的方式，幫助家屬深刻認識感染預(yù)防的重要性，并全面掌握有效的感染預(yù)防措施，從而降低患兒的感染風(fēng)險，改善其健康狀況。

3.2.5 住院天數(shù)和住院費用

本研究結(jié)果顯示，住院天數(shù)與住院費用是PID 患兒發(fā)生感染的高危因素。由于PID患兒存在基因缺陷，相較于同齡的其他疾病患兒，他們更易遭受醫(yī)院感染的侵襲。而住院時間的延長不僅加劇了醫(yī)療費用的負擔(dān)，也增加了感染的風(fēng)險，與國外研究[28]結(jié)論一致。因此，針對此類PID患兒，建議在條件允許的情況下入住層流病室或單人病房，嚴格控制進出人員，護理人員操作盡量集中，避免頻繁進出病室而增加感染風(fēng)險；同時，醫(yī)護人員在治療前后及治療過程中，必須嚴格執(zhí)行無菌操作，以最大限度地防止交叉感染的發(fā)生。

3.3 居家照護預(yù)防感染的建議

3.3.1 強化感染預(yù)防意識

在國家公共衛(wèi)生與罕見疾病管理政策不斷強化的背景下，針對PID患兒的感染預(yù)防顯得尤為關(guān)鍵。一方面，PID患兒及家屬應(yīng)高度重視口腔衛(wèi)生，可使用抑菌口腔護理液來保持口腔健康，避免外出就餐和食用外賣食品，以減少接觸外部污染源的風(fēng)險。定期進行家庭環(huán)境的全面消毒，確保居住環(huán)境的清潔與安全。嚴格遵照醫(yī)生建議，接種滅活疫苗以增強機體的免疫力。另一方面，醫(yī)護人員需積極普及科學(xué)的預(yù)防理念與技術(shù)，提升患兒及家屬的防護意識。嚴格實施醫(yī)療用品和環(huán)境的消毒滅菌程序，確保醫(yī)療過程的安全性。在接觸PID患兒前后、進行無菌操作前等關(guān)鍵時刻，必須嚴格遵守洗手或使用速干手消毒劑的規(guī)范，有效提升PID患兒的感染預(yù)防水平，降低其感染風(fēng)險。

3.3.2 感染預(yù)防與藥物管理

建議我國醫(yī)療體系與政策制定者應(yīng)進一步強化科普教育，提升家長的疾病認知與藥物管理技能，同時優(yōu)化醫(yī)療服務(wù)供給，確保罕見病患者及其家庭能及時獲取專業(yè)指導(dǎo)與支持，共同構(gòu)筑起抵御感染的防線。

4 結(jié) 語

綜上，本研究揭示原發(fā)性免疫缺陷病患兒感染發(fā)生率高，盡管家長認識到預(yù)防感染的重要性，但在實際操作中，預(yù)防措施的多樣性和正確性，以及藥物使用的規(guī)范性均存在不足。研究還發(fā)現(xiàn)多個因素顯著影響PID患兒的感染風(fēng)險，包括住院天數(shù)、抗生素和免疫抑制劑的使用、丙種球蛋白的應(yīng)用、住院費用、IgG定性結(jié)果、居住地、CRP水平以及照護者的文化水平等。鑒于PID患兒感染發(fā)生的復(fù)雜性和主觀變異性，準確預(yù)測PID患兒的感染風(fēng)險極具挑戰(zhàn)。因此，醫(yī)護人員需加強早期感染風(fēng)險的識別，精準評估影響感染的因素，并積極實施個性化的預(yù)防和干預(yù)措施。但本研究為單中心研究，PID種類繁多，結(jié)果的普遍適用性受限。未來研究可擴展至多中心、大樣本量，以增強結(jié)果的代表性和外部有效性，為PID患兒提供更科學(xué)、全面的防治策略指導(dǎo)。

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（責(zé)任編輯：周一青）

基金項目：重慶市自然科學(xué)基金面上資助項目（編號：CSTB2024NSCQ-MSX1093）；重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院護理培育課題資助項目（編號：CHCQMU2021.09）。