摘 要： 疫苗接種是預(yù)防牛結(jié)節(jié)性皮膚病（lumpy skin disease， LSD）的重要措施，但是疫苗接種后誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答水平參差不齊，目前尚缺乏評(píng)價(jià)疫苗免疫效果的有效手段。本文使用R軟件利用Meta分析對(duì)已發(fā)表的LSD免疫抗體監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并進(jìn)行亞組分析，綜合評(píng)價(jià)免疫抗體監(jiān)測(cè)的意義。通過(guò)計(jì)算機(jī)分別檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed、Web of science等中英文數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)限截止至2023年7月，收集LSD免疫抗體監(jiān)測(cè)的相關(guān)文獻(xiàn)，根據(jù)制定的文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入符合篩選條件的文獻(xiàn)24篇，涉及羊痘疫苗的文獻(xiàn)共有13篇，涉及LSD疫苗的文獻(xiàn)共有13篇，其中2篇文獻(xiàn)同時(shí)涉及羊痘疫苗和LSD疫苗，包含8 638例樣本，其中陽(yáng)性樣本2 782份，結(jié)局指標(biāo)為免疫抗體陽(yáng)性率。Meta分析結(jié)果顯示，羊痘疫苗的免疫抗體水平為41%（95% CI： 27%～55%），LSD疫苗的免疫抗體水平為73%（95% CI： 64%～86%），各文獻(xiàn)間的同質(zhì)性較低，兩種疫苗之間無(wú)顯著性差異（P=0.59gt;0.05），與羊痘疫苗接種（P=0.12gt;0.05）和LSD疫苗接種（P=0.077gt;0.05）相關(guān)的文獻(xiàn)均提示未存在明顯發(fā)表偏移；按養(yǎng)殖環(huán)境和檢測(cè)方法分類進(jìn)行亞組分析，不同養(yǎng)殖環(huán)境（P=0.84gt;0.05）和檢測(cè)方法（P=0.40gt;0.05）均無(wú)顯著性差異，兩亞組均非異質(zhì)性的主要來(lái)源。本文結(jié)果提示，使用免疫抗體監(jiān)測(cè)方法評(píng)價(jià)免疫效果存在較大的不確定性，在實(shí)際工作中需要綜合分析研判。

關(guān)鍵詞： 牛結(jié)節(jié)性皮膚?。谎蚨?；疫苗；免疫；抗體監(jiān)測(cè)；Meta分析

中圖分類號(hào)：S858.23

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：0366-6964（2024）08-3649-10

收稿日期：2023-08-29

基金項(xiàng)目：重大外來(lái)動(dòng)物疫病阻斷與防控技術(shù)研發(fā)（2022YFD1800500）

作者簡(jiǎn)介：沈 鵬（2000-），男，浙江嘉興人，碩士生，主要從事畜牧（獸醫(yī)方向）研究，E-mail：shenpeng200011@foxmail.com；Tel：19975272995

通信作者：王志亮，主要從事重大外來(lái)動(dòng)物疫病的綜合防控技術(shù)研究，E-mail： wangzhiliang@cahec.cn，Tel：0532-85621552；宋厚輝，主要從事消化道微生物和食源性病原微生物致病機(jī)理以及動(dòng)物性食品安全研究，E-mail： songhh@zafu.edu.cn，Tel： 0571-63741392

Meta Analysis of Immune Antibody Monitoring for Lumpy Skin Disease

SHEN" Peng1，2， WANG" Yi2，3， REN" Weijie2， YANG" Yongchun1， SONG" Houhui1*， WANG" Zhiliang2*

（1.College of Animal Science and Technology·College of Veterinary Medicine College， Zhejiang Aamp;F

University， Hangzhou 311300，" China;

2.China Animal Health and Epidemiology Center， Qingdao

266000， China;

3.Jiangsu Foreign Expert Workshop/MOE Joint International Research Laboratory

of Animal Health and Food Safety， College of Veterinary Medicine， Nanjing Agricultural University，

Nanjing 210095，" China）

Abstract：" Vaccination is an essential measure in preventing lumpy skin disease （LSD）. However， the induction of humoral immune responses post-vaccination varies， and there is currently a lack of effective methods to evaluate vaccine immunogenicity. This study employed Meta-analysis using R software to statistically analyze published data on immune antibody monitoring for LSD， including subgroup analyses， to comprehensively assess the significance of immune antibody monitoring. （Method） A computer search was conducted in both Chinese and English databases， including CNKI， Wanfang Data， VIP， PubMed， and Web of Science. The search was up to July 2023， collecting relevant studies on immune antibody monitoring for LSD. Based on predetermined inclusion and exclusion criteria， a total of 24 articles were included. Among these， 13 articles were related to sheep/goat pox vaccine， and 13 articles were related to LSD vaccine. Two articles covered both sheep/goat pox and lumpy skin disease vaccines， with a total of 8，638 samples， including 2，782 positive samples. The outcome measure was the positive rate of immune antibodies. （Result）Meta-analysis results indicated an immune antibody level of 41% （95%CI： 27%～55%） for sheep/goat pox vaccine and 73% （95%CI： 64%～86%） for LSD vaccine. The homogeneity among studies was low， and there was no significant difference between the two vaccines （P=0.59gt;0.05）. The literature related to sheep/goat pox vaccination（P=0.12gt;0.05） and LSD vaccination（P=0.077gt;0.05） both suggested no apparent publication bias. Subgroup analysis was based on immunization sites and detection methods， the mesults showed that there were no significant differences between different immunization sites（P=0.84gt;0.05） or detection methods（P=0.40gt;0.05）， indicatedthe results showed non-heterogeneity in both subgroups. （Conclusion）These findings suggest that there is significant uncertainty in evaluating immune protection effectiveness using immune antibody monitoring methods， necessitating comprehensive analysis and judgment will be necessitating in practical applications.

Key words： lumpy skin disease; sheep/goat pox; vaccine; immunization; antibody monitoring; Meta-analysis

*Corresponding authors： WANG Zhiliang， E-mail： wangzhiliang@cahec.cn; SONG Houhui， E-mail： songhh@zafu.edu.cn

牛結(jié)節(jié)性皮膚病（lumpy skin disease， LSD）是由痘病毒科（Poxviridae）山羊痘病毒屬（Capripoxvirus）牛結(jié)節(jié)性皮膚病病毒（lumpy skin disease virus， LSDV）引起的牛全身性感染疫病，通常以皮膚出現(xiàn)結(jié)節(jié)樣病變?yōu)樘卣?。LSDV可感染各種牛，發(fā)病嚴(yán)重情況與牛的健康狀況和品種有關(guān)，一般泌乳期奶牛癥狀較為明顯。牛感染后體溫升高，精神沉郁，采食量下降，不愿活動(dòng)，皮膚會(huì)出現(xiàn)結(jié)節(jié)并有可能潰爛；母牛產(chǎn)奶量減少或者流產(chǎn)，公牛可能不育［1］。該病最早發(fā)現(xiàn)于非洲［1］，主要流行于非洲和中東地區(qū)，近年來(lái)傳入東亞、南亞和東南亞地區(qū)。2019年該病在我國(guó)新疆邊境地區(qū)被首次確診，目前我國(guó)多個(gè)省份報(bào)告疫情。該病是世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（WOAH）規(guī)定需要通報(bào)的疫病，也是我國(guó)二類動(dòng)物疫病。疫苗免疫是牛結(jié)節(jié)性皮膚病的主要預(yù)防措施，常見(jiàn)的疫苗類型有同源性疫苗（LSDV弱毒活疫苗、滅活苗）、異源性疫苗（山羊痘疫苗、綿羊痘疫苗）。對(duì)大多數(shù)疫病而言，免疫抗體水平是評(píng)價(jià)免疫效果的參考指標(biāo)，但該病疫苗免疫后抗體水平存在較大差異，需要進(jìn)行Meta分析研究。

Meta分析是指收集多個(gè)獨(dú)立研究結(jié)果的數(shù)據(jù)，通過(guò)科學(xué)的統(tǒng)計(jì)和分析，最后估計(jì)出某一干預(yù)措施的效果，該方法旨在獲得更可靠的結(jié)果［2］。在疫苗評(píng)價(jià)方面，Meta分析已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用，但是目前該方法在獸醫(yī)領(lǐng)域應(yīng)用得較少［3］。本文將采用Meta分析方法，對(duì)此前報(bào)道的牛結(jié)節(jié)性皮膚病的免疫抗體監(jiān)測(cè)情況進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，為該病的預(yù)防和控制提供一定的參考。

1 材料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源

檢索用的中文數(shù)據(jù)庫(kù)為：中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（WANFANG DATA）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP），檢索用的中文數(shù)據(jù)庫(kù)為：PubMed、Web of science，發(fā)表文獻(xiàn)時(shí)間截至2023年7月。

1.2 檢索策略

中文數(shù)據(jù)庫(kù)的檢索策略為【（“牛結(jié)節(jié)性皮膚病” 或 “牛結(jié)節(jié)疹” 或 “牛結(jié)節(jié)性皮炎” 或“牛疙瘩皮膚病”）和（“免疫” 或 “抗體”）】。英文數(shù)據(jù)庫(kù)的檢索策略為【（“Lumpy Skin Disease”） and （“Immunization” or “Antibody”）】。

1.3 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)如下：1）從建庫(kù)至2023年7月，國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表的文獻(xiàn)；2）文獻(xiàn)研究的對(duì)象包括各種品種、地區(qū)、年齡的牛；3）干預(yù)措施為L(zhǎng)SD疫苗接種，疫苗類型和疫苗生產(chǎn)廠家不限；4）主要的結(jié)局指標(biāo)是接種疫苗后的抗體陽(yáng)性率；5）結(jié)局指標(biāo)的檢測(cè)方法包括酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、病毒中和試驗(yàn)（VNT）、氧化物酶單層試驗(yàn)（IPMA）、間接免疫熒光方法（IFAT）等。

1.3.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)

排除標(biāo)準(zhǔn)如下：1）與牛接種LSD疫苗無(wú)關(guān)的文獻(xiàn)；2）缺乏疫苗接種后抗體水平監(jiān)測(cè)結(jié)果的文獻(xiàn)；3）缺乏可量化的原始數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)；4）數(shù)據(jù)質(zhì)量不高或存在前后矛盾的文獻(xiàn)。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)和數(shù)據(jù)提取

1.4.1 質(zhì)量評(píng)價(jià)

以Khambalia和Seen［4］提出的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，按照以下評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)打分：1）隨機(jī)抽樣，具有很大樣本量（≥1 000）的文獻(xiàn)評(píng)分為1分；2）隨機(jī)抽樣，樣本量較大（≥100）的文獻(xiàn)評(píng)分為2分；3）隨機(jī)抽樣，樣本量較小的文獻(xiàn)評(píng)分為3分；4）非隨機(jī)抽樣，但樣本量較大（≥100）的文獻(xiàn)評(píng)分為4分；5）非隨機(jī)抽樣，且樣本量較小的文獻(xiàn)評(píng)分為5分。分值范圍為1～5分，其中5分為文獻(xiàn)質(zhì)量較差，3～4分為質(zhì)量中等，1～2分為質(zhì)量較高。

1.4.2 數(shù)據(jù)提取

采用Microsoft Excel工作表摘錄納入文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)信息，數(shù)據(jù)摘錄的內(nèi)容包括文獻(xiàn)的題目、第一作者、發(fā)表年份、發(fā)表刊物、干預(yù)措施、免疫地點(diǎn)、檢測(cè)方法、采集樣本量、結(jié)局指標(biāo)等。

1.4.3 統(tǒng)計(jì)分析

對(duì)數(shù)據(jù)信息初步整理，采用RStudio軟件對(duì)符合條件的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。利用卡方檢驗(yàn)和I2值判斷各研究間的異質(zhì)性，當(dāng)I2≥50%時(shí)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，否則采用固定效應(yīng)模型。對(duì)疫苗類型進(jìn)行Meta分析，對(duì)養(yǎng)殖環(huán)境和檢測(cè)方法進(jìn)行亞組分析，分別估計(jì)抗體陽(yáng)性率。采用漏斗圖、Egger檢驗(yàn)評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的潛在發(fā)表偏倚。所有的檢驗(yàn)中，當(dāng)Plt;0.05時(shí)判斷為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)篩選

通過(guò)對(duì)中文數(shù)據(jù)庫(kù)和英文數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，共獲得相關(guān)文獻(xiàn)701篇，文獻(xiàn)納入情況見(jiàn)圖1，經(jīng)比對(duì)去重后剩余文獻(xiàn)573篇，按文獻(xiàn)納排原則，最終納入研究分析的文獻(xiàn)共計(jì)24篇，其中中文7篇，英文17篇。

2.2 研究資料基本情況

涉及羊痘疫苗的文獻(xiàn)共有13篇，涉及LSD疫苗的文獻(xiàn)共有13篇，其中2篇文獻(xiàn)同時(shí)涉及羊痘疫苗和LSD疫苗。所有文獻(xiàn)數(shù)據(jù)共有樣品8 638份。文獻(xiàn)信息見(jiàn)表1。

2.3 Meta分析

選擇抗體陽(yáng)性率為結(jié)局指標(biāo)，進(jìn)行LSD免疫抗體監(jiān)測(cè)的Meta分析。

2.3.1 疫苗類型分析

2.3.1.1 羊痘疫苗：

相關(guān)文獻(xiàn)共有13篇，總計(jì)樣品7 092份，檢出抗體陽(yáng)性樣品1 641份?？贵w陽(yáng)性率差異較大（0%～100%），平均值為41%，中位數(shù)為40%，標(biāo)準(zhǔn)差為31%。Meta分析顯示，各文獻(xiàn)之間存在很高的異質(zhì)性（I2=99.7%，P=0），適用于隨機(jī)效應(yīng)模型（圖2），該模型計(jì)算出的免疫抗體水平為41% （95% CI： 27%～55%）。

2.3.1.2 LSD疫苗：

相關(guān)文獻(xiàn)共有13篇，總計(jì)樣品1 546份，檢出抗體陽(yáng)性樣品1 213份，抗體陽(yáng)性率差異較大（0%～100%），平均值為70%，中位數(shù)為79%，標(biāo)準(zhǔn)差為28%。Meta分析顯示，各文獻(xiàn)之間存在很高的異質(zhì)性（I2=88.6%，Plt;0.01），適用于隨機(jī)效應(yīng)模型（圖3），該模型計(jì)算出的免疫抗體水平為73%（95% CI： 62%～84%）。其中接種LSD減毒活疫苗的文獻(xiàn)有11篇，接種LSD滅活疫苗的文獻(xiàn)有5篇，前者免疫抗體水平為72%（95% CI：58%～84%），后者免疫抗體水平為79%（95% CI：53%～98%）。

對(duì)上述結(jié)果進(jìn)行敏感性分析，逐一去除單個(gè)文獻(xiàn)后，各數(shù)據(jù)間異質(zhì)性未發(fā)生明顯變化，合并后牛免疫抗體水平結(jié)果略有變化，結(jié)果較為穩(wěn)定。

2.3.2 養(yǎng)殖環(huán)境分析

接種羊痘疫苗的免疫抗體水平和接種LSD疫苗的免疫抗體水平異質(zhì)性明顯，異質(zhì)性來(lái)源考慮為養(yǎng)殖環(huán)境不同所致，以不同養(yǎng)殖環(huán)境做亞組分析。

2.3.2.1 自然環(huán)境：

接種羊痘疫苗的相關(guān)文獻(xiàn)共有7篇，總計(jì)樣品6 955份，檢出抗體陽(yáng)性樣品1 570份，抗體陽(yáng)性率差異較大（3%～86%），平均值為44%，中位數(shù)為53%，標(biāo)準(zhǔn)差為32%。接種LSD疫苗的相關(guān)文獻(xiàn)共有4篇，總計(jì)樣品1 186份，檢出抗體陽(yáng)性樣品961份，免疫抗體水平差異較大（35%～86%），平均值為72%，中位數(shù)為79%，標(biāo)準(zhǔn)差為21%。

2.3.2.2 實(shí)驗(yàn)室環(huán)境：

接種羊痘疫苗的相關(guān)文獻(xiàn)共有6篇，總計(jì)樣品137份，檢出抗體陽(yáng)性樣品71份，抗體陽(yáng)性率差異較大（0%～100%），平均值為39%，中位數(shù)為40%，標(biāo)準(zhǔn)差為31%。接種LSD疫苗的相關(guān)文獻(xiàn)共有11篇，總計(jì)樣品360份，檢出抗體陽(yáng)性樣品252份，免疫抗體水平差異較大（0%～100%），平均值為70%，中位數(shù)為76%，方差為30%。

亞組數(shù)據(jù)分布情況見(jiàn)圖4。Meta分析結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3.3 檢測(cè)方法分析

接種羊痘疫苗的免疫抗體水平和接種LSD疫苗的免疫抗體水平異質(zhì)性明顯，異質(zhì)性來(lái)源考慮為檢測(cè)方法不同所致，以不同檢測(cè)方法做亞組分析。

2.3.3.1 病毒中和試驗(yàn)（VNT）：

接種羊痘疫苗的相關(guān)文獻(xiàn)共有4篇，總計(jì)樣品113份，檢出抗體陽(yáng)性樣品35份，抗體陽(yáng)性率差異較大（0%～60%），平均值為29%，中位數(shù)為31%，標(biāo)準(zhǔn)差為21%。接種

LSD疫苗的相關(guān)文獻(xiàn)共有8篇，總計(jì)樣品1 037份，檢出抗體陽(yáng)性樣品811份，抗體陽(yáng)性率差異較大（0%～100%），平均值為71%，中位數(shù)為81%，方差為39%。

2.3.3.2 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）：

接種羊痘疫苗，采用羊痘病毒作為檢測(cè)試劑抗原的相關(guān)文獻(xiàn)共有5篇，總計(jì)樣品6 544份，檢出抗體陽(yáng)性樣品1 333份，抗體陽(yáng)性率差異較大（3%～86%），平均值為34%，中位數(shù)為14%，標(biāo)準(zhǔn)差為34%；采用LSDV作為試劑抗原的相關(guān)文獻(xiàn)共有4篇，總計(jì)樣品435份，檢出抗體陽(yáng)性樣品273份，抗體陽(yáng)性率差異較大（53%～100%），平均值為73%，中位數(shù)為80%，方差為20%。

接種LSD疫苗，采用羊痘病毒作為檢測(cè)試劑抗原的相關(guān)文獻(xiàn)共有3篇，總計(jì)樣品394份，檢出抗體陽(yáng)性樣品333份，抗體陽(yáng)性率差異較?。?9%～100%），平均值為87%，中位數(shù)為85%，標(biāo)準(zhǔn)差為9%；采用LSDV作為試劑抗原的相關(guān)文獻(xiàn)共有1篇，總計(jì)樣品50份，檢出抗體陽(yáng)性樣品32份，抗體陽(yáng)性率為64%。

2.3.3.3 其它：

相關(guān)文獻(xiàn)共有2篇，全部為接種LSD疫苗，檢測(cè)方法包括過(guò)氧化物酶單層試驗(yàn)（IPMA）、間接免疫熒光方法（IFAT）等，其中IPMA檢測(cè)樣品35份，檢出抗體陽(yáng)性樣品30份，抗體陽(yáng)性率為86%；IFAT檢測(cè)樣品30份，檢出抗體陽(yáng)性樣品7份，抗體陽(yáng)性率為23%。

Meta分析結(jié)果和亞組數(shù)據(jù)分布情況分別見(jiàn)表3、圖5、表4、圖6。

2.4 異質(zhì)性檢驗(yàn)

亞組分析中，接種LSD疫苗，采用羊痘病毒作為ELISA檢測(cè)試劑抗原的亞組各文獻(xiàn)之間異質(zhì)性較低（I2=88.6%，P=0.21），適用于固定效應(yīng)模型；其余亞組各文獻(xiàn)之間存在較高的異質(zhì)性（I2gt;50%），適用于隨機(jī)效應(yīng)模型。

2.5 發(fā)表偏倚

對(duì)牛接種羊痘疫苗的免疫抗體監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和牛接種LSD疫苗的免疫抗體監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)繪制倒漏斗圖（圖7），兩圖圖形點(diǎn)基本對(duì)稱分布于軸線兩側(cè)；通過(guò)Egger回歸分析，接種羊痘疫苗（t=1.64， P=0.12gt;0.05）和接種LSD疫苗（t=-1.84，P=0.077gt;0.05）的相關(guān)文獻(xiàn)均提示未存在明顯發(fā)表偏移。

3 討 論

LSD最早于1929年在贊比亞被發(fā)現(xiàn)，隨后在數(shù)十年間迅速蔓延［29］，2019年中國(guó)在新疆伊犁地區(qū)確診了首例疫情［30］。接種疫苗是國(guó)內(nèi)外通用的預(yù)防手段。由于LSDV和羊痘病毒遺傳關(guān)系很近，病毒間具有抗原同源性和交叉保護(hù)性［31］，同源的LSD疫苗和異源的羊痘疫苗都可以用于該病的預(yù)防。

Meta分析作為一種十分有效的二次分析方法，能夠科學(xué)地反映同一問(wèn)題的研究結(jié)果，近年來(lái)在多個(gè)學(xué)科得到廣泛應(yīng)用。本研究應(yīng)用此方法分析LSD免疫抗體監(jiān)測(cè)，共納入24篇文獻(xiàn)。部分文獻(xiàn)樣本量較少，文獻(xiàn)質(zhì)量不高，導(dǎo)致文獻(xiàn)間的異質(zhì)性較高，但敏感性分析和發(fā)表偏移分析顯示結(jié)果穩(wěn)定、無(wú)發(fā)表偏移，因此結(jié)果仍較為可信。

本研究按養(yǎng)殖環(huán)境對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行亞組分析，比較自然環(huán)境下和實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下的免疫抗體水平，發(fā)現(xiàn)不同環(huán)境間無(wú)顯著性差異（P=0.84gt;0.05），養(yǎng)殖環(huán)境不是免疫抗體水平異質(zhì)性的主要來(lái)源。對(duì)比其他文獻(xiàn)，部分自然環(huán)境下接種羊痘的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性較低：一些接種羊痘疫苗的文獻(xiàn)作者未參與疫苗接種，未能詳細(xì)描述疫苗接種過(guò)程，一些樣本為注射疫苗前采集，導(dǎo)致檢測(cè)樣本時(shí)作為已接種疫苗樣本；部分疫苗接種人員未按照疫苗接種說(shuō)明書的接種步驟進(jìn)行操作，或者未正確對(duì)牛進(jìn)行保定，疫苗未接種于合適部位，接種量低于要求；一些疫苗在接種時(shí)由于保存不當(dāng)，存在失效可能，以上原因均影響疫苗接種后的抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率。比較自然環(huán)境下（P=0.75gt;0.05）和實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下（P=0.87gt;0.05）分別接種羊痘疫苗和LSD疫苗的牛免疫抗體水平，發(fā)現(xiàn)結(jié)果無(wú)顯著性差異。

本研究按檢測(cè)方法分類對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行亞組分析，比較VNT和ELISA檢測(cè)接種疫苗的牛血清（P=0.40gt;0.05）、VNT（P=0.12gt;0.05）和ELISA（P=0.39gt;0.05）分別檢測(cè)接種羊痘疫苗和LSD疫苗的牛血清，發(fā)現(xiàn)不同檢測(cè)方法間無(wú)顯著性差異，檢測(cè)方法變量不是牛免疫抗體水平異質(zhì)性的主要來(lái)源。按ELISA試劑包被抗原不同進(jìn)行分析，比較LSDV包被抗原與羊痘病毒包被抗原的檢測(cè)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)不同ELISA包被抗原間無(wú)顯著性差異（P=0.49gt;0.05）；接種羊痘疫苗時(shí)，LSDV包被抗原檢測(cè)免疫抗體水平高于羊痘病毒包被抗原；接種LSD疫苗時(shí)，羊痘病毒包被抗原檢測(cè)免疫抗體水平超過(guò)80%。本研究結(jié)果基于對(duì)納入文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的分析，缺少對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證，有研究發(fā)現(xiàn)，以 VNT 結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，使用羊痘病毒包被抗原的ELISA檢測(cè)敏感性和特異性分別達(dá)到 91% 和 87%［23］，因此需要對(duì)照試驗(yàn)以驗(yàn)證結(jié)果。

結(jié)合以上亞組分析結(jié)果，排除本研究中養(yǎng)殖環(huán)境和檢測(cè)方法對(duì)牛免疫抗體水平的影響，發(fā)現(xiàn)接種LSD疫苗比接種羊痘疫苗具有更高的免疫抗體水平。比較接種LSD減毒活疫苗和LSD滅活疫苗的免疫抗體陽(yáng)性率，發(fā)現(xiàn)兩者之間無(wú)顯著性差異（P=0.59gt;0.05）。

由于納入文獻(xiàn)在試驗(yàn)方法和試驗(yàn)材料上具有差異，因此本研究存在一定的局限性：一是試驗(yàn)背景信息不詳，一些研究并非在嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)室屏障環(huán)境下進(jìn)行，可能存在感染引起的抗體陽(yáng)性情況；二是不同文獻(xiàn)的樣本檢測(cè)時(shí)間不同，大多文獻(xiàn)采集時(shí)間集中在免疫接種21 d至1個(gè)月之間的時(shí)間段；三是疫苗的生產(chǎn)單位不同，生產(chǎn)過(guò)程的差異可能導(dǎo)致疫苗效果產(chǎn)生差異。這些因素的差異均會(huì)影響LSD的檢測(cè)結(jié)果，也是導(dǎo)致本研究數(shù)據(jù)異質(zhì)性較高的可能原因。

4 結(jié) 論

開展免疫接種是預(yù)防LSD的重要措施，因此有必要開展免疫效果評(píng)估工作。本研究通過(guò)定量分析發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是同源疫苗（LSD毒滅活苗、減毒活疫苗）還是異源疫苗（山羊痘疫苗、綿羊痘疫苗），產(chǎn)生的免疫抗體水平總體不高，群間差異較大。提示基于現(xiàn)有檢測(cè)方法的抗體監(jiān)測(cè)可能不太適用于免疫效果評(píng)估，需要改進(jìn)為敏感性更高的抗體監(jiān)測(cè)方法。

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（編輯 范子娟）