【摘要】目的 探討血糖控制不達(dá)標(biāo)2型糖尿病（T2DM）合并慢性心力衰竭（CHF）患者接受達(dá)格列凈聯(lián)合西格列汀治療的效果，為臨床提供參考。方法 選取2022年11月至2023年11月濉溪縣中醫(yī)醫(yī)院收治的72例血糖控制不達(dá)標(biāo)T2DM合并CHF患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各36例。給予對(duì)照組患者西格列汀治療，給予觀察組患者達(dá)格列凈聯(lián)合西格列汀治療。比較兩組患者臨床治療效果、血糖指標(biāo)[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）]、心功能指標(biāo)[左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）]、血管內(nèi)皮功能水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療更優(yōu)，總有效率更高（均P<0.05）。兩組患者治療后血糖指標(biāo)水平均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。兩組患者治療后心功能指標(biāo)水平均改善，且觀察組改善均更優(yōu)（均P<0.05）。兩組患者治療后一氧化氮（NO）水平均比治療前升高，血管內(nèi)皮素-1（ET-1）水平比治療前均降低，且觀察組改善均更優(yōu)（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 達(dá)格列凈聯(lián)合西格列汀治療血糖控制不達(dá)標(biāo)T2DM合并CHF患者的效果好，能改善血糖水平，調(diào)節(jié)心功能和血管內(nèi)皮功能，安全性理想。

【關(guān)鍵詞】達(dá)格列凈；西格列汀；血糖控制不達(dá)標(biāo)；2型糖尿??；慢性心力衰竭；心功能

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.19.0031.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.19.011

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是一種常見的慢性代謝性疾病，控制患者血糖是疾病管理的關(guān)鍵，若血糖控制不達(dá)標(biāo)，可能會(huì)導(dǎo)致其他嚴(yán)重并發(fā)癥。慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是T2DM的嚴(yán)重并發(fā)癥，是多種心血管疾病發(fā)展的終末階段，其發(fā)病機(jī)制為心臟的舒張、收縮功能發(fā)生障礙，心肌細(xì)胞失代償，心臟負(fù)荷加重[1]。西格列汀通過抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）提高體內(nèi)胰島素的水平以而控制血糖，但長(zhǎng)期服用易出現(xiàn)耐受性[2]。新型降糖藥達(dá)格列凈在治療血糖控制不達(dá)標(biāo)T2DM患者和改善心功能等方面顯示出較好的應(yīng)用前景[3]?；诖?，本研究分析達(dá)格列凈聯(lián)合西格列汀治療血糖控制不達(dá)標(biāo)T2DM合并CHF患者的效果，旨在為臨床治療該病提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年11月至2023年11月濉溪縣中醫(yī)醫(yī)院收治的72例血糖控制不達(dá)標(biāo)T2DM合并CHF患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（36例）和觀察組（36例）。對(duì)照組患者中男性、女性為17例、19例；年齡48～96歲，平均年齡（74.64±12.17）歲。觀察組患者中男性、女性為19例、17例；年齡44～93歲，平均年齡（75.31±10.89）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），可比。本研究經(jīng)濉溪縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且血糖控制不達(dá)標(biāo)[接受規(guī)范治療時(shí)間>3個(gè)月，接受2種口服藥物聯(lián)合至少1種胰島素，胰島素用量>40 U/d，空腹血糖（FBG）>7.00 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）>11.10 mmol/L，糖化血紅蛋白（7NwkPVBImP+E8RwclHhuGw==HbA1c）>7.00%者]；⑵符合CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑶年齡≥40歲；⑷美國紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)[6]為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；心臟彩超顯示左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑵合并糖尿病酮癥酸中毒、高滲高血糖綜合征等疾病者；⑶患有精神疾病或存在認(rèn)知功能損害者。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者磷酸西格列汀片（揚(yáng)子江58huk00yArRBgkzjr4OnXg==藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213477，規(guī)格：100 mg/片）進(jìn)行治療，100 mg/次，口服，1次/d，服藥6個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，國藥準(zhǔn)字HJ20170117，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d。西格列汀片用法、用量與對(duì)照組一致，服藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者效果。顯效：治療后，F(xiàn)BG和2 hPG水平較治療前降低≥50%，HbA1c水平較治療前降低≥2%；有效：治療后，20%≤FBG和2 hPG水平較治療前降低<50%，HbA1c水平較治療前降低<2%；無效：治療后，F(xiàn)BG、2 hPG水平較治療前降低<20%，HbA1c水平無變化[7]?？傆行?顯效率+有效率。⑵比較兩組患者血糖指標(biāo)水平。采集患者空腹和餐后2 h靜脈血5 mL，采用離心機(jī)離心5 min（半徑為15 cm，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min），以全自動(dòng)生化分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，魯械注準(zhǔn)20192220157，型號(hào)：BK-400）對(duì)FBG和2 hPG水平進(jìn)行測(cè)定（治療前后檢測(cè)），另采集患者空腹靜脈血3 mL，以免疫透射比濁法對(duì)HbA1c水平進(jìn)行測(cè)定。⑶比較兩組患者心功能指標(biāo)水平。包括LVEF、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）和左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），采用超聲彩色多普勒診斷儀（江蘇佳華電子設(shè)備有限公司，型號(hào)：JH-950）于治療前后檢測(cè)。⑷比較兩組患者血管內(nèi)皮功能水平。采集患者空腹靜脈血3 mL，與⑵同樣的方法獲取血清，于治療前后測(cè)定一氧化氮（NO）水平（硝酸還原酶法）和血管內(nèi)皮素-1（ET-1）水平（放射免疫法）。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括低血糖（隨機(jī)血糖≤3.90 mmol/L）、消化系統(tǒng)癥狀、低血壓[收縮壓<90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）且舒張壓<60 mmHg]和血鉀異常（血鉀<3.5 mmol/L或>5.5 mmol/L）。并發(fā)癥總發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者效果比較 觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者血糖指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患者治療后血糖指標(biāo)水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者心功能指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患者治療后心功能指標(biāo)水平均改善，且觀察組改善均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者血管內(nèi)皮功能水平比較 治療前，兩組患者血管內(nèi)皮功能水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患者治療后血管內(nèi)皮功能水平均改善，且觀察組改善均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

血糖控制不達(dá)標(biāo)T2DM患者心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)較高，其中CHF是較常見的一種并發(fā)癥，故治療T2DM合并CHF的關(guān)鍵就在于控制血糖，但常規(guī)降糖和抗心力衰竭藥物的療效難以達(dá)到滿意效果。因此，緩解血糖控制不達(dá)標(biāo)T2DM合并CHF患者癥狀，對(duì)降低死亡率和再住院率、提高生活質(zhì)量具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，兩組患者治療后血糖指標(biāo)水平均降低，且觀察組均更低，這提示觀察組方案效果較好，可更有效降低血糖水平。分析原因?yàn)椋_(dá)格列凈可減少腎小管對(duì)Na+、葡萄糖的重新吸收，促進(jìn)腎臟排出葡萄糖，提高空腹胰高血糖素水平，增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感度，進(jìn)而達(dá)到控制血糖的目的[8]。同時(shí)，達(dá)格列凈能減少對(duì)心肌纖維細(xì)胞的損傷，保護(hù)心肌細(xì)胞，抑制心肌纖維化，調(diào)節(jié)心肌收縮和舒張功能，進(jìn)而改善心室重構(gòu)，且西格列汀通過抑制DPP-4，可以阻止胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的降解，增加GLP-1在體內(nèi)的濃度，從而改善血糖，兩者聯(lián)用療效更好[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的LVEF水平均升高，LVESD、LVEDD水平均降低，且觀察組改善均更優(yōu)，這提示在治療血糖控制不達(dá)標(biāo)T2DM合并CHF患者中應(yīng)用達(dá)格列凈能更好改善心功能指標(biāo)水平。分析原因?yàn)椋_(dá)格列凈聯(lián)合西格列汀能發(fā)揮降血糖作用，減少因血糖長(zhǎng)期處于高水平狀態(tài)造成的血管損傷和心外膜脂肪堆積，進(jìn)而減緩心室重構(gòu)，可顯著提高心功能[10]。NO降低與ET-1升高在慢性心力衰竭中相互作用，前者減弱心功能，后者促進(jìn)心肌重構(gòu)，共同加速心力衰竭發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的NO水平均升高，ET-1水平均降低，且觀察組改善更優(yōu)，這提示達(dá)格列凈能有效調(diào)節(jié)患者內(nèi)皮功能。分析原因?yàn)?，達(dá)格列凈利尿并間接降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，減少葡萄糖的重吸收，促進(jìn)葡萄糖排泄，減輕血管收縮效應(yīng)，降低ET-1水平，提升NO水平。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異，提示觀察組方案安全性理想。分析原因?yàn)?，達(dá)格列凈與其他藥物的相互作用較少，在聯(lián)合用藥時(shí)也具備較高的安全性本研究受限于小樣本量，未來有必要開展更大規(guī)模、更全面的研究。

綜上所述，血糖控制不達(dá)標(biāo)T2DM合并CHF患者的治療中采用達(dá)格列凈聯(lián)合西格列汀的療效好，能改善血糖水平，調(diào)節(jié)心功能和血管內(nèi)皮功能，同時(shí)安全性理想。

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