朱香琴 高敏

[摘要]?目的?探討類風濕因子（rheumatoid?factor，RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（anti-cyclic?citrullinated?peptide，anti-CCP）以及紅細胞沉降率（erythrocyte?sedimentation?rate，ESR）聯(lián)合檢測在類風濕關節(jié)炎（rheumatoid?arthritis，RA）中的應用價值。方法?選取2022年1月至2023年1月于筆者醫(yī)院診斷為RA的患者70例作為RA組，診斷為其他自身免疫性疾病患者60例作為非RA組。另選取同期體檢的50例健康人員作為對照組。利用免疫比濁法檢測RF，利用化學發(fā)光法檢測抗CCP抗體，利用魏氏法原理測定ESR，比較各指標單獨及聯(lián)合檢測的診斷結果，繪制受試者操作特征（receiver?operating?characteristic，ROC）曲線判斷指標的診斷價值。結果?RA組RF和抗CCP抗體水平明顯高于非RA組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。RA組ESR水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），可與非RA組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。血清RF、抗CCP抗體和ESR聯(lián)合檢測的敏感度、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為57.14%、99.09%、97.56%、76.22%。3者聯(lián)合檢測的特異性及陽性預測值明顯高于單獨檢測值，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。ROC曲線顯示3者指標聯(lián)合檢測的曲線下面積可達0.913，診斷價值最高。結論?血清RF、抗CCP抗體、ESR聯(lián)合診斷的特異性和陽性預測值最高，有利于類風濕關節(jié)炎的診斷及治療。

[關鍵詞]?類風濕關節(jié)炎；類風濕因子；抗環(huán)瓜氨酸肽抗體；紅細胞沉降率

[中圖分類號]?R593??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.008

To?investigate?the?application?value?of?serum?rheumatoid?factor，?anti-cyclic?citrullinated?peptide?antibody?and?erythrocyte?sedimentation?rate?in?the?combined?diagnosis?of?rheumatoid?arthritis

ZHU?Xiangqin，?GAO?Min

Clinical?Laboratory，?Huzhou?Central?Hospital?in?Zhejiang?Province，?Huzhou?313000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?explore?the?diagnostic?value?of?combined?detection?of?rheumatoid?factor?（RF），?anti-cyclic?citrullinated?peptide?（CCP）?antibody?and?erythrocyte?sedimentation?rate?（ESR）?in?rheumatoid?arthritis?（RA）.?Methods?From?January?2022?to?January?2023，?70?patients?diagnosed?with?RA?in?our?hospital?as?the?RA?group，?60?patients?diagnosed?with?other?autoimmune?diseases?without?RA?as?the?non?RA?group.?Fifty?individuals?with?normal?physical?examination?indicators?as?the?control?group.RF?was?detected?by?immunoturbidimetric?method，?anti-CCP?antibody?was?detected?by?chemiluminescence?method，?and?ESR?was?determined?by?Weils?method?principle，?the?diagnostic?results?of?individual?and?combined?detection?of?each?indicator?were?compared，?and?the?diagnostic?value?of?the?indicator?was?determined?by?drawing?receiver?operating?characteristic?（ROC）?curve.?Results?In?all?three?groups，?the?concentrations?of?RF?and?anti-CCP?antibodies?were?highest?in?the?RA?group，?with?significant?differences（P<0.05）.?The?ESR?concentration?in?the?control?group?was?lower?than?that?in?the?RA?group，?with?a?significant?difference（P<0.05）.?But?there?was?no?significant?difference?compared?with?non-RA?group?（P>0.05）.?The?combined?detection?of?RF，?anti-CCP?antibody?and?ESR，?sensitivity?were?57.14%，?specificity?were?99.09%，?positive?predictive?value?were?97.56%?and?negative?predictive?value?were?76.22%.?The?specificity?and?positive?predictive?value?of?the?combined?detection?of?RF，?anti-CCP?antibody?and?ESR?were?significantly?higher?than?those?of?the?single?detection，?and?the?difference?was?statistically?significant?（P<0.05）.?The?ROC?curve?graph?shows?that?the?area?under?the?curve?of?the?combined?detection?of?the?three?indexes?can?reach?0.913，?which?is?the?highest?diagnostic?value.?Conclusion?The?combined?diagnosis?of?RF，?anti-CCP?antibody?and?ESR?has?high?specificity?and?positive?predictive?value，?which?is?beneficial?to?the?diagnosis?and?treatment?of?clinical?diseases.

[Key?words]?Rheumatoid?arthritis;?Rheumatoid?factor;?Anti-cyclic?citrullinated?peptide?antibody;?Erythrocyte?sedimentation?rate

類風濕關節(jié)炎（rheumatoid?arthritis，RA）是一種炎癥性滑膜炎疾病，多發(fā)病于手腳等小關節(jié)，其疾病特征以慢性炎性滑膜炎為主，是一種自身免疫性疾病。如果得不到及時治療，導致病情繼續(xù)發(fā)展，會出現(xiàn)局部炎癥、全身關節(jié)畸形、累及關節(jié)外器官，從而影響日常生活[1]。早診斷早治療可以有效改善預后，降低致殘風險[2]。實驗室檢測在該疾病的診斷中尤為重要，類風濕因子（rheumatoid?factor，RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（anti-cyclic?citrullinated?peptide，anti-?CCP）以及紅細胞沉降率（erythrocyte?sedimentation?rate，ESR）等指標在RA中的診斷作用得到認可[3-4]。RF和ESR是風濕免疫性疾病常用的血清學指標。隨著對疾病的深入探討，抗CCP抗體越來越得到關注[5]。本研究旨在探討血清RF、抗CCP抗體、ESR單獨及聯(lián)合診斷在RA的臨床診斷中的應用價值。

1??資料與方法

1.1??一般資料

回顧性分析2022年1月至2023年1月在筆者醫(yī)院治療的類風濕關節(jié)炎患者的臨床資料，選取70例作為RA組；于筆者醫(yī)院同期治療的非RA的其他自身免疫性疾病患者60例作為非RA組，其中包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡25例，骨關節(jié)炎15例，強直性關節(jié)炎15例和干燥綜合征5例。另選取筆者醫(yī)院同期體檢的50名健康人員設為對照組。其中RA組中男32例，女38例；年齡24～76歲，平均（49.51±7.47）歲。非RA組男26名，女34名，年齡22～77歲，平均（49.48±8.15）歲。對照組男24名，女26名，年齡25～72歲，平均（48.34±8.50）歲，三組在性別和年齡的結果（P>0.05）均具有可比性。納入標準：①RA組患者符合2010年提出的《類風濕關節(jié)炎診斷及治療指南》[6]診斷標準；②年齡>18周歲；③未存在惡性腫瘤患者或合并有感染性疾病者。排除標準：①存在肝、腎功能障礙；②有精神疾病者；③存在內分泌及血液系統(tǒng)等慢性疾病者。本次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理會通過（倫理審批號：2023519），研究內容患者本人和家屬均已知曉且自愿參加。

1.2??檢測方法

入選者正常飲食，晚飯后禁食8h以上，次日早晨空腹抽取肘靜脈血2ml，靜止半小時后離心（3000r/min，10min）分離血清，采用美國Beckman?Coulter?公司Immage?800分析儀通過免疫比濁法檢測RF。RF檢測濃度超過20IU/ml為陽性，反之則為陰性。采用亞輝龍公司3000自動分析儀，通過直接化學發(fā)光技術的兩步間接免疫測試法測定進行抗CCP抗體測定?？笴CP抗體>5.0U/ml則為陽性，反之則為陰性。另同時抽取的1.5ml的靜脈血采用枸櫞酸鈉抗凝，采用賽科希德公司SD1000自動血沉儀，利用吸光度的變化魏氏法進行ESR測定。ESR檢測結果男性>15mm/h，女>20mm/h為陽性，反之為陰性。

1.3??觀察指標

比較三組患者血清RF、抗CCP抗體、ESR水平濃度及陽性檢出情況，判斷各項指標單獨檢測及聯(lián)合檢測的診斷效能。

1.4??統(tǒng)計學方法

采用SPSS?23.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，多組間采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗，計數(shù)資料用例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，采用χ2檢驗。繪制受試者操作特征（receiver?operating?characteristic，ROC）曲線判斷指標的診斷價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2??結果

2.1??RF、抗CCP抗體、ESR指標水平比較

RA組RF和抗CCP抗體水平顯著高于非RA組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。RA組患者ESR水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2??RF、抗CCP抗體、ESR檢出情況

RA組RF、抗CCP抗體、ESR單獨與聯(lián)合檢出例數(shù)分別為52例、46例、43例及40例；非RA組RF、抗CCP抗體、ESR單獨與聯(lián)合檢出例數(shù)分別為20例、6例、37例及1例；對照組RF、抗CCP抗體、ESR單獨與聯(lián)合檢出例數(shù)分別為1例、0例、1例及0例，見表2。

2.3??RF、抗CCP抗體和ESR單獨與聯(lián)合診斷效能

RF、抗CCP抗體和ESR聯(lián)合檢測的特異度、陽性預測值高于單獨檢測的結果，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。三者指標單獨檢驗與聯(lián)合診斷的敏感度、陰性預測值，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4??ROC曲線分析

RF、抗CCP抗體、ESR診斷RA的曲線下面積分別為0.863、0.826、0.528，RF+抗CCP抗體+ESR三者聯(lián)合診斷的曲線下面積為0.913，三者指標聯(lián)合檢測的診斷價值最高，見圖1。

3??討論

RA是一種以關節(jié)病變?yōu)橹鞯某Ｒ姷娜硇悦庖呒膊。饕憩F(xiàn)為骨關節(jié)破壞、滑膜炎癥和增生導致關節(jié)畸形和關節(jié)脫位，嚴重者還會發(fā)生關節(jié)外表現(xiàn)如貧血、骨質疏松、肺部疾病、心血管疾病、肝腎損害等[7]。RA起病比較緩慢而隱匿，一般關節(jié)痛與壓痛最早出現(xiàn)，逐漸表現(xiàn)為對稱性多個關節(jié)受累。早期發(fā)病最主要的特點是關節(jié)滑膜炎癥的改變是可逆的。所以為了緩解患者的癥狀、延緩疾病的進展，改善患者的生活質量、早期得到確診是關鍵，通過規(guī)范化治療來有效地控制病情，定期檢測與隨訪以取得更好的預后。

RF是一種變性的免疫球蛋白，是最常用于診斷RA的指標。高效價的抗體水平與疾病的進展和預后不良有關，較RF陰性的患者關節(jié)病變程度來說會更嚴重。但是該指標有一定的局限性，RF陽性還可見于其他免疫性疾病中如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強直性關節(jié)炎等，正常人群也可出現(xiàn)陽性，所以不能作為主要的參考指標[8-9]。RA患者中抗體檢測結果有70%～80%的陽性，雖然RF敏感度較高，但特異性不高，陰性結果不能排除該疾病，所以不利于RA的早期診斷和治療[10-11]。本研究中RF能同時在RA組和非RA組檢出，RF的敏感度為74.29%，從而印證了以上說法。雖然高于抗CCP抗體（65.71%）和ESR（61.43%）；但是RF的特異性（80.91%）低于抗CCP抗體（94.50%），因此，該指標不能作為RA的確診證據(jù)，還需要將其他指標與其結合起來進行判斷。

抗CCP抗體是以合成的環(huán)化瓜氨酸多肽為抗原的自身抗體，由患者體內自發(fā)分泌的一種免疫球蛋白，而其他疾病和正常人群并不自發(fā)分泌該抗體[12]。抗CCP抗體也是RA的早期診斷指標之一，在患病初期患者的血清和滑膜液中就可以檢測出該抗體?？笴CP抗體具有較高的診斷特異性，在本研究中RA組的抗CCP抗體的特異性檢測可達94.50%，陽性預測值可達88.46%?？笴CP抗體不僅特異性高，還與疾病的活動性相關，可以預測疾病的嚴重程度[13-14]。同時抗CCP抗體也是鑒別RA是否具有侵襲性和非侵襲性的靈敏指標[15]。抗CCP抗體陽性患者比抗體陰性患者更易發(fā)展為嚴重的骨關節(jié)破壞，預后較差。

ESR是指紅細胞在一定條件下在血漿中的沉降速度，是一種急性期反應蛋白。ESR主要鑒別各類炎癥性疾病、組織壞死與損傷、惡性腫瘤等，可判斷疾病是否處于靜止期還是活動期，所以它可作為RA疾病診斷的輔助指標[16-17]。有研究表明，在RA和其他系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病中，ESR檢測的指標水平差異無統(tǒng)計學意義，但高于正常健康者[18]。本研究結果與此基本一致，在RA組ESR的檢出水平為（33.01±28.86）mm/h，在非RA組檢出水平為（29.45±24.71）mm/h，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。因為ESR在對照組檢出水平很低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），所以可以用作RA的診斷輔助指標，與RA和抗CCP抗體結合使用可以更好的提高診斷價值。在聯(lián)合診斷中，RF、抗CCP抗體和ESR聯(lián)合診斷的特異性可達99.09%，陽性預測值可達97.56%，都高于RF、抗CCP抗體和ESR濃度單獨檢測值，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而且三者聯(lián)合檢測的ROC曲線最大，聯(lián)合檢測的診斷價值最高，能為患者可以得到及時治療來提供依據(jù)。

綜上所述，在RA疾病的診斷中，RF、抗CCP抗體、ESR指標水平會顯著升高，聯(lián)合檢測診斷應用于RA診斷中相較于單一指標診斷的檢測特異性更高，診斷價值最大，減少漏診和誤診，為臨床快速評估病情和改善預后提供很好的幫助。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] 莊艷，?張明明.?類風濕性關節(jié)炎肺間質病變相關檢查的應用進展[J].?臨床誤診誤治，?2018，?31（8）：?112–116.

[2] 仁青道吉.?探討類風濕關節(jié)炎臨床診斷中免疫學檢驗聯(lián)合檢測的應用價值[J].?臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，?2020，?7（23）：?129.

[3] 李昊隆，?李永哲.?類風濕性關節(jié)炎生物標志物的研究新進展[J].?中華檢驗醫(yī)學雜志，?2019，?42（9）：?723–729.

[4] 于紅博.?免疫學指標聯(lián)合檢測在類風濕關節(jié)炎診斷中的應用[J].?實用檢驗醫(yī)師雜志，?2022，?14（3）：?249–252.

[5] 宋勇.?超敏C反應蛋白、類風濕因子、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體聯(lián)合血清淀粉樣蛋白A檢測對類風濕關節(jié)炎患者的診斷價值[J].?中國醫(yī)藥指南，?2020，?18（28）：?34–36.

[6] 中華醫(yī)學會風濕病學分會.?類風濕關節(jié)炎診斷及治療指南[J].?中華風濕病學雜志，?2010，?14（4）：?265–270.

[7] 張楠.?免疫學檢驗聯(lián)合檢測在類風濕關節(jié)炎診斷中的臨床應用意義[J].?黑龍江醫(yī)學，?2022，?46（5）：?592–593.

[8] 羅玲，?李慧妍，?林海雄.?抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風濕因子、C反應蛋白、紅細胞沉降率在類風濕性關節(jié)炎中的臨床應用[J].?中國衛(wèi)生檢驗雜志，?2019，?29（23）：?76–78.

[9] 邱淵，?邱博，?李莉.?血清類風濕因子、Ｃ反應蛋白、免疫球蛋白檢測在類風濕關節(jié)炎診斷中的應用及臨床意義[J].?中國醫(yī)學創(chuàng)新，?2020，?179（2）：?41–44.

[10] 胡芳，?尚小玲，?戴海英，?等.?抗CCP抗體、RF與CRP聯(lián)合檢測在類風濕關節(jié)炎診斷中的意義[J].?標記免疫分析與臨床，?2019，?26（7）：?1124–1125，?1149.

[11] 白志瑤，?呂金娥，?尹春瓊，?等.?AKA、APF、抗-CCP抗體與RF各亞型聯(lián)合檢測在類風濕關節(jié)炎早期診斷中的應用[J].?實用檢驗醫(yī)師雜志，?2017，?9（1）：?49–52.

[12] VOS?I，?VANMol?C，?TROUW?L?A，?et?al.?Anti-citrullinated?protein?antibodies?in?the?diagnosis?of?rheumatoid?arthritis（RA）：?Diagnostic?performance?of?automated?anti-CCP-2?and?anti-CCP-3?antibodies?assays[J].?Clin?Rheumatol，?2017，?36（7）：?1487–1492.

[13] KARAGULLE?M，?KARDES?S，?KARAGULLE?M?Z.?Long-term?efficacy?of?spa?therapy?in?patients?with?rheumatoid?arthritis[J].?Rheumatol?Int，?2018，?38（3）：?353–362.

[14] 王烈，?黃金保，?胡義忠.?抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風濕因子、紅細胞沉降率在診斷類風濕關節(jié)炎中的應用價值[J].?河北醫(yī)藥，?2021，?43（3）：?373–375，?379.

[15] MENG?W，?ZHU?Z，?JIANG?X，?et?al.?DNA?methylation?mediates?genotype?and?smoking?interaction?in?the?development?of?anti-citrullinated?peptide?antibody-positive?rheumatoid?arthritis[J].?Arthr?Res?Ther，?2017，?19：?71–73.

[16] 葉彩霞，?翟承薈.?風濕炎癥指標檢測在類風濕關節(jié)炎臨床輔助診斷中的效能分析[J].?實用檢驗醫(yī)師雜志，?2022，?14（4）：?416–419.

[17] ABDULMAKSOUD?R?S，?SEDIQ?A?M，?KATTAIA?A，?et?al.?Serum?miR?210?and?miR155?expression?levels?as?novel?biomarkers?for?rheumatoid?arthritis?diagnosis[J].?Br?J?Biomed?Sci，?2017，?74：?1–5.

[18] 陳芍.?類風濕關節(jié)炎患者脂代謝與血清CRP、ESR的相關性分析[J].?寧夏醫(yī)科大學學報，?2017，?39：?197–200.

（收稿日期：2023–07–18）

（修回日期：2024–02–24）