【摘要】目的 探討硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死的臨床效果及對(duì)患者神經(jīng)功能和炎癥反應(yīng)的影響。方法 使用隨機(jī)數(shù)字表法將2020年6月至2023年6月芷江侗族自治縣人民醫(yī)院收治的130例腦梗死患者分為對(duì)照組（65例）和研究組（65例）。兩組患者均接受吸氧、利尿性脫水劑、改善水與電解質(zhì)紊亂等對(duì)癥干預(yù)，對(duì)照組患者采用阿司匹林治療，研究組同時(shí)聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療，均治療1個(gè)月。比較兩組臨床療效，治療前后炎癥因子、神經(jīng)功能評(píng)分，以及治療期間不良反應(yīng)（惡心嘔吐、腸胃反應(yīng)、頭暈頭痛）發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者臨床療效高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平及改良Rankin量表（mRS）、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分均降低，研究組均低于對(duì)照組（均P<0.05）；對(duì)照組與研究組不良反應(yīng)（惡心嘔吐、腸胃反應(yīng)、頭暈頭痛）總發(fā)生率對(duì)比[10.76%（7/65）對(duì)比12.30%（8/65）]，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死效果顯著，可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】腦梗死 ; 硫酸氫氯吡格雷 ; 阿司匹林 ; 炎癥因子 ; 神經(jīng)功能

【中圖分類號(hào)】R541.6【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.10.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.043

腦梗死是由于腦部血液供應(yīng)障礙導(dǎo)致的部分腦組織缺血、缺氧性壞死，表現(xiàn)為頭痛、惡心嘔吐等癥狀，嚴(yán)重者發(fā)生失語(yǔ)甚至昏迷，對(duì)患者的生命質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)重影響。目前，阿司匹林已被廣泛應(yīng)用于預(yù)防心血管事件，并在腦梗死的治療中發(fā)揮了重要作用，但長(zhǎng)期大量服用阿司匹林存在一定的耐藥性，進(jìn)而影響抗血栓效果，阿司匹林單藥治療的效果未達(dá)到理想預(yù)期，因此尋求更有效的治療方案顯得尤為重要[1]。硫酸氫氯吡格雷是一種抑制血小板聚集的藥物，可抑制血栓形成，達(dá)到治療腦梗死的效果[2]。有研究表明，將硫酸氫氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合使用可能對(duì)腦梗死患者產(chǎn)生積極影響[3]。本文旨在進(jìn)一步研究?jī)伤幝?lián)合治療腦梗死的臨床效果，為臨床醫(yī)師提供更準(zhǔn)確、更可靠的治療指南，以改善腦梗死患者的預(yù)后和生活質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2020年6月至2023年6月芷江侗族自治縣人民醫(yī)院收治的130例腦梗死患者分為兩組。對(duì)照組（65例）患者病程6～18 h，平均（12.89±3.95） h；男、女性患者分別為35、30例；年齡55～75歲，平均（66.09±6.79）歲。研究組（65例）患者病程6～18 h，平均（13.05±3.84） h；男、女性患者分別為38、27例；年齡55～75歲，平均（65.51±6.85）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》 [4]中標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT、MRI確診，梗死區(qū)域提示顯著低密度改變；⑵初次發(fā)?。虎前l(fā)病后24 h內(nèi)就診。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有吞咽功能障礙，無(wú)法經(jīng)口服藥；⑵既往有溶栓治療史；⑶合并肝、腎功能障礙；⑷伴有腦出血及其他嚴(yán)重器官病變。研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》中相關(guān)要求，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均采用吸氧、利尿性脫水劑、改善水與電解質(zhì)紊亂、降壓、降糖、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)等對(duì)癥干預(yù)；密切觀察患者生命體征，使患者呼吸保持通暢，必要時(shí)合理使用抗生素抑制感染發(fā)生；對(duì)患者及時(shí)進(jìn)行溶栓治療，并密切觀察，避免顱內(nèi)出血。同時(shí)對(duì)照組以100 mg/次口服阿司匹林腸溶片（湖南新匯制藥股份有限司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021756，規(guī)格：50 mg/片），1次/d。研究組聯(lián)合以75 mg/次口服硫酸氫氯吡格雷片（Sanofi Winthrop Industrie，注冊(cè)證號(hào)HJ20171238，規(guī)格：75 mg/片），1次/d，兩組均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效：顯效為頭暈、嘔吐等癥狀消失，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） [5]評(píng)分降低>75%；有效為癥狀緩解，NIHSS評(píng)分降低45%～75%；無(wú)效為癥狀無(wú)改善，NIHSS評(píng)分降低<45% [4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵炎癥因子水平：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離上層血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）。⑶神經(jīng)功能評(píng)分：使用改良Rankin量表（mRS） [6]評(píng)分、NIHSS評(píng)分評(píng)價(jià)患者治療前后神經(jīng)功能狀況，mRS評(píng)分分值0～7分，NIHSS評(píng)分分值0～42分，其分值越高，則代表患者神經(jīng)功能恢復(fù)越好。⑷不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組惡心嘔吐、腸胃反應(yīng)、頭暈頭痛的發(fā)生情況?？偘l(fā)生率為各項(xiàng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組臨床總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后兩組炎癥因子均較治療前降低，研究組較對(duì)照組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者神經(jīng)功能評(píng)分比較 治療后兩組神經(jīng)功能評(píng)分均較治療前降低，研究組較對(duì)照組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組與研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比[10.76%（7/65）對(duì)比12.30%（8/65）]，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

腦梗死是一種臨床常見(jiàn)病，其主要由于腦血管的血流突然中斷導(dǎo)致局部腦組織缺血和缺氧而發(fā)生。這種缺血性損傷可能導(dǎo)致神經(jīng)元壞死和功能喪失，給患者的生活和健康帶來(lái)長(zhǎng)期影響?？寡“逯委熗ㄟ^(guò)抑制血小板聚集，減少血細(xì)胞附著位點(diǎn)，以抑制血栓形成。環(huán)氧化酶-1（COX-1）是一種負(fù)責(zé)合成前列腺素和血栓素的酶，在血小板中特別重要。當(dāng)血管受損時(shí)，血小板會(huì)聚集在受損部位，并通過(guò)釋放血栓素來(lái)促進(jìn)血栓形成，以修復(fù)損傷。阿司匹林是一種非甾體抗炎藥，也是一種抗血小板聚集藥物，其是通過(guò)抑制血小板中的COX-1來(lái)發(fā)揮其作用，從而減少血小板的聚集和血栓形成的可能性。但對(duì)于部分患者，阿司匹林單藥治療可能存在一定局限性：首先，阿司匹林僅僅抑制了血小板中的一種酶活性，但其并不直接影響其他血栓形成途徑；同時(shí)，部分患者可能會(huì)對(duì)阿司匹林產(chǎn)生抗藥性，導(dǎo)致其抗血小板聚集效果減弱[7]。因此，針對(duì)上述阿司匹林單藥治療存在的不足，尋找更有效的治療策略成為臨床研究的焦點(diǎn)之一。

硫酸氫氯吡格雷是一種新型的抗血小板藥物，與阿司匹林聯(lián)合使用可能具有協(xié)同作用，對(duì)血栓形成和腦梗死的預(yù)防具有更強(qiáng)的效果。硫酸氫氯吡格雷主要通過(guò)與血小板表面的P2Y12受體結(jié)合并阻斷其與腺苷二磷酸（ADP）的結(jié)合來(lái)發(fā)揮作用。ADP是一種重要的血小板激活因子，當(dāng)血管受損時(shí)，釋放的ADP可以導(dǎo)致血小板聚集和血栓形成。通過(guò)阻斷P2Y12受體，硫酸氫氯吡格雷減少了血小板對(duì)ADP的反應(yīng)性，從而抑制了血小板聚集。硫酸氫氯吡格雷也可以間接影響血小板纖維蛋白原受體（GP Ⅱ b/ Ⅲ a受體），這是血小板聚集的另一個(gè)重要因素，通過(guò)減少ADP的效應(yīng)，間接減少了GP Ⅱ b/ Ⅲ a受體的激活，從而降低了血小板的聚集能力。血栓形成是腦梗死發(fā)生的主要機(jī)制之一，硫酸氫氯吡格雷的抑制作用能夠避免血栓的形成，從而有助于減輕腦組織的缺血和缺氧程度，減少神經(jīng)細(xì)胞的損傷和壞死[8]。通過(guò)對(duì)比觀察兩組治療效果發(fā)現(xiàn)，相較于對(duì)照組，研究組臨床療效更高，這說(shuō)明兩藥聯(lián)合治療腦梗死的臨床效果顯著。

IL-6是一種促炎細(xì)胞因子，其參與了炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)和病理生理過(guò)程，過(guò)度釋放可能導(dǎo)致神經(jīng)元損傷和神經(jīng)炎癥反應(yīng)加劇，IL-6的升高與腦梗死的嚴(yán)重程度、神經(jīng)功能損傷及預(yù)后惡化相關(guān)。研究表明，TNF-α在腦梗死后的早期階段即可釋放增加，其水平與腦梗死的嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān)[9]。CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，可直接參與粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血栓[10]。通過(guò)分析兩組上述3個(gè)炎癥因子變化發(fā)現(xiàn)，治療后研究組較對(duì)照組均更低，這說(shuō)明兩藥聯(lián)合治療腦梗死的效果顯著，能夠減輕炎癥反應(yīng)。分析原因，兩藥都具有抑制血小板聚集的作用，但聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷后能夠增強(qiáng)抗血小板能力，抑制血栓形成，降低腦血流量，改善血液流變學(xué)質(zhì)量，改善腦循環(huán)，以消除水腫，改善局部細(xì)胞功能，從而降低細(xì)胞炎癥反應(yīng)[11]。

通過(guò)采用mRS、NIHSS評(píng)分對(duì)兩組神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)估結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后研究組各評(píng)分均低于對(duì)照組，這說(shuō)明兩藥聯(lián)合治療腦梗死的效果顯著，能夠改善神經(jīng)功能。分析原因，兩藥聯(lián)合應(yīng)用可以減少血小板聚集和血栓形成，降低血管內(nèi)膜損傷和炎癥反應(yīng)。同時(shí)硫酸氫氯吡格雷和阿司匹林聯(lián)合治療可以改善血管功能，促進(jìn)血管再生和修復(fù)；血管再生可以增加受損區(qū)域的血液供應(yīng)，有利于神經(jīng)細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)和修復(fù)，從而改善神經(jīng)功能[12]。

另外，通過(guò)對(duì)治療期間惡心嘔吐、腸胃反應(yīng)、頭暈頭痛等不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組與研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比[10.76%（7/65）對(duì)比12.30%（8/65）]，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明兩藥聯(lián)合治療相比阿司匹林單藥治療腦梗死并未明顯增加患者的不良反應(yīng)?？赡茉?，硫酸氫氯吡格雷與阿司匹林可能存在協(xié)同作用，使得聯(lián)合治療的藥效不僅具有相加效應(yīng)，還可能有乘數(shù)效應(yīng)，這種協(xié)同作用可以提高藥物的療效，同時(shí)安全性良好。兩種藥物分別通過(guò)不同的機(jī)制抑制血小板聚集，從而減少血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，兩藥聯(lián)合應(yīng)用可能會(huì)在不同的藥理通路上產(chǎn)生互補(bǔ)效應(yīng)，從而更有效地預(yù)防血栓形成，而不增加額外的不良反應(yīng)。硫酸氫氯吡格雷與阿司匹林對(duì)血小板的作用具有一定的選擇性，可能更多地影響血栓形成過(guò)程而對(duì)正常血小板功能的影響較小，從而具有良好的安全性[13]。

綜上，硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死的效果顯著，能夠減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)功能，且安全性良好，可臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

李佳. 阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷口服治療腦梗死的有效性和安全性分析[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2022， 17（16）： 122-124.

陳博， 杜巖. 阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死臨床效果觀察[J]. 臨床軍醫(yī)雜志， 2021， 49（3）： 352-353.

李琳， 馬亮. 阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療腦梗死患者的有效性及安全性分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2021， 15（21）： 1-4.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組. 中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2015， 48（4）： 246-247.

趙曉晶， 李群喜， 劉英， 等. 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院腦卒中量表評(píng)分與腦出血患者預(yù)后的相關(guān)性探討[J]. 中國(guó)臨床醫(yī)生雜志， 2019， 47（6）： 712-714.

孫沖， 徐迪榮， 李碧磊. 改良Rankin量表在急性大面積腦梗死長(zhǎng)期生存的預(yù)后價(jià)值[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志， 2012， 41（12）： 179-182.

高君武， 陳治國(guó)， 劉海洋， 等. 丁苯酞聯(lián)合拜阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷治療急性腦梗死患者臨床療效[J]. 臨床軍醫(yī)雜志， 2020， 48（8）： 973-974.

李黎黎. 阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床效果觀察[J]. 山西醫(yī)藥雜志， 2019， 48（10）： 1205-1207.

郭佳銀. 硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床效果[J]. 臨床合理用藥， 2023， 16（5）： 46-48， 55.

李博. 阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷口服治療腦梗死的臨床效果觀察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2021， 15（7）： 115-117.

吳菲菲. 阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷口服治療腦梗死的臨床效果觀察[J]. 臨床合理用藥雜志， 2019， 12（20）： 38-39.

王陽(yáng)， 姜玉龍， 楊位霞， 等. 阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷口服治療腦梗死患者臨床療效及對(duì)神經(jīng)功能缺損評(píng)分影響觀察[J]. 山西醫(yī)藥雜志， 2021， 50（13）： 2057-2060.

袁健. 酸氫氯吡格雷片聯(lián)合阿司匹林腸溶片輔助治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 臨床研究， 2021， 29（4）： 99-101.

作者簡(jiǎn)介：蔣彩霞，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：急診科疾病診治。