摘要：生成式人工智能的發(fā)展為醫(yī)療行業(yè)帶來顛覆性的變革。本文論述了生成式人工智能在新藥研發(fā)、診療服務(wù)和醫(yī)學(xué)教育等領(lǐng)域的研究進展和應(yīng)用現(xiàn)狀，概述了生成式人工智能在醫(yī)療領(lǐng)域面臨的問題和挑戰(zhàn)，包括數(shù)據(jù)質(zhì)量和數(shù)據(jù)安全、算法可解釋性和評測標(biāo)準(zhǔn)等，并探討了生成式人工智能在醫(yī)療領(lǐng)域的未來發(fā)展方向。

關(guān)鍵詞：生成式人工智能；大模型；醫(yī)療領(lǐng)域

DOI：10.12433/zgkjtz.20243008

一、生成式人工智能在醫(yī)療領(lǐng)域的典型應(yīng)用場景

（一）新藥研發(fā)

在全球范圍內(nèi)，新藥研發(fā)一直面臨著平均研發(fā)投入高達10億美元、研發(fā)周期長達10年的“雙十困境”。近年來，隨著人工智能、大數(shù)據(jù)等數(shù)字技術(shù)的不斷迭代，推動了生物學(xué)、化學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)等學(xué)科的交叉融合發(fā)展，新藥研發(fā)領(lǐng)域隨之發(fā)生全方位的變革。相比傳統(tǒng)AI，生成式AI能夠從海量的知識庫中快速提煉出關(guān)鍵信息，并預(yù)測和推斷出哪些潛在的藥物靶點有價值、可能成功的合成路徑是什么，能夠加速靶點的確立、開發(fā)測試化合物的驗證分析方法，篩選先導(dǎo)化合物，協(xié)助臨床前試驗以確定有效性，這為新藥研發(fā)范式帶來顛覆性的變化。

國際領(lǐng)先的生物科技公司英矽智能2024年3月在Nature Biotechnology發(fā)文，詳細介紹了其首款由生成式人工智能發(fā)現(xiàn)和設(shè)計的潛在全球首創(chuàng)TNIK抑制劑，從靶點識別到2期臨床試驗的四年研發(fā)歷程，并對INS018_055藥物抗特發(fā)性肺纖維化的作用靶點、臨床前結(jié)果和已有臨床試驗數(shù)據(jù)進行了詳細披露[1]。Jumper J等2021年設(shè)計了基于神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的AlphaFold模型，使耗時、困難且復(fù)雜的預(yù)測蛋白質(zhì)結(jié)果任務(wù)縮減到分鐘級別，極大加速了癌癥、抗生素和靶向藥物的研發(fā)進程[2]。根據(jù)麥肯錫的研究，小分子藥物研發(fā)中的一個難題是如何識別并且篩選出最有可能成功、值得進一步測試優(yōu)化的化合物，生成式人工智能通過先進的基礎(chǔ)化學(xué)模型加速篩選過程，可以提升化合物活性模型性能2.5倍；識別新化合物系列的速度提高4倍以上。谷歌DeepMind和Isomorphic Labs聯(lián)合發(fā)布的預(yù)測蛋白質(zhì)等結(jié)構(gòu)的大模型AlphaFold 3，可通過準(zhǔn)確預(yù)測蛋白質(zhì)、DNA、RNA等結(jié)構(gòu)以及它們之間的相互作用，增強對蛋白質(zhì)的預(yù)測準(zhǔn)確率和架構(gòu)解讀，進而幫助理解疾病的分子基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)疾病的成因和潛在的治療目標(biāo)[3]。2021年華為推出的盤古藥物分子大模型，主要面向藥物研發(fā)領(lǐng)域，提供結(jié)合預(yù)測、屬性預(yù)測、分子優(yōu)化與生成能力，幫助國內(nèi)超級抗菌藥Drug X先導(dǎo)藥的研發(fā)周期獲得了數(shù)十倍的加速，從數(shù)年縮短到數(shù)月，研發(fā)成本降低了70%。

在臨床試驗階段，生成式人工智能可以通過挖掘和分析大量的臨床試驗資料，優(yōu)化臨床試驗設(shè)計，提高試驗的效率和成功率。例如，在患者招募方面能發(fā)揮以下作用：一是強大的數(shù)據(jù)處理能力，能夠處理海量的醫(yī)療數(shù)據(jù)，包括患者的基本信息、病史、檢查結(jié)果等，并根據(jù)招募需求提取關(guān)鍵特征，從而更全面地評估患者的適合性。二是基于深度學(xué)習(xí)和自然語言處理技術(shù)的智能化篩選，能夠自動篩選符合招募標(biāo)準(zhǔn)的患者，提高篩選效率和準(zhǔn)確性。三是支持個性化推薦，通過分析患者的個體特征和招募標(biāo)準(zhǔn)，能夠給患者推薦最匹配的臨床實驗項目，提高患者的參與意愿和依從性。四是試驗策略的管理優(yōu)化，通過建立患者管理系統(tǒng)，跟蹤患者的招募進度、參與情況和反饋機制，提供個性化患者服務(wù)建議，并動態(tài)優(yōu)化招募策略。例如，國內(nèi)領(lǐng)先的第三方患者招募平臺翼帆醫(yī)藥參與的某藥企全球三期臨床研究項目，通過大模型數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)化和智能算法匹配，在自建的意向患者庫中精準(zhǔn)找到潛在合適的患者，最終完成89例患者知情、64例患者入組、入組目標(biāo)達成率128%，有效提升了轉(zhuǎn)化精準(zhǔn)度。

（二）診療服務(wù)

在醫(yī)療問答和患者咨詢的場景中，生成式人工智能在理解患者需求方面表現(xiàn)優(yōu)異。醫(yī)學(xué)大語言模型ChatDoctor利用醫(yī)患對話等數(shù)據(jù)集對LLaMA大模型進行微調(diào)后，大模型的精度、召回率和F1值均超過了ChatGPT[4]。Google研發(fā)的Med-PaLM2專家級醫(yī)療問答大語言模型，通過整合近期大模型領(lǐng)域的先進技術(shù)，如小樣本（Few-shot）、思路鏈（Chain-of-thought，CoT）技術(shù)、自一致性（Self-consistency，SC）機制和集成優(yōu)化（Ensemble Refinement，ER）方法等，在PubMedQA、MedQA等多個測評數(shù)據(jù)集上取得了最優(yōu)表現(xiàn)，特別是在多項選擇和長形式醫(yī)療問答任務(wù)場景中表現(xiàn)出色。

從輔助診斷的醫(yī)療實踐看，生成式人工智能能夠通過分析大量臨床診療數(shù)據(jù)，深度學(xué)習(xí)醫(yī)療領(lǐng)域知識，在自動分析醫(yī)療影像、精準(zhǔn)診斷決策和治療方案選擇等方面，為醫(yī)生提供更準(zhǔn)確和可靠的依據(jù)，不僅能提高診斷的準(zhǔn)確率，還能幫助醫(yī)生大幅提高效能，也有助于改善醫(yī)療資源不平衡的問題。以骨科類疾病為例，其涵蓋了系列復(fù)雜的病理狀態(tài)，如骨折、關(guān)節(jié)病變、脊柱異常和運動損傷等，導(dǎo)致骨科疾病的診療決策復(fù)雜性較高。生成式人工智能能夠迅速分析患者的臨床癥狀、醫(yī)療史以及影像學(xué)檢查結(jié)果等非結(jié)構(gòu)化的信息，從而識別出骨折、畸形和其他骨骼疾病，為醫(yī)生在復(fù)雜臨床情況下提供高效、實時的決策輔助。從當(dāng)前應(yīng)用實踐看，生成式人工智能在骨科影像輔助識別和診斷方面作用顯著，能夠自動識別和分析X光、CT、MRI等醫(yī)學(xué)影像，快速檢測和標(biāo)記異常區(qū)域，并且能夠整合不同來源和類型的多模態(tài)圖像，如將CT和MRI圖像融合，提供更全面的骨骼和軟組織信息，增強診斷的準(zhǔn)確性。

Mika等學(xué)者在2023年測試了ChatGPT在全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)方面的應(yīng)答情況，在10個患者常見問題中只有1個被評為“不滿意”，2個無須更正，大多數(shù)需要最小或適度澄清，表明生成式人工智能可成為輔助患者教育和患者溝通的重要臨床工具[5]。目前已有研究探討生成式人工智能大模型在神經(jīng)障礙性疾病、眼科、肺癌等特定疾病輔助診斷上的使用案例[6]。在垂直領(lǐng)域的大模型實踐中，已有自動識別和分析肺部CT影像的醫(yī)學(xué)影像診斷平臺、基于基因組學(xué)數(shù)據(jù)為患者提供個性化腫瘤診療方案的診療大模型等。

在診后護理或其他日常健康管理場景中，生成式人工智能的作用已得到驗證：一是遠程監(jiān)測患者健康，特別是慢性病患者，通過定期分析生理參數(shù)、設(shè)備數(shù)據(jù)和健康記錄，能夠幫助醫(yī)生有效遠程管理疾病。例如，通過大模型技術(shù)對糖尿病患者的血糖、血壓等健康數(shù)據(jù)進行實時監(jiān)測和分析，并提供個性化的管理建議和干預(yù)措施。二是分析健康記錄、生活方式和基因信息，識別風(fēng)險因素和早期疾病跡象，實現(xiàn)個體化健康管理和疾病預(yù)防，例如，一位50歲女性，近期頻繁出現(xiàn)胸悶、心悸、呼吸短促以及肩膀酸痛的癥狀，尤其是在輕微運動后癥狀更為明顯，她如果向靈醫(yī)大模型咨詢，大模型會高度提示用戶可能存在心臟方面的問題，能夠幫助用戶更早識別潛在的心臟問題，并采取有效的措施進行干預(yù)和治療。三是提供遠程醫(yī)療建議和護理指導(dǎo)，增強遠程護理體驗。以“腦卒中”為例，借助訊飛醫(yī)療診后康復(fù)管理平臺，能夠自動生成個性化的患者康復(fù)計劃，包括用藥指導(dǎo)、康復(fù)運動、飲食建議、出院隨訪計劃等，并能夠根據(jù)患者的實時數(shù)據(jù)，自動或人工動態(tài)調(diào)整康復(fù)計劃，確保患者能夠按照最優(yōu)路徑進行康復(fù)。

（三）醫(yī)學(xué)教育

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)體系日益復(fù)雜，醫(yī)學(xué)知識和文獻呈現(xiàn)指數(shù)級增長，專業(yè)細分程度越來越高，導(dǎo)致不同醫(yī)學(xué)學(xué)科的認(rèn)知壁壘也越來越大，醫(yī)學(xué)從業(yè)人員已經(jīng)難以通過閱讀和學(xué)習(xí)建立較強的認(rèn)知能力。生成式人工智能通過人機交互的協(xié)作方式，有助于提升醫(yī)學(xué)教育水平，補充醫(yī)學(xué)從業(yè)人員的認(rèn)知能力，提高醫(yī)學(xué)教育的可及性和均等性。

一是問答式的交互方式能夠加速醫(yī)學(xué)從業(yè)人員對知識的獲取，通過智能學(xué)習(xí)輔助系統(tǒng)，可以為基于能力的自主學(xué)習(xí)提供支持，并深化學(xué)者對復(fù)雜醫(yī)學(xué)知識的理解。二是能夠提供個性化的學(xué)習(xí)體驗，通過調(diào)整教學(xué)內(nèi)容和難度，適應(yīng)不同水平從業(yè)人員的需求。三是通過生成式人工智能構(gòu)建復(fù)雜的臨床案例，能夠為從業(yè)人員提供探索不同診斷路徑和治療方案的模擬環(huán)境，提升處理復(fù)雜臨床情景的推理能力，特別是模擬手術(shù)訓(xùn)練等外科培訓(xùn)的應(yīng)用前景被廣泛關(guān)注。同時，基于大模型的醫(yī)學(xué)智能教育能夠使欠發(fā)達地區(qū)的醫(yī)生能夠及時獲取前沿、權(quán)威的醫(yī)學(xué)知識，有助于縮小不同地區(qū)醫(yī)療水平差距，緩解醫(yī)學(xué)發(fā)展不平衡問題[7]。

此外，也有學(xué)者提出需高度重視生成式人工智能對醫(yī)學(xué)教育和管理范式的沖擊，預(yù)計將對現(xiàn)有“師—生”教學(xué)模式產(chǎn)生巨大的影響，將“師—機—生”的三元結(jié)構(gòu)帶入人們的視野[8]。認(rèn)為大模型智能技術(shù)的應(yīng)用，對未來的醫(yī)學(xué)教育和醫(yī)療管理將帶來巨大沖擊，數(shù)字醫(yī)生理念變得現(xiàn)實且迫切，不可避免地像培養(yǎng)人類醫(yī)生一樣“培養(yǎng)”數(shù)字人醫(yī)生，像管理人類醫(yī)生一樣“管理”數(shù)字人醫(yī)生，將進一步加快推動醫(yī)生與醫(yī)院的虛實互動平行化進程[9]。

二、生成式人工智能在醫(yī)療領(lǐng)域面臨的主要挑戰(zhàn)

（一）數(shù)據(jù)隱私保護和醫(yī)療大數(shù)據(jù)質(zhì)量問題

醫(yī)療數(shù)據(jù)的特點是具有較高的復(fù)雜性、稀缺性和隱私性。一方面，醫(yī)療數(shù)據(jù)通常包含公眾的個人敏感信息，需要確保生成式大語言模型在訓(xùn)練和應(yīng)用時，公眾的數(shù)據(jù)隱私和數(shù)據(jù)安全得到充分保護，包括采用數(shù)據(jù)訪問控制、審計跟蹤、數(shù)據(jù)脫敏等合規(guī)性措施，以防止數(shù)據(jù)泄露和濫用；另一方面，醫(yī)療領(lǐng)域需要多個組織之間共享數(shù)據(jù)以進行合作研究，但我國醫(yī)療行業(yè)的“數(shù)據(jù)孤島”現(xiàn)象突出，且醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)模態(tài)多元，不同模態(tài)間差異顯著。目前醫(yī)療數(shù)據(jù)仍以相對碎片化的方式存儲保存于各醫(yī)療機構(gòu)，且由于信息系統(tǒng)技術(shù)規(guī)范、基礎(chǔ)信息數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的不統(tǒng)一和缺失，醫(yī)療數(shù)據(jù)普遍不能互通互認(rèn)，導(dǎo)致醫(yī)療數(shù)據(jù)質(zhì)量低，數(shù)據(jù)要素價值尚未充分顯現(xiàn)。北京市在《北京市加快醫(yī)藥健康協(xié)同創(chuàng)新行動計劃（2024—2026年）》中提出，要實施醫(yī)療大數(shù)據(jù)共享與應(yīng)用，建設(shè)全市共享的門急診、住院、體檢、科研等電子病歷體系，推動標(biāo)準(zhǔn)化、信息化臨床研究數(shù)據(jù)共享，明確數(shù)據(jù)脫敏標(biāo)準(zhǔn)，打通醫(yī)院之間數(shù)據(jù)鏈接，以上措施有望打破醫(yī)療“數(shù)據(jù)孤島”現(xiàn)象。如何確保共享數(shù)據(jù)的隱私和安全性的前提下，推動大量且高度驗證的醫(yī)學(xué)知識和醫(yī)療數(shù)據(jù)資源更好結(jié)合，從而支撐生成式人工智能醫(yī)療產(chǎn)品的研發(fā)和應(yīng)用，將是行業(yè)面臨的長期課題。

（二）算法可解釋性和可靠性

當(dāng)前生成式大模型是生成式人工智能領(lǐng)域的主流技術(shù)，基于深度學(xué)習(xí)的大模型，由于高維特征的復(fù)雜性、缺少直觀的輸入輸出映射、訓(xùn)練過程中的隨機性設(shè)計等原因，可解釋性差的問題至今仍難以解決。生成式大模型本質(zhì)上是概率模型，幻覺問題是大模型落地垂直應(yīng)用不可避免的問題。同時，醫(yī)療關(guān)系到社會公眾的生命健康安全，任何在醫(yī)療領(lǐng)域的技術(shù)應(yīng)用都需要保證高度的準(zhǔn)確性和可靠性，大模型作為一個“黑箱”系統(tǒng)，在疾病診斷等復(fù)雜決策領(lǐng)域的應(yīng)用仍存在一定局限性。

（三）缺少一致性的評測體系

大模型需要經(jīng)過客觀評測才能大規(guī)模應(yīng)用于醫(yī)學(xué)場景，雖然已有在公開數(shù)據(jù)集上的模型評估、基于ChatGpt4.0的自動評估，以及有專業(yè)醫(yī)生的人工評估，但這些評估均存在規(guī)模小、不全面、封閉和難以復(fù)制等問題[10]。MedBench醫(yī)療大模型測評平臺由上海人工智能實驗室與上海市數(shù)字醫(yī)學(xué)創(chuàng)新中心聯(lián)合多家機構(gòu)推出，已為387個醫(yī)療大模型提供評測，在開放性問答評估中引入了醫(yī)學(xué)專家人工標(biāo)注的“給分點”。但目前醫(yī)療大模型評測多側(cè)重其掌握知識的程度，對模型能力的評測不足。醫(yī)療大模型要在實際應(yīng)用中發(fā)揮價值，必須能夠勝任真實醫(yī)療場景的復(fù)雜任務(wù)，如讀取病理片、分析檢查報告、書寫病歷等，其評測要兼顧知識和能力兩方面。但由于目前缺乏統(tǒng)一的評測數(shù)據(jù)集、標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)和方法體系，不同模型的性能難以進行客觀全面的比較，不同測評結(jié)果難以互相驗證，間接降低了醫(yī)療大模型的可信度。

三、未來展望

醫(yī)療是生成式人工智能落地應(yīng)用的重點領(lǐng)域之一，醫(yī)療行業(yè)大模型已在醫(yī)學(xué)影像分析、臨床診斷、藥物研發(fā)等方面發(fā)揮了重要作用，為醫(yī)療領(lǐng)域帶來深刻變革。從當(dāng)前實踐看，盡管以大模型為代表的生成式人工智能技術(shù)在醫(yī)療領(lǐng)域的大規(guī)模落地仍存在一定挑戰(zhàn)，但以生成式人工智能驅(qū)動行業(yè)發(fā)展的技術(shù)路線勢在必行。下一階段，醫(yī)療大模型需立足深度機器學(xué)習(xí)等底層技術(shù)的創(chuàng)新實踐，進一步融合多模態(tài)數(shù)據(jù)，提升大模型對醫(yī)學(xué)復(fù)雜數(shù)據(jù)的理解水平、提高各類場景下的推理能力、安全性和可靠性，同時逐步建立面向不同場景醫(yī)療大模型的評測標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)管體系，以“人工智能+”推動醫(yī)療健康行業(yè)邁向全新的發(fā)展階段。

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（作者單位：1.北京水滴科技集團有限公司，

2.北京翼帆風(fēng)順醫(yī)藥科技有限公司）