楊槐麗　梅澤宣

【摘要】目的 探討多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕癥患者BMI與內(nèi)分泌代謝指標(biāo)的相關(guān)性，為臨床治療PCOS提供參考依據(jù)。方法 回顧性分析2021年1月至2023年12月昆明安琪兒婦產(chǎn)醫(yī)院收治的207例PCOS不孕癥患者的臨床資料，依據(jù)不同BMI將其分為正常組（81例，BMI為18.5～24.0 kg/m2）、超重組（57例，24.0 kg/m228.0 kg/m2）。檢測3組患者黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、總睪素（TT）、雌二醇（E2）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）、催乳素（PRL）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺素（TSH）、抗繆勒管激素（AMH）、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平指標(biāo)，用Pearson相關(guān)性分析BMI與各項(xiàng)內(nèi)分泌代謝指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 正常組、超重組、肥胖組患者LH、SHBG、PRL、FT4、AMH、HDL-C水平均呈逐漸降低趨勢，肥胖組均較正常組、超重組更低，超重組均較正常組更低，TSH、FPG、FINS、TG、LDL-C水平均呈逐漸升高趨勢，肥胖組均較正常組、超重組更高，超重組均較正常組更高；PCOS不孕癥患者血清LH、TSH、FPG、FINS、TG、LDL-C水平均與BMI呈正相關(guān)；血清SHBG、FT4、AMH、HDL-C均與BMI呈負(fù)相關(guān)（均P<0.05）；3組患者FSH、TT、E2、FT3、TC水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 PCOS不孕癥患者BMI與LH、SHBG、FT4、TSH、AMH、FPG、FINS、TG、HDL-C、LDL-C指標(biāo)密切相關(guān)，隨患者的BMI增加，會(huì)加劇其內(nèi)分泌紊亂、糖脂代謝異常。

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征 ; 不孕癥 ; 內(nèi)分泌代謝指標(biāo) ; 相關(guān)性

【中圖分類號(hào)】R711.75【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.10.0099.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.032

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome， PCOS）是一種常見的內(nèi)分泌代謝紊亂疾病，主要影響育齡期婦女，其臨床表現(xiàn)主要為月經(jīng)不調(diào)、雄激素過多和肥胖，甚至?xí)痖]經(jīng)、不規(guī)則子宮出血或體毛增多。研究表明，PCOS發(fā)病率逐年上升，且趨于年輕化[1]。PCOS發(fā)病機(jī)制普遍認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、生活方式密切相關(guān)，胰島素抵抗、高雄激素狀態(tài)被認(rèn)為是其發(fā)病關(guān)鍵環(huán)節(jié)，超重、肥胖被認(rèn)為是PCOS發(fā)病重要促進(jìn)因素，肥胖可增加胰島素抵抗，促進(jìn)高雄激素血癥，從而影響卵巢正常功能，增加無排卵性不孕風(fēng)險(xiǎn)[2]。黃體生成素（LH）在PCOS患者中異常表達(dá)與多種內(nèi)分泌和代謝異常有關(guān)；性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）在PCOS患者中水平較低，與高雄激素血癥、胰島素抵抗緊密相關(guān)；促甲狀腺素（TSH）水平增加可進(jìn)一步影響甲狀腺激素代謝，而甲狀腺功能減退可導(dǎo)致基礎(chǔ)代謝率下降，不利于體質(zhì)量管理、胰島素敏感性改善，從而加劇PCOS代謝癥狀。鑒于此，本研究檢測不同BMI的PCOS不孕癥患者內(nèi)分泌代謝指標(biāo)，旨在分析BMI與內(nèi)分泌代謝指標(biāo)相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2023年12月

昆明安琪兒婦產(chǎn)醫(yī)院收治的207例PCOS不孕癥患者的臨床資料，依據(jù)不同BMI將其分為正常組（81例）、超重組（57例）、肥胖組（69例），遵照中國肥胖問題組標(biāo)準(zhǔn)[3]：BMI值18.5～24.0 kg/m2表示體質(zhì)量正常；24.0 kg/m228.0 kg/m2表示肥胖。正常組年齡19～39歲，平均（25.68±3.98）歲；平均BMI（20.17±1.54） kg/m2；初潮年齡11～15歲，平均（13.64±1.06）歲。超重組年齡19～39歲，平均（26.61±5.65）歲；平均BMI（24.97±0.92） kg/m2；初潮年齡11～15歲，平均（13.69±1.03）歲。肥胖組年齡19～39歲，平均（26.63±5.62）歲；平均BMI（29.92±1.65） kg/m2；初潮年齡11～15歲，平均（13.65±1.02）歲。

3組患者年齡和初潮年齡一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》 [4]中PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵未采取任何避孕措施情況下不孕超過1年；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；⑵合并嚴(yán)重慢性疾病；⑶近半年內(nèi)使用過可能影響內(nèi)分泌或代謝藥物。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 檢測方法

1.2.1 標(biāo)本采集 于女性月經(jīng)周期第2～3天采集空腹靜脈血4 mL；若PCOS患者處于閉經(jīng)狀態(tài)，且閉經(jīng)超過3個(gè)月，則不受月經(jīng)周期時(shí)間限制，于清晨采集空腹靜脈血。

1.2.2 內(nèi)分泌指標(biāo)檢測 將采集的血液使用血液成分分離機(jī)（山東威高集團(tuán)醫(yī)用高分子制品股份有限公司，國械注準(zhǔn)20193100879，型號(hào)：WG-XXB-FLJ-I），離心半徑12 cm，離心處理（3 000 r/min，15 min），取上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，魯械注準(zhǔn)20192220157，型號(hào)：BK-600）測定血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、總睪酮（TT）、雌二醇（E2）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）、催乳素（PRL）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺素（TSH）、抗繆勒管激素（AMH）水平。

1.2.3 糖脂代謝指標(biāo) 采用全自動(dòng)生化分析儀監(jiān)測患者空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴內(nèi)分泌指標(biāo)。觀察比較3組患者血清LH、FSH、TT、E2、SHBG、PRL、FT4、FT3、TSH、AMH水平。⑵糖脂代謝指標(biāo)。觀察比較3組患者FPG、FINS、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平。⑶相關(guān)性分析。通過Pearson相關(guān)性分析研究3組患者BMI值與LH、SHBG、FT4、TSH、AMH、FPG、FINS、TG、HDL-C、LDL-C水平的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料首先經(jīng)S-W法檢驗(yàn)，其中符合正態(tài)分布的以（ x ±s）表示，多組獨(dú)立樣本間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；其中經(jīng)S-W法檢驗(yàn)不符合正態(tài)分布的以[M（P25，P75）]表示，多組間比較采用Kruscal-wallis秩和檢驗(yàn)，進(jìn)一步組間兩兩比較采用Dunnetts T3檢驗(yàn)；以Pearson相關(guān)性分析法分析BMI與內(nèi)分泌、糖脂代謝指標(biāo)的關(guān)系。 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者內(nèi)分泌指標(biāo)比較 正常組、超重組、肥胖組患者LH、SHBG、PRL、FT4、AMH水平均呈逐漸降低趨勢，肥胖組均較正常組、超重組更低，超重組均較正常組更低，TSH水平呈升高趨勢，肥胖組均較正常組、超重組更高，超重組較正常組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；3組患者FSH、TT、E2、FT3水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表1。

2.2 3組患者糖脂代謝指標(biāo)比較 正常組、超重組、肥胖組患者FPG、FINS、TG、LDL-C水平均呈逐漸升高趨勢，肥胖組均較正常組、超重組更高，超重組均較正常組更高，HDL-C水平均呈逐漸降低狀態(tài)，肥胖組均較正常組、超重組更低，超重組較正常組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；3組TC比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表2。

2.3 BMI與內(nèi)分泌和糖脂代謝指標(biāo)相關(guān)性 PCOS不孕癥患者血清LH、TSH、FPG、FINS、TG、LDL-C水平與BMI均呈正相關(guān)；血清SHBG、FT4、AMH、HDL-C與BMI均呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

PCOS是育齡期女性常見疾病，若未得到及時(shí)有效治療，可能引發(fā)心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌等一系列長期健康問題[5]。肥胖通過增加體內(nèi)胰島素抵抗、雄激素水平，加劇PCOS臨床癥狀，形成惡性循環(huán)，劉亞琦等[6]指出，隨BMI增加，PCOS患者代謝紊亂現(xiàn)象更加明顯，包括胰島素抵抗加劇、血脂異常等，不僅加重PCOS臨床表現(xiàn)，還提高其患上代謝綜合征、心血管疾病等非傳染性疾病風(fēng)險(xiǎn)。

目前，臨床對于肥胖的PCOS不孕癥患者而言，改善其機(jī)體代謝狀態(tài)、減輕體質(zhì)量至關(guān)重要，故臨床需深入了解PCOS不孕癥肥胖特征，以期實(shí)現(xiàn)早期診斷與合理干預(yù)的目的[7]。本研究結(jié)果顯示，肥胖組患者LH、SHBG、FT4、PRL、AMH水平均較正常組、超重組更低，超重組均較正常組更低，TSH水平均較正常組、超重組更高，超重組均較正常組更高，說明體質(zhì)量增加對PCOS不孕癥患者內(nèi)分泌狀態(tài)存在一定影響。在超重、肥胖PCOS患者中，由于存在胰島素抵抗，可通過反饋機(jī)制調(diào)節(jié)LH分泌，導(dǎo)致其水平相對較低，且肥胖與炎癥狀態(tài)相關(guān)，這種慢性炎癥狀態(tài)可能會(huì)干擾腦垂體正常功能，影響LH分泌；超重、肥胖可減緩肝臟代謝功能，從而降低SHBG合成，且體質(zhì)量正常PCOS患者存在較低的體脂比例、較低的胰島素抵抗程度，可產(chǎn)生較少炎癥因子、胰島素抵抗性因子，從而減少對肝臟SHBG合成的抑制[8]。

本研究中，肥胖組患者FPG、FINS、TG、LDL-C水平均較正常組、超重組更高，超重組均較正常組更高，HDL-C水平均較正常組、超重組更低，超重組均較正常組更低，這提示隨BMI增加，PCOS不孕癥患者脂質(zhì)代謝紊亂、胰島素抵抗加劇。相比于超重或肥胖患者，其胰島β細(xì)胞更能有效調(diào)節(jié)血糖水平，從而維持較低FPG水平；脂肪組織增加會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)炎癥狀態(tài)增加、脂肪細(xì)胞功能障礙，進(jìn)一步加劇胰島素抵抗；超重、肥胖不僅通過增加脂肪組織，加劇胰島素抵抗，還可能直接影響脂肪酸代謝，增加TG合成，導(dǎo)致血液中TG水平升高，相比之下，體質(zhì)量正常PCOS患者雖可能存在胰島素抵抗，但由于脂肪負(fù)擔(dān)較輕，這種代謝紊亂影響相對較小，因此TG水平相對較低；代謝異?？赡芡ㄟ^影響肝臟脂質(zhì)代謝而導(dǎo)致LDL-C水平升高，且超重、肥胖的PCOS患者，由于體質(zhì)量本身對代謝狀態(tài)的影響，可通過補(bǔ)償機(jī)制導(dǎo)致LDL-C水平未發(fā)生顯著升高；在體質(zhì)量正常PCOS患者中，潛在內(nèi)分泌、代謝異常，會(huì)通過影響肝臟功能、HDL-C逆向膽固醇運(yùn)輸機(jī)制，間接導(dǎo)致HDL-C水平降低；在體質(zhì)量正常的PCOS患者中，盡管存在胰島素抵抗問題，但由于沒有額外體質(zhì)量負(fù)擔(dān)，超重、肥胖患者由于脂肪組織增多，會(huì)進(jìn)一步加劇胰島素抵抗，影響肝臟對膽固醇合成、清除能力，致使肝臟可能會(huì)增加膽固醇合成，并降低對膽固醇清除[9]。

本研究中，PCOS不孕癥患者血清LH、TSH、FPG、FINS、TG、LDL-C與BMI均呈正相關(guān)，血清SHBG、FT4、AMH、HDL-C與BMI均呈負(fù)相關(guān)，這提示隨BMI增加，PCOS不孕癥患者內(nèi)分泌代謝狀態(tài)發(fā)生顯著變化。隨BMI升高，體內(nèi)脂肪組織增加導(dǎo)致胰島素抵抗加劇，在PCOS患者中，脂肪組織通過分泌炎癥介質(zhì)，進(jìn)一步增強(qiáng)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)干擾，導(dǎo)致胰島素抵抗現(xiàn)象加重，胰島素抵抗不僅增加2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還通過增加卵巢對促性腺激素反應(yīng)性，促進(jìn)卵巢雄激素過量產(chǎn)生，雄激素經(jīng)過外周轉(zhuǎn)化可進(jìn)一步增加循環(huán)中雌激素水平，干擾正常性激素平衡，導(dǎo)致排卵障礙、不孕[10]。

綜上，PCOS不孕癥患者BMI與血清TSH、FPG、FINS、TG、LDL-C、LH、SHBG、FT4、AMH、HDL-C等內(nèi)分泌代謝指標(biāo)密切相關(guān)，隨BMI增加，會(huì)加劇內(nèi)分泌紊亂、糖脂代謝異常展望或是臨床指導(dǎo)的描述。

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作者簡介：楊槐麗，大學(xué)本科，技師，研究方向：生殖內(nèi)分泌疾病檢驗(yàn)。

通信作者：梅澤宣，大學(xué)本科，副主任技師，研究方向：生殖內(nèi)分泌疾病檢驗(yàn)。E-mail：dhk2023@yeah.net