成景山　莫芳梅　周靖芳

【摘要】目的 分析奧利司他聯(lián)合二甲雙胍治療對(duì)肥胖型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者血糖、血脂、性激素及脂肪細(xì)胞因子的影響，為提升該病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 選取2022年1月至2023年1月崇左市人民醫(yī)院收治的60例肥胖型PCOS患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例，二甲雙胍治療）和干預(yù)組（30例，奧利司他聯(lián)合二甲雙胍治療），連續(xù)治療6個(gè)月，比較兩組患者治療前后的空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平，血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）水平，以及血清內(nèi)脂素、脂聯(lián)素、瘦素水平。結(jié)果 與治療前比，治療6個(gè)月后兩組患者FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG，血清LH、E2、T，以及血清內(nèi)脂素、瘦素水平均降低，且干預(yù)組均低于對(duì)照組；血清FSH、脂聯(lián)素水平均升高，且干預(yù)組均高于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 奧利司他聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型PCOS療效顯著，能夠有效改善糖脂代謝，控制患者血糖、血脂水平，調(diào)節(jié)性激素水平，改善脂肪細(xì)胞因子水平。

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征 ; 奧利司他 ; 二甲雙胍 ; 糖脂代謝

【中圖分類號(hào)】R714.256【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.10.0041.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.014

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種代謝與內(nèi)分泌紊亂性疾病，多發(fā)于育齡期女性，通?？沙霈F(xiàn)血脂紊亂、胰島素抵抗、高雄激素血癥等代謝異常癥狀。肥胖型PCOS患者存在更為嚴(yán)重的糖代謝功能異常與性激素紊亂，進(jìn)而影響子宮內(nèi)膜受精與卵泡發(fā)育，影響患者生育能力，易引起不良的妊娠結(jié)局[1]。臨床上對(duì)于肥胖型PCOS的治療通常采用藥物干預(yù)，二甲雙胍具有調(diào)節(jié)血糖水平、改善胰島素抵抗的作用，還有利于促進(jìn)機(jī)體代謝、減輕體質(zhì)量，且用法便捷，是肥胖型PCOS患者常用的口服藥物，但長期口服二甲雙胍對(duì)患者胃腸道刺激反應(yīng)明顯，易引起惡心嘔吐、食欲不振等不良反應(yīng)[2]。奧利他司作為一種臨床常見的胃腸道脂肪酶抑制劑，能夠通過抑制機(jī)體對(duì)食物中的脂肪吸收，控制機(jī)體攝入的總熱量，降低患者臟器內(nèi)脂肪水平，以此達(dá)到改善胰島素抵抗、減輕體質(zhì)量的目的，近幾年已被臨床逐步應(yīng)用于肥胖型PCOS的治療中[3-4]。鑒于此，本研究旨在分析奧利司他與二甲雙胍聯(lián)合用藥對(duì)肥胖型PCOS患者血糖、血脂、性激素、脂肪細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年1月崇左市人民醫(yī)院收治的肥胖型PCOS患者60例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例）和干預(yù)組（30例）。對(duì)照組患者年齡18～40歲，平均（32.15±5.15）歲；病程5～50個(gè)月，平均（33.16±4.48）個(gè)月；BMI 28.96～33.64 kg/m2，平均（30.25±0.65） kg/m2。干預(yù)組患者年齡18～40歲，平均（32.19±5.05）歲；病程5～50個(gè)月，平均（33.19±4.51）個(gè)月；BMI 28.96～33.64 kg/m2，平均（30.19±0.76） kg/m2。兩組患者基線資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》 [5]中關(guān)于PCOS的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)B超檢查無排卵或稀發(fā)排卵；⑶血清雄激素水平升高。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在肝、腎功能障礙或嚴(yán)重心血管疾??；⑵合并腎上腺或甲狀腺疾?。虎呛喜⑵渌麐D科疾病，如盆腔炎、陰道炎等；⑷3個(gè)月內(nèi)接受過中醫(yī)治療或服用過激素藥物；⑸合并高血壓、糖尿病、子宮內(nèi)膜異常病變。本研究已經(jīng)過崇左市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g/片）治療，0.5 g/次，2次/d。干預(yù)組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用奧利司他膠囊（Cheplapharm Arzneimittel GmbH，注冊(cè)證號(hào)HJ20171188，規(guī)格：0.12 g/粒），0.12 g/次，2次/d，在餐時(shí)或餐后1 h內(nèi)口服，兩組患者均持續(xù)用藥6個(gè)月。兩組患者均在醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)下調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，多攝入高蛋白、低脂肪、低碳水的食物和高纖維的新鮮蔬菜，健康均衡飲食；同時(shí)開展適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)鍛煉。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴血糖、血脂。于治療前后分別采集患者5 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清，用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖（FBG），以放射免疫法測(cè)定空腹胰島素（FINS），并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=FBG×FINS/22.50，采用全自動(dòng)生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號(hào)：URIT-8020A）測(cè)定總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平。⑵性激素水平。血樣采集與血清制備方法均同⑴，使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清黃體生成素（LH）、卵泡雌激素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）水平。⑶脂肪細(xì)胞因子。血樣采集與血清制備方法均同⑴，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者血清內(nèi)脂素、脂聯(lián)素、瘦素水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，采用（ x ±s）表示，組間行獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)，治療前后行配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖、血脂指標(biāo)比較 與治療前比，治療6個(gè)月后兩組患者FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG水平均降低，且干預(yù)組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者性激素水平比較 與治療前比，治療6個(gè)月后兩組患者血清LH、E2、T水平均降低，且干預(yù)組均低于對(duì)照組；血清FSH水平均升高，且干預(yù)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者脂肪細(xì)胞因子比較 與治療前比，治療

6個(gè)月后兩組患者的血清內(nèi)脂素、瘦素水平均降低，且干預(yù)組均低于對(duì)照組；脂聯(lián)素水平均升高，且干預(yù)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

PCOS是育齡期女性常見的婦科疾病，主要生理特征為胰島素抵抗、雄性激素分泌過剩及排卵功能紊亂，肥胖型PCOS在PCOS患者中占比居多，此類患者胰島素抵抗更加明顯，促使體質(zhì)量升高和內(nèi)分泌紊亂，還易伴隨高血壓、高血脂及糖尿病等疾病，更是心腦血管疾病和子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的高危因素[6]。因此對(duì)肥胖型PCOS進(jìn)行有效的治療，及時(shí)控制病情發(fā)展對(duì)患者的預(yù)后至關(guān)重要。

二甲雙胍是臨床常用的降糖藥物，能夠減少食物吸收與糖分?jǐn)z取，改善糖代謝，提高組織對(duì)胰島素的敏感性，降低胰島素抵抗水平，抑制肝糖異生，提高基礎(chǔ)代謝率，但長期應(yīng)用易增加胃腸道不良反應(yīng)，常見包括惡心、嘔吐、腹瀉、味覺異常等[7]。奧司他丁可有效抑制小腸內(nèi)的胰脂肪酶與胃中的胃脂肪酶活性，減慢未消化食物的脂肪釋放水解為甘油和氨基酸的過程，抑制三酰甘油分解吸收，促進(jìn)脂肪排出體外，有利于減輕患者體質(zhì)量，還兼具降低血脂、血壓、膽固醇等作用。對(duì)患者進(jìn)行口服藥物治療的同時(shí)，要注意清淡飲食，多吃水果蔬菜，適當(dāng)進(jìn)行體育鍛煉，保證睡眠充足，促進(jìn)藥效發(fā)揮。

在PCOS患者中，血糖血脂代謝能夠相互影響，脂代謝異?？稍黾佑坞x脂肪酸，增加糖異生與糖原分解，影響糖代謝；而糖代謝紊亂的發(fā)生可引起糖類化合物堆積，增加肝臟負(fù)擔(dān)，從而影響脂代謝，導(dǎo)致PCOS患者病情加重[8]。本次研究結(jié)果表明，治療后干預(yù)組FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG水平均低于對(duì)照組，這提示奧利司他聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型PCOS患者能有效減少患者體內(nèi)的糖分吸收、抑制脂肪分解，有效控制患者血脂與血糖水平，進(jìn)而減輕體質(zhì)量。

內(nèi)脂素由內(nèi)臟脂肪細(xì)胞分泌，能起到模擬胰島素的作用，刺激肌肉和脂肪細(xì)胞的糖轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制肝糖輸出，降低血糖。脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞合成與分泌的細(xì)胞因子，能夠有效促進(jìn)脂肪燃燒，降低體內(nèi)脂肪含量，具有提高胰島素敏感性與降低血糖的效果。瘦素作為肥胖基因編碼的蛋白質(zhì)，主要是因其具有調(diào)節(jié)糖脂與生殖代謝等生物學(xué)作用，與穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)、肥胖與不孕具有一定的相關(guān)性[9]。肥胖型PCOS患者存在下丘腦 - 垂體 - 卵巢軸調(diào)節(jié)失衡情況，垂體對(duì)促性腺激素釋放激素的敏感性增強(qiáng)，引起LH過量分泌，進(jìn)而促使機(jī)體產(chǎn)生過量雄激素，影響卵泡成熟；高水平的T則會(huì)抑制小卵泡正常發(fā)育，難以形成優(yōu)勢(shì)卵泡后自行排出；卵巢中小卵泡可持續(xù)分泌E2，導(dǎo)致患者體內(nèi)存在高水平E2，F(xiàn)SH的主要成分為糖蛋白，可促進(jìn)卵泡細(xì)胞生殖分化，促進(jìn)卵泡成熟和卵巢發(fā)育，肥胖型PCOS常伴隨有血清FSH降低癥狀。此外，由于內(nèi)臟脂肪大量堆積，產(chǎn)生大量游離脂肪酸，會(huì)引發(fā)脂代謝紊亂，從而影響患者內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，影響性激素水平，使患者無排卵狀態(tài)加重。本研究中，治療6個(gè)月后干預(yù)組患者血清LH、E2、T、內(nèi)脂素、瘦素水平均低于對(duì)照組，血清FSH、脂聯(lián)素水平均高于對(duì)照組，這進(jìn)一步提示二甲雙胍聯(lián)合奧利司他治療能夠糾正肥胖型PCOS患者的機(jī)體糖脂代謝紊亂，調(diào)節(jié)性激素水平，促進(jìn)患者排卵功能的恢復(fù)，有利于患者受孕。分析藥物機(jī)制可知，奧利司他可通過與小腸與胃內(nèi)的脂肪酶相互作用，能夠抑制胃腸道內(nèi)部脂肪酶活性，避免食物內(nèi)部脂肪水解成能被機(jī)體所吸收游離性脂肪酸與單酰基甘油，未得到充分分解的脂肪無法吸收至機(jī)體內(nèi)，能夠順利排出體外，可從源頭上防止脂肪被機(jī)體吸收，減少機(jī)體熱量攝入，以此減輕肥胖型PCOS患者的體質(zhì)量[10]。此外，奧利司他與二甲雙胍聯(lián)合用藥，能夠發(fā)揮胃腸道脂肪酶抑制劑與雙胍類降糖藥物的協(xié)同作用，有利于減輕下丘腦 - 垂體 - 性腺軸的抑制作用，促進(jìn)調(diào)節(jié)機(jī)體性激素水平，改善內(nèi)分泌紊亂癥狀，維持生殖激素與性腺軸的動(dòng)態(tài)平衡，調(diào)節(jié)性激素水平。

綜上，奧利司他與二甲雙胍聯(lián)合用藥對(duì)肥胖型PCOS患者臨床療效顯著，能夠有效調(diào)節(jié)患者血糖、血脂及性激素水平，改善血脂代謝和脂肪細(xì)胞因子水平，值得臨床推廣與應(yīng)用。但此次研究仍存在一定局限性，如單中心研究、樣本量小等，因此后期還需繼續(xù)開展多中心、大樣本量研究，以便于獲得更具有價(jià)值的研究結(jié)果。

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