【摘要】高血壓是心血管疾病可控的危險(xiǎn)因素之一，需綜合管理措施來改善患者的預(yù)后，包括持續(xù)有效的血壓監(jiān)測和早期的干預(yù)治療，反映血壓控制情況的指標(biāo)還未明確。隨著目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間（TTR）的出現(xiàn)，一些研究已將其應(yīng)用于華法林抗凝監(jiān)測，證實(shí)其已成為評估一定時(shí)期內(nèi)的抗凝控制質(zhì)量的重要指標(biāo)。此外，最近的研究將TTR與血糖結(jié)合，發(fā)現(xiàn)葡萄糖在目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間可在一定程度上反映低血糖與血糖波動(dòng)情況，并可預(yù)測糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。然而，是否可將TTR與血壓結(jié)合進(jìn)一步反映血壓控制情況以及高血壓患者的預(yù)后引起了廣泛的關(guān)注。現(xiàn)從收縮壓TTR的新視角，研究其對高血壓患者預(yù)后的影響。

【關(guān)鍵詞】收縮壓目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間；心血管疾??；主要不良腎臟事件；認(rèn)知功能；急性缺血性腦卒中

【DOI】10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2024.04.011

Systolic Blood Pressure TTR on the Prognosis of Patients with Hypertension

YANG Xin¹，YANG Ye²，CUI Zhonghua³

（1.Hulunbuir Clinical College of Medicine，Inner Mongolia University for Nationalities，Hulunbuir 021000，Inner Mongolia，China；2.Department of Geriatrics，Baoji Central Hospital，Baoji 721000，Shaanxi，China；3.Department of Geriatrics，Hulunbuir People’s Hospital，Hulunbuir 021000，Inner Mongolia，China）【Abstract】Hypertension is one of the controllable risk factors for cardiovascular disease.Comprehensive management measures are needed to improve the prognosis of patients，including continuous and effective blood pressure monitoring and interventional therapy.The indexes reflecting the control of blood pressure have not been clearly defined.With the emergence of time in target range （TTR），some studies have applied it to warfarin anticoagulation monitoring，and confirmed that TTR has become an important indicator to evaluate the quality of anticoagulation control in a certain period of time.In addition，recent studies combined TTR with blood glucose，and found that time in range can reflect hypoglycemia and blood glucose fluctuations to a certain extent，and can predict the occurrence of diabetic complications.However，whether TTR can be combined with blood pressure to further reflect blood pressure control and the prognosis of patients with hypertension has attracted wide attention.In this paper，the effect of systolic blood pressure TTR on the prognosis of patients with hypertension was studied from a new perspective.

【Keywords】Systolic blood pressure time in target range；Cardiovascular disease；Major adverse kidney event；Cognitive function；Acute ischemic stroke

心血管疾病是全球死亡的主要原因，如今在一些國家，心血管疾病成為僅次于癌癥的第二大常見死亡原因。高血壓作為世界上心血管疾病和過早死亡的可控危險(xiǎn)因素^［1］，盡管患者僅有輕微或中度的血壓升高，但這可能增加心血管危險(xiǎn)因素和靶器官損害的可能，這些潛在危險(xiǎn)因素相互作用增加了心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。隨著相關(guān)知識的普及，血壓控制率仍未達(dá)到最理想的狀態(tài)，反而有所惡化。在臨床實(shí)踐中，醫(yī)生通常用當(dāng)前記錄的血壓值來評估血壓控制情況，然而，需注意的是，血壓是一種隨時(shí)間波動(dòng)的動(dòng)態(tài)指標(biāo)，最后記錄的測量值可能不能準(zhǔn)確地反映控制情況。因此，尋找一個(gè)更準(zhǔn)確的指標(biāo)來反映高血壓患者的血壓控制情況和預(yù)后顯得尤為關(guān)鍵，這為早期識別高危患者并進(jìn)行及時(shí)干預(yù)治療提供重要的依據(jù)。一些研究表明了收縮壓目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間（time in target range，TTR）在高血壓患者的全因死亡率、心力衰竭、心房顫動(dòng)、主要不良心血管和腎臟事件、認(rèn)知功能以及急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）方面的預(yù)測價(jià)值?，F(xiàn)旨在綜述收縮壓TTR對高血壓患者預(yù)后的影響。

1 收縮壓TTR的概念

血壓不是一種穩(wěn)定的指標(biāo)，而是一種連續(xù)的、動(dòng)態(tài)的數(shù)值。單次測量值或幾次平均值不足以評估血壓的控制情況及其對臨床結(jié)果的影響。因此，定義一個(gè)治療范圍作為目標(biāo)似乎更實(shí)用和更具臨床意義。將TTR這一指標(biāo)與血壓相結(jié)合，收縮壓TTR是指在隨訪期間血壓測量值在目標(biāo)范圍內(nèi)的百分率，TTR表示在目標(biāo)范圍內(nèi)每個(gè)患者在隨訪期間記錄的所有血壓測量值的平均值，而TTR中的百分率表示該患者的血壓變異程度，此外，它還可顯示目標(biāo)范圍內(nèi)和目標(biāo)范圍外的變化。因此，TTR反映了隨訪期間的平均血壓以及血壓變異大小，而血壓變異性的增加可能反映心血管調(diào)節(jié)機(jī)制或潛在病理?xiàng)l件的變化，并可能是心血管系統(tǒng)損害的一個(gè)來源，它已被認(rèn)為是心血管風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測因子。多項(xiàng)研究^［2-4］表明，收縮壓的較大變異性與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展、心力衰竭、冠心病、腦卒中、心血管死亡率和全因死亡率有關(guān)?？傊?，這強(qiáng)調(diào)了預(yù)測患者預(yù)后的指標(biāo)和評估血壓控制情況的重要性。

2 收縮壓TTR的計(jì)算方法

臨床試驗(yàn)常用的3種TTR計(jì)算方法包括傳統(tǒng)方法、檔案橫截面方法和Rosendaal線性插值法。假設(shè)收縮壓TTR的目標(biāo)范圍為120～140 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 3 kPa），時(shí)間范圍為3個(gè)月，分別對3種TTR計(jì)算方法來進(jìn)行說明。傳統(tǒng)方法：在時(shí)間范圍內(nèi)統(tǒng)計(jì)在目標(biāo)范圍內(nèi)的次數(shù)，并將其除以總測量次數(shù)（例如：統(tǒng)計(jì)3個(gè)月內(nèi)收縮壓在120～140 mm Hg的次數(shù)/3個(gè)月內(nèi)血壓測量的總次數(shù)）；檔案橫截面方法：將每個(gè)患者在一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的值除以在該時(shí)間點(diǎn)對所有患者進(jìn)行測量值的總和（例如：選擇3個(gè)月內(nèi)任意一個(gè)時(shí)間點(diǎn)，將某個(gè)患者該時(shí)間點(diǎn)收縮壓/這個(gè)時(shí)間點(diǎn)所有患者的收縮壓總值）；Rosendaal線性插值法^［5］：假設(shè)兩個(gè)值之間存在線性關(guān)系，為兩個(gè)值之間的每天都分配一個(gè)值，并計(jì)算每個(gè)患者總達(dá)標(biāo)天數(shù)在總隨訪天數(shù)中的占比（例如：在3個(gè)月內(nèi)測量3次血壓，假設(shè)這3次血壓之間存在線性關(guān)系，使用Stata軟件的線性插值命令得出90 d的血壓值，最后計(jì)算某個(gè)患者3個(gè)月在目標(biāo)范圍內(nèi)的天數(shù)/3個(gè)月內(nèi)的總隨訪天數(shù)）。Rosendaal線性插值法是臨床試驗(yàn)中最常用的計(jì)算收縮壓TTR的方法，它考慮了血壓的動(dòng)態(tài)變化，然而，傳統(tǒng)方法和檔案橫截面方法未將收縮壓視為隨著時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)值，而是將每個(gè)收縮壓值視為靜態(tài)和二進(jìn)制（即血壓值處于或不處于目標(biāo)范圍內(nèi)）。為了更準(zhǔn)確地評估血壓控制情況和預(yù)測預(yù)后，人們常用Rosendaal線性插值法來計(jì)算收縮壓TTR。

3 收縮壓TTR的類似研究

最早將TTR應(yīng)用于國際標(biāo)準(zhǔn)化比值中，TTR已作為評估華法林抗凝穩(wěn)定性的指標(biāo)^［6］，國內(nèi)外多項(xiàng)研究使用TTR來反映非瓣膜性心房顫動(dòng)患者和瓣膜置換術(shù)后患者一定時(shí)期內(nèi)的抗凝控制質(zhì)量?？鼓|(zhì)量的評估不僅可預(yù)測和改善患者的預(yù)后，同時(shí)對抗凝方案的評估和改進(jìn)有十分重要的意義。

對于糖尿病患者而言，糖化血紅蛋白是目前評估血糖控制情況的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但在測量上易受到貧血、懷孕、血紅蛋白病和種族等因素的影響^［7］。Tang等^［8］提出了一種基于連續(xù)血糖監(jiān)測計(jì)算的葡萄糖在目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間（time in range，TIR）來評估血糖控制情況。一些研究^［9-11］證明TIR與糖尿病視網(wǎng)膜病變、微量白蛋白尿和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的患病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，TIR作為新的血糖評估指標(biāo)能一定程度上反映低血糖及血糖波動(dòng)情況，并預(yù)測糖尿病患者的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，從一定程度上突破了糖化血紅蛋白的局限性。

4 收縮壓TTR與全因死亡率

TTR作為高血壓領(lǐng)域的一個(gè)新指標(biāo)，Doumas等^［12］最早將TTR與血壓相結(jié)合，對15個(gè)退伍軍人管理醫(yī)療中心的689 051例研究對象進(jìn)行了為期10年的隨訪。將收縮壓目標(biāo)范圍設(shè)置為120～140 mm Hg，收縮壓TTR分成4組，＞75%、＞50%～75%、25%～50%和＜25%這4組的全因死亡率分別為6.5%、8.9%、15.6%和23.5%（P均＜0.000 1），可見收縮壓TTR越大，其全因死亡率越低。這是第一次將收縮壓TTR作為高血壓患者死亡率的預(yù)測因素。收縮壓在目標(biāo)范圍內(nèi)，平均血壓越低，TTR百分率越高，過早死亡的風(fēng)險(xiǎn)越低。該研究證明了收縮壓TTR可一定程度上評估高血壓患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，且?guī)淼纳嬉嫣幨秋@而易見的，這有助于將其應(yīng)用于臨床實(shí)踐。

5 收縮壓TTR與心力衰竭

2007年，Mancia等^［13］在International Verapamil SR-Trandolapril研究中發(fā)現(xiàn)，持續(xù)有效的血壓控制可為高血壓患者提供額外的益處。一些研究表明，將血壓控制在目標(biāo)范圍內(nèi)的比例越高，心血管事件或死亡風(fēng)險(xiǎn)就越低。Chen等^［14］對TOPCAT和BEST二者試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了事后分析，將收縮壓目標(biāo)范圍定為120～130 mm Hg，使用線性插值法計(jì)算每個(gè)患者的收縮壓TTR，該研究納入4 789例高血壓患者，其中BEST為1 654例，TOPCAT為3 135例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)心血管死亡或心力衰竭住院的累積發(fā)生率與TTR成負(fù)相關(guān)，調(diào)整模型后發(fā)現(xiàn)收縮壓TTR最大組與主要終點(diǎn)、心血管死亡、心力衰竭住院、全因死亡及任何原因住院相關(guān)（P均＜0.001），該研究首次嘗試探索收縮壓TTR在心力衰竭和高血壓患者中對血壓控制的價(jià)值，并發(fā)現(xiàn)即使在收縮壓TTR相對較低的患者中，收縮壓TTR也與心血管死亡或心力衰竭住院等相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)支持將TTR作為血壓控制中使用的一個(gè)指標(biāo)，它可能會增加目前廣泛使用的血壓控制指標(biāo)的價(jià)值，并在高血壓患者的血壓管理中具有重要的臨床意義。

6 收縮壓TTR與心房顫動(dòng)

與其他危險(xiǎn)因素相比，高血壓導(dǎo)致心房顫動(dòng)的患者更多，高血壓是心房顫動(dòng)的可控風(fēng)險(xiǎn)之一^［15］。收縮壓每升高1 mm Hg，患心房顫動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)相對增加1.8%^［16］。已有研究^［17］證實(shí)，適當(dāng)?shù)难獕嚎刂朴欣诮档托姆款潉?dòng)的風(fēng)險(xiǎn)。Wang等^［18］對SPRINT研究進(jìn)行了事后分析，該研究納入7 939例研究對象，187例在隨訪期間發(fā)生了心房顫動(dòng)事件。在完全調(diào)整的模型中收縮壓TTR每增加10%，心房顫動(dòng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低7%（HR＝0.93，95%CI 0.88～0.97，P＝0.003）。此外，計(jì)算12個(gè)月的TTR時(shí)，結(jié)果提供了更好的預(yù)后?？傮w而言，無論是短期還是長期控制高血壓有助于降低心房顫動(dòng)發(fā)生率，該研究為早期控制血壓而降低心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)提供了動(dòng)力。

7 收縮壓TTR與主要不良心血管事件

心血管疾病患病率處于持續(xù)上升階段，F(xiàn)atani等^［19］對SPRINT試驗(yàn)進(jìn)行了事后分析，研究結(jié)果表明收縮壓TTR越大，研究對象越年輕，10年心血管風(fēng)險(xiǎn)更低，基線收縮壓更低，在3.3年隨訪期間，356例參與者發(fā)生了主要不良心血管事件（心血管死亡、心肌梗死、急性冠脈綜合征、腦卒中或急性失代償性心力衰竭），在未調(diào)整的模型中，收縮壓TTR與主要不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)（HR＝0.78，95%CI 0.70～0.87，P＜0.001）；在調(diào)整了年齡、性別和種族后，收縮壓TTR與主要不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)（HR＝0.78，95%CI 0.70～0.87，P＜0.001）；此外，在調(diào)整人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、病史和基線收縮壓后，收縮壓TTR與主要不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)（HR＝0.81，95%CI 0.73～0.91，P＜0.001）。Buckley等^［20］對SPRINT和ACCORD兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行事后分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)生了726例主要不良心血管事件（心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性腦卒中或因心力衰竭住院），同樣證實(shí)收縮壓TTR越大，心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)越低，在完全調(diào)整的模型中，與收縮壓TTR＝0%的受試者相比，TTR為70%～＜100%（HR＝0.65，95%CI 0.50～0.84，P＝0.001），TTR=100%（HR＝0.56，95%CI 0.39～0.80，P＝0.001）與主要不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。在對高血壓患者的主要不良心血管事件分析中，以上研究都表明收縮壓TTR是主要不良心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因素，還證明收縮壓TTR為基于人群的高血壓控制監(jiān)測和基于臨床試驗(yàn)的血壓干預(yù)提供了價(jià)值。此外，Lin等^［21］分析了較高的收縮壓TTR帶來心血管獲益可能的機(jī)制：第一，對血管剪切應(yīng)力的一致性減少了動(dòng)脈內(nèi)彈性層的撕裂和破碎，這可能延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展；第二，機(jī)械因素誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑激活減少，從而穩(wěn)定了細(xì)胞內(nèi)功能；第三，由于衰老過程中彈性蛋白的降解和膠原蛋白的積累使血管彈性下降，而動(dòng)脈功能受損與動(dòng)脈重塑有關(guān)，因此較高的TTR可能在減少血管重塑方面發(fā)揮著重要作用。這些結(jié)果為收縮壓TTR與心血管疾病關(guān)系提供了依據(jù)，進(jìn)一步支持將TTR作為反映血壓控制情況的指標(biāo)用于常規(guī)臨床實(shí)踐和科研，收縮壓TTR可能是評價(jià)高血壓患者發(fā)生心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的新指標(biāo)。

8 收縮壓TTR與主要不良腎臟事件

Buckley等^［20］對SPRINT和ACCORD兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行了事后分析，研究收縮壓TTR和主要不良腎臟事件的關(guān)系，其中主要不良腎臟事件包括透析、腎移植、血清肌酐＞3.3 mg/dL、腎小球?yàn)V過率估算值下降至＜15 mL/（min·1.73 m²）或腎小球?yàn)V過率估算值持續(xù)下降＞40%，結(jié)果表明，在31 438人年的隨訪中，總共發(fā)生了395例主要不良腎臟事件。對人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、危險(xiǎn)因素和研究特征調(diào)整的完全調(diào)整模型中，TTR＞0%～＜43%、43%～＜70%、70%～＜100%和100%的風(fēng)險(xiǎn)比分別為HR＝0.59（95%CI 0.44～0.80，P＝0.001），HR＝0.60（95%CI 0.44～0.82，P＝0.001），HR＝0.56（95%CI 0.40～0.78，P＝0.001）和HR＝0.35（95%CI 0.21～0.59，P＜0.001）。而TTR為100%的主要不良腎臟事件風(fēng)險(xiǎn)較低，TTR與腎臟風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系是非線性的，其中的機(jī)制尚不清楚，可能與腎臟自動(dòng)調(diào)節(jié)有關(guān)，可見一定程度的收縮壓控制可降低主要不良腎臟事件的風(fēng)險(xiǎn)，但只有在非常高的控制水平下才能進(jìn)一步降低風(fēng)險(xiǎn)，仍需更深入研究。

9 收縮壓TTR與認(rèn)知

高血壓是癡呆和認(rèn)知障礙的一個(gè)可控的危險(xiǎn)因素^［22］，最近研究表明血壓的降低與癡呆或認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)的顯著降低有關(guān)^［23］。此外，較高的收縮壓變異性被發(fā)現(xiàn)與認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)^［24］。因此，探究反映平均血壓和血壓變異性的收縮壓TTR與認(rèn)知功能的關(guān)系引起了科學(xué)家的關(guān)注。Li等^［25］對SPRINT MIND試驗(yàn)進(jìn)行了事后分析，探索高血壓患者中收縮壓TTR與認(rèn)知功能的關(guān)系，其中認(rèn)知結(jié)局包括可能的癡呆、輕度認(rèn)知障礙以及可能的癡呆和輕度認(rèn)知障礙的組合。該研究共納入8 298例研究對象，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：TTR較高，研究對象更年輕，女性或既往心血管疾病史的可能性更小，收縮壓TTR值越高，可能患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)越低。在調(diào)整人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、病史和平均收縮壓后，TTR增加31.5%，發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)降低14%。這是第一個(gè)評估收縮壓TTR和認(rèn)知結(jié)果之間關(guān)系的研究。之前研究^［26］已證實(shí)長期血壓變異性是認(rèn)知損害或癡呆的獨(dú)立預(yù)測因素，該研究證實(shí)收縮壓TTR越大，可能患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)越低，未來的研究將可能集中于優(yōu)化血壓管理模式，以達(dá)到更長時(shí)間的目標(biāo)范圍。

10 收縮壓TTR與AIS

AIS患者在急性期往往出現(xiàn)急性高血壓反應(yīng)，目前AIS的血壓處理仍存在爭議。已有研究表明升高的血壓與主要不良預(yù)后相關(guān)^［27］，因此，連續(xù)監(jiān)測血壓可能比單次測量能提供更準(zhǔn)確的信息來指導(dǎo)治療和評估預(yù)后。Kakaletsis等^［28］納入了228例AIS患者，在發(fā)病后48 h用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測，從而計(jì)算24 h血壓TTR，研究結(jié)果表明，在對平均動(dòng)脈壓TTR的基線資料比較時(shí)發(fā)現(xiàn)平均動(dòng)脈壓TTR值越低的患者，既往糖尿病發(fā)病率越高，腦卒中嚴(yán)重程度較高。在既往無高血壓病史的患者中，舒張壓TTR和平均動(dòng)脈壓TTR較低的患者腦卒中嚴(yán)重程度均較高（P＝0.031和P＝0.016）。既往無殘疾的175例患者在3個(gè)月的隨訪中，79例發(fā)生了殘疾或死亡事件（發(fā)病率=45.1，95% CI 37.7～52.5）；在未調(diào)整的模型中，舒張壓TTR（HR＝0.97，95%CI 0.96～0.99，P＝0.001）和平均動(dòng)脈壓TTR（HR＝0.98，95%CI 0.97～0.99，P＝0.001）與殘疾或死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。在所有的AIS患者中（不考慮既往已知的高血壓），隨著AIS嚴(yán)重程度的增加，收縮壓TTR（收縮壓目標(biāo)范圍為110～160 mm Hg和120～170 mm Hg）呈線性下降，此外，將其進(jìn)行回歸分析表明收縮壓TTR分別與死亡率和殘疾有關(guān)。這項(xiàng)研究表明，血壓TTR可作為一個(gè)額外的血壓參數(shù)，除了提供平均血壓值之外，還提供關(guān)于腦卒中嚴(yán)重程度和預(yù)后的信息。

11 總結(jié)與展望

綜上所述，收縮壓TTR將時(shí)間、平均血壓和長時(shí)血壓變異性相結(jié)合，該指標(biāo)提供了一個(gè)更全面、更長遠(yuǎn)的血壓控制情況和預(yù)后的視角，并為治療決策提供信息，同時(shí)也能降低過度使用抗高血壓藥的風(fēng)險(xiǎn)和反映抗高血壓藥的療效。迄今為止，國內(nèi)缺乏對該指標(biāo)的相關(guān)研究，需進(jìn)行大量研究以驗(yàn)證其是否適用于中國人，且是否可應(yīng)用于其他疾病也同樣需大量研究證明。相信不久的將來，收縮壓TTR將作為評估血壓控制情況和預(yù)后的指標(biāo)在臨床上得到應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

［1］Mills KT，Stefanescu A，He J.The global epidemiology of hypertension［J］.Nat Rev Nephrol，2020，16（4）：223-237.

［2］Nwabuo CC，Yano Y，Moreira HT，et al.Association between visit-to-visit blood pressure variability in early adulthood and myocardial structure and function in later life［J］.JAMA Cardiol，2020，5（7）：795-801.

［3］Clark D 3rd，Nicholls SJ，St John J，et al.Visit-to-visit blood pressure variability，coronary atheroma progression，and clinical outcomes［J］.JAMA Cardiol，2019，4（5）：437-443.

［4］Wang J，Shi X，Ma C，et al.Visit-to-visit blood pressure variability is a risk factor for all-cause mortality and cardiovascular disease：a systematic review and meta-analysis［J］.J Hypertens，2017，35（1）：10-17.

［5］Rosendaal FR，Cannegieter SC，van der Meer FJ，et al.A method to determine the optimal intensity of oral anticoagulant therapy［J］.Thromb Haemost，1993，69（3）：236-239.

［6］Copplestone A，Roath S.Assessment of therapeutic control of anticoagulation［J］.Acta Haematol，1984，71（6）：376-380.

［7］Danne T，Nimri R，Battelino T，et al.International consensus on use of continuous glucose monitoring［J］.Diabetes Care，2017，40（12）：1631-1640.

［8］Tang X，Li S，Wang Y，et al.Glycemic variability evaluated by continuous glucose monitoring system is associated with the 10-y cardiovascular risk of diabetic patients with well-controlled HbA1c［J］.Clin Chim Acta，2016，461：146-150.

［9］Beck RW，Bergenstal RM，Riddlesworth TD，et al.Validation of time in range as an outcome measure for diabetes clinical trials［J］.Diabetes Care，2019，42（3）：400-405.

［10］Lu J，Ma X，Zhou J，et al.Association of time in range，as assessed by continuous glucose monitoring，with diabetic retinopathy in type 2 diabetes［J］.Diabetes Care，2018，41（11）：2370-2376.

［11］Lu J，Ma X，Shen Y，et al.Time in range is associated with carotid intima-media thickness in type 2 diabetes［J］.Diabetes Technol Ther，2020，22（2）：72-78.

［12］Doumas M，Tsioufis C，F(xiàn)letcher R，et al.Time in therapeutic range，as a determinant of all-cause mortality in patients with hypertension［J］.J Am Heart Assoc，2017，6（11）：e007131.

［13］Mancia G，Messerli F，Bakris G，et al.Blood pressure control and improved cardiovascular outcomes in the International Verapamil SR-Trandolapril Study［J］.Hypertension，2007，50（2）：299-305.

［14］Chen K，Li C，Cornelius V，et al.Prognostic value of time in blood pressure target range among patients with heart failure［J］.JACC Heart Fail，2022，10（6）：369-379.

［15］Huxley RR，Lopez FL，F(xiàn)olsom AR，et al.Absolute and attributable risks of atrial fibrillation in relation to optimal and borderline risk factors：the Atherosclerosis Risk in Communities （ARIC） study［J］.Circulation，2011，123（14）：1501-1508.

［16］Georgiopoulos G，Ntritsos G，Stamatelopoulos K，et al.The relationship between blood pressure and risk of atrial fibrillation：a Mendelian randomization study［J］.Eur J Prev Cardiol，2022，29（11）：1494-1500.

［17］Soliman EZ，Rahman AF，Zhang ZM，et al.Effect of intensive blood pressure lowering on the risk of atrial fibrillation［J］.Hypertension，2020，75（6）：1491-1496.

［18］Wang J，Jiang C，Li S，et al.Systolic blood pressure time in target range and incident atrial fibrillation in patients with hypertension：insights from the SPRINT trial［J］.Hypertension，2023，80（11）：2306-2314.

［19］Fatani N，Dixon DL，van Tassell BW，et al.Systolic blood pressure time in target range and cardiovascular outcomes in patients with hypertension［J］.J Am Coll Cardiol，2021，77（10）：1290-1299.

［20］Buckley LF，Baker WL，van Tassell BW，et al.Systolic blood pressure time in target range and major adverse kidney and cardiovascular events［J］.Hypertension，2023，80（2）：305-313.

［21］Lin Z，Xiao Z，Chen W，et al.Association of long-term time in target range for systolic blood pressure with cardiovascular risk in the elderly：a Chinese veteran cohort study［J］.Eur J Prev Cardiol，2023，30（10）：969-977.

［22］Ou YN，Tan CC，Shen XN，et al.Blood pressure and risks of cognitive impairment and dementia：a systematic review and meta-analysis of 209 prospective studies［J］.Hypertension，2020，76（1）：217-225.

［23］Peters R，Xu Y，F(xiàn)itzgerald O，et al.Blood pressure lowering and prevention of dementia：an individual patient data meta-analysis［J］.Eur Heart J，2022，43（48）：4980-4990.

［24］Ding J，Davis-Plourde KL，Sedaghat S，et al.Antihypertensive medications and risk for incident dementia and Alzheimer’s disease：a meta-analysis of individual participant data from prospective cohort studies［J］.Lancet Neurol，2020，19（1）：61-70.

［25］Li S，Jiang C，Wang Y，et al.Systolic blood pressure time in target range and cognitive outcomes：insights from the SPRINT MIND trial［J］.Hypertension，2023，80（8）：1628-1636.

［26］de Havenon A，Anadani M，Prabhakaran S，et al.Increased blood pressure variability and the risk of probable dementia or mild cognitive impairment：a post hoc analysis of the SPRINT MIND trial［J］.J Am Heart Assoc，2021，10（18）：e022206.

［27］Tikhonoff V，Zhang H，Richart T，et al.Blood pressure as a prognostic factor after acute stroke［J］.Lancet Neurol，2009，8（10）：938-948.

［28］Kakaletsis N，Ntaios G，Milionis H，et al.Time of blood pressure in target range in acute ischemic stroke［J］.J Hypertens，2023，41（2）：303-309.

收稿日期：2023-11-09