[關(guān)鍵詞]免疫球蛋白G4；唾液腺炎；免疫反應(yīng)；診斷；治療

免疫球蛋白G4相關(guān)性唾液腺炎（immunoglo-bulinG4-relatedsialadenitis，IgG4-RS）是IgG4相關(guān)性疾病（IgG4-relateddisease，IgG4-RD）的一個(gè)亞類(lèi)，最初起于對(duì)“硬化性胰腺炎”的認(rèn)識(shí)。硬化性胰腺炎表現(xiàn)為胰腺的慢性炎癥，淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)，伴組織纖維化[1]，全身多處病變部位可出現(xiàn)相似病理變化，經(jīng)過(guò)多次重新命名，繼而引出“IgG4-RD”這一系統(tǒng)概念，因IgG4-RD在口腔頜面部累及唾液腺而命名IgG4-RS[2]，近年來(lái)逐漸為人們所認(rèn)知。該病臨床特征為雙側(cè)1對(duì)或1對(duì)以上唾液腺持續(xù)性腫大，以頜下腺多見(jiàn)，可并發(fā)多器官腫大[3]，大多患者血清IgG4水平升高，淋巴漿細(xì)胞增多，免疫組織化學(xué)染色可見(jiàn)組織內(nèi)大量IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞浸潤(rùn)，部分病理組織表現(xiàn)席紋狀纖維化與閉塞性靜脈炎[4]。若不及時(shí)治療，可能繼續(xù)累及多器官系統(tǒng)，導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的損害發(fā)生[5]。臨床上糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids，GC）作為一線治療藥物，療效顯著，但易復(fù)發(fā)。由于該病較少見(jiàn)，對(duì)其認(rèn)識(shí)不充分，臨床上易誤診誤治，為了更全面了解該病，提高診斷及治療水平，本文對(duì)其近年來(lái)有關(guān)研究進(jìn)展作一綜述。

1 IgG4-RS的病因?qū)W研究

IgG4-RS尚無(wú)明確發(fā)病機(jī)制，近年的研究[6-8]指出，遺傳因素、細(xì)菌感染、免疫反應(yīng)在該病發(fā)生中起著一定的作用，大多數(shù)學(xué)者傾向于該病是一種慢性免疫反應(yīng)介導(dǎo)的炎癥性疾病，B細(xì)胞/T細(xì)胞協(xié)作介導(dǎo)的免疫反應(yīng)異常具有重要的致病作用。有研究[9-11]顯示：自身抗原暴露的情況下，機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用發(fā)生改變，致使患者外周血中記憶B淋巴細(xì)胞、漿母細(xì)胞水平升高，生發(fā)中心成熟；患者機(jī)體內(nèi)輔助性T（Thelpertype，Th）2細(xì)胞免疫功能反應(yīng)增強(qiáng)，分泌細(xì)胞因子白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-4、IL-5、IL-13等增加[12]，促進(jìn)了B細(xì)胞生成IgG4的進(jìn)程；同時(shí)調(diào)節(jié)性T（regulatoryT，Treg）細(xì)胞數(shù)量增多，分泌細(xì)胞因子IL-10，導(dǎo)致B細(xì)胞產(chǎn)生的IgG4增多，并產(chǎn)生轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforminggrowthfactorbeta，TGF-β）促進(jìn)病變組織纖維化[13]，病變區(qū)域大量IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞浸潤(rùn)，從而參與該病的免疫病理過(guò)程[14]。現(xiàn)有研究[15-16]報(bào)道：曾有過(guò)化學(xué)物質(zhì)接觸的職業(yè)暴露及過(guò)敏反應(yīng)也被認(rèn)為是該病的高危因素，但該病具體機(jī)制仍待進(jìn)一步探索。

2 IgG4-RS的臨床特征

IgG4相關(guān)性涎腺炎早期分為IgG4相關(guān)性米庫(kù)利茲?。↖gG4-relatedMikuliczdisease，IgG4-MD）與IgG4相關(guān)性慢性硬化性下頜下腺炎（IgG4-relatedchronicsclerosingsialadenitisofthesubmandibulargland，IgG4-CSSS），由于二者均具有IgG4-RD的共同臨床特點(diǎn)[17-18]，后續(xù)研究中對(duì)于發(fā)生在唾液腺的IgG4-RD以“IgG4-RS”統(tǒng)稱(chēng)。

IgG4-RS臨床多見(jiàn)于中老年人，單純發(fā)病于頭頸部的IgG4-RS女性患病率更高，若累及全身其他部位如淋巴結(jié)、肺等，則無(wú)明顯性別差異[19]。

在IgG4-RS早期階段，部分患者出現(xiàn)鼻塞、嗅覺(jué)減退、過(guò)敏性鼻炎以及耳聾、耳鳴等頭頸部其他不適癥狀，隨著病情進(jìn)展，出現(xiàn)唾液腺進(jìn)行性無(wú)痛性腫大，質(zhì)地變硬，活動(dòng)度較差，所有唾液腺均可累及，但最常見(jiàn)于下頜下腺，其次是腮腺，患者自覺(jué)輕度口干[20]。疾病后期唾液腺分泌功能隨著纖維化程度加重而下降，直至完全喪失功能，并往往引起全身其他部位受累，可伴發(fā)Ⅰ型自身免疫性胰腺炎及宮頸淋巴結(jié)病等[21]。受累及的淚腺、淋巴結(jié)、胃、胰腺、腎、肺等器官有發(fā)生惡性腫瘤的可能。有研究[22]報(bào)道：我國(guó)IgG4-RD患者罹患惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)較正常人群增加2.78倍，尤其發(fā)生在胃腸道部位的病變，對(duì)患者的生命威脅較大。

3 IgG4-RS的診斷與鑒別診斷

3.1 血清學(xué)檢查

IgG由B淋巴細(xì)胞合成，IgG4作為其中一種亞型，正常狀態(tài)下含量極低，約占1%～7%，IgG向IgG4轉(zhuǎn)化的過(guò)程中，TGF-β、IL-5、IL-10等相關(guān)各類(lèi)細(xì)胞因子起到了極大地促進(jìn)作用[23]。從分子結(jié)構(gòu)上來(lái)看，正常生理環(huán)境下IgG4帶負(fù)電，在功能上與其他亞型相比，具有顯著特點(diǎn)，不同的2個(gè)IgG4分子可形成不對(duì)稱(chēng)雙特異性抗體，而只有2種不同抗原同時(shí)存在才可激活雙特異性抗體，IgG4與抗原形成免疫復(fù)合物，其與補(bǔ)體的親和力相對(duì)較弱，激活免疫應(yīng)答有一定難度。在一定程度上，IgG4分子還可通過(guò)Fc片段的結(jié)合從而抑制IgG其他亞型免疫反應(yīng)的激活[24]。

IgG4-RS患者多數(shù)血清學(xué)檢查可出現(xiàn)外周血中IgG4水平異常升高的特征性表現(xiàn)，但部分健康人或在其他疾病中，IgG4濃度也可升高，故血清學(xué)水平檢測(cè)IgG4并無(wú)完全特異性征象，只能作為一項(xiàng)輔助診斷標(biāo)準(zhǔn)用于前期篩查[21]。同時(shí)，一些患者伴有IgE水平升高，當(dāng)懷疑為IgG4-RS時(shí)，血清蛋白電泳和IgG亞類(lèi)可作為初始檢測(cè)的內(nèi)容[25]，但無(wú)論血清IgG4水平如何，最終診斷仍需要組織病理學(xué)檢查，以確認(rèn)IgG4-RS并排除其部分模擬物。還有一種可能作為該病生物標(biāo)志物的是血液中循環(huán)漿母細(xì)胞計(jì)數(shù)的增加，但在臨床診斷中仍未作為常規(guī)的檢查手段，其診斷特異性有待進(jìn)一步研究[26]。

3.2 病理診斷

早期因?yàn)槿鄙賹?duì)該病的了解，以致臨床上誤診、漏診，甚至摘除病變腺體，造成患者唾液腺功能完全喪失，近來(lái)隨著對(duì)該病的認(rèn)識(shí)逐漸深刻，為避免不必要手術(shù)，可通過(guò)活檢并根據(jù)病理結(jié)果對(duì)該病作出診斷[21，27]。目前，獲取活檢的方法在臨床上最常見(jiàn)為大唾液腺切取活檢或穿刺活檢（細(xì)針穿刺[28]），穿刺部位主要在腺體淺面。即使無(wú)明顯的大唾液腺腫脹表現(xiàn)，小唾液腺活檢也可作為一種微創(chuàng)的方式，為一些患者的組織學(xué)作出診斷；由于微創(chuàng)檢查易于操作的原因，唇腺活檢備受關(guān)注，但檢出敏感性和準(zhǔn)確性較低，診斷時(shí)還需結(jié)合血清學(xué)水平，故臨床上應(yīng)謹(jǐn)慎用此方法，尤其注意與舍格倫綜合征（Sj?gren’ssyndrome，SS）相鑒別[29-31]。

組織病理學(xué)和免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果作為IgG4-RS診斷的最主要指標(biāo)，IgG4-RS組織學(xué)上表現(xiàn)為大量淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)，并產(chǎn)生淋巴濾泡、地圖樣生發(fā)中心，部分出現(xiàn)席紋狀纖維化和閉塞性靜脈炎[27]。免疫組織化學(xué)的典型表現(xiàn)為病灶組織中大量IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞浸潤(rùn)（＞50高倍視野，通常＞100高倍視野診斷特異性更高）且IgG4/IgG陽(yáng)性漿細(xì)胞比值＞40%[32]。

臨床中，IgG4-RS現(xiàn)依據(jù)組織學(xué)特征大致可分期為Ⅲ期，Ⅰ期：淋巴漿細(xì)胞彌漫性浸潤(rùn)，導(dǎo)管周?chē)憩F(xiàn)為纖維化，淋巴濾泡形成，腺泡逐漸縮?。虎蚱冢毫馨蜐{細(xì)胞浸潤(rùn)現(xiàn)象更為明顯，腺體實(shí)質(zhì)減少；Ⅲ期：腺體結(jié)構(gòu)已破壞，硬化特征顯著[27]。Ⅰ期至Ⅲ期淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞的浸潤(rùn)程度越發(fā)明顯，腺體纖維化嚴(yán)重，分泌功能明顯降低，血清IgG4水平也顯著升高[20]，能夠較清晰反映病變程度。

3.3 影像學(xué)診斷

常規(guī)超聲具有安全、簡(jiǎn)便、可重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，在唾液腺切取活檢術(shù)前通常行超聲檢查，已成為唾液腺疾病首選的成熟影像檢查方法，IgG4-RS超聲成像表現(xiàn)為腺體增大，回聲偏低且分布不均，呈彌漫性網(wǎng)格狀改變、蜂窩狀或多灶性改變，界限清楚[33-34]。彩色多普勒檢查提示病變腺體內(nèi)血管增多，血流稍豐富，或呈放射狀分布，對(duì)于IgG4-RS鑒別有一定價(jià)值[35]。此外，IgG4-RS易累及其他器官，進(jìn)一步的全身超聲檢查顯示異常圖像也具有診斷性意義[33，36]。為減少不必要治療，超聲引導(dǎo)下穿刺活檢對(duì)于早期診斷該病具有重要輔助意義[37]。但是，常規(guī)超聲存在對(duì)IgG4-RS患者病變發(fā)展的嚴(yán)重程度較難量化評(píng)估分析的缺點(diǎn)。

超聲彈性成像作為近年來(lái)的一項(xiàng)新技術(shù)，不同于常規(guī)二維超聲檢查方法，它利用了病灶區(qū)域和周?chē)】到M織之間的彈性系數(shù)差異，因而產(chǎn)生不同的應(yīng)變大小，并以彩色編碼顯示，從而確定病灶組織的硬度[38]，對(duì)于唾液腺疾病診斷、病變發(fā)展階段評(píng)估和治療后隨訪有著重要作用。王知俊等[39]對(duì)3例IgG4-RS患者行彈性超聲檢查，在治療前和均口服小劑量GC治療后應(yīng)用超聲彈性成像技術(shù)應(yīng)變率比值（strainratio，SR）法和聲輻射力脈沖成像（acousticradiationforceimpulse，ARFI）法，以半量化形式表達(dá)病變組織硬度。與治療前相比，GC治療1個(gè)月后隨訪，患者腺體內(nèi)對(duì)應(yīng)低回聲區(qū)呈現(xiàn)的藍(lán)色區(qū)域范圍變小，腫脹消退，觸診質(zhì)地軟化，半量化測(cè)量SR增大，剪切波速值（shearwavevelocity，SWV）減小。對(duì)IgG4-RS患者應(yīng)用超聲彈性成像技術(shù)，能夠彌補(bǔ)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)影像檢查方法缺乏量化分析這一缺點(diǎn)。另外，寧曉然等[40]對(duì)48例IgG4-RS患者應(yīng)用16分和48分超聲評(píng)分系統(tǒng)，也可量化評(píng)估唾液腺病變程度。

CT檢查可通過(guò)病變部位圖像來(lái)觀察腺體情況，如大小、邊界、內(nèi)部結(jié)構(gòu)等改變，有助于病情診斷。已明確診斷為IgG4-RS患者，其CT影像顯示受累腺體通常外形增大，部分表現(xiàn)不均勻無(wú)鈣化影[41]。此外，部分患者CT示伴有頸部淋巴結(jié)腫大。

IgG4-RS的磁共振成像（magneticresonaceimaging，MRI）表現(xiàn)也具有一定特異性，T2加權(quán)圖像顯示低到中等信號(hào)強(qiáng)度，T1加權(quán)圖像具有較低的信號(hào)強(qiáng)度，腺體信號(hào)均勻，增強(qiáng)明顯強(qiáng)化[42]。

綜上所述，結(jié)合臨床特征及以上多方面診斷結(jié)果，對(duì)該病做出早期識(shí)別和診斷是至關(guān)重要的，因?yàn)榛颊咄ǔＴ诩膊〉脑缙陔A段對(duì)治療的反應(yīng)較好，可顯著改善預(yù)后情況[43]，并在極大程度上避免一部分患者不可逆地高度發(fā)病或出現(xiàn)致命并發(fā)癥。

3.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

IgG4-RS目前診斷標(biāo)準(zhǔn)尚需符合以下條件：1）雙側(cè)單個(gè)或多個(gè)唾液腺持續(xù)性腫大超過(guò)3個(gè)月；2）血清學(xué)檢測(cè)IgG4水平≥1350mg/L（≥2.49g/L且IgG4/IgG≥13.44%時(shí)診斷價(jià)值更高[44]）；3）組織病理學(xué)檢查顯示大量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)，常伴纖維化，部分閉塞性靜脈炎等特征；4）免疫組織化學(xué)顯示IgG及IgG4陽(yáng)性細(xì)胞浸潤(rùn)，IgG4/IgG陽(yáng)性漿細(xì)胞浸潤(rùn)比例＞40%[20]。

3.5 鑒別診斷

臨床中，本病主要與SS、慢性阻塞性下頜下腺炎（chronicobstructivesialoadenitisofthesubmandibulargland，COSS）、嗜酸性淋巴肉芽腫（eosinophilichyperplasticlymphogranuloma，EHLG）鑒別[20，45]，其要點(diǎn)詳見(jiàn)表1。

此外，該病還需要與結(jié)節(jié)病、唾液腺良性肥大、韋格納肉芽腫、惡性淋巴瘤和唾液腺腫瘤等相鑒別[20，45]。

4 IgG4-RS的治療與預(yù)后

IgG4-RS作為一種臨床發(fā)病率較低的慢性自身免疫炎癥性疾病，目前尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。若診斷不清，單純采用手術(shù)切除腺體，解決腺體腫大的局部癥狀，會(huì)造成腺體唾液分泌功能喪失，而且可能發(fā)生其他腺體及全身各臟器繼續(xù)受累的情況[46]。因此，應(yīng)當(dāng)采用全身免疫治療方法。

4.1 單純類(lèi)固醇激素治療

GC作為一線治療藥物，一方面能夠抑制淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)和功能，另一方面在治療過(guò)程中，促進(jìn)腺體內(nèi)導(dǎo)管上皮干細(xì)胞的分化能力增強(qiáng)，進(jìn)而促進(jìn)腺泡細(xì)胞的再生[47]，通過(guò)抑制破壞和增強(qiáng)再生的協(xié)同作用，腺泡分泌唾液的能力可再次提升，伴發(fā)的口干癥狀有所緩解，病變腺體明顯縮小，質(zhì)地變軟，活動(dòng)度改善，GC誘導(dǎo)緩解治療效果顯著[48]。

目前，對(duì)于IgG4-RS患者，激素用量方案仍無(wú)明確標(biāo)準(zhǔn)，在不同地區(qū)基于患者病情輕重情況有所不同。近來(lái)大多傾向于潑尼松30～40mg·d-1作為起始劑量，使用2周后見(jiàn)效，后根據(jù)輔助檢查指征逐漸減量，并繼續(xù)維持小劑量激素治療1年以上，治療效果較好[49]。但是激素治療也存在遠(yuǎn)期療效不佳，在維持治療過(guò)程中極易出現(xiàn)復(fù)發(fā)的現(xiàn)象。引起其復(fù)發(fā)的因素較多，研究[50]發(fā)現(xiàn)：在男性患者受累及的器官數(shù)量越多，疾病初期血清IgG4水平越高，復(fù)發(fā)率越高；同時(shí)GC治療的初始劑量、誘導(dǎo)緩解時(shí)間長(zhǎng)短、維持治療劑量大小及維持時(shí)長(zhǎng)也均與復(fù)發(fā)有關(guān)系[51]。有研究[52]證實(shí)：對(duì)43例IgG4-RS患者使用激素治療，觀察長(zhǎng)期療效，7例未能常規(guī)維持藥物劑量治療者全部復(fù)發(fā)，表明長(zhǎng)期維持藥物治療是必要的，待患者臨床指征改善并穩(wěn)定后，可根據(jù)患者血清學(xué)水平變化來(lái)調(diào)整用藥劑量?？傮w而言，成熟的GC治療模式后續(xù)仍需深入研究。

4.2 免疫聯(lián)合治療

對(duì)于類(lèi)固醇激素產(chǎn)生耐藥性或激素治療過(guò)程中極易復(fù)發(fā)者，可聯(lián)合傳統(tǒng)的免疫抑制劑或調(diào)節(jié)劑。其在患者初始治療階段與激素共同應(yīng)用，或在激素治療減量維持時(shí)加用此藥，長(zhǎng)期共同維持治療，降低復(fù)發(fā)率[53]。研究[52]報(bào)道：對(duì)于激素聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑治療的患者，隨訪觀察短期療效顯著，病變受累腺體體積顯著縮小，腺體唾液分泌量明顯增加，血清IgG4水平降低，臨床癥狀均獲得初步緩解，提示聯(lián)合治療的有效性。

另有研究[54]顯示：免疫調(diào)節(jié)劑來(lái)氟米特（leflunomide，LEF）毒性相對(duì)較低，與GC聯(lián)合應(yīng)用于IgG4-RD，患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)有顯著改善，與單純激素治療相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，復(fù)發(fā)率低，治療前景較好，在臨床應(yīng)用中可進(jìn)一步探索和推廣。硫唑嘌呤（azathioprine，AZA）、霉酚酸酯（mycophenolatemofetil，MMF）聯(lián)合GC治療IgG4-RS患者已在研究[52]中證實(shí)，有助于激素減量，不良反應(yīng)較少。其他免疫調(diào)節(jié)劑如環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CYC）、甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）的應(yīng)用有骨髓抑制、胃腸道不適等不良反應(yīng)，需要在臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步證實(shí)有效性[53]。臨床上需要依據(jù)患者病情選用適合的免疫抑制劑或調(diào)節(jié)劑，對(duì)于急性活動(dòng)期患者，建議多與激素聯(lián)合應(yīng)用，進(jìn)行誘導(dǎo)緩解治療，但目前尚無(wú)特別具體的方案，仍需兼顧選用藥物的不良反應(yīng)深入探索臨床應(yīng)用指南[55]。

4.3 靶向治療

針對(duì)于IgG4-RS病理生理過(guò)程中的免疫學(xué)機(jī)制，對(duì)其靶向治療成為治療研究新的方向，生物制劑作為一種單克隆抗體或天然抑制劑的重組產(chǎn)物，主要作用于其中的相關(guān)細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞，成為特異性靶向治療的選擇，有著良好的治療前景[56-57]。在歐美國(guó)家，臨床中應(yīng)用最早且較廣泛的抗CD20單克隆抗體，即利妥昔單抗（rituximab）作為細(xì)胞清除劑，可以直接清除B細(xì)胞，降低IgG4水平，達(dá)到治療疾病的目的，但部分患者對(duì)利妥昔單抗的初始反應(yīng)率很高，持久緩解率很低，且因昂貴的價(jià)格和藥品獲取的局限，若在臨床中全面應(yīng)用仍需探討[58-59]。

其他的多種生物制劑靶向治療研究也在進(jìn)行之中，如單克隆抗體XmAb5871抑制B細(xì)胞，阿巴西普抑制T細(xì)胞活化，埃羅妥珠單抗抑制細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（cytotoxicTlymphocyte，CTL）異常激活，硼替佐米清除異常漿細(xì)胞，英夫利昔單抗作為腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）-α抑制劑等，在臨床中或有成功個(gè)例報(bào)道，但仍未廣泛應(yīng)用，其治療有效性及安全性需進(jìn)一步研究探索[59]。

另外，目前有多項(xiàng)基礎(chǔ)研究，針對(duì)該病的內(nèi)在發(fā)病機(jī)制，探索新的治療方向。有研究[60]報(bào)道：IgG4-RD患者中血清IL-6和IL-6受體（IL-6receptor，IL-6R）水平升高，IL-6誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞在IgG4-RD發(fā)展過(guò)程中形成致病性生發(fā)中心的細(xì)胞因子，與疾病活動(dòng)性呈正相關(guān)；體外實(shí)驗(yàn)表明：IL-6/IL-6R呈劑量依賴(lài)性促進(jìn)B細(xì)胞激活因子IL-7、IL-12和IL-23的產(chǎn)生，而在成纖維細(xì)胞中IL-6的誘導(dǎo)作用可被Janus激酶蛋白（JanusKinase，JAK）1/2、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子（signaltransducerandactivatoroftranscription，STAT）3和蛋白激酶B（proteinkinaseB，PKB）抑制劑部分性阻斷。因此，利用JAK1/2抑制劑阻斷IL-6或抑制成纖維細(xì)胞增殖可能有助于IgG4-RD的治療。Honda等[61]利用小鼠進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，闡明chemokine（C-Cmotif）ligand18（CCL18）-chemokine（C-Cmotif）receptor8（CCR8）軸在IgG4-RS中的高表達(dá)情況及致病作用，該軸可能通過(guò)細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（extracellularregulatedproteinkinases，ERK）1/2磷酸化以及炎癥細(xì)胞的趨化促進(jìn)該病纖維化，對(duì)于體內(nèi)CCL18-CCR8軸的阻斷治療可能成為另一種潛在的治療靶點(diǎn)。另有研究[62]旨在探討IL-13在IgG4-RS進(jìn)展過(guò)程中關(guān)于細(xì)胞衰老的作用及機(jī)制，在IgG4-RS患者中發(fā)現(xiàn)IL-13和IL-13受體α1（IL-13receptoralpha1，IL-13Rα1）的表達(dá)并導(dǎo)致衰老細(xì)胞的數(shù)量增加，可通過(guò)STAT6抑制劑AS1517499或線粒體靶向ROS清除劑MiToTEMPO預(yù)處理來(lái)抑制IL-13誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老和線粒體功能障礙，這一機(jī)制對(duì)于IgG4-RS找尋新的治療靶點(diǎn)或許有所幫助。

總體而言，IgG4-RS患病率低，傳統(tǒng)免疫治療方案尚沒(méi)有統(tǒng)一的明確標(biāo)準(zhǔn)，其靶向治療是目前研究的熱點(diǎn)所在，但未廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐階段，標(biāo)準(zhǔn)模式和方法尚未能建立，仍需要后續(xù)進(jìn)一步的深入研究。

5 總結(jié)

綜上所述，IgG4-RS臨床上較罕見(jiàn)，對(duì)該病的診斷應(yīng)謹(jǐn)慎，組織病理表現(xiàn)作為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，仍需要依據(jù)臨床觀察、血清學(xué)特點(diǎn)、影像學(xué)結(jié)果等多方面綜合判斷。GC是該病的一線治療藥物，可結(jié)合免疫抑制劑提高治療效果及減少?gòu)?fù)發(fā)。隨著對(duì)該病研究的深入，發(fā)病機(jī)制的逐漸清晰，生物靶向治療技術(shù)受到日益重視，作為傳統(tǒng)激素治療方法的補(bǔ)充和發(fā)展，未來(lái)可能成為治療IgG4-RS一種新的有效方法。

利益沖突聲明：作者聲明本文無(wú)利益沖突。