穆亞男

石河子大學醫(yī)學院病理系，新疆石河子 832003

乳腺癌在臨床上屬于惡性腫瘤疾病，對女性的健康和安全存在較大的威脅[1]。隨著醫(yī)學知識的普及和人們健康意識的提升，患乳腺癌早期便能被檢測出，但即使經(jīng)過治療，復發(fā)的患者也非常多。手術治療對乳腺癌有著重要意義，但是手術治療對于晚期乳腺癌患者的效果并不明顯，針對該類型的患者，主要以化療為主，配合藥物進行治療來延緩生命[2]。氨磷汀作為首個被批準的廣譜細胞保護劑，能夠減少患者的不良反應，對因化療造成的骨髓、心臟、腎臟等損傷有著保護作用；吉西他濱作為嘧啶類的抗腫瘤藥物，對多種實體的腫瘤效果最為顯著；順鉑作為常見的抗癌藥物，效果也十分理想[2]。本研究選取石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院收治的140例晚期乳腺癌患者作為研究對象，旨在探討氨磷汀聯(lián)合吉西他濱與順鉑方案治療晚期乳腺癌的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月?2016年6月石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院收治的140例晚期乳腺癌患者作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為實驗組與參照組，每組各70例。納入標準：①經(jīng)過細胞學或病理學檢查，診斷為乳腺癌患者；②在臨床和影像學檢查下確定為Ⅳ期的乳腺癌患者[3]；③預計生存期>3個月者；④患者及其家屬對本研究均知情，并簽署知情同意書。排除標準：①生存期≤3個月者；②具有化療禁忌證者；③對研究不配合者。

實驗組患者年齡27?72歲，平均（45.20±4.77）歲；參照組患者年齡34?70歲，平均（46.23±3.2）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

參照組患者給予吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，生產(chǎn)批號：H20030104）與順鉑（廣東嶺南制藥有限公司，生產(chǎn)批號：H20183341）方案[4]進行治療。將吉西他濱加入100 ml的氯化鈉溶液中進行靜脈滴注，同時靜脈滴注順鉑。

實驗組患者在對照組的基礎上加行氨磷?。暇┚G葉制藥有限公司，生產(chǎn)批號：H20040343）進行治療。將500 mg/m2的氨磷汀溶于50 ml的氯化鈉溶液中，在化療開始前的30 min 進行靜脈滴注，15 min 內(nèi)滴注完成[5]。在進行化療期間，需要每個星期進行血常規(guī)、血生化指標的檢測，并且給與相應的治療，同時注意患者的生命體征變化，對于患者出現(xiàn)的不良反應進行記錄并通知醫(yī)生及時進行會診[6]。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床療效、不良反應總發(fā)生率、生存時間及1、2年預期總生存率，并觀察兩組患者治療前后的疼痛情況。

療效評價標準：病灶完全消失，并且維持1個月，期間無頭昏、惡心等不良反應出現(xiàn)，即判定為完全緩解；病灶的最大直徑和最大垂直直徑的乘積縮小一半，并且其他非目標病灶無變大跡象，持續(xù)時間超過1個月，患者有輕微的頭昏、惡心等不良反應，但在可忍耐的范圍內(nèi)，即可判定為部分緩解；病灶的最大直徑和最大垂直直徑的乘積縮小不到一半，并且其他非目標病灶變大的跡象不超過1/4，持續(xù)時間超過1個月，患者出現(xiàn)較多次數(shù)的頭昏、惡心等不良反應，經(jīng)過診療后才可緩解，即可判定為穩(wěn)定；病灶的最大直徑和最大垂直直徑的乘積超過了1/4，不良反應較多，且越來越嚴重，即可判定為進展。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

疼痛情況：采用疼痛評定表評價患者的疼痛情況，根據(jù)觀察和患者的自述進行判定，總分10 分，0 分為無痛，1?3 分為輕微疼痛，4?6 分為中度疼痛，7?10 分為重度疼痛。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

實驗組患者的治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應總發(fā)生率的比較

實驗組患者的不良反應總發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者不良反應總發(fā)生率的比較[n（%）]

2.3 兩組患者生存時間及1、2年預期總生存率的比較

實驗組患者的生存時間長于參照組，1、2年預期總生存率均高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者生存時間及1、2年預期總生存率的比較

2.4 兩組患者治療前后疼痛評分的比較

兩組患者治療前的疼痛評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的疼痛評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；實驗組患者治療后的疼痛評分低于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后疼痛評分的比較（分，±s）

表4 兩組患者治療前后疼痛評分的比較（分，±s）

組別例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值參照組實驗組t值P值70 70 9.15±0.86 9.33±0.92 1.1958 0.2338 6.86±0.53 2.02±0.45 58.2426 0.0000 18.9660 59.7171 0.0000 0.0000

3 討論

對于乳腺癌患者，在臨床上通常以手術、化療、放療等方式進行治療，晚期乳腺癌患者的主要以化療為主。目前，醫(yī)學上對于乳腺癌的治療常使用含蒽環(huán)類、紫杉類的藥物，隨著病情的發(fā)展，患者對以上藥物會出現(xiàn)耐藥性，一旦治療失敗，就需要更換化療的方案，吉西他濱聯(lián)合順鉑屬于有效的治療藥物，兩者與含蒽環(huán)類、紫杉類的藥物之間并無交叉耐藥[7-8]。

吉西他濱作為嘧啶類抗代謝物化療藥，在核苷激酶的影響下，會生成活性的二磷酸、三磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷。通過兩種作用機制下能夠阻抑DNA的合成，有著抗瘤的效果。不僅能夠控制核苷酸還原酶的活性，讓合成的DNA 所需要的原材料無法進行合成，同時二磷酸、三磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷的相互競爭能夠加入到DNA 鏈中[9-10]，也有可能進入RNA分子中，并無法進行修復，讓延伸的DNA 鏈多增加一個核苷酸，較好地控制掩蔽鏈的生成。吉西他濱與順鉑方案在國外作為治療晚期惡性腫瘤的首推方案，盡管治療效果得到提升，但也帶來了較多的不良反應，例如骨髓抑制、肝腎功能的損傷等，部分患者因無法忍受不良反應而減少治療用藥，放慢了化療周期，甚至停止了治療，對生命造成了較為嚴重的影響[11-12]。

氨磷汀作為前體藥物，自身沒有保護細胞的效果，需要在細胞膜堿性磷酸酶的影響下進行水解，將其水解為巰基化合物WR-1605，使其具有活性，從而有選擇性保護細胞。WR-1605的自由巰基能夠在細胞內(nèi)直接與烷化劑、鉑類等藥物互相結合，將毒性減弱，并且能夠清除放、化療中產(chǎn)生的氧自由基，阻抑過氧化物對細胞的傷害[13-14]。WR-1605 能夠提供修復DNA 損傷需要的氫，盡可能地減少化療中造成的DNA損傷；WR-1605和DNA 核蛋白結合后，對染色質(zhì)核小體間的結構進行改變，使其不容易被降解，減少在放、化療中正常細胞凋亡的數(shù)量。

氨磷汀能夠?qū)φ＝M織選擇性保護與以下因素有關：①WR-2721 轉化為有活性的WR-1605 必須要有與細胞膜結合的堿性磷酸酶，在正常組織細胞中堿性磷酸酶比腫瘤高出了275 倍，所以當WR-2721 進入到正常機體里，會快速地被正常組織吸收[15]，將其變成WR-1605，進而有著保護效果。②在腫瘤細胞中，WR-2721 屬于被動擴散，運轉速度很慢，對腫瘤細胞的影響較小。因此，氨磷汀能夠保護好患者的正常組織，提高患者的耐受性，并且也不會降低化療的效果。

但目前對于化療中氨磷汀的影響還有著較大爭論，因為不論是在動物實驗還是臨床實驗都證實了氨磷汀能夠很好地保護因化療而引起的多種臟器損傷。但相關研究顯示，氨磷汀聯(lián)合其他藥物進行治療，不會有理想的效果，還會加重消化道反應，提高低血壓的發(fā)生率；但在大多數(shù)的實驗中又將該結論推翻，認為氨磷汀不會降低化療方案里的抗腫瘤效果[15]。氨磷汀聯(lián)合吉西他濱與順鉑方案能夠大幅度降低血液系統(tǒng)的不良反應（重度骨髓阻抑）的發(fā)生率，減輕外周神經(jīng)毒性，同時氨磷汀還能夠?qū)ρ合到y(tǒng)起到較好的保護作用，有利于晚期腫瘤患者的治療，可以提高患者的生存周期，使用氨磷汀會出現(xiàn)頭昏、低血壓等情況，但經(jīng)過治療后患者能夠忍受。由于許多晚期乳腺癌患者經(jīng)過長時間的化療，會出現(xiàn)骨髓萎縮和纖維化，患者的骨髓造血能力下降，并且在化療時藥物的毒性累積。肝臟、腎臟等也會出現(xiàn)損傷，但氨磷汀能夠?qū)Υ爽F(xiàn)象進行改變，且不影響吉西他濱與順鉑方案的治療效果，三者相互作用能夠發(fā)揮最大的藥效，彼此間互不影響，且較少出現(xiàn)不良反應。

本研究結果顯示，實驗組患者的治療總有效率（71.43%）高于參照組（58.57%），不良反應總發(fā)生率（14.29%）低于參照組（25.71%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示晚期乳腺癌患者采用氨磷汀聯(lián)合吉西他濱與順鉑方案治療，其效果顯著，可以降低不良反應總發(fā)生率，用藥較為安全。本研究結果還顯示，實驗組患者的生存時間長于參照組，1、2年預期總生存率高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后，實驗組患者的疼痛評分低于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示晚期乳腺癌采用氨磷汀聯(lián)合吉西他濱與順鉑方案治療，能夠緩解患者的疼痛，無毒副作用，可以提高其生存時間。

綜上所述，晚期乳腺癌患者采用氨磷汀聯(lián)合吉西他濱與順鉑方案進行治療，用藥較為安全，可以提高治療總有效率，降低不良反應總發(fā)生率，延長患者的生存時間，值得在臨床上推廣應用。