無(wú)論在社區(qū)醫(yī)院、ICU(重癥監(jiān)護(hù)室)或呼吸感染科,降鈣素原作為一種標(biāo)記物、一種炎癥指標(biāo),在臨床中都得到了廣泛的應(yīng)用,且使用范圍不斷擴(kuò)大。那么,降鈣素原到底是什么物質(zhì)呢?它又有和作用呢?今天我們就來(lái)為大家普及一下炎癥指標(biāo)中的“降鈣素原”。
降鈣素原(臨床簡(jiǎn)稱為PCT),顧名思義,其肯定和降鈣素有關(guān)。眾所周知,降鈣素是一種激素,當(dāng)降鈣素增多時(shí),會(huì)引發(fā)骨質(zhì)疏松等疾病。而降鈣素原,其作為降鈣素的前體,是由116個(gè)氨基酸構(gòu)成的。在甲狀腺濾泡旁的C細(xì)胞中以降鈣素基因相關(guān)肽-1(CALC-1)為模板通過(guò)轉(zhuǎn)錄、翻譯形成,一般情況下會(huì)很快裂解成抑鈣素、降鈣素以及N終端片段3部分。講到這里,相信不少人會(huì)有些迷迷糊糊,一會(huì)兒降鈣素原、一會(huì)兒降鈣素,都有些傻傻分不清了。
對(duì)于降鈣素和降鈣素原的概念,不少人都會(huì)感到困惑。其實(shí),降鈣素就是人體內(nèi)分泌系統(tǒng)分泌的一種調(diào)節(jié)鈣磷代謝的激素,能夠起到降低血鈣水平的作用。而降鈣素原,是用來(lái)評(píng)估是否存在細(xì)菌感染的一個(gè)指標(biāo)。在臨床診斷和監(jiān)測(cè)細(xì)菌炎性疾病感染的時(shí)候,降鈣素原被視為重要的參考指標(biāo)。降鈣素原是一種蛋白質(zhì),當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重的細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭的時(shí)候,降鈣素原作為一種指標(biāo),其在血漿中的水平往往就會(huì)逐漸升高。一般情況下,降鈣素原是作為測(cè)定急性疾病的一個(gè)參考指標(biāo),如用以鑒別診斷細(xì)菌性和非細(xì)菌性感染和炎癥等。同時(shí),降鈣素原還可以監(jiān)測(cè)有感染危險(xiǎn)的患者以及需要重癥監(jiān)護(hù)患者,通過(guò)監(jiān)測(cè)降鈣素原的指標(biāo)水平,來(lái)判斷患者是否出現(xiàn)全身性細(xì)菌感染,或者檢測(cè)患者是否出現(xiàn)膿毒性并發(fā)癥。簡(jiǎn)而言之,就是用降鈣素原來(lái)查有無(wú)全身細(xì)菌性感染或者全身炎癥反應(yīng)。細(xì)胞因子和其他炎性指標(biāo)具有不同性,在創(chuàng)傷和手術(shù)時(shí)血漿降鈣素原濃度通常不升高或輕微的升高,如果沒(méi)有細(xì)菌污染或內(nèi)毒素釋放的輕度創(chuàng)傷和小手術(shù)病人,其血漿降鈣素原還可以處于正常范圍之內(nèi);一些手術(shù),如心胸外科手術(shù)等,血漿降鈣素原可能會(huì)出現(xiàn)輕微的升高;胃腸道手術(shù)及嚴(yán)重多發(fā)傷和燒傷病人的血漿降鈣素原,通常在術(shù)后或傷后兩天內(nèi)出現(xiàn)暫時(shí)升高,造成這種情況的原因可能是因?yàn)槟c道內(nèi)毒素移位而造成的。如果沒(méi)有并發(fā)細(xì)菌感染、膿毒癥和MODS,降鈣素原指標(biāo)就會(huì)很快下降。術(shù)后或傷后并發(fā)細(xì)菌感染,血漿降鈣素原則會(huì)一直保持高水平或持續(xù)升高,若感染和膿毒癥得到根除和控制,降鈣素原指標(biāo)就會(huì)很快下降至正常水平。
大家要搞清楚,雖然降鈣素原是降鈣素的前體,但降鈣素和降鈣素原并不是同一物質(zhì)。一個(gè)是用于治療骨質(zhì)疏松疾病的,一個(gè)是用來(lái)監(jiān)測(cè)疾病感染的指標(biāo),兩者是不能完全混為一談的。
那么,如果降鈣素原增高是不是就意味著出現(xiàn)了細(xì)菌感染呢?
答案肯定是不是的。在炎癥反應(yīng)中,機(jī)體的免疫應(yīng)答,也就是免疫細(xì)胞的反應(yīng)是核心。病原體表面的脂多糖(臨床簡(jiǎn)稱LPS)攜帶有高度保守的分子片段,稱作病原相關(guān)分子模塊(臨床簡(jiǎn)稱PAMPs),免疫細(xì)胞表面有針對(duì)病原相關(guān)分子模塊的具有識(shí)別病原相關(guān)分子模塊能力的受體,叫做模塊識(shí)別受體(臨床簡(jiǎn)稱PRRs)。當(dāng)病原體侵入人體時(shí),免疫細(xì)胞就會(huì)立即出動(dòng),通過(guò)模塊識(shí)別受體與病原體的病原相關(guān)分子模塊結(jié)合,并釋放出信號(hào)分子,如腫瘤壞死因子(臨床簡(jiǎn)稱TNF-a)、白介素1(臨床簡(jiǎn)稱IL-1)、白介素6(臨床簡(jiǎn)稱IL-6)、白介素8(臨床簡(jiǎn)稱IL-8)等,并產(chǎn)生全身炎癥反應(yīng),同時(shí)刺激甲狀腺濾泡旁C細(xì)胞或肺組織、腸道的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等釋放降鈣素原,血液中的降鈣素原會(huì)在炎癥出現(xiàn)后的2~4小時(shí)左右,出現(xiàn)升高情況,大約在炎癥反應(yīng)持續(xù)6~24小時(shí)的時(shí)候,降鈣素原會(huì)達(dá)到高峰,一般這種情況,可持續(xù)7天左右。
除了細(xì)菌感染會(huì)導(dǎo)致降鈣素原增高以外,在臨床診治中,我們常常發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷或手術(shù)后或者一些免疫性疾病患者的外周血中的降鈣素原也會(huì)升高,這是因?yàn)槭中g(shù)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞崩解、壞死致細(xì)胞中的線粒體破裂,線粒體釋放出與病原相關(guān)分子模塊相似的分子模塊,這種分子模塊就叫做損傷相關(guān)分子模塊(臨床簡(jiǎn)稱DAMPs),損傷相關(guān)分子模塊也能被免疫細(xì)胞表面的模塊識(shí)別受體識(shí)別并結(jié)合,同樣釋放炎癥因子,最后導(dǎo)致外周血中的降鈣素原增高。
所以,感染或非感染因素均可導(dǎo)致降鈣素原增高。
那么,如何鑒別降鈣素原增高是因?yàn)楦腥疽蛩?,還是因?yàn)榉歉腥疽蛩啬兀?/p>
一般情況下,需要?jiǎng)討B(tài)觀察降鈣素原值,因?yàn)榉歉腥疽蛩?,如?chuàng)傷等因素,是一次性的、靜止的,只要損傷相關(guān)分子模塊不增高、降鈣素原就不會(huì)再升高,甚至在第一次高峰期后就開始下降、且不再升高。但感染因素則可能出現(xiàn)降鈣素原反復(fù)變化或動(dòng)態(tài)上升的情況。所以,遇見有創(chuàng)傷、或手術(shù)因素的患者需要判斷是否合并感染時(shí),除了觀察患者的臨床表現(xiàn)、體征以及血常規(guī)等其他指標(biāo)以外,還需要通過(guò)測(cè)定降鈣素原來(lái)進(jìn)行判斷。一般情況下,降鈣素原的測(cè)定結(jié)果顯示動(dòng)態(tài)增高,就表示合并感染,反之,就表示是非感染因素。
由此可見,當(dāng)外周血中降鈣素原有所升高時(shí),不僅要考慮感染的因素,還要考慮如創(chuàng)傷等非感染因素,以及腫瘤等因素。降鈣素原的變化,需要?jiǎng)討B(tài)觀察患者的臨床表現(xiàn),同時(shí)結(jié)合患者的既往病史、體征等。
(作者單位:北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院)