【摘 要】目的：四磨湯通過調(diào)節(jié)膽汁酸G蛋白偶聯(lián)受體5（G-protein coupled-receptor kinase5，TGR5）/瞬時受體電位錨蛋白1（transient receptor potential ankyrin-1，TRPA1）信號通路對慢傳輸型便秘（slow transit constipation，STC）大鼠腸道動力的影響。方法：取SD大鼠采用復(fù)方地芬諾酯混懸液灌胃法制備STC模型，隨機分為模型組、四磨湯低劑量（1.8 g/kg）組、四磨湯高劑量（3.6 g/kg）組、四磨湯高劑量（3.6 g/kg）+SBI-115（TGR5抑制劑，55.4 mg/kg）組，每組10只，另取10只SD大鼠灌胃等劑量生理鹽水設(shè)為對照組，采用四磨湯與SBI-115分組處理后測量各組大鼠首粒黑便排出時間、6 h內(nèi)排便粒數(shù)及排便重量、小腸炭末推進率、結(jié)腸平滑肌收縮力；以蘇木精-伊紅（hematoxylin eosin，HE）染色檢測各組大鼠結(jié)腸病理形態(tài)；以免疫組織化學(xué)染色檢測各組大鼠結(jié)腸組織受體5-羥色胺受體3（5-hydroxytryptamine receptor 3，5-HT3R）表達；以酶聯(lián)免疫吸附測定（enzyme-linkedimmunosorbent assay，ELISA）試劑盒測量各組大鼠結(jié)腸組織5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）與炎癥因子白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β水平；以免疫印跡法檢測各組大鼠結(jié)腸組織TGR5/TRPA1通路蛋白表達。結(jié)果：與對照組比較，模型組大鼠結(jié)腸組織發(fā)生明顯病理損傷，首粒黑便排出時間、結(jié)腸組織IL-6及IL-1β水平明顯升高（Plt;0.05），6 h內(nèi)排便粒數(shù)、排便重量、小腸炭末推進率、結(jié)腸平滑肌收縮力、結(jié)腸組織5-HT3R 陽性表達、5-HT 水平及TGR5、TRPA1 蛋白表達明顯降低（Plt;0.05）；與模型組比較，四磨湯低劑量組、四磨湯高劑量組大鼠結(jié)腸組織病理損傷均減輕，首粒黑便排出時間、結(jié)腸組織IL-6及IL-1β水平均降低（Plt;0.05），6 h內(nèi)排便粒數(shù)、排便重量、小腸炭末推進率、結(jié)腸平滑肌收縮力、結(jié)腸組織5-HT3R陽性表達、5-HT水平及TGR5、TRPA1蛋白表達均升高（Plt;0.05），且高劑量四磨湯作用更強；SBI-115可減弱四磨湯對STC大鼠各指標(biāo)的作用。結(jié)論：四磨湯可通過促進TGR5/TRPA1信號活化而抑制STC大鼠結(jié)腸炎癥，升高大鼠結(jié)腸組織5-HT水平及其受體5-HT3R表達，減輕大鼠結(jié)腸組織病理損傷，進而增強大鼠結(jié)腸平滑肌收縮力及腸道動力，減輕其便秘癥狀。

【關(guān)鍵詞】四磨湯；TGR5/TRPA1；慢傳輸型便秘；腸道動力

【中圖分類號】R285.5 【文獻標(biāo)志碼】A 【收稿日期】2024-01-02

慢傳輸型便秘（slow transit constipation，STC）屬于功能性便秘，是一種臨床常見的胃腸動力障礙疾病，主要病理特征是腸道傳輸能力減弱、傳輸時間延長、結(jié)腸推進收縮減少，可導(dǎo)致患者排便減少、無便意或有便意但難以自主排出糞便，病情長期進展還會誘發(fā)結(jié)直腸癌，會對患者生活質(zhì)量及身心健康造成很大影響[1-2]。腸道動力減弱是STC的重要病理改變，腸神經(jīng)傳遞異常及腸道炎癥是引發(fā)腸道動力減弱的主要病理因素，通過提高5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平及其受體5-羥色胺受體3（5-hydroxytryptamine3 receptor，5-HT3R）表達并減少腸道炎癥細(xì)胞浸潤，可有效改善腸道傳遞功能，緩解便秘癥狀[3-4]。膽汁酸G 蛋白偶聯(lián)受體5（takeda G protein-coupled receptor 5，TGR5）可調(diào)控腸道微生物群平衡和膽汁酸受體表達，并在腸道動力的維持中發(fā)揮關(guān)鍵作用，激活TGR5信號可通過改善腸道微生物群平衡而減輕腸道炎癥，進而保護脂多糖誘導(dǎo)的小鼠腸道屏障功能[5]，TGR5與瞬時受體電位錨蛋白1（transient receptor potential ankyrin 1，TRPA1）結(jié)合可刺激5-HT產(chǎn)生并提高胃腸動力和糞便含水量，阻斷TGR5/TRPA1信號傳導(dǎo)可顯著減輕小鼠膽囊切除術(shù)后腹瀉[6]，另外Chen ZH等[7]的研究表明枯草芽孢桿菌可通過激活TGR5/TRPA1信號促進內(nèi)皮細(xì)胞釋放5-HT，從而促進STC 小鼠腸蠕動并改善其便秘癥狀，由此可知TGR5/TRPA1是防治STC的重要靶點。四磨湯由人參、烏藥、檳榔、沉香組成，最早出自《嚴(yán)氏濟生方》，是治療功能性消化不良的一種常用中藥方劑，療效顯著且有較好安全性[8]，四磨湯還可從多靶點多途徑調(diào)節(jié)神經(jīng)活性并發(fā)揮抗炎癥反應(yīng)，進而通過改善腸道蠕動功能來治療STC[9]，但四磨湯的藥理機制是否是調(diào)節(jié)TGR5/TRPA1信號傳導(dǎo)目前尚未研究清楚。本文通過制備STC大鼠模型，探究四磨湯通過調(diào)節(jié)TGR5/TRPA1信號通路對其腸道動力的影響。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物

SD 雄性大鼠（鼠齡約7 周，體質(zhì)量220～250 g）由川北醫(yī)學(xué)院動物實驗中心提供，動物生產(chǎn)許可證號是SCXK（川）2018-18，在標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境動物房中喂養(yǎng)：溫度22～26℃、濕度55%～60%、12/12 h黑暗/光照循環(huán)。

1.1.2 主要試劑與儀器

復(fù)方地芬諾酯片（規(guī)格：鹽酸地芬諾酯2.5 mg 及硫酸阿托品25 μg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19983061），購自山東達因海洋生物制藥股份有限公司；四磨湯中藥飲片（人參、烏藥、檳榔、沉香），購自四川新荷花中藥飲片股份有限公司；SBI-115（批號：M00182，純度：99.61%），購自美國Selleck生物科技有限公司；蘇木精-伊紅（hematoxylin-eosin，HE）染色試劑盒、大鼠白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β、5-HT 酶聯(lián)免疫吸附測定（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）試劑盒，購自上海科艾博生物技術(shù)有限公司；辣根過氧化物酶（Horseradish Peroxidase，HRP）標(biāo)記山羊抗兔二抗、兔源抗大鼠TGR5、5-HT3R、β-actin、TRPA1 一抗，購自美國CST 公司；（抗兔和小鼠HRP-DAB）免疫組化檢測試劑盒，購自杭州斯達特生物科技有限公司等。

HU-1肌力換能器、SLY-B生理記錄儀，購自上海艾研生物科技有限公司；AEM石蠟切片機，購自常州市郝思琳醫(yī)用儀器有限公司；BA410顯微鏡，購自麥克奧迪實業(yè)集團有限公司；SpectraMAX Plus384酶標(biāo)分析儀，購自美谷分子儀器有限公司；165-8033垂直電泳套裝，購自美國Bio-Rad公司等。

1.2 方法

1.2.1 制備STC大鼠模型并分組給藥

采用復(fù)方地芬諾酯混懸液灌胃法復(fù)制STC大鼠模型，具體參考文獻[10]：復(fù)方地芬諾酯片研碎后置于生理鹽水中，制成15 mg/mL的復(fù)方地芬諾酯混懸液，取SD大鼠以10 mL（/ kg·d）的劑量灌胃，持續(xù)灌胃4周后禁食不禁水24 h，然后灌胃150 g/L的活性炭混懸液10 mL/mL，自灌胃完畢后立即開始計時，記錄造模大鼠首粒黑便排出時間，若其相比正常大鼠顯著升高，即表明STC模型制備成功，隨機數(shù)字表法分為模型組、四磨湯低劑量組、四磨湯高劑量組、四磨湯高劑量+SBI-115組，每組10只，另取10只SD大鼠腹腔注射等劑量生理鹽水設(shè)為對照組。

造膜完成后對大鼠進行分組處理：取中藥飲片人參6 g、烏藥6 g、檳榔9 g、沉香6 g加水以傳統(tǒng)方法煎煮2次后過濾，合并濾液后濃縮制成0.18、0.36 g/mL的四磨湯藥液[11]，取四磨湯藥液加入SBI-115制成0.36 g/mL的四磨湯和8 mg/mL的SBI-115[12]混合藥液，四磨湯低劑量（1.8 g/kg）組、四磨湯高劑量（3.6 g/kg）組、四磨湯高劑量（3.6 g/kg）+SBI-115（55.4 mg/kg）組大鼠均灌胃10 mL/kg的相應(yīng)藥液，模型組、對照組大鼠均灌胃10 mL/kg的生理鹽水，灌胃1次/d，持續(xù)灌胃14 d。

1.2.2 測量各組大鼠首粒黑便排出時間、6 h內(nèi)排便粒數(shù)及排便重量、小腸炭末推進率、結(jié)腸平滑肌收縮力并采集標(biāo)本

末次給藥后24 h，各組大鼠禁食不禁水24 h，然后灌胃150 g/L的活性炭混懸液10 mL/mL，自灌胃完畢后立即開始計時，記錄造模大鼠首粒黑便排出時間，并計數(shù)6 h內(nèi)大鼠排便粒數(shù)，并稱量其質(zhì)量作為6 h內(nèi)大鼠排便重量。

小腸炭末推進率測定：大鼠排便情況檢測結(jié)束后，大鼠禁食不禁水12 h后灌胃150 g/L的活性炭混懸液10 mL/mL，40 min后以頸椎脫臼法處死大鼠，取大鼠幽門到盲腸之間的小腸，放在白色測量上板拉平，測量小腸總長度及炭末推進長度（即為炭末自幽門到小腸中推進的最遠處的距離），算出各組大鼠小腸炭末推進率，計算公式：小腸炭末推進率（%）=炭末推進長度/小腸總長度×100%。

各組大鼠通過吸入乙醚進行麻醉，頸椎脫臼處死各組大鼠后剪開腹部，取一段結(jié)腸，漂洗后剪下約0.5 g結(jié)腸組織投入RAPI裂解液中，高速研磨后離心（4 ℃、20 min、3 000 rpm/min），采集各組大鼠結(jié)腸組織樣品液后以BCA法測量其中總蛋白濃度，標(biāo)記組別名稱后存在-80 ℃冰箱中備用；剩余結(jié)腸組織依次投入10%甲醛、30%蔗糖中進行固定后脫水，以熱石蠟包埋后在石蠟切片機中進行連續(xù)病理切片備用。

結(jié)腸平滑肌收縮力測定：剪取各組大鼠距肛門約6 cm處的一段結(jié)腸，置于持續(xù)通入95%氧氣和5%二氧化碳混合氣體的Krebs液中，采用精細(xì)鑷子剝除結(jié)腸黏膜層與其下層組織，沿縱行肌纖維走向?qū)⒔Y(jié)腸縱行平滑肌剪為2 mm×8mm左右的肌條，用醫(yī)用絲線扎牢肌條兩端后掛在含有上述混合氣體的恒溫浴槽中，肌條一端固定在浴槽底部，另一端固定在肌力換能器上，且肌力換能器連接生理記錄儀，將肌條的初始負(fù)荷調(diào)整為1.0 g并在Krebs液中平衡1 h后測定各組大鼠平滑肌肌條基礎(chǔ)狀態(tài)下的收縮力。

1.2.3 以HE染色檢測各組大鼠結(jié)腸病理形態(tài)

各只大鼠取出1.2.2中的結(jié)腸組織切片3張后用二甲苯脫蠟，然后依次孵育100%、95%、90%、80%、70%乙醇溶液進行水化處理，以蒸餾水漂洗后行HE染色，具體操作按照HE染色試劑盒說明指導(dǎo)進行，以蒸餾水再次漂洗后進行封片處理，在顯微鏡中觀察各組大鼠結(jié)腸組織病理形態(tài)并選任意視野拍照。

1.2.4 以免疫組織化學(xué)染色檢測各組大鼠結(jié)腸組織5-HT3R表達

各只大鼠取出1.2.2中的結(jié)腸組織切片3張，以1.2.3中的方法進行脫蠟、水化、漂洗后在0.01 mol/L檸檬酸緩沖液進行抗原修復(fù)，采用3% H2O2溶液滅活內(nèi)源性酶后以5%山羊血清進行封閉，孵育按1∶100稀釋的兔源抗大鼠5-HT3R一抗，以PBS漂洗3次，然后采用免疫組化檢測試劑盒孵育抗兔二抗并進行免疫及DAB染色，以PBS漂洗3次后封片，在顯微鏡中觀察各組大鼠結(jié)腸組織著色情況并選任意視野拍照，用數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)Halo定量圖像中被染為棕色的5-HT3R 陽性面積及視野總面積，算出各組大鼠結(jié)腸組織5-HT3R陽性表達，計算公式：5-HT3R陽性表達（%）=5-HT3R陽性面積/視野總面積×100%。

1.2.5 以ELISA試劑盒測量各組大鼠結(jié)腸組織5-HT與炎癥

因子IL-6、IL-1β水平 取出1.2.2中的各組大鼠結(jié)腸組織樣品液，放入4℃冰箱中解凍后每組取出200 μL采用ELISA試劑盒測量其中5-HT、IL-6、IL-1β水平，具體步驟按各自試劑盒說明指導(dǎo)進行。

1.2.6 以免疫印跡法檢測各組大鼠結(jié)腸組織TGR5/TRPA1通路蛋白表達

取1.2.5中的各組大鼠結(jié)腸組織樣品液與等體積上樣緩沖液混勻，加熱變性其中總蛋白后每組取15 μg上樣，在120V恒壓下進行SDS-PAGE凝膠電泳，在將分離后的蛋白通過濕式轉(zhuǎn)印移到PVDF膜上，膜上蛋白以3%牛血清白蛋白進行封閉，然后分別孵育按1∶1 000稀釋的兔源抗大鼠TGR5、β-actin、TRPA1 一抗，孵育按1∶2 000 稀釋的HRP標(biāo)記山羊抗兔二抗，化學(xué)發(fā)光試劑顯影后掃描采集各組蛋白圖像，以Image-Quant 軟件定量計算各組TGR5、TRPA1與內(nèi)參蛋白β-actin的灰度值比值，即為各組TGR5、TRPA1蛋白相對表達。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 24.0軟件對本實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間差異比較進行單因素方差分析，兩兩差異進一步比較行LSD-t 檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 四磨湯對STC大鼠首粒黑便排出時間及6 h內(nèi)排便粒數(shù)、排便重量的影響

與對照組比較，模型組大鼠首粒黑便排出時間明顯升高（Plt;0.05），6 h內(nèi)排便粒數(shù)、排便重量明顯降低（Plt;0.05）；與模型組比較，四磨湯低劑量組、四磨湯高劑量組大鼠首粒黑便排出時間均降低（Plt;0.05），6 h內(nèi)排便粒數(shù)、排便重量均升高（Plt;0.05）；與四磨湯低劑量組比較，四磨湯高劑量組大鼠首粒黑便排出時間降低（Plt;0.05），6 h內(nèi)排便粒數(shù)、排便重量升高（Plt;0.05）；與四磨湯高劑量組比較，四磨湯高劑量+SBI-115組大鼠首粒黑便排出時間升高（Plt;0.05），6 h內(nèi)排便粒數(shù)、排便重量降低（Plt;0.05）。見表1。

2.2 四磨湯對STC大鼠小腸炭末推進率、結(jié)腸平滑肌收縮力的影響

與對照組比較，模型組大鼠小腸炭末推進率、結(jié)腸平滑肌收縮力明顯降低（Plt;0.05）；與模型組比較，四磨湯低劑量組、四磨湯高劑量組大鼠小腸炭末推進率、結(jié)腸平滑肌收縮力均升高（Plt;0.05）；與四磨湯低劑量組比較，四磨湯高劑量組大鼠小腸炭末推進率、結(jié)腸平滑肌收縮力升高（Plt;0.05）；與四磨湯高劑量組比較，四磨湯高劑量+SBI-115組大鼠小腸炭末推進率、結(jié)腸平滑肌收縮力降低（Plt;0.05）。見表2。

2.3 四磨湯對STC大鼠結(jié)腸組織病理形態(tài)的影響

對照組大鼠結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)清晰完整，無病理改變；模型組大鼠結(jié)腸組織發(fā)生明顯病理損傷：組織結(jié)構(gòu)受損改變，杯狀細(xì)胞減少缺失，組織內(nèi)有炎性細(xì)胞浸潤；與模型組比較，四磨湯低劑量組、四磨湯高劑量組大鼠結(jié)腸組織病理損傷均減輕，且四磨湯高劑量組結(jié)腸組織病理損傷減輕程度更大；與四磨湯高劑量組比較，四磨湯高劑量+SBI-115組大鼠結(jié)腸組織病理損傷加重。見圖1。

2.4 四磨湯對STC大鼠結(jié)腸組織5-HT3R表達的影響

與對照組比較，模型組大鼠結(jié)腸組織5-HT3R陽性表達明顯降低（Plt;0.05）；與模型組比較，四磨湯低劑量組、四磨湯高劑量組大鼠結(jié)腸組織5-HT3R陽性表達均升高（Plt;0.05）；與四磨湯低劑量組比較，四磨湯高劑量組大鼠結(jié)腸組織5-HT3R陽性表達升高（Plt;0.05）；與四磨湯高劑量組比較，四磨湯高劑量+SBI-115組大鼠結(jié)腸組織5-HT3R陽性表達降低（Plt;0.05）。見圖2、表3。

2.5 四磨湯對STC 大鼠結(jié)腸組織5-HT 與炎癥因子IL-6、IL-1β水平的影響

與對照組比較，模型組大鼠結(jié)腸組織IL-6、IL-1β水平明顯升高（Plt;0.05），5-HT水平明顯降低（Plt;0.05）；與模型組比較，四磨湯低劑量組、四磨湯高劑量組大鼠結(jié)腸組織IL-6、IL-1β水平均降低（Plt;0.05），5-HT水平均升高（Plt;0.05）；與四磨湯低劑量組比較，四磨湯高劑量結(jié)腸組織IL-6、IL-1β水平降低（Plt;0.05），5-HT水平升高（Plt;0.05）；與四磨湯高劑量組比較，四磨湯高劑量+SBI-115組大鼠結(jié)腸組織IL-6、IL-1β水平升高（Plt;0.05），5-HT水平降低（Plt;0.05）。見表4。

2.6 四磨湯對STC大鼠結(jié)腸組織TGR5/TRPA1通路蛋白表達的影響

與對照組比較，模型組大鼠結(jié)腸組織TGR5、TRPA1蛋白表達明顯降低（Plt;0.05）；與模型組比較，四磨湯低劑量組、四磨湯高劑量組大鼠結(jié)腸組織TGR5、TRPA1蛋白表達均升高（Plt;0.05）；與四磨湯低劑量組比較，四磨湯高劑量組大鼠結(jié)腸組織TGR5、TRPA1蛋白表達升高（Plt;0.05）；與四磨湯高劑量組比較，四磨湯高劑量+SBI-115 組大鼠結(jié)腸組織TGR5、TRPA1蛋白表達降低（Plt;0.05）。見圖3、表5。

3 討 論

如今臨床中還沒有治療STC 的特效藥和治愈方法，主要采用瀉劑、促動力劑、手術(shù)等方法進行對癥治療，但因耐藥性、不良反應(yīng)、禁忌證等問題，很多患者的治療效果并不理想，因此還需要尋找更有效且安全性高的新型治療方法[13-14]。本文采用復(fù)方地芬諾酯混懸液灌胃法制備STC模型，結(jié)果顯示，造模大鼠禁食不禁水24 h后灌胃150 g/L的活性炭混懸液10 mL/mL，自灌胃完畢開始計時，大鼠首粒黑便排出時間相比正常大鼠顯著升高，表明STC大鼠模型制備成功。

中藥具有多成分、多途徑、多靶點起效的特性，且其安全性也比較高，是近年來STC治療的熱點研究領(lǐng)域，中醫(yī)理論將STC歸屬于“便秘”范疇，氣機瘀滯、通降失調(diào)、大腸傳導(dǎo)失常導(dǎo)致糟粕內(nèi)停使STC的基本病機，應(yīng)以行氣、導(dǎo)滯、通便為基本治療原則，四磨湯由人參、烏藥、檳榔、沉香四種藥材組成，其中烏藥可宣通三焦氣機、行氣導(dǎo)滯、溫通止痛而為君藥，沉香可降氣歸元而為臣藥，檳榔可降逆下氣、消積導(dǎo)滯且人參可補氣生津而共為佐藥，諸藥合用邪正兼顧，起到行氣扶正、破滯降逆、通便導(dǎo)滯的功效，對STC可起到較強治療作用[9]，研究顯示四磨湯可增強胃腸蠕動功能，進而改善肝脾氣滯證功能性消化不良大鼠癥狀[15]，四磨湯加味方可明顯增強慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴Ⅱ型呼吸衰竭患者無創(chuàng)通氣治療后胃腸動力，促使其胃腸功能恢復(fù)并減輕其腹脹癥狀[16]。本文結(jié)果顯示，以四磨湯處理STC大鼠，可減輕其結(jié)腸組織病理損傷，降低其首粒黑便排出時間、結(jié)腸組織IL-6及IL-1β水平并升高其6h內(nèi)排便粒數(shù)、排便重量、小腸炭末推進率、結(jié)腸平滑肌收縮力、結(jié)腸組織5-HT3R 陽性表達、5-HT水平，表明四磨湯可抑制炎癥反應(yīng)，減輕STC 大鼠腸道病理損傷，促進5-HT分泌并提高其受體表達水平，增強大鼠結(jié)腸平滑肌收縮力及腸道動力，促進其排便，最終改善其便秘癥狀，進一步證實了四磨湯對STC的治療功效。

腸道神經(jīng)元的丟失和腸道炎癥已被證明是影響胃腸道運動并引發(fā)STC的主要原因，通過減輕腸道炎癥、促進神經(jīng)遞質(zhì)5-HT產(chǎn)生釋放、改善腸道神經(jīng)傳遞功能可有效促進腸道蠕動，減輕便秘癥狀[3，17-18]。TGR5/TRPA1信號可通過調(diào)控5-HT能突觸功能、炎癥來參與介導(dǎo)腸道運動功能，與STC的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[5-7]，增強TGR5、TRPA1的表達可增加5-HT的產(chǎn)生分泌，并通過減輕結(jié)腸組織病理損傷、提高腸道動力來改善STC大鼠便秘癥狀[19]，上調(diào)TRPA1可促進5-HT釋放及平滑肌運動，改善腸道微生物群平衡，進而促進STC小鼠排便。本文結(jié)果顯示，STC大鼠結(jié)腸組織TGR5、TRPA1蛋白表達相對對照組大鼠明顯降低，以四磨湯處理可逆轉(zhuǎn)其蛋白變化趨勢，表明TGR5/TRPA1通路參與介導(dǎo)四磨湯對STC大鼠腸道動力的增強作用；以四磨湯和TGR5抑制劑SBI-115聯(lián)合處理，可減弱四磨湯單獨處理對STC大鼠的抗壓作用，削弱其對STC大鼠5-HT分泌、5-HT受體表達的促進作用，拮抗其對STC大鼠結(jié)腸平滑肌收縮力、腸道動力的增強作用及對排便的促進作用，最終逆轉(zhuǎn)其對STC大鼠便秘癥狀的改善作用，揭示四磨湯增強STC大鼠腸道動力是通過激活TGR5信號實現(xiàn)的。

綜上所述，四磨湯可上調(diào)TGR5、TRPA1蛋白表達，提升5-HT分泌及其受體5-HT3R表達水平，抑制STC大鼠腸道炎癥并減輕其結(jié)腸組織病理損傷，增強大鼠結(jié)腸平滑肌收縮力及腸道動力，促使其排便，最終改善其便秘癥狀，刺激TGR5/TRPA1信號激活可能是四磨湯治療STC大鼠的藥理機制之一，本文為四磨湯在STC的臨床治療中的應(yīng)用提供了新的科學(xué)依據(jù)，初步探索了其藥理機制，有助于四磨湯在臨床治療便秘中的合理應(yīng)用。

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（責(zé)任編輯：曾 玲）

基金項目：國家自然科學(xué)基金資助項目（編號：81573990）。