鄧思梅 張樺

[摘要]?目的?分析抗Ro52抗體陽(yáng)性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic?lupus?erythematosus，SLE）患者心血管損害的特點(diǎn)，旨在探討抗Ro52抗體對(duì)SLE心血管系統(tǒng)的影響作用。方法?收集2015年1月至2020年10月于中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院住院的SLE患者共517例患者的臨床資料，根據(jù)抗Ro52抗體陽(yáng)性與否，分為抗Ro52抗體陽(yáng)性組和抗Ro52抗體陰性組，回顧比較兩組出現(xiàn)各種類(lèi)型心血管損害的特點(diǎn)及超聲心動(dòng)圖參數(shù)。結(jié)果?納入517例SLE患者，361例患者合并心血管疾?。╟ardiovascular?disease，CVD），占69.8%?？筊o52抗體陽(yáng)性組的SLE患者出現(xiàn)心血管系統(tǒng)受累的患病率較陰性組稍高（74.1%?vs，68.6%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組均以瓣膜損害最為常見(jiàn)，心肌疾病次之，其余表現(xiàn)為心包積液、QTc間期延長(zhǎng)、ST-T改變、心律失常、肺動(dòng)脈高壓、冠心病、急性心力衰竭等?？筊o52抗體陽(yáng)性的SLE患者左心房?jī)?nèi)徑、左心室內(nèi)徑、左心室質(zhì)量小于抗Ro52抗體陰性組，陽(yáng)性組更容易出現(xiàn)嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)損害（均P<0.05）。結(jié)論?心血管系統(tǒng)是SLE最常累及的系統(tǒng)之一，主要表現(xiàn)為瓣膜損害、心肌病變、心包積液，嚴(yán)重者可出現(xiàn)急性心肌梗死、急性腦梗死、中重度肺動(dòng)脈高壓等心血管疾病?？筊o52抗體可能對(duì)SLE心血管系統(tǒng)損害有一定的影響作用。

[關(guān)鍵詞]?系統(tǒng)性紅斑狼瘡；心血管疾??；抗Ro52抗體；免疫

[中圖分類(lèi)號(hào)]?R593??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.012

Clinical?features?of?cardiovascular?disease?in?systemic?lupus?erythematosus?patients?with?positive?anti-Ro52?antibody

DENG?Simei1，?ZHANG?Hua2

1.Clinical?Nutrition?Department，?the?Fourth?Affiliated?Hospital?of?Guangzhou?Medical?University，?Guangzhou?Medical?University?Guangzhou?511300，?Guangdong，?China;?2.Rheumatology?and?Immunology?Department，?the?Fifth?Affiliated?Hospital?of?Sun?Yatsen?University，?Zhuhai?519000，?Guangdong，?China

[Abstract]?Objective?To?retrospectively?analyze?the?clinical?characteristics?of?cardiovascular?system?involvement?in?systemic?lupus?erythematosus?（SLE）?patients?with?positive?anti-Ro52?antibody?and?explore?the?role?of?anti-Ro52?antibody?on?the?process?of?cardiovascular?damage?in?SLE.?Methods?A?total?of?517?SLE?patients?admitted?to?the?Fifth?Affiliated?Hospital?of?Sun?Yat-sen?University?from?January?2015?to?October?2020?were?retrospectively?analyzed.?According?to?the?result?of?anti-Ro52?antibody，?the?patients?were?divided?into?two?groups，?including?the?anti?Ro52?antibody?positive?group?and?the?anti?Ro52?antibody?negative?group.?The?related?clinical?manifestations?and?echocardiographic?parameters?were?collected?and?then?analyzed?by?SPSS23.0.?Results?Among?517?SLE?patients，?361?patients?（69.8%）?suffered?from?cardiovascular?disease.?The?incidence?of?cardiovascular?system?involvement?in?SLE?patients?with?anti-Ro52?antibody?positive?group?was?similar?to?that?of?negative?group?（74.1%?vs?68.6%，?P>0.05）.?Cardiac?valves?disorders?were?the?most?common，?followed?by?myocardial?disease?in?both?groups.?Other?manifestations?were?pericardial?effusion，?QTc?interval?prolongation，?ST-T?change，?arrhythmia，?pulmonary?hypertension，?coronary?heart?disease，?acute?heart?failure，?etc.?（P>0.05）.?The?parameters?of?echocardiography?like?the?left?atrial?diameter，?left?ventricular?diameter?and?left?ventricular?mass?of?SLE?with?anti-Ro52?antibody?positive?were?smaller?than?those?in?the?negative?group，?and?the?positive?group?was?more?likely?to?have?serious?cardiovascular?system?damage?（P<0.05）.?Conclusion?The?cardiovascular?system?is?one?of?the?most?frequently?involved?systems?in?SLE，?mainly?manifested?as?valve?damage，?myocardial?lesions，?and?pericardial?effusion.?Some?patients?may?even?developed?acute?myocardial?infarction，?acute?cerebral?infarction，?moderate?to?severe?pulmonary?hypertension?and?other?fatal?cardiovascular?diseases.?Anti-Ro52?antibody?may?have?a?certain?effect?on?SLE?with?cardiovascular?damage.

[Key?words]?Systemic?lupus?erythematosus;?Cardiovascular?disease;?Anti-Ro52?antibody;?Immunity

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic?lupus?erythematosus，?SLE）是多種病因?qū)е露嗥鞴佟⒍嘞到y(tǒng)損害的慢性系統(tǒng)性免疫性疾病，在病程發(fā)展過(guò)程中經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)心血管系統(tǒng)受累，50%以上的患者可合并心血管疾?。╟ardiovascular?disease，CVD），心血管事件導(dǎo)致的患者死亡占SLE死亡原因的1/3以上[1-2]?？筍SA/Ro抗體是SLE血清中存在的主要自身抗體之一，根據(jù)分子量大小主要分為抗Ro52抗體和抗Ro60抗體兩種類(lèi)型。已有研究發(fā)現(xiàn)Ro52抗原的第200～239位氨基酸表位自身抗體與先天性房室傳導(dǎo)阻滯相關(guān)[3]。但關(guān)于抗Ro52抗體在成人SLE患者心血管疾病中的研究很少。因此，本研究通過(guò)回顧性分析，旨在探討抗Ro52抗體對(duì)SLE心血管系統(tǒng)的影響作用，以提高臨床對(duì)抗Ro52抗體的認(rèn)識(shí)。

1??對(duì)象與方法

1.1??研究對(duì)象

選取517例2015年1月至2020年10月于中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院住院的SLE患者517例，年齡14～70歲。其中，有361例患者并發(fā)CVD（361/517，69.8%），48例患者未檢測(cè)抗Ro52抗體，剩余469例患者根據(jù)抗Ro52抗體陽(yáng)性與否，分為陽(yáng)性組224例（47.8%）和陰性組245例（52.2%）。

1.2??研究方法

根據(jù)抗Ro52抗體結(jié)果分為抗Ro52抗體陽(yáng)性組和抗Ro52抗體陰性組。總結(jié)兩組并發(fā)心血管疾病的臨床特點(diǎn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有研究對(duì)象均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1997年修訂的SLE分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[4]。②心血管受累標(biāo)準(zhǔn)：1）心電圖異常改變：a.?心律失常，包括竇性心動(dòng)過(guò)速、竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性心律不齊、期前收縮、心臟傳導(dǎo)阻滯（束支傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯）等；b.?ST-T改變；c.?其他心電圖改變：異常Q波、電軸左或右偏、順或逆鐘向轉(zhuǎn)位等；2）心包積液；3）心臟瓣膜?。撼曅膭?dòng)圖發(fā)現(xiàn)瓣膜結(jié)構(gòu)或功能的改變；4）心肌疾?。盒姆炕蛐氖覕U(kuò)大、心肌肥厚、室壁運(yùn)動(dòng)異常、收縮或舒張功能障礙等；5）肺動(dòng)脈高壓；6）病史、彩超或CT證實(shí)的動(dòng)和（或）靜脈血栓栓塞、腦梗死等血管事件；7）影像學(xué)檢查提示血管鈣化或硬化[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①在SLE明確診斷之前已經(jīng)有心血管疾??；②其他疾病導(dǎo)致的心電圖、超聲心動(dòng)圖、影像學(xué)等異常；③年齡<14歲；④年齡>70歲。關(guān)于嚴(yán)重CVD的定義：出現(xiàn)中重度瓣膜返流或關(guān)閉不全、中重度肺動(dòng)脈高壓、大量心包積液、急性腦梗死、急性心力衰竭、狼瘡性心肌炎、冠心病、血栓栓塞等任一情況。

1.3??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）或中位數(shù)（四分位間距）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??總體情況比較

抗Ro52抗體陽(yáng)性組和抗Ro52抗體陰性組并發(fā)CVD的患病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？筊o52抗體陽(yáng)性組和抗Ro52抗體陰性組出現(xiàn)心血管疾病具體情況見(jiàn)表1。

2.2??嚴(yán)重CVD情況比較

抗Ro52抗體陽(yáng)性組和抗Ro52抗體陰性組分別有36例（16.1%）和24例（9.8%）表現(xiàn)為嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)病變。陽(yáng)性組和陰性組出現(xiàn)嚴(yán)重心瓣膜損害分別有14例和7例、大量心包積液分別有7例和1例、急性腦梗死分別有4例和2例、中重度肺動(dòng)脈高壓分別有3例和4例、急性心力衰竭分別有3例和5例、血栓栓塞分別有3例和1例、冠心病分別有1例和3例、狼瘡性心肌炎各有1例。與陰性組相比，陽(yáng)性組更容易出現(xiàn)嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)損害（χ2=4.131，P=0.042）。

2.3??超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較

抗Ro52抗體陽(yáng)性組和抗Ro52抗體陰性組的SLE患者超聲心動(dòng)圖參數(shù)具體見(jiàn)表2。兩組間的左心房?jī)?nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室質(zhì)量這3個(gè)參數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，陽(yáng)性組的左心房?jī)?nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室質(zhì)量平均值低于陰性組（P<0.05）。

3??討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡中存在大量自身抗體，約40%～?50%的患者血清中可以檢測(cè)到抗Ro52抗體[6]。抗SSA/Ro抗體與新生兒先天性完全性心臟傳導(dǎo)阻滯密切相關(guān)，近年來(lái)陸續(xù)有學(xué)者研究抗Ro52抗體對(duì)成人心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的影響作用[7-9]。本研究結(jié)果顯示，SLE患者抗Ro52抗體陽(yáng)性率為47.8%，抗Ro52抗體陽(yáng)性組患者CVD患病率為74.1%，抗Ro52抗體陰性組患者CVD患病率為68.6%。盡管抗Ro52抗體陽(yáng)性組和抗Ro52抗體陰性組在CVD及其亞型中差異無(wú)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是抗Ro52抗體陽(yáng)性組患者嚴(yán)重CVD發(fā)生率顯著高于陰性組。并且值得注意的是，在分析抗Ro52抗體陽(yáng)性組和抗Ro52抗體陰性組的超聲心動(dòng)圖參數(shù)時(shí)發(fā)現(xiàn)，抗Ro52抗體陽(yáng)性的SLE患者的左心房?jī)?nèi)徑、左心室內(nèi)徑、左心室質(zhì)量的平均水平都低于抗Ro52抗體陰性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

至今為止，抗Ro52抗體在結(jié)締組織病的致病機(jī)制研究甚少。Ro52蛋白具有E3泛素連接酶活性，Ro52可以與核內(nèi)的干擾素調(diào)節(jié)因子發(fā)生作用[10]。細(xì)胞蛋白泛素化廣泛存在于細(xì)胞生命活動(dòng)過(guò)程中，在細(xì)胞蛋白質(zhì)降解、運(yùn)輸和活化等過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用[11]。研究表明，抗Ro52抗體與新生兒紅斑狼瘡的心臟表現(xiàn)如心臟傳導(dǎo)阻滯、心內(nèi)膜彈力纖維增生等風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，這提示該自身抗體似乎具有直接致病性[12]。在一項(xiàng)體外研究中，抗Ro52抗體刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子，影響心肌細(xì)胞收縮力并導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[13-14]。在本研究中發(fā)現(xiàn)，抗Ro52抗體陽(yáng)性的SLE患者的左心房?jī)?nèi)徑、左心室內(nèi)徑、左心室質(zhì)量的平均水平都低于抗Ro52抗體陰性組。本研究猜測(cè)抗Ro52抗體促使SLE出現(xiàn)心血管系統(tǒng)受累的可能機(jī)制之一是通過(guò)調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞和非心肌細(xì)胞蛋白泛素化修飾，進(jìn)而影響細(xì)胞纖維化和心肌細(xì)胞重塑，使得心臟腔徑發(fā)生改變。但這一推論難以解釋陽(yáng)性組和陰性組在右心超聲參數(shù)上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。后期可以對(duì)這些患者進(jìn)行隨訪和抗Ro52抗體對(duì)心血管系統(tǒng)損害的機(jī)制研究，進(jìn)一步探討其對(duì)SLE患者心血管系統(tǒng)的影響作用。

綜上所述，本研究顯示SLE患者心血管系統(tǒng)受累非常普遍，本研究比較分析了抗Ro52抗體陽(yáng)性和陰性的SLE患者心血管損害的差異，發(fā)現(xiàn)抗Ro52抗體可能對(duì)SLE患者并發(fā)心血管疾病有一定的影響作用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

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