摘要：目的 探討沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療老年冠心病心力衰竭的效果及對患者血管內(nèi)皮功能、心功能的影響。方法 選取2022年6月～2023年8月醫(yī)院收治的88例老年冠心病心力衰竭患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為對照組和觀察組各44例。對照組予以美托洛爾治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療。比較兩組治療總有效率、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮合酶（NOS）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）和一氧化氮（NO）]、心功能[每搏輸出量（SV）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和心排血量（CO）]及不良反應(yīng)率。結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后ET水平低于對照組，NOS、CGRP和NO水平均高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后SV、LVEF和CO均高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療老年冠心病心力衰竭效果顯著，能有效改善患者血管內(nèi)皮功能和心功能，且具有良好的安全性。

關(guān)鍵詞：冠心病；心力衰竭；沙庫巴曲纈沙坦；美托洛爾；血管內(nèi)皮功能；心功能

心力衰竭是冠心病發(fā)展至終末期的嚴(yán)重并發(fā)癥，可威脅患者生命安全。現(xiàn)階段臨床治療冠心病心力衰竭的藥物種類較多，主要包括β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等，但療效存在個體差異，臨床多需要進(jìn)行綜合治療[1]。美托洛爾為β受體阻滯劑，可減慢心率、降低心排出量[2]。沙庫巴曲纈沙坦是一種血管緊張素-腦啡肽酶抑制劑，可調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，抑制心肌重塑，降低血壓，改善患者心功能[3]。本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療老年冠心病心力衰竭的效果及對患者血管內(nèi)皮功能、心功能的影響。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年6月～2023年8月醫(yī)院收治的88例老年冠心病心力衰竭患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法，分為對照組和觀察組各44例。對照組男20例，女24例；年齡61～78歲，平均年齡（69.04±4.55）歲；NYHA心功能分級為Ⅱ級9例，Ⅲ級23例，Ⅳ級12例；病程7個月～4年，平均病程（2.43±0.78）年；體重指數(shù)16～30 kg/m2，平均體重指數(shù)（23.44±4.17）kg/m2。觀察組男18例，女26例；年齡61～80歲，平均年齡（69.17±5.12）歲；NYHA心功能分級為Ⅱ級7，Ⅲ級24，Ⅳ級13例；病程9個月～5年，平均病程（2.47±0.64）年；體重指數(shù)17～32 kg/m2，平均體重指數(shù)（23.57±4.44）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病、心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[4～5]；年齡≥60歲；對研究用藥無過敏史；意識和精神狀態(tài)正常，治療依從性良好；近期無相關(guān)藥物治療史；NYHA心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾?。黄渌蛞鸬男牧λソ?；存在惡性腫瘤；合并其他心血管疾病。

1.2 方法

所有患者入院后均接受硝酸酯制劑、利尿劑等常規(guī)治療。對照組在此基礎(chǔ)上給予酒石酸美托洛爾片口服，初始劑量為6.25 mg/次，每日2～3次，遵循個體化原則，根據(jù)患者病情調(diào)整，逐步增加劑量直至達(dá)到目標(biāo)劑量或最大可耐受劑量，每2周調(diào)整1次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療，起始劑量為每次50 mg，每日2次，根據(jù)患者耐受情況每2周倍增1次，單次服用最高劑量不超過200 mg。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床治療總有效率：患者癥狀徹底或基本消失，NYHA心功能分級下降≥2級或降至1級，為顯效；患者癥狀明顯緩解，NYHA心功能分級下降≥1級，為有效；患者癥狀未見明顯好轉(zhuǎn)，NYHA心功能分級無下降或下降不足1級，為無效?？傆行?顯效率+有效率。（2）比較兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用高速離心機(jī)分離獲取血清，檢測內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮合酶（NOS）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）和一氧化氮（NO）。（3）比較兩組心功能指標(biāo)：治療前后采用心臟彩超測定每搏輸出量（SV）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和心排血量（CO）。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：如頭暈、乏力、胃腸不適等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床治療總有效率比較

觀察組臨床治療總有效率為93.18%，高于對照組的77.27%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

兩組治療后ET均下降，NOS、CGRP和NO水平均上升，且觀察組ET低于對照組，NOS、CGRP和NO高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組心功能指標(biāo)比較

兩組治療后SV、LVEF和CO均明顯上升，且觀察組各項(xiàng)心功能指標(biāo)高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%，觀察組為9.09%，兩組比較無明顯差異（P＞0.05）。見表4。

3討論

美托洛爾是一種具有高度選擇性的β受體阻滯劑，通過下調(diào)心臟做功量和心肌耗氧量減輕心臟負(fù)擔(dān)，促進(jìn)患者心功能恢復(fù)[6]。沙庫巴曲纈沙坦是近年來治療LVEF降低導(dǎo)致心力衰竭的常用藥，有利于降低患者因心力衰竭住院甚至死亡的風(fēng)險(xiǎn)[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后SV、LVEF和CO均高于對照組（P＜0.05）。與玄先利[8]研究結(jié)果相似。表明美托洛爾聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療冠心病心力衰竭可提高總體療效，促進(jìn)患者心功能改善。沙庫巴曲纈沙坦含有沙庫巴曲（腦啡肽酶抑制劑）和纈沙坦（血管緊張素受體拮抗劑）2種成分，通過抑制腦啡肽酶、血管緊張素Ⅱ受體減少血管收縮物質(zhì)的合成與釋放，減慢擴(kuò)血管物質(zhì)降解速度，從而緩解臨床癥狀，促進(jìn)患者心功能恢復(fù)[9]。

血管內(nèi)皮功能障礙與心力衰竭發(fā)生發(fā)展有直接關(guān)系。血管內(nèi)皮功能障礙可通過外周效應(yīng)導(dǎo)致全身血管阻力升高，進(jìn)而影響心臟血流量及順應(yīng)性，加重心臟負(fù)荷，對患者心功能造成損害[10]。血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)包括NO、NOS、ET及CGRP等，其中NO可有效舒張血管，對血管內(nèi)平衡狀態(tài)有一定的調(diào)節(jié)和維持作用；NOS負(fù)責(zé)催化L-精氨酸生成NO，其活性可直接影響NO水平，二者異常低表達(dá)可引起血管內(nèi)皮功能紊亂，導(dǎo)致血管舒張功能障礙；CGRP可提高局部血管張力，有助于確保機(jī)體循環(huán)功能穩(wěn)定性，與ET存在一定的拮抗作用。當(dāng)血管內(nèi)皮功能受損時(shí)，NO、NOS及CGRP水平均會異常降低，ET水平則異常升高。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后ET水平低于對照組，NOS、CGRP和NO水平均高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05）。表明美托洛爾聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療冠心病心力衰竭有助于改善血管內(nèi)皮功能，且具有一定的安全性。沙庫巴曲纈沙坦不僅能有效調(diào)節(jié)利尿鈉肽降解狀態(tài)，還可拮抗局部組織中的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，糾正血管壁結(jié)構(gòu)和功能異常狀態(tài)，進(jìn)而促進(jìn)血管內(nèi)皮功能恢復(fù)。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療老年冠心病心力衰竭效果顯著，能有效改善患者血管內(nèi)皮功能和心功能，且具有良好的安全性。

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