【摘要】 目的 了解云南省不同海拔地區(qū)變應(yīng)原分布情況及氣象因素對變應(yīng)原致敏率的影響，為云南省不同地區(qū)制定合理的變應(yīng)原篩查方案提供理論依據(jù)。方法 回顧性分析2022年1月至2023年12月就診于昆明市兒童醫(yī)院耳鼻咽喉科且常居住地為西雙版納州、德宏州、紅河州、昭通市、昆明市、大理州、迪慶州7個(gè)地區(qū)的變應(yīng)性鼻炎（AR）患兒的臨床資料，行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)（SPT），分析SPT檢測的陽性結(jié)果及人口學(xué)資料；同時(shí)結(jié)合7個(gè)地區(qū)海拔及同期的氣象數(shù)據(jù)（平均氣溫、平均年相對濕度、平均年風(fēng)速和平均年降水量），分析海拔及氣象因素與變應(yīng)原的關(guān)系。結(jié)果 共收集到8 175份數(shù)據(jù)，在不同氣象及海拔下，塵螨及部分花粉變應(yīng)原的SPT陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05），不同海拔下（包括高海拔地區(qū)）塵螨仍為主要致敏原。塵螨SPT陽性率與平均年氣溫呈正相關(guān)，與海拔呈負(fù)相關(guān)（P均 lt; 0.05）；花粉SPT陽性率與平均年相對濕度呈負(fù)相關(guān)（P lt; 0.05）；塵螨SPT陽性率隨年齡的增加而升高（P lt;

0.05）。結(jié)論 云南不同氣象因素及海拔地區(qū)致敏原的分布可能存在差異，需個(gè)性化制定診治及預(yù)防方案。

【關(guān)鍵詞】 變應(yīng)性鼻炎；氣象因素；海拔；變應(yīng)原；皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)

Relationship between different altitudes and meteorological factors and the distribution of allergens in Yunnan Province

ZHU Yuanli1，2， WANG Meilan1， ZHANG Tiesong1， CHEN Deyu1，2， ZHANG Ting1，2， GAO Yingqin1

（1. Department of Otolaryngology， Children’ s Hospital Affiliated to Kunming Medical University， Kunming 650228， China；

2. Dali University， Dali 671003， China）

Corresponding author： GAO Yingqin， E-mail： gyingqin@163.com

【Abstract】 Objective To understand the distribution of allergens in different altitude areas of Yunnan Province and evaluate the impact of meteorological factors on the sensitization rate of allergens， providing a theoretical basis for formulating reasonable allergen screening programs in different regions of Yunnan Province. Methods A retrospective analysis was conducted in children with allergic rhinitis （AR） admitted to Department of Otolaryngology of Kunming Children’s Hospital from January 2022 to December 2023， and their permanent places of residence were Xishuangbanna prefecture， Dehong prefecture， Honghe prefecture， Zhaotong， Kunming， Dali prefecture， and Diqing prefecture. Skin prick tests （SPT） were performed， and the positive results of SPT and demographic data were analyzed. At the same time， the relationship between altitudes and meteorological factors and allergens was analyzed by considering the altitudes of these seven regions and meteorological data （average temperature， average annual relative humidity， average annual wind speed， and average annual precipitation） during the same period. Results A total of 8， 175 data sets were collected. Under different meteorological and altitude conditions， the positive rate of SPT for dust mites and partial pollen allergens showed significant differences （all P lt; 0.05）， and dust mites remained the main allergen even at high altitudes. The positive rate of dust mite SPT was positively correlated with the average annual temperature and negatively correlated with the altitude （both P lt;

0.05）； the positive rate of pollen SPT was negatively correlated with the average annual relative humidity （P lt; 0.05）； the positive rate of dust mite SPT was increased with age （P lt; 0.05）. Conclusion The distribution of allergens in different meteorological and altitude areas of Yunnan Province may vary， and personalized diagnosis， treatment， prevention programs need to be formulated.

【Key words】 Allergic rhinitis； Meteorological factor； Altitude； Allergen； Skin prick tests

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是一種鼻黏膜慢性炎癥性疾病，由過敏個(gè)體暴露于變應(yīng)原后釋放免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）介導(dǎo)的遞質(zhì)（主要是組胺）所致［1-2］。流行病學(xué)研究表明，AR患病率在中國甚至全世界范圍呈逐年增加趨勢［3］。據(jù)估計(jì)，AR影響了10%～30%的成人和約40%的兒童［4］。變應(yīng)原分布的地域性及多樣性增加了AR篩查的難度。

變應(yīng)原的分布受氣候和環(huán)境影響較大，不同地區(qū)變應(yīng)原的構(gòu)成存在明顯差異［5］。在氣候因素中，影響較大的因素有氣溫、濕度、風(fēng)速、降水量等［6-8］。溫度升高可增加空氣中花粉及真菌孢子的濃度而誘導(dǎo)AR發(fā)生，溫度和濕度的降低可下調(diào)鼻黏膜對變應(yīng)原引起變態(tài)反應(yīng)的閾值，增加癥狀發(fā)作的可能，而風(fēng)速可影響花粉的傳播以及空氣中的花粉濃度，降水可通過“沖刷”減少空氣中的花粉顆粒［9-11］。Barnes［8］研究發(fā)現(xiàn)，塵螨與真菌的分布與溫度及濕度相關(guān)。不同的氣候條件和海拔影響變應(yīng)原的分布［12-14］。生活在高海拔地區(qū)的哮喘兒童花粉致敏率較高，但螨致敏率較低，反之亦然［15］。中國青海地區(qū)的一項(xiàng)哮喘患病率調(diào)查顯示，低海拔地區(qū)的哮喘患病率高于高海拔地區(qū)［16］。過敏性哮喘與AR屬于“同一氣道”的變應(yīng)性疾病，推測AR與海拔可能存在相關(guān)性［17］。

云南省的氣候、海拔特征多樣，各地區(qū)變應(yīng)原種類分布亦呈現(xiàn)多樣性，且各地區(qū)的經(jīng)濟(jì)狀況及醫(yī)療條件有較大差異，了解各地區(qū)變應(yīng)原分布特征及相對優(yōu)勢變應(yīng)原，可為臨床制定合理的變應(yīng)原篩查方案、優(yōu)化變應(yīng)原檢測組合、合理配置資源提供理論依據(jù)。對于醫(yī)療條件較差、不具備變應(yīng)原檢測條件的地區(qū)，其指導(dǎo)意義更為深遠(yuǎn)，可指導(dǎo)患者回避本地優(yōu)勢變應(yīng)原，減少變態(tài)反應(yīng)，降低AR的發(fā)病率。為此，本研究分析了云南不同海拔地區(qū)變應(yīng)原分布情況及氣象因素對變應(yīng)原致敏率的影響，為云南不同地區(qū)制定的變應(yīng)原篩查方案提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 地區(qū)選擇

以海拔500 m為一梯度，根據(jù)云南省氣候環(huán)境特點(diǎn)，選擇常居住地為西雙版納州（海拔552 m）、德宏州（海拔920 m）、紅河州（海拔1 307 m）、昭通市（海拔1 685 m）、昆明市（海拔1 891 m）、大理州（海拔2 090 m）和迪慶州（海拔3 459 m）7個(gè)地區(qū)，所選地區(qū)涵蓋云南省所有氣候帶。

1.2 研究對象

選擇2022年1月至2023年12月在昆明市兒童醫(yī)院耳鼻咽喉科就診，常居住地為以上7個(gè)地區(qū)，3～16歲的AR患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：①癥狀及體征診斷標(biāo)準(zhǔn)滿足《兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2022，修訂版）》，其中鼻塞、流涕、鼻癢、陣發(fā)性噴嚏等局部癥狀出現(xiàn)2項(xiàng)或以上、每日癥狀持續(xù)或累計(jì)1 h以上，體征可見雙側(cè)鼻黏膜蒼白、腫脹，下鼻甲水腫，鼻腔有多量水樣分泌物；②皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)（skin prick tests，SPT）結(jié)果為陽性（行SPT前患兒已停止口服抗組胺藥、含抗組胺藥成分的抗感冒藥和中成藥、外用糖皮質(zhì)激素1周以上）［18］。排除標(biāo)準(zhǔn)：資料記錄不全者。本研究中，8歲以下患兒家屬及8歲或以上患兒已簽署知情同意書，研究方案已通過昆明市兒童醫(yī)院倫理委員會審批（批件號：2022-03-056-K01）。

1.3 資料收集

記錄入組患兒的人口學(xué)資料，并統(tǒng)計(jì)其常見的11種吸入性變應(yīng)原SPT結(jié)果。收集各地區(qū)與本研究中SPT結(jié)果陽性報(bào)告時(shí)間相一致的氣象數(shù)據(jù)及平均海拔。氣象數(shù)據(jù)來源于昆明市氣象局，包括氣溫、相對濕度、風(fēng)速、降水量。海拔數(shù)據(jù)來自政府官方網(wǎng)站（https：//www.yn.gov.cn/）。計(jì)算各

個(gè)地區(qū)的平均年氣溫、平均年相對濕度、平均年風(fēng)速和平均年降水量。

1.4 變應(yīng)原種類及結(jié)果判讀

本研究中的AR患兒均采用SPT標(biāo)準(zhǔn)試劑盒（北京協(xié)和藥業(yè)，中國）進(jìn)行變應(yīng)原檢測。選取的SPT的變應(yīng)原種類為符合云南省變應(yīng)原特點(diǎn)的11種吸入性變應(yīng)原：屋塵螨/粉塵螨、大籽蒿、油菜、向日葵、藜、葎草、楊樹、柳樹、梧桐、樺樹、枝狀枝孢。SPT的結(jié)果以皮膚反應(yīng)指數(shù)（skin index， SI）進(jìn)行分級，SI為變應(yīng)原風(fēng)團(tuán)平均直徑與陽性對照風(fēng)團(tuán)平均直徑的比值，其中SI 為（0.25，0.50］記（+）；SI為（0.50，1.00］記（++），SI為（1.00，2.00］記（+++），SI大于2.00記（++++），分級為（++）或以上判為陽性［19］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。考慮到氣候和地理因素存在高度相關(guān)性，主成分分析前行KMO檢驗(yàn)，不同氣象因素及海拔以主成分分析計(jì)算荷載，以荷載較高的氣象因素把7個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行區(qū)域合并。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，各個(gè)地區(qū)性別以及變應(yīng)原陽性率差異采用χ 2檢驗(yàn)；年齡呈偏態(tài)分布以M（P25，P75）表示，各個(gè)地區(qū)年齡間差異采用秩和檢驗(yàn)，塵螨組合（屋塵螨/粉塵螨）、花粉（大籽蒿、油菜、向日葵、藜、葎草、楊樹、柳樹、梧桐、樺樹）與氣候、海拔及年齡層（每2歲為一層）相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)性分析?？傮w比較P lt; 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，多重比較P lt; 0.05/10為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 地區(qū)合并

不同時(shí)間段內(nèi)7個(gè)地區(qū)的平均年氣溫與平均海拔、平均年相對濕度與平均年風(fēng)速均呈負(fù)相關(guān)（均P lt; 0.01），見圖1。以荷載較高的因素為依據(jù)將7個(gè)地區(qū)的數(shù)據(jù)分類行主成分分析（KMO = 0.614，P = 0.02）。主成分分析的成分1中具有較大載荷的為平均年氣溫，成分2中具有較大載荷的為平均年相對濕度。結(jié)合主成分分析結(jié)果，將平均年溫度和平均年相對濕度相一致的地區(qū)合并，即將西雙版納州及德宏州歸為第1個(gè)區(qū)域，昭通市歸為第2個(gè)區(qū)域，昆明市、紅河州歸為第3個(gè)區(qū)域，大理州歸為第4個(gè)區(qū)域，迪慶州歸為第5個(gè)區(qū)域。

2.2 基線資料分析

共收集8 175份SPT陽性報(bào)告，其中西雙版納州303份，德宏州51份，昭通市389份，昆明6 800份，紅河321份，大理209份，迪慶102份。男5 439例（65.4%），女2 826例（34.6%），年齡為6（4，8）歲，不同地區(qū)的性別構(gòu)成比、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均gt; 0.05）。

2.3 不同環(huán)境下云南各地區(qū)患兒SPT陽性率差異

對云南省各地區(qū)患兒的SPT陽性率進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，排名前4位的分別為塵螨組合（72.8%）、樺樹（44.9%）、油菜（40.9%）和大籽蒿（39.3%），隨著海拔升高，塵螨組合占比下降，花粉占比有上升趨勢（圖2）。不同氣象及海拔因素下變應(yīng)原中塵螨組合、楊樹、向日葵、梧桐、樺樹、藜、葎草、大籽蒿SPT陽性率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均lt; 0.05），不同海拔下塵螨組合均為主要變應(yīng)原。

2.4 塵螨組合和花粉SPT陽性率與氣候及海拔因素的相關(guān)性分析

塵螨組合SPT陽性率與平均年氣溫呈正相關(guān)、與海拔呈負(fù)相關(guān)（P均 lt; 0.05），與平均年降水量、平均年相對濕度、平均年風(fēng)速無關(guān)（P均 gt; 0.05）。花粉SPT陽性率與平均海拔呈正相關(guān)（P lt; 0.05），與平均氣溫、濕度、風(fēng)速及平均年降水量無關(guān)（P gt; 0.05）。

2.5 塵螨組合和花粉SPT點(diǎn)刺陽性率與年齡層的相關(guān)性分析

吸入性變應(yīng)原中塵螨組合SPT陽性率隨著年齡層的增加而增加（r = 0.990，P = 0.001），花粉（r = 0.800，P = 0.200）和枝狀枝孢（r = -0.400，P = 0.600）均未顯示與年齡具有相關(guān)性。

3 討 論

目前，AR的臨床診斷方法包括SPT、皮內(nèi)試驗(yàn)、皮膚劃痕試驗(yàn)、血清IgE等，其中SPT在臨床應(yīng)用較為廣泛［20］。SPT是一種高效、可靠的檢測方法，用于鑒定IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)，通過測定變應(yīng)原的反應(yīng)強(qiáng)度，為免疫治療及變應(yīng)原回避提供理論依據(jù)［21］。

本研究顯示，在云南地區(qū)隨著海拔升高，塵螨SPT陽性率逐漸下降，但塵螨仍是高海拔地區(qū)的主要致敏原。自1970年開始就有學(xué)者假設(shè)隨著海拔升高和濕度降低，塵螨變應(yīng)原陽性率會降低［15］。本研究中，塵螨陽性率隨著海拔的升高逐漸下降，從西雙版納的88.4%下降到迪慶州的56.9%，這與之前的報(bào)道一致。有研究顯示，生活在高海拔地區(qū)的兒童與塵螨過敏相關(guān)的呼吸道癥狀的發(fā)病率較低，而花粉過敏的患病率較高［22］。本研究中迪慶州塵螨SPT陽性率仍高于其他變應(yīng)原，與之前的報(bào)道有差異。但在厄瓜多爾，對高海拔城市（2 500～2 800 m）的塵螨研究顯示，在室內(nèi)灰塵樣本中經(jīng)常存在豐富的螨及其變應(yīng)原［23］。在科多帕西火山保護(hù)區(qū)（海拔4 800 m）采集的10個(gè)灰塵樣本中也發(fā)現(xiàn)了螨的蹤跡［24］。而且，高海拔地區(qū)用于建筑物隔熱、供暖和玻璃等現(xiàn)代建筑技術(shù)以及全球變暖可改變塵螨生活條件的環(huán)境參數(shù)、室內(nèi)適宜的溫度人為改變了高海拔地區(qū)低溫、干燥的氣候條件，使高海拔地區(qū)逐漸適宜螨的生存［25］。因此，即使在高海拔地區(qū)，臨床醫(yī)師也不能忽略螨對呼吸道造成的影響，需要對高原地區(qū)螨進(jìn)行更深入的研究。

有研究者提出，高海拔氣候療法可以對變應(yīng)性氣道疾病患者產(chǎn)生積極影響，高海拔造成人體低氧狀態(tài)，誘導(dǎo)低氧誘導(dǎo)因子-1α水平升高，促進(jìn)叉頭框蛋白P3（forkhead box protein P3，F(xiàn)OXP3）的轉(zhuǎn)錄和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生，可能導(dǎo)致炎癥的消退；同時(shí)高海拔地區(qū)的低氧還會影響抗原呈遞細(xì)胞的功能，從而影響免疫反應(yīng)的發(fā)生［26］。海拔升高還導(dǎo)致紫外線輻射增加，使人體維生素D水平增加，并通過調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞的作用來抑制過度的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致適應(yīng)性免疫抑制［27］。但前期筆者研究團(tuán)隊(duì)對低海拔地區(qū)（西雙版納）和高海拔地區(qū)（迪慶州）進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查時(shí)發(fā)現(xiàn)，高海拔地區(qū)的AR患病率高于低海拔地區(qū)，自我報(bào)告的AR患病率（分別為36.0%和19.7%）高于國際報(bào)告的AR患病率（8.5%～14.6%），提示AR的發(fā)病機(jī)制是復(fù)雜和多因素作用的［28］。對于高海拔地區(qū)的變應(yīng)性氣道疾病患者，針對性治療不應(yīng)僅局限于考慮海拔，治療計(jì)劃應(yīng)綜合評估變應(yīng)原的暴露程度、氣候條件、植被類型等多重因素。

本研究中，平均海拔與花粉SPT陽性率呈正相關(guān)。隨著海拔的升高，氣候表現(xiàn)為干燥、風(fēng)速大，更有利于花粉傳播。高海拔地區(qū)的污染物會減少，較少的環(huán)境污染和更多的陽光照射具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用［29-30］。氣候因素（溫度、風(fēng)速、濕度、降水量等）的變化，可能影響花粉的暴露時(shí)間和塵螨的生長繁殖。溫度與花粉季節(jié)的時(shí)間密切相關(guān)，包括開始日期、高峰排放日期、結(jié)束日期和持續(xù)時(shí)間。美國學(xué)者的一項(xiàng)研究顯示，20世紀(jì)末較暖的溫度使春季花粉排放的開始時(shí)間提前了10～40 d且延長了花粉季的持續(xù)時(shí)間。溫度升高還可因新的入侵物種而產(chǎn)生新的花粉來源［31］。降水對花粉排放有短期和長期影響。短期強(qiáng)降水通過濕沉降降低了大氣中的花粉水平，而長期累積降水的變化通過影響植物的生長從而增加花粉排出，改變總花粉產(chǎn)量［32-33］。本研究中花粉SPT陽性率與氣溫、降水量、濕度、風(fēng)速無相關(guān)性，但在既往研究中當(dāng)相對濕度較大時(shí)，花粉顆粒不易飄散，即干燥和風(fēng)速較大更有利于花粉傳播，查閱海拔相關(guān)分級，醫(yī)學(xué)上劃分高海拔地區(qū)為2 500 m

以上［34］，而本研究以500 m為一海拔梯度的話，可能存在分級過細(xì)，導(dǎo)致結(jié)果無相關(guān)性，日后研究將整合數(shù)據(jù)進(jìn)一步分析。

本研究中塵螨的SPT陽性率在不同年齡段存在差異，且隨年齡的增加而增加，這與國內(nèi)王瑋豪等［35］和楊娜等［36］報(bào)道結(jié)果一致。陳德暉等［37］研究表明隨年齡增長，兒童自主活動能力增強(qiáng)，接觸變應(yīng)原時(shí)間延長、機(jī)會增多，導(dǎo)致免疫應(yīng)答反應(yīng)異常，年齡增加是螨過敏呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病患兒的危險(xiǎn)因素。

云南不同地區(qū)變應(yīng)原的陽性率各有差異。隨著海拔的升高，塵螨SPT陽性率逐漸下降，而花粉SPT的陽性率逐漸升高，高海拔地區(qū)（大理州、迪慶州）草花粉SPT陽性率較高。在溫度高的地

區(qū)，更適合塵螨生長和繁殖，但不能忽略高原地區(qū)螨的存在；在濕度低、風(fēng)速高的地區(qū)，更適合花粉的傳播，并且氣溫升高會使花粉季節(jié)提前，延長花粉暴露的持續(xù)時(shí)間。因此，針對每個(gè)地區(qū)常見的變應(yīng)原應(yīng)采取特定的診斷和預(yù)防措施，這對變應(yīng)原的防控和變應(yīng)性疾病的治療具有重要意義。

云南省獨(dú)特的立體氣候使不同海拔下的植被分布不同，需根據(jù)不同海拔及氣候類型分析當(dāng)?shù)刂饕儜?yīng)原的分布情況，可為臨床制定合理的變應(yīng)原篩查方案、優(yōu)化變應(yīng)原檢測組合，進(jìn)一步避免資源浪費(fèi)，也可指導(dǎo)AR患者個(gè)性化規(guī)避變應(yīng)原，減少變態(tài)反應(yīng)出現(xiàn)。本研究僅為單中心研究，盡管進(jìn)行了地域分組，但由于醫(yī)院的地理位置限制，納入研究的對象以昆明地區(qū)為主，部分相關(guān)系數(shù)不低的有達(dá)到0.8，可能因?yàn)榉纸M過細(xì)及樣本量少，導(dǎo)致結(jié)果可能存在偏差。因此，今后應(yīng)進(jìn)行多中心研究，擴(kuò)大研究范圍，使得研究結(jié)論更科學(xué)、更客觀、更嚴(yán)謹(jǐn)。

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（責(zé)任編輯：林燕薇）