科學(xué)突破獎被譽為科學(xué)界的“第一巨獎”，其中單項獎金高達300萬美元，遠超諾貝爾獎的獎金額度。2024年科學(xué)突破獎的生命科學(xué)獎將焦點對準了帕金森病的病因研究，從而引發(fā)了全球?qū)ε两鹕〉膹V泛關(guān)注。艾倫·西德蘭斯基、托馬斯·加塞和安德魯·辛格頓三位科學(xué)家因揭示了帕金森病最常見的遺傳原因而共同榮獲該獎項。

西德蘭斯基的研究發(fā)現(xiàn)，GBA1基因的突變是帕金森病的一個遺傳風(fēng)險因素，該基因可編碼一種分解細胞內(nèi)脂肪物質(zhì)的酶。與此同時，加塞和辛格頓發(fā)現(xiàn)了LRRK2基因（也稱為震顫素，是導(dǎo)致染色體顯性遺傳帕金森病的關(guān)鍵基因）的突變，這種突變會增加蛋白質(zhì)的活性，進而損傷神經(jīng)元。這些突破性的發(fā)現(xiàn)不僅增進了我們對帕金森病遺傳基礎(chǔ)的理解，也為未來的治療和干預(yù)策略提供了新的視角。

帕金森病并非僅屬于少數(shù)特定人群，也不是一種罕見的疾病。與阿爾茨海默病不同，帕金森病不局限于老年人群，它可以影響從青少年到老年的各個年齡段。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的最新數(shù)據(jù)，全球約有850萬人患有帕金森病，其中中國約有300萬患者，美國有近100萬患者。預(yù)計到2040年，這些數(shù)字可能會翻倍。

帕金森病作為繼阿爾茨海默病之后的第二大常見的進行性神經(jīng)退行性疾病，其影響深遠，不僅體現(xiàn)在身體上，如動作遲緩、震顫、不自主運動、僵硬、行走困難和失衡，也影響著患者的精神健康，包括睡眠障礙、言語障礙、感覺遲鈍和進行性癡呆。

與阿爾茨海默病相似，帕金森病的確切病因至今不明，且難以治愈，這給患者及其家庭乃至整個社會帶來了沉重的負擔(dān)。因此，深入研究并攻克這一疾病，對于提高患者的生活質(zhì)量、減輕社會負擔(dān)具有極其重要的意義。雖然2024年科學(xué)突破獎表彰了在帕金森病遺傳基因研究方面取得突破的科學(xué)家，但這些發(fā)現(xiàn)僅揭示了該病的一部分成因。正如許多其他疾病，帕金森病是多因素造成的結(jié)果。因此，深入研究帕金森病的多種成因，并開發(fā)出能夠治愈該病的藥物或技術(shù)，是科研人員接下來面臨的重大挑戰(zhàn)。

科學(xué)研究表明，帕金森病的復(fù)雜性主要表現(xiàn)在誘發(fā)因素的多重性—既包括生物遺傳因素，也包括社會心理因素。

中國復(fù)旦大學(xué)的研究團隊近期發(fā)布了一項突破性研究，發(fā)現(xiàn)相較于社交孤立程度較輕的人群，社交孤立程度較重的人群患帕金森病的風(fēng)險增加了19%。這項研究基于英國生物庫的大量數(shù)據(jù)，涵蓋了192340名60歲以上、最初未患癡呆癥或帕金森病的參與者，在后來的隨訪期間，共有2048人被診斷出患有帕金森病。該研究還指出，帕金森病的發(fā)病與遺傳有密切聯(lián)系，并且遺傳和社會心理因素的相互作用可能導(dǎo)致更高的患病風(fēng)險。在具有高遺傳風(fēng)險的群體中，社交孤立者的患病風(fēng)險比社交正常者增加了28%。

社交孤立是一個描述個體缺乏深度社會聯(lián)系的狀態(tài)，這種狀態(tài)可以通過一個評分系統(tǒng)來量化評估。評估標準包括是否獨居、社交往來的頻率以及參與休閑或社交活動的頻率。社交孤立已被證實與多種健康問題相關(guān)，它不僅增加了個體患抑郁癥、癡呆癥、心血管疾病以及早逝的風(fēng)險，而且現(xiàn)在也有證據(jù)顯示，它與帕金森病的發(fā)生有著密切的聯(lián)系。特別是對于已經(jīng)患有帕金森病的個體，社交孤立可能會進一步降低他們的生活質(zhì)量，并增加死亡風(fēng)險。

2023年11月，《美國醫(yī)學(xué)會雜志·神經(jīng)學(xué)》發(fā)表了佛羅里達州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項研究。研究團隊通過對參與者進行長達15年的跟蹤研究，發(fā)現(xiàn)孤獨感與帕金森病風(fēng)險增加有關(guān)。

這項研究同樣使用了英國生物庫的數(shù)據(jù)，而孤獨感是通過參與者自我報告的問卷進行評估的。研究對象為491603名38～73歲的成年人。在平均約15年的隨訪期間，共有2822人被診斷出患有帕金森病，其中2273人未報告孤獨感，而549人報告有孤獨感。

該研究的主要結(jié)論為，感到孤獨的參與者比未報告孤獨的參與者患帕金森病的風(fēng)險高出37%，即使在控制了年齡、性別、吸煙和運動等變量后，這種關(guān)聯(lián)仍然存在。更進一步的分析顯示，即使在額外校正了身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、糖尿病、高血壓、心肌梗死和卒中等身體健康因素后，有孤獨感的參與者患帕金森病的風(fēng)險仍然高出32%。

心理和社會因素對健康的影響往往是通過生物學(xué)路徑發(fā)揮作用的，這一點已由復(fù)旦大學(xué)和佛羅里達州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團隊所確認。

復(fù)旦大學(xué)的研究人員提出假設(shè)：社交孤立可能通過生物學(xué)機制增加帕金森病的風(fēng)險。例如，通過影響下丘腦-垂體-腎上腺軸和交感神經(jīng)系統(tǒng)的功能，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激的增加，從而誘發(fā)帕金森病。此外，社交孤立還可能限制個體獲取社會支持和醫(yī)療資源，使帕金森病的風(fēng)險因素得不到及時控制，進一步增加了發(fā)病風(fēng)險。

佛羅里達州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團隊則認為，孤獨感可能通過代謝、炎癥和神經(jīng)內(nèi)分泌等多種途徑增加帕金森病的發(fā)病風(fēng)險。他們還推測，大腦中的神經(jīng)小膠質(zhì)細胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥可能也是帕金森病發(fā)病的一個因素。

盡管兩所大學(xué)的研究團隊都指出了孤獨感可能通過生物學(xué)機制誘發(fā)帕金森病，但這些機制未來仍需更多的研究直接驗證。

鑒于中國和美國的相關(guān)研究均表明孤獨感是帕金森病的一個重要誘因，開發(fā)相應(yīng)的干預(yù)措施和機制顯得尤為重要。例如，鼓勵老年人參與社交活動，無論是線上的網(wǎng)絡(luò)社交還是線下的實體社交，都有助于緩解孤獨感；還應(yīng)避免老年人獨居，促進親朋好友之間的互動和訪問。這些措施不僅能減少孤獨感并幫助人們預(yù)防帕金森病，還能降低患抑郁癥、心腦血管疾病、癌癥等病癥的風(fēng)險。

【責(zé)任編輯】張小萌