【摘 要】纖維肌性發(fā)育不良（fibromuscular dysplasia，F(xiàn)MD）是累及全身中小動脈的原發(fā)性、節(jié)段性、非動脈粥樣硬化性、非炎癥性動脈壁肌層疾病，以女性多見。FMD的病因及發(fā)病機制仍未完全明確，目前多認(rèn)為可能是遺傳（基因變異）和環(huán)境因素（激素、炎癥以及血管機械刺激等）共同作用的結(jié)果。FMD分為內(nèi)膜型、中膜型、外膜型及混合型。中膜型FMD最常見，占80%～90%，主要表現(xiàn)為動脈壁中膜平滑肌細胞發(fā)生成纖維細胞樣轉(zhuǎn)化，細胞和細胞外基質(zhì)增生并排列紊亂，致使動脈扭曲、管壁厚薄不均，管腔不同程度狹窄。FMD累及冠狀動脈、顱頸動脈可引發(fā)心源性猝死或顱內(nèi)缺血性、出血性病變。本文綜述FMD的研究進展，以期提高法醫(yī)工作者對FMD的認(rèn)識，為法醫(yī)學(xué)精準(zhǔn)死亡原因推斷提供參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】纖維肌性發(fā)育不良；猝死；死亡原因；法醫(yī)病理學(xué)；綜述

【中圖分類號】R473.72 【文獻標(biāo)志碼】A 【收稿日期】2024-07-15

纖維肌性發(fā)育不良（fibromuscular dysplasia，F(xiàn)MD）是累及全身中小動脈的原發(fā)性、節(jié)段性、非動脈粥樣硬化性、非炎癥性動脈壁肌性疾病[1-2]，其特征是動脈壁細胞和細胞外基質(zhì)的增生和排列紊亂，可導(dǎo)致血管狹窄、擴張或者扭曲[3]，是否涉及靜脈系統(tǒng)目前尚有爭論[4-5]。

1938年，首次描述了FMD，報道了1例患有高血壓的5歲半男孩的右腎動脈因動脈壁平滑肌腫塊而嚴(yán)重狹窄，但并未對這種動脈壁病變進行命名[6]。1958年，Zack F等[1]首次對4例腎動脈纖維肌性異常增生進行了病理描述，并將此類病變命名為纖維肌增生。此后FMD的同義詞還包括動脈纖維組織發(fā)育異常、纖維組織異常增生、內(nèi)膜纖維組織增生等[7]。1965年，Hunt JC等[8]觀察到該病在組織學(xué)上不一定都是異常增生，從而提出了FMD的概念。

近年來，F(xiàn)MD相關(guān)研究取得了重大進展，學(xué)術(shù)界對該病的流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)、發(fā)病機制和遺傳學(xué)有了更好的理解。研究發(fā)現(xiàn)，一些FMD患者還可能存在動脈病變以外的多系統(tǒng)結(jié)締組織病變，包括低骨密度、關(guān)節(jié)松弛、脊柱側(cè)凸、早發(fā)性關(guān)節(jié)炎和退行性脊柱疾病等[9]。基于這些觀察結(jié)果，F(xiàn)MD越來越被認(rèn)為是一種全身性疾病，與已知的結(jié)締組織病，例如MFS綜合征、LDS綜合征和Ehlers-Danlos綜合征存在部分重疊[5]。但是，在國內(nèi)法醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，F(xiàn)MD仍屬較生疏的概念。本文綜述FMD的研究進展，以期提高法醫(yī)工作者對FMD的認(rèn)識，為法醫(yī)學(xué)精準(zhǔn)死亡原因推斷提供參考依據(jù)。

1 FMD的流行病學(xué)

1.1 患病率

FMD曾被認(rèn)為是一種罕見疾病。2005年，1 份基于尸檢的統(tǒng)計結(jié)果顯示，一般人群中FMD發(fā)病率約為1%[10]。隨著影像學(xué)檢驗水平的提高，F(xiàn)MD的報道逐漸增多。近期研究表明，非自然死亡人群中，F(xiàn)MD 患病率可能達50% 以上[2]。由于該病通常為無癥狀或未被確診，因而臨床診斷率可能低于真實發(fā)病率。進行國內(nèi)大樣本的FMD臨床和法醫(yī)病例統(tǒng)計有助于明確我國FMD的患病率。

1.2 性別、年齡

FMD患者多見于女性[11-12]。歐美國家的研究結(jié)果提示白人女性是FMD的高發(fā)群體。美國的1項研究表明，在4 860例FMD病例中，男女比例為2∶9[12]。但在東亞國家的同類研究中，男女性別差異不如歐美國家明顯。日本的2項研究中，男女比例分別為5∶6，11∶17[13-14]，韓國統(tǒng)計的男女比例為1∶1[15]，國內(nèi)文獻報道的FMD男女比例同樣差異不大，比例約為9∶11[16]，上述研究結(jié)果提示FMD的性別差異可能與種族有關(guān)。

FMD 可發(fā)生在任何年齡，以中青年常見，國際上診斷FMD 的高峰年齡范圍為45～55歲[17]，而中國的FMD 病例主要為青春期女性[18]。

2 病因及發(fā)病機制

FMD的病因及發(fā)病機制仍未完全明確，目前多認(rèn)為可能是遺傳（基因變異）和環(huán)境因素（激素、炎癥以及血管機械刺激等）共同作用的結(jié)果。

2.1 遺傳因素

FMD 可能具有遺傳易感性，少部分患者有家族史，部分同卵雙胞胎共同發(fā)病[19]，F(xiàn)MD 患者直系親屬患病率可達11%[20]。目前認(rèn)為，該病與基因變異存在一定關(guān)系，但確切基因并未完全明確，可能與PHACTR1、PTGIR、LIMA1、LRP1、ATP2B1、SLC24A3 等基因有關(guān)，這些基因主要影響血管生長發(fā)育過程和調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)穩(wěn)態(tài)，變異可造成血管發(fā)育不良、血管張力改變、促使血管平滑肌轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維母細胞、彈力層破壞等[5，21]。無癥狀FMD患者的患病率可能很高，因此目前很難對FMD的遺傳背景進行深入研究。FMD遺傳學(xué)研究的未來方向主要是全基因組遺傳變異分析。

2.2 環(huán)境因素

本病女性多見，提示外源性或內(nèi)源性女性激素可能是FMD的潛在風(fēng)險因素[5，21]。超聲及CT結(jié)果表明FMD患者的血管收縮增強或舒張受損，而女性激素，特別是雌激素，通常發(fā)揮血管擴張劑的作用[21]。在1 項小型腎臟組織學(xué)研究中，6例FMD患者的腎動脈平滑肌細胞核中均檢測到強烈的孕酮受體表達，而對照受試者為陰性，提示孕酮可能在FMD的發(fā)病機制中發(fā)揮作用[22]。然而，性激素與FMD的關(guān)聯(lián)仍缺乏直接的遺傳學(xué)或臨床證據(jù)。也有學(xué)者認(rèn)為FMD是由于激素分泌異常所導(dǎo)致的先天性中胚層發(fā)育畸形的組織源性疾病[23]，但目前尚無確證依據(jù)。

雖然FMD的定義強調(diào)其纖維化、非動脈粥樣硬化和非炎癥性質(zhì)，但是目前仍有研究提示炎癥可能參與FMD的早期階段，與對照組相比，F(xiàn)MD患者表現(xiàn)出炎性生物標(biāo)志物增加的特征，包括腫瘤壞死因子α、C反應(yīng)蛋白、單核細胞趨化蛋白1、IL-8等。FMD蛋白質(zhì)組學(xué)特征證實了許多新鑒定的FMD 特異性蛋白質(zhì)是炎癥性的，這些蛋白質(zhì)包括CCL11、FGF19和GRB2 [5]。因此，進一步的機制研究對于探討炎癥在FMD發(fā)病機制中的作用至關(guān)重要。

血管機械刺激被認(rèn)為是腎動脈FMD的機制之一。人類右腎活動度大于左腎，女性腎活動度大于男性，F(xiàn)MD的發(fā)病率顯示右腎高于左腎、女性高于男性，因此有學(xué)者認(rèn)為，牽拉腎動脈可能導(dǎo)致血管壁微創(chuàng)傷，從而易患FMD[19]。

吸煙、吸毒、血管毒性藥物（例如氟喹諾酮類）等也可能是FMD的危險因素[3，5，24-25]。與對照組相比，更多的FMD患者有吸煙史，然而，吸煙導(dǎo)致FMD 病因?qū)W的機制尚未闡明[10，24]。國外有文獻報道部分FMD死者生前有吸毒史，提示吸毒可能在FMD的發(fā)生發(fā)展中起作用[3，25]。氟喹諾酮類藥物主要是通過氟喹諾酮相關(guān)膠原毒性，包括基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）活性增強以及MMPs組織抑制劑活性降低而增加FMD的風(fēng)險[5]。

3 FMD的病理形態(tài)學(xué)特征

FMD幾乎可影響全身中小動脈[5，26]，其中，最常累及腎動脈、頸內(nèi)動脈顱外段和椎動脈[10，27]，亦可累及冠狀動脈[5，28]。近半數(shù)的FMD患者存在全身多條動脈同時受累[5]。

在組織學(xué)上，F(xiàn)MD呈現(xiàn)動脈壁不同程度的膠原增生、內(nèi)部彈性層斷裂、中膜發(fā)育不良[6]。FMD可累及動脈壁任何一層，也可全層受累。依據(jù)血管壁受累層次，F(xiàn)MD分為內(nèi)膜型（內(nèi)膜纖維增生）、中膜型（中膜發(fā)育不良伴纖維增生）、外膜型（外膜纖維增生）以及混合型（多層受累）。內(nèi)膜型FMD以內(nèi)彈力板分層和/或斷裂為最突出特征，伴有動脈內(nèi)膜膠原沉積，致使內(nèi)膜同心性或偏心性增厚、病變處管腔呈向心性狹窄，中膜、外膜無明顯改變。中膜型FMD 最常見，占80%～90%。進一步分為中膜細胞增生，中膜纖維增生伴動脈瘤，中膜周圍纖維增生，中膜夾層4種亞型。中膜型FMD主要表現(xiàn)為動脈壁中膜平滑肌細胞發(fā)生成纖維細胞樣轉(zhuǎn)化，細胞和細胞外基質(zhì)增生并排列紊亂，致使動脈扭曲、管壁厚薄不均、管腔不同程度狹窄[5，19]，中膜增厚和變薄區(qū)域交替出現(xiàn)，增厚處平滑肌肥大、纖維組織增生、管腔狹窄，變薄區(qū)肌細胞減少、內(nèi)彈力板不完整或缺失、管壁外隆。外膜型FMD表現(xiàn)為外膜中疏松結(jié)締組織被增生纖維組織所替代，形成致密血管套[28-30]?；旌闲虵MD是同一動脈壁各層同時受累，Alimi Y等[31]分析了38份FMD血管標(biāo)本，其中25份（66%）累及一個以上的動脈層。FMD動脈壁無泡沫細胞、膽固醇裂隙、炎性浸潤或空泡化平滑肌，因此可排除動脈粥樣硬化、血管炎和節(jié)段性動脈中膜溶解等類似病變[29]。

組織病理學(xué)特殊染色有助于顯示FMD動脈壁的病理學(xué)變化，ELastic-Van Gieson染色可證實內(nèi)膜增生并顯示碎片化和不連續(xù)的內(nèi)部彈性板，Masson染色和對Ⅳ型膠原的免疫組化染色可突出顯示管壁的纖維膠原增生和平滑肌缺失。

1979年，Bragin MA和Cherkasov AP[32]描述了FMD的超微結(jié)構(gòu)改變。他們發(fā)現(xiàn)，不同類型的FMD亞細胞水平的病變是相同的，只是密度和部位不同。隨病情進展，平滑肌細胞活化，膠原合成增多，細胞核出現(xiàn)多個分葉，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)顯著增生，高爾基復(fù)合體肥大。膠原在細胞間隙中積聚，平滑肌細胞出現(xiàn)不同程度的退化。

4 FMD的臨床特點

4.1 FMD的臨床表現(xiàn)

FMD患者早期多無特異性臨床表現(xiàn)，中晚期臨床癥狀主要取決于受累動脈節(jié)段、狹窄程度及組織病理學(xué)類型[2]。由于臨床癥狀的多樣性，F(xiàn)MD的診斷具有挑戰(zhàn)性。

腎動脈受累時，如果狹窄不嚴(yán)重，單側(cè)受累腎臟與對側(cè)未受累腎臟之間腎功能可無顯著差異[5]，狹窄嚴(yán)重者會繼發(fā)腎血管性高血壓、腎臟萎縮[18]。累及頸內(nèi)動脈和椎動脈時，患者可因顱內(nèi)血液供應(yīng)不足出現(xiàn)頭痛、耳鳴、黑蒙等癥狀，嚴(yán)重者可發(fā)生短暫性腦缺血或缺血性卒中[18]。

顱內(nèi)血管受累最常見的癥狀是偏頭痛[21]，血管受累嚴(yán)重者可出現(xiàn)腦梗死、顱內(nèi)出血，或者因動脈瘤等占位性病變而呈現(xiàn)相應(yīng)癥狀[21，33]。

冠狀動脈FMD可表現(xiàn)為急性冠狀動脈綜合征、左室功能障礙、室顫或心肌梗死[33]。當(dāng)累及冠脈開口或竇房結(jié)、房室結(jié)動脈時，可因心肌缺血、心律失常引發(fā)心源性猝死[3]。

上肢動脈中，F(xiàn)MD最常累及鎖骨下動脈，累及肱動脈和腋動脈也有報道，患者表現(xiàn)為上肢無力、感覺異?；蚬δ苷系K。下肢動脈中，F(xiàn)MD最常累及髂動脈，股動脈、腘動脈、脛腓動脈也可受累，患者可以出現(xiàn)間歇性跛行，嚴(yán)重者下肢缺血[34]。

4.2 FMD的臨床分型和影像學(xué)特點

FMD的癥狀和體征多是非特異性的，因此影像學(xué)檢驗成為目前臨床診斷FMD的主要方法，包括多普勒超聲、CTA和MRA等，金標(biāo)準(zhǔn)是基于導(dǎo)管的血管造影。FMD臨床分型主要基于血管造影特征，包括多灶型和局灶型[5]。多灶型FMD的特征是連續(xù)的動脈狹窄和擴張的交替模式，具有典型的“串珠狀”外觀（占FMD的70%～75%，中膜發(fā)育不良引起血管狹窄和血管擴張的交替出現(xiàn)，“串珠”直徑一般大于正常動脈直徑），而局灶型FMD 定義為孤立性狹窄（占25%～30%，內(nèi)膜纖維增生所致）[5-6，17，29]。多灶型FMD約占FMD病例的85%，主要影響女性，診斷年齡主要在45～55歲。局灶型FMD不太常見，性別分布更平衡，通?；颊吒贻p，管腔狹窄程度和臨床癥狀更嚴(yán)重[21]。

4.3 FMD的并發(fā)癥

FMD并發(fā)癥主要是動脈瘤、動脈夾層，這主要是因為血管彈力層結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致血管壁機械不穩(wěn)定[17，35-36]。不同部位、不同程度的動脈瘤或動脈夾層可引發(fā)相應(yīng)癥狀。在FMD患者中，頸動脈是最常見的夾層部位，腎動脈是最常見的動脈瘤部位[37]。

5 FMD的法醫(yī)學(xué)意義

充分了解FMD對于法醫(yī)工作者具有現(xiàn)實意義。FMD可造成冠狀動脈狹窄或扭曲、并發(fā)夾層形成、引發(fā)冠狀動脈痙攣，在冠脈痙攣時，累及中膜的FMD更容易造成管腔完全閉塞。FMD累及冠脈開口或主干、竇房結(jié)動脈或房室結(jié)動脈可造成心肌缺血、心律失常導(dǎo)致猝死，而患者多無明顯的冠心病危險因素。雖然FMD可同時累及多條血管，但目前報道的累及冠脈主干的FMD幾乎都是單發(fā)的，且多為冠狀動脈中遠端的節(jié)段性病變，與正常冠脈節(jié)段界限清楚[10]。與腎動脈FMD不同，這種非炎癥性、非粥樣硬化性冠狀動脈疾病的外觀表現(xiàn)可能不明顯，冠脈FMD夾層可發(fā)生在較小的冠狀動脈分支而不易檢出[38]。這提示相較于冠狀動脈粥樣硬化，懷疑FMD時，冠狀動脈的檢驗和取材可能要更加細致、全面。

近年來，心肌內(nèi)小動脈功能和形態(tài)異常的臨床意義越來越受到重視，小動脈通過改變其管腔直徑來響應(yīng)神經(jīng)或體液的影響，從而起到冠狀動脈流量調(diào)節(jié)器的作用。研究顯示，F(xiàn)MD可僅侵及心室壁內(nèi)小動脈而不累及冠狀動脈主干。目前，已經(jīng)在心臟性猝死的尸檢案例中觀察到心室壁心肌瘢痕區(qū)域內(nèi)的多發(fā)小動脈FMD，相應(yīng)案例中冠狀動脈主干并未發(fā)現(xiàn)FMD，因而認(rèn)為死亡原因是與心肌內(nèi)小動脈FMD相關(guān)的區(qū)域性心肌纖維化導(dǎo)致的致命性心律失常，部分心肌內(nèi)小動脈FMD引起的心源性猝死案例發(fā)生在運動期間，提示心肌內(nèi)小動脈FMD與運動相關(guān)猝死可能存在關(guān)聯(lián)[39-40]。目前，常規(guī)導(dǎo)管血管造影術(shù)的分辨率不足以顯示中小型心肌動脈，法醫(yī)在排除冠狀動脈性心臟病時，要充分考慮小冠狀動脈的局灶性區(qū)域性病變，除竇房結(jié)、房室結(jié)動脈異常外，心肌內(nèi)小動脈FMD應(yīng)引起足夠重視。

顱頸動脈FMD影響顱內(nèi)供血，顱內(nèi)FMD動脈瘤或動脈夾層破裂可造成嚴(yán)重后果。FMD主要累及Willis環(huán)、基底動脈、椎動脈遠端V2和V3段[6]，多并發(fā)微小動脈瘤，提醒法醫(yī)檢驗上述顱內(nèi)動脈時需格外細致。FMD動脈夾層需要與創(chuàng)傷性夾層相鑒別。明確FMD動脈瘤或動脈夾層的法醫(yī)學(xué)意義還在于可為動脈夾層或動脈瘤起源的病因?qū)W提供組織學(xué)依據(jù)。

FMD 同時累及多條重要血管會使死因分析復(fù)雜化。2007年，Brodsky SV等[24]報道了1例FMD同時造成腦動脈瘤破裂和急性冠狀動脈夾層的38 歲女性尸檢案例，2021 年Yiek SH[4]報道1例因FMD同時累及冠狀動脈和椎動脈而先后出現(xiàn)冠脈綜合征和腦梗死的30歲女性病例。因此，明確FMD是多條血管病變的共同病理基礎(chǔ)有助于闡明死亡原因和死亡機制。

FMD已被證實是部分嬰幼兒猝死的原因，嬰幼兒中小動脈管徑細小，給法醫(yī)學(xué)檢驗與診斷帶來挑戰(zhàn)[41]。Silloca-Cabana EO等[6]報道了1例4歲兒童由于纖維肌肉發(fā)育不良導(dǎo)致蛛網(wǎng)膜下腔出血和視網(wǎng)膜出血的病例，提示法醫(yī)在分析蛛網(wǎng)膜下腔出血和視網(wǎng)膜出血原因時要考慮FMD的可能性以排除兒童遭受虐待的懷疑。2004年，Kaneko K等報道了1例2個月男孩因患有FMD造成右腎動脈狹窄，表現(xiàn)為先天性腎血管性高血壓，最終因腎功能衰竭死亡的病例。2013年，F(xiàn)arka?ová Iannaccone S等[33]報道了2例兒童猝死病例，組織學(xué)檢查證實與右冠狀動脈內(nèi)膜型FMD有關(guān)，提示FMD是兒童心源性猝死的可能原因。

中國的人口基數(shù)大，理論上應(yīng)當(dāng)有相當(dāng)數(shù)量的FMD患者。目前，F(xiàn)MD通常在出現(xiàn)臨床癥狀后經(jīng)影像學(xué)確診或尸檢后確診，國內(nèi)尚缺乏法醫(yī)學(xué)專業(yè)的FMD研究及案例報道。作為一種涉及多系統(tǒng)的疾病，F(xiàn)MD無特異性癥狀，臨床極易誤診，其發(fā)病機制目前亦不完全清楚，因此有必要開展進一步研究。FMD是一種病理診斷，在目前臨床醫(yī)學(xué)獲得組織學(xué)標(biāo)本困難的情況下[4]，法醫(yī)學(xué)尸檢證據(jù)對于研究FMD 動脈壁特征、統(tǒng)計全身動脈床受累情況以及通過對收集的FMD 組織進行基因檢測以探索FMD 發(fā)生發(fā)展機制具有重要意義。

參考文獻

[1] Zack F，Terpe H，Hammer U，et al. Fibromuscular dysplasia ofcoronary arteries as a rare cause of death[J]. Int J Legal Med，1996，108（4）：215-218．

[2] Farka?ová Iannaccone S，F(xiàn)arka? D，Ginelliová A，et al. Suddendeath due to cystic tumor of the atrioventricular node and fibromusculardysplasia involving branches of the coronary arteries[J]. Am J ForensicMed Pathol，2018，39（1）：46-49．

[3] Garcia RA，DeRoux SJ，Axiotis CA. Isolated fibromuscular dysplasiaof the coronary ostium：a rare cause of sudden death. Case report andreview of the literature[J]. Cardiovasc Pathol，2015，24（5）：327-331．

[4] Yiek SH. Fibromuscular dysplasia：a rare case with multiple vascularbeds involvement[J]. Asian J Neurosurg，2021，16（4）：899-901．

[5] Persu A，Dobrowolski P，Gornik HL，et al. Current progress inclinical，molecular，and genetic aspects of adult fibromuscular dysplasia[J]. Cardiovasc Res，2022，118（1）：65-83．

[6] Silloca-Cabana EO，Hathuc VM，Harrison WT，et al. Hemorrhagicretinopathy and optic nerve sheath hemorrhage associated with fatal subarachnoidhemorrhage from a ruptured intracranial aneurysm due tosegmental fibromuscular dysplasia[J]. J Forensic Sci，2020，65（2）：649-654．

[7] Ropponen KM，Alafuzoff I. A case of sudden death caused by fibromusculardysplasia[J]. J Clin Pathol，1999，52（7）：541-542．

[8] Hunt JC，Harrison EG Jr，Sheps SG，et al. Hypertension caused byfibromuscular dysplasia of the renal arteries[J]. Postgrad Med，1965，38：53-63．

[9] Ganesh SK，Morissette R，Xu Z，et al. Clinical and biochemicalprofiles suggest fibromuscular dysplasia is a systemic disease with alteredTGF-β expression and connective tissue features[J]. FASEB J，2014，28（8）：3313-3324．

[10] Pate GE，Lowe R，Buller CE. Fibromuscular dysplasia of the coronaryand renal arteries？[J]. Catheter Cardiovasc Interv，2005，64（2）：138-145．

[11] Peng M，Jiang XJ，Dong H，et al. Etiology of renal artery stenosisin 2047 patients：a single-center retrospective analysis during a 15-year period in China[J]. J Hum Hypertens，2016，30（2）：124-128．

[12] Michelis KC，Olin JW，Kadian-Dodov D，et al. Coronary arterymanifestations of fibromuscular dysplasia[J]. J Am Coll Cardiol，2014，64（10）：1033-1046．

[13] Yang KQ，Yang YK，Meng X，et al. Aortic dissection in takayasuarteritis[J]. Am J Med Sci，2017，353（4）：342-352．

[14] Jayet J，Gaudric J，Dennery M，et al. Management of a thoracicaortic aneurysm during pregnancy leading to the diagnosis of takayasuarteritis[J]. Ann Vasc Surg，2016，36：291.e1-291291.e4．

[15] Aboyans V，Desormais I，Magne J，et al. Renal artery stenosis inpatients with peripheral artery disease：prevalence，risk factors andlong-term prognosis[J]. Eur J Vasc Endovasc Surg，2017，53（3）：380-385．

[16] 中國醫(yī)療保健國際交流促進會難治性高血壓與周圍動脈病分會共識起草組. 腎動脈纖維肌性發(fā)育不良診斷及處理中國專家共識[J]. 中國循環(huán)雜志，2023，38（2）：131-140．

Consensus drafting group of the Difficult to Treat Hypertension andPeripheral Arterial Disease Branch of the China Association for thePromotion of International Exchange in Healthcare. Chinese expertconsensus on the diagnosis and treatment of renal artery fibromusculardysplasia[J]. Chin Circ J，2023，38（2）：131-140．

[17] Boscolo-Berto R，Macchi V，Porzionato A，et al. Post-traumaticaneurysmal rupture involving the circle of Willis affected by fibromusculardysplasia. A case report and systematic review[J]. Leg Med，2020，47：101742．

[18] 蔣雄京，何際寧，陳 陽，等. 纖維肌性發(fā)育不良診斷及處理的首個國際共識評釋[J]. 中國循環(huán)雜志，2019，34（S1）：54-57．

Jiang XJ，He JN，Chen Y，et al. The first international consensus on diagnosisand management of fibromuscular dysplasia[J]. Chin Circ J，2019，34（S1）：54-57．

[19] 杜萬良. 纖維肌發(fā)育不良[J]. 中國卒中雜志，2007，2（6）：537-541．

Du WL. Fibromuscular dysplasia[J]. Chin J Stroke，2007，2（6）：537-541．

[20] Pannier-Moreau I，Grimbert P，F(xiàn)iquet-Kempf B，et al. Possiblefamilial origin of multifocal renal artery fibromuscular dysplasia[J]. J Hypertens，1997，15（12 Pt 2）：1797-1801．

[21] Georges A，Bouatia-Naji N. The complex genetic basis of fibromusculardysplasia，a systemic arteriopathy associated with multipleforms of cardiovascular disease[J]. Clin Sci，2022，136（16）：1241-1255．

[22] Silhol F，Sarlon-Bartoli G，Daniel L，et al. Intranuclear expressionof progesterone receptors in smooth muscle cells of renovascular fibromusculardysplasia：apilot study[J]. Ann Vasc Surg，2015，29（4）：830-835．

[23] Slovut DP，Olin JW. Fibromuscular dysplasia[J]. N Engl J M，2004，350（18）：1862-1871.

[24] Brodsky SV，Ramaswamy G，Chander P，et al. Ruptured cerebralaneurysm and acute coronary artery dissection in the setting of multivascularfibromuscular dysplasia：a case report[J]. Angiology，2007，58（6）：764-767．

[25] Simpson RW，Edwards WD. Pathogenesis of cocaine-inducedischemic heart disease. Autopsy findings in a 21-year-old man[J]. ArchPathol Lab Med，1986，110（6）：479-484．

[26] 陳乃清，肖慧捷，王 芳. 兒童腎動脈纖維肌發(fā)育不良致難治性高血壓1例報告[J]. 臨床兒科雜志，2019，37（1）：51-54．

Chen NQ，Xiao HJ，Wang F. Refractory hypertension caused by renal arteryfibromuscular dysplasia in one child[J]. J Clin Pediatr，2019，37（1）：51-54．

[27] van de Nes JAP，Bajanowski T，Trübner K. Fibromuscular dysplasiaof the basilar artery：an unusual case with medico-legal implications[J]. Forensic Sci Int，2007，173（2/3）：188-192．

[28] Makino Y，Inokuchi G，Yokota H，et al. Sudden death due to coronaryartery dissection associated with fibromuscular dysplasia revealedby postmortem selective computed tomography coronary angiography：acase report[J]. Forensic Sci Int，2015，253：e10-e15．

[29] Shinde S. A rare quadruple association：fibromuscular dysplasia，giant splenic artery aneurysm，extrahepatic portal hypertension，and hypersplenism[J]. Indian J Crit Care Med，2021，25（1）：100-103．

[30] 張 甜，陳 霓，鄭智勇，等. 脾動脈纖維肌肉發(fā)育不良1例并文獻復(fù)習(xí)[J]. 臨床與實驗病理學(xué)雜志，2011，27（6）：661-662．

Zhang T，Chen N，Zheng ZY，et al. Fibromuscular dysplasia of splenicartery：a case report and literature review[J]. Chin J Clin Exp Pathol，2011，27（6）：661-662．

[31] Alimi Y，Mercier C，Péllissier JF，et al. Fibromuscular disease ofthe renal artery：a new histopathologic classification[J]. Ann Vasc Surg，1992，6（3）：220-224．

[32] Bragin MA，Cherkasov AP. Morphogenesis of fibromuscular dysplasiaof the renal arteries（an ultrastructural study）[J]. Arkh Patol，1979，41（2）：46-52．

[33] Farka?ová Iannaccone S，Vasov?ák P，Sopková D，et al. Arrhythmogenicventricular cardiomyopathy associated with fibromuscular dysplasiaof ostial right main coronary artery[J]. Am J Forensic Med Pathol，2019，40（2）：183-187．

[34] 蔣雄京，楊 倩. 纖維肌性發(fā)育不良[J]. 中華高血壓雜志，2009，17（10）：876-879．

Jiang XJ，Yang Q. Fibromuscular dysplasia [J]. Chinese Journal of Hypertension，2009，17（10）：876-879

[35] Olin JW，Sealove BA. Diagnosis，management，and future developmentsof fibromuscular dysplasia[J]. J Vasc Surg，2011，53（3）：826-836. e1．

[36] Kadian-Dodov D，Gornik HL，Gu XK，et al. Dissection and aneurysmin patients with fibromuscular dysplasia：findings from the U. S.registry for FMD[J]. J Am Coll Cardiol，2016，68（2）：176-185．

[37] Rana MN，Al-Kindi SG. Prevalence and manifestations of diagnosedfibromuscular dysplasia by sex and race：Analysis of gt;4500 FMDcases in the United States[J]. Heart Lung，2021，50（1）：168-173．

[38] 黃震華. 纖維肌性發(fā)育不良引起的冠狀動脈病變[J]. 中國新藥與臨床雜志，2016，35（3）：178-181．

Huang ZH. Coronary artery disorders caused by fibromuscular dysplasia[J]. China Ind Econ，2016，35（3）：178-181．

[39] Lee AH，Gray PB，Gallagher PJ. Sudden death and regional leftventricular fibrosis with fibromuscular dysplasia of small intramyocardialcoronary arteries[J]. Heart，2000，83（1）：101-102．

[40] Ferreira EO，MacDonald JK，Younes JK. Cardiac fibromusculardysplasia of small to medium caliber arteries：an elusive spot diagnosis[J]. Am J Forensic Med Pathol，2022，43（3）：e28-e29．

[41] Kaneko K，Someya T，Ohtaki R，et al. Congenital fibromusculardysplasia involving multivessels in an infant with fatal outcome[J]. Eur JPediatr，2004，163（4/5）：241-244．

（責(zé)任編輯：周一青）

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