【摘要】目的 探討大黃附子湯用于潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的療效及對(duì)患者腸道菌群的影響，為臨床提供參考。方法 選取2022年2月至2024年2月張家川回族自治縣第一人民醫(yī)院收治的84例UC患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各42例。給予對(duì)照組患者美沙拉嗪治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用大黃附子湯。比較兩組患者療效、炎癥因子[白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-10和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平、腸道菌群水平、炎癥性腸病生活質(zhì)量問(wèn)卷（IBDQ）評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組（均P<0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后IL-6、TNF-α水平均更低，IL-10水平均更高，且觀察組改善均更優(yōu)（均P<0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后乳酸桿菌、雙歧桿菌水平均更高，腸球菌、腸桿菌水平均更低，且觀察組改善均更優(yōu)（均P<0.05）。治療后，兩組患者IBDQ各維度評(píng)分均升高，且觀察組均更高（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 大黃附子湯聯(lián)合美沙拉嗪治療UC效果確切，可改善患者炎癥反應(yīng)，糾正腸道菌群紊亂，提高患者生活質(zhì)量，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】大黃附子湯；美沙拉嗪；潰瘍性結(jié)腸炎；腸道菌群

【中圖分類(lèi)號(hào)】R574 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.19.0083.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.19.028

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）可發(fā)生于各年齡段人群，患者常出現(xiàn)腹瀉與黏液膿血便等癥狀，且與結(jié)腸癌的發(fā)病密切相關(guān)[1]。臨床對(duì)UC的治療一般以藥物治療為主，如氨基水楊酸類(lèi)藥物與糖皮質(zhì)激素等，但長(zhǎng)期使用西藥可能對(duì)肝臟造成損傷，導(dǎo)致胃腸系統(tǒng)癥狀、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)，降低臨床療效[2]。中醫(yī)將UC歸為“痢疾”等范疇，脾腎陽(yáng)虛證為主要證型，治療方法包括針灸、口服湯劑等。大黃附子湯主治陽(yáng)虛寒結(jié)、腹脅疼痛，可較好改善胃腸功能[3]。基于此，本研究應(yīng)用大黃附子湯治療UC，觀察其治療效果及對(duì)患者腸道菌群的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年2月至2024年2月張家川回族自治縣第一人民醫(yī)院收治的84例UC患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（采用美沙拉嗪治療）與觀察組（采用美沙拉嗪聯(lián)合大黃附子湯治療），各42例。對(duì)照組患者中男性22例，女性20例；年齡23～67歲，平均年齡（45.06±10.08）歲；BMI 19～25 kg/m2，平均BMI（22.11±2.83）kg/m2；UC嚴(yán)重程度[4]：輕度17例，中度25例；UC病變位置：直腸、左結(jié)腸、乙狀結(jié)腸分別為13例、20例、9例。觀察組患者中男性24例，女性18例；年齡24～67歲，平均年齡（45.48±10.16）歲；BMI 19～25 kg/m2，平均BMI（22.04±2.79）kg/m2；UC嚴(yán)重程度：輕度19例，中度23例；UC病變位置：直腸、左結(jié)腸、乙狀結(jié)腸分別為12例、21例、9例。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），有可比性。本研究3YPPfPYcwhrLToY9SDQzX+j2aHlUQhmm2AK8P2czfjo=經(jīng)張家川回族自治縣第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵中醫(yī)符合脾腎陽(yáng)虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)[6]（主證：大便稀薄、久瀉不止、形寒肢冷等；次證：腹脹、食少納差等），符合2項(xiàng)主證、2項(xiàng)次證即可診斷；⑶年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他消化系統(tǒng)疾病者；⑵合并其他感染性疾病者；⑶合并惡性腫瘤者；⑷精神狀態(tài)異常無(wú)法配合治療者；⑸近3個(gè)月接受益生菌等治療者；⑹對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g/片），1 g/次，4次/d?；诖?，觀察組患者加用大黃附子湯。大黃附子湯組方：大黃9 g，附子12 g，細(xì)辛3 g。加水500 mL文火煎煮至200 mL，100 mL/次，2次/d，早、晚溫服。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者療效。癥狀（腹瀉與黏液膿血便等）消失，內(nèi)鏡顯示腸黏膜情況（充血、水腫與潰瘍等）恢復(fù)正常為顯效；上述癥狀基本消失，內(nèi)鏡顯示腸黏膜情況改善為有效；上述癥狀及內(nèi)鏡顯示腸黏膜情況無(wú)改善為無(wú)效[7]?？傆行?顯效率＋有效率。⑵比較兩組患者炎癥指標(biāo)水平。采集兩組患者空腹靜脈血5 mL（采集時(shí)間為治療前后），采用離心機(jī)以2 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min（離心半徑為15 cm），取血清，檢測(cè)白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-10、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）（檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法）。⑶比較兩組患者腸道菌群水平。于治療前后采集患者新鮮糞便0.5 g，加入4.5 mL生理鹽水稀釋并以滴注法培養(yǎng)，采用微生物鑒定和藥敏分析儀（生物梅里埃法國(guó)股份有限公司，國(guó)械注進(jìn)20172220672，型號(hào)：ATB 1525 Expression）測(cè)定乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、腸桿菌水平。⑷比較兩組患者炎癥性腸病生活質(zhì)量問(wèn)卷（IBDQ）評(píng)分。采用IBDQ[8]評(píng)估兩組患者治療前后的生活質(zhì)量，包括腸道癥狀、全身癥狀、情感功能和社會(huì)功能4個(gè)維度，分?jǐn)?shù)范圍分別為10～70分、5～35分、12～84分和5～35分，評(píng)分與生活質(zhì)量成正比。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（頭暈+惡心+乏力+皮疹）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者炎癥指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者的各項(xiàng)炎癥指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者IL-6、TNF-α水平均降低，IL-10水平均升高，且觀察組改善均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者腸道菌群水平比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)腸道菌群水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后乳酸桿菌、雙歧桿菌水平均升高，腸球菌、腸桿菌水平均降低，且觀察組改善均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者IBDQ評(píng)分比較 治療前，兩組患者IBDQ各維度評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者IBDQ各維度評(píng)分均升高，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

目前普遍認(rèn)為UC的病因與環(huán)境、遺傳、腸道微生態(tài)和免疫等因素共同作用有關(guān)[9]。西醫(yī)多可通過(guò)藥物、手術(shù)等方法治療，然而長(zhǎng)期的藥物治療可能引起消化系統(tǒng)癥狀、肝功能損傷等不良反應(yīng)，也可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)耐受性；手術(shù)治療可引發(fā)短腸綜合征、吻合口瘺等并發(fā)癥，對(duì)生活質(zhì)量造成影響。中醫(yī)認(rèn)為，稟賦不足、飲食不節(jié)與過(guò)度勞累等可導(dǎo)致其發(fā)作，多種因素造成肝、脾等臟器功能損傷，濕熱、寒濕內(nèi)蘊(yùn)于腸腑，進(jìn)而發(fā)病[10]。而大黃附子湯具有溫陽(yáng)散寒、通便止痛的功效，主治陽(yáng)虛寒結(jié)、腹脅疼痛，臨床常用于治療各種因寒積里實(shí)所導(dǎo)致的疾病，如腹痛、便秘、脅下偏痛與發(fā)熱等。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，提示大黃附子湯聯(lián)合美沙拉嗪可提高療效。分析原因?yàn)椋簏S附子湯中大黃有瀉下攻積、逐瘀通經(jīng)等功效；附子為溫里藥，能夠回陽(yáng)救逆、散寒；細(xì)辛能夠解表散寒，行水通竅。三味藥材共用，可溫陽(yáng)散寒，還可調(diào)和人體陰陽(yáng)，使氣血運(yùn)行順暢[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者IL-6、TNF-α水平均降低，IL-10水平均升高，且觀察組改善均更優(yōu)，提示大黃附子湯聯(lián)合美沙拉嗪可明顯改善患者炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)?，大黃附子湯溫陽(yáng)散寒、調(diào)和氣血，消除腸腑中的濕熱、寒濕，減輕濕熱寒邪等引起的炎癥反應(yīng)。同時(shí)，大黃瀉下攻積、逐瘀uzV8lJXAsnkCkZ4H3x7k9g==通經(jīng)，減輕炎癥反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者乳酸桿菌、雙歧桿菌水平均升高，腸球菌、腸桿菌水平均降低，且觀察組改善均更優(yōu)，這提示大黃附子湯聯(lián)合美沙拉嗪可糾正腸道菌群紊亂。分析原因?yàn)?，美沙拉嗪具有抗炎、抗菌作用，能夠直接抑制炎癥介質(zhì)的釋放和致病菌的生長(zhǎng)。而大黃附子湯有瀉下攻積、蕩滌腸胃之效，能夠減少體內(nèi)寒濕邪毒等的堆積，提供有利于乳酸桿菌、雙歧桿菌繁殖的環(huán)境[11]。本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組患者IBDQ各維度評(píng)分均升高，且觀察組均更高，提示大黃附子湯聯(lián)合美沙拉嗪可提高患者生活質(zhì)量。分析原因?yàn)?，大黃附子湯能夠溫陽(yáng)散寒、蕩滌腸胃，消除病機(jī)，進(jìn)而緩解患者癥狀；美沙拉嗪能抑制腸黏膜炎癥，進(jìn)而減輕炎癥性疼痛及其他癥狀，因此兩者聯(lián)合CxSkxUGaz9pJ1NR+187Rrg==使用能夠顯著改善患者生活質(zhì)量。本研究?jī)山M患者不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)差異，提示大黃附子湯聯(lián)合美沙拉嗪安全性良好。分析原因?yàn)?，大黃附子湯通過(guò)不同藥物的配伍，在發(fā)揮療效的同時(shí)抑制藥物毒性，因此不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，大黃附子湯治療UC的效果確切，可改善患者炎癥反應(yīng)，糾正腸道菌群紊亂，提高患者生活質(zhì)量，且安全性良好。

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