【摘要】 目的 探討貴陽地區(qū)新生兒地中海貧血篩查結(jié)果及基因分型特點。方法 選取2020年3月—2023年3月貴陽地區(qū)送檢至貴州市婦幼保健院的21 882份新生兒樣本作為研究對象，均開展地中海貧血篩查，并對陽性樣本進行基因分型檢測，統(tǒng)計地中海貧血篩查結(jié)果、基因分型特點、α型基因分布情況、β型基因分布情況、α復合β型分布情況。結(jié)果 21 882份新生兒樣本共篩查出可疑陽性1 471份，經(jīng)召回基因檢測542份，召回率為36.85%（542/1 471）；最終確診地中海貧血435份；435份陽性樣本中，α型332份（76.32%）、β型97份（22.30%）、α復合β型6份（1.38%）；332份α型基因樣本中，-α3.7/αα占比最高，共126份（37.95%），其他依次為--SEA/αα（34.34%）、αCSα/αα（16.87%）、-α4.2/αα（6.33%）、αWSα/αα（1.81%）、αQSα/αα（1.20%）、α3.7/-α3.7（0.90%）、-α3.7/αCSα（0.60%）；97份β型基因樣本中，βCD17/βN占比最高，共43份（44.33%），其他依次為βCD41-42/βN（27.84%）、βIVS-2-654/βN（16.49%）、βCD43/βN（4.12%）、βE/βN（3.10%）、βCD71-72/βN（1.03%）、β-29/βN（1.03%）、βIVS1-1/βN（1.03%）、βCD41-41/βCD41-41（1.03%）；6份α復合β型樣本分別為（-α3.7/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（--SEA/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（-α4.2/αα）（βCD17/βN）（16.67%）、（-α3.7/αα）（βCD17/βN）（16.67%）。結(jié)論 貴陽地區(qū)新生兒地中海貧血陽性以α型（以-α3.7/αα型最為常見）和β型為主，臨床表型多為靜止型、標準型，還存在少量α復合β型基因。需根據(jù)此特點開展長期隨訪及后續(xù)治療，保障新生兒健康成長。

【關(guān)鍵詞】 地中海貧血；新生兒；篩查結(jié)果；基因分型

文章編號：1672-1721（2024）23-0066-03" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R556.61

地中海貧血為貧血的特殊類型，屬于遺傳缺陷性疾病，是由血紅蛋白的珠蛋白肽鏈基因突變或缺失所致，從而出現(xiàn)貧血相關(guān)癥狀，可伴有不同程度食欲不佳、黃疸或肝脾進行腫大等癥狀，一旦未能及時治療，可對患兒的生長發(fā)育造成明顯影響[1-2]。目前，臨床對于輕型地中海貧血患兒，大多無需治療；對中型地中海貧血患兒，可通過補充葉酸等方式治療，以維持血液代謝正常，避免貧血對患兒發(fā)育的影響[3-4]；對重型地中海貧血患兒，需及時開展反復輸血治療，以維持血細胞穩(wěn)定，保障患兒各項機能的正常發(fā)育，預防重度貧血相關(guān)并發(fā)癥，避免體內(nèi)環(huán)境紊亂，威脅患兒生命。地中海貧血為遺傳性疾病，早期癥狀不明顯，早期新生兒的篩查顯得尤為重要。盡早明確是否伴有疾病，有助于后期的長期追蹤及治療工作的開展，確保新生兒健康成長。地中海貧血在基因分型方面存在較大差異，依據(jù)缺失種類主要可分為α型與β型。不同分型在疾病癥狀方面存在一定差異性，且治療方案上也存在一定差異，還需明確新生兒地中海貧血的基因分型特點，以便于后續(xù)治療工作的開展[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析貴陽地區(qū)新生兒地中海貧血篩查結(jié)果及基因分型特點，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月—2023年3月貴陽地區(qū)送檢至本篩查中心的21 882份新生兒樣本作為研究對象，所有新生兒家長均進行知情告知并自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

所有新生兒均于出生48 h內(nèi)采集足跟血，時間最久不超過7 d，轄區(qū)內(nèi)各助產(chǎn)機構(gòu)均需按照《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范》完成血片采集，4 ℃保存，每周冷鏈運輸至本新篩中心進行樣本檢測。采用全自動毛細血管電泳技術(shù)進行新生兒地中海貧血篩查，儀器為Sebia Capillarys 2 neo-natfast，嚴格按照廠家試劑盒說明書進行實驗操作。對于篩查可疑陽性患兒進行召回，采靜脈血2～3 mL，做進一步基因檢測。

基因檢測方法：采用PCR結(jié)合反向點雜交法檢測3種α基因缺失（--SEA、-α3.7、α4.2）、3種α點突變（αCSα、αQSα、αQSα）和17種常見β點（CD41-42、IVS-2-654、CD17、-28、E、CD71-72、CD43、-29、CD14-15、CD27/28、-32、-30、IVS-1-1、IVS-1-5、CD31、CAP、Int）。

1.3 觀察指標

（1）地中海貧血篩查結(jié)果。統(tǒng)計21 882份新生兒樣本中檢出地中海貧血情況。（2）地中海貧血基因分型特點。統(tǒng)計地中海貧血基因分型特點，如α型、β型及α復合β型。（3）α型基因分布情況。統(tǒng)計檢出的α型地中海貧血患兒基因具體分布情況。（4）β型基因分布情況。統(tǒng)計檢出的β型地中海貧血患兒基因具體分布情況。（5）α復合β型分布情況。統(tǒng)計α復合β型地中海貧血患兒基因具體分布情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用Excel軟件錄入數(shù)據(jù)并進行數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

2.1 地中海貧血篩查結(jié)果

21 882份新生兒樣本共篩查出可疑陽性1 471份，經(jīng)召回基因檢測542份，召回率為36.85%（542/1 471）；最終確診地中海貧血435份。

2.2 地中?；蚍中吞攸c

435份陽性樣本中，α型332份（76.32%）、β型97份（22.30%）、α復合β型6份（1.38%），見表1。

2.3 α型基因分布情況

332份α型基因樣本中，-α3.7/αα占比最高，共126份（37.95%），其他依次為--SEA/αα（34.34%）、αCSα/αα（16.87%）、-α4.2/αα（6.33%）、αWSα/αα（1.81%）、αQSα/αα（1.20%）、α3.7/-α3.7（0.90%）、-α3.7/αCSα（0.60%），見表2。

2.4 β型基因分布情況

97份β型基因樣本中，βCD17/βN占比最高，共43份（44.33%），其他依次為βCD41-42/βN（27.84%）、βIVS-2-654/βN（16.49%）、βCD43/βN（4.12%）、βE/βN（3.10%）、βCD71-72/βN（1.03%）、β-29/βN（1.03%）、βIVS1-1/βN（1.03%）、βCD41-41/βCD41-41（1.03%），見表3。

2.5 α復合β型分布情況

6份α復合β型樣本分別為（-α3.7/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（--SEA/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（-α4.2/αα）（βCD17/βN）（16.67%）、（-α3.7/αα）（βCD17/βN）（16.67%），見表4。

3 討論

地中海貧血又稱“海洋性貧血”“珠蛋白生產(chǎn)障礙性貧血”，是由于人體血紅蛋白基因合成障礙而引起的一種遺傳性血液病[7-8]。地中海貧血患兒體內(nèi)血紅蛋白的珠蛋白肽鏈基因可出現(xiàn)缺失或基因突變，使得珠蛋白肽鏈合成減少或喪失，從而形成慢性溶血性貧血[9-11]。地中海貧血具有不可治愈性，臨床需依據(jù)疾病嚴重程度及基因分型進行針對性治療，以保證機體的良好發(fā)育。若不及時治療，重型地中海貧血甚至可威脅患兒生命[12-14]。因此，及早開展地中海貧血的篩查及基因檢測，對控制貧血進展及保障患兒健康成長具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，21 882份新生兒樣本共篩查出可疑陽性1 471份，經(jīng)召回基因檢測542份，召回率為36.85%（542/1 471）；最終確診地中海貧血435份；435份陽性樣本中，α型332份（76.32%）、β型97份（22.30%）、α復合β型6份（1.38%）。上述研究結(jié)果提示，貴陽地區(qū)地中海貧血存在一定陽性率，且基因分型以α型為主，需高度重視，做好長期隨訪工作。地中海貧血具有一定異質(zhì)性，輕度患兒多數(shù)無明顯癥狀，也無需過度治療；重型地中海貧血可威脅生命健康，需長期輸血維持治療，以延長生存時間。對于重型地中海貧血，當前尚無有效的根治手段，僅可通過科學干預出生，以降低出生缺陷率[15-16]。本研究結(jié)果顯示，332份α型基因樣本中，-α3.7/αα占比最高，共126份（37.95%），其他依次為--SEA/αα（34.34%）、αCSα/αα（16.87%）、-α4.2/αα（6.33%）、αWSα/αα（1.81%）、αQSα/αα（1.20%）、α3.7/-α3.7（0.90%）、-α3.7/αCSα（0.60%），提示-α3.7/αα為貴陽地區(qū)最常見的α型地中海貧血。-α3.7/αα型主要為α1珠蛋白基因的5/端和α2珠蛋白基因的3/端缺失，其缺失片段的長度在3.7 kb，在地中海貧血中較為常見。該類患者以靜止型為主，無明顯臨床表現(xiàn)及貧血，無需特殊治療，長期隨訪即可。本研究結(jié)果顯示，97份β型基因樣本中，βCD17/βN占比最高，共43份（44.33%），其他依次為βCD41-42/βN（27.84%）、βIVS-2-654/βN（16.49%）、βCD43/βN（4.12%）、βE/βN（3.10%）、βCD71-72/βN（1.03%）、β-29/βN（1.03%）、βIVS1-1/βN（1.03%）、βCD41-41/βCD41-41（1.03%），提示貴陽地區(qū)β型地中海貧血基因以βCD17/βN為主。β-珠蛋白基因主要位于13號染色體短臂15.5的β-珠蛋白基因簇，正常情況下每條染色體上僅有1種β-珠蛋白基因，一旦出現(xiàn)突變，則可形成β型地中海貧血[17-18]。β型基因在臨床表型上以輕型為主，可伴有貧血癥狀或輕度貧血，需做好針對性治療，降低貧血對患兒機體發(fā)育的危害，避免病情加重引起重度貧血。本研究結(jié)果顯示，6份α復合β型樣本分別為（-α3.7/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（--SEA/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（-α4.2/αα）（βCD17/βN）（16.67%）、（-α3.7/αα）（βCD17/βN）（16.67%），提示貴陽地區(qū)存在少量的復合型地中海貧血。α復合β型地中海貧血不僅可降低患兒生活質(zhì)量，還會引起多種并發(fā)癥，威脅患兒的生命，故臨床需予以高度重視。

綜上所述，貴陽地區(qū)新生兒地中海貧血陽性以α型（以-α3.7/αα型最為常見）和β型為主，臨床表型多為靜止型、標準型，還存在少量α復合β型基因。需根據(jù)此特點開展長期隨訪及后續(xù)治療，保障新生兒健康成長。

參考文獻

[1] 李肖妹，馮王富，姚靖.血紅蛋白電泳與MCV對新生兒地中海貧血篩查的臨床診斷效果分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2020，17（7）：144-147.

[2] 陳瑞芬，黃麗芳，劉昊虹.韶關(guān)市孕產(chǎn)婦α地中海貧血基因檢測結(jié)果及血液學特征分析[J].海南醫(yī)學，2023，34（3）：377-379.

[3] 梁偉達，莊錫偉，彭健橋，等.佛山市禪城地區(qū)地中海貧血基因分型流行病學分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2021，29（7）：1018-1020.

[4] 王美玉，邱淵，鄭虎.渝東北開州地區(qū)地中海貧血基因型調(diào)查統(tǒng)計分析[J].中國實驗診斷學，2021，25（9）：1304-1306.

[5] 黃志卓，高云，巢薇，等.廣西柳州地區(qū)地中海貧血篩查及基因分型結(jié)果研究[J].臨床血液學雜志，2022，35（6）：414-418.

[6] 何建萍，呂夢欣，鄒婕，等.昆明地區(qū)新生兒血紅蛋白篩查與地中海貧血基因檢測結(jié)果分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2020，28（4）：412-414，476.

[7] 李彩鳳.佛山市南海區(qū)2 300例孕婦地中海貧血篩查結(jié)果及基因突變類型分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2020，28（2）：141-143.

[8] 楊琰，蘆映紅，張楊，等.中國武漢地區(qū)兒童地中海貧血基因類型及臨床特征分析[J].中國實驗血液學雜志，2021，29（6）：1875-1880.

[9] 吳穎，謝艷，李思，等.湖南地區(qū)地中海貧血基因檢出情況分析[J].實用預防醫(yī)學，2021，28（11）：1363-1365.

[10] 何繼宏，楊海，王健，等.廣東惠州地區(qū)中間型β地貧人群突變分布及與血紅蛋白組分的關(guān)系[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2019，16（24）：61-64.

[11] 陳文鋒，李樺.陽江地區(qū)兒童貧血情況及相關(guān)基因檢測調(diào)查結(jié)果分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2019，16（32）：74-78.

[12] 周斌，熊乾，蔡文倩，等.武漢地區(qū)新生兒β-地中海貧血篩查及其影響因素分析[J].中國實驗血液學雜志，2021，29（1）：198-202.

[13] 趙振東，王潔，許海珠.海南省白沙黎族自治縣新生兒地中海貧血基因特征[J].中華地方病學雜志，2021，40（10）：808-812.

[14] 劉瑞，朱娜，雒猛，等.山東地區(qū)新生兒地中海貧血篩查及基因檢測結(jié)果分析[J].中國臨床醫(yī)學，2020，27（6）：1043-1045.

[15] 柯海燕，李勝，朱彥儒，等.黃石地區(qū)30 554例新生兒地中海貧血篩查的基因型和臨床表型分析[J].中國兒童保健雜志， 2020， 28（3）：328-331.

[16] 石海杰，趙振東.海南省白沙黎族自治縣2020年新生兒地中海貧血基因攜帶情況及其特點分析[J].中國全科醫(yī)學，2021，24（35）：4512-4515，4524.

[17] 鐘玉杭，葉立新，蔡小娟，等.東莞地區(qū)新生兒地中海貧血基因特征及變化趨勢[J].中國當代兒科雜志，2020，22（5）：454-459.

[18] 袁幼紅，王琳琳，鄧雯，等.宜昌市28 478例新生兒地中海貧血篩查結(jié)果分析[J].中國計劃生育學雜志，2020，28（10）：1711-1712.

（編輯：張興亞）