【摘要】目的 探討溫肺祛瘀化痰湯聯(lián)合乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾?。璺危┘毙园l(fā)作期患者炎癥因子、肺功能的影響。方法 選取2020年1月至2022年12月南京市腦科醫(yī)院收治的120例慢阻肺急性發(fā)作期患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，兩組患者均進(jìn)行吸氧、平喘、止咳、抗感染等常規(guī)治療，其中對照組60例，應(yīng)用常規(guī)治療聯(lián)合乙酰半胱氨酸藥物；研究組60例，應(yīng)用常規(guī)治療、乙酰半胱氨酸及溫肺祛瘀化痰湯聯(lián)合治療，均治療2周。比較兩組患者治療前后癥狀評分、炎癥因子水平及肺功能指標(biāo)。結(jié)果 與治療前比，兩組患者治療后氣喘、咳痰、咳嗽評分及血清γ-干擾素（INF-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平均降低，且研究組均低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）、肺活量（VC）、最大自主分鐘通氣量（MVV）均升高，且研究組均高于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 慢阻肺急性發(fā)作期患者治療中應(yīng)用溫肺祛瘀化痰湯聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療，可改善臨床癥狀，提高肺功能，減輕炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病 ; 溫肺祛瘀化痰湯 ; 乙酰半胱氨酸 ; 炎癥反應(yīng) ; 肺功能

【中圖分類號】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.08.0100.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.033

慢性阻塞性肺疾?。ㄒ韵潞喎Q慢阻肺）的發(fā)病與諸多原因存在密切關(guān)聯(lián)，臨床尚未完全明確疾病的病因機(jī)制，患者患病初期階段，疾病會在夜間、劇烈活動后出現(xiàn)比較顯著的癥狀，日常主要為氣短、咳痰等表現(xiàn)，而伴隨疾病的發(fā)展，若是未能有效控制病情，患者的部分重要臟器也會受到損害，是一種比較多發(fā)的呼吸內(nèi)科疾病，且患病后，患者的生活質(zhì)量不但會嚴(yán)重下降，同時患者的生命安全也會受到較大威脅。一般臨床常用藥物治療手段來治療慢阻肺急性發(fā)作期，其中乙酰半胱氨酸屬于一種強(qiáng)力黏液溶解劑藥物，能夠清除呼吸道中痰液，阻止慢性阻塞性肺氣腫的發(fā)展，可是，當(dāng)慢阻肺處于急性發(fā)作期時，乙酰半胱氨酸藥物的臨床療效存在局限性，不能及時對患者的病情進(jìn)行較好的控制[1]。中醫(yī)認(rèn)為，慢阻肺的發(fā)生主要是因?yàn)闄C(jī)體受外感邪侵襲，引發(fā)肺宣素功能異常，長期處于異常狀態(tài)，嚴(yán)重?fù)p傷機(jī)體的肺臟，造成肺脾兩虛，當(dāng)病情持續(xù)加重，機(jī)體血行得不到推動，逐漸出現(xiàn)緩慢運(yùn)行，最終形成瘀阻，血脈受阻，痰液瘀積，痰瘀互結(jié)，阻礙機(jī)體的氣體交換，全身失于清氣濡養(yǎng)，胸中濁氣無法有效排出，機(jī)體長時期異常侵襲肺臟器官，造成肺臟久郁成瘀，進(jìn)而引發(fā)肺臟生痰，痰瘀互結(jié)最終誘發(fā)疾病的發(fā)生[2]。中醫(yī)學(xué)主張以止咳化痰、活血化瘀為主要治療原則；而溫肺祛瘀化痰湯中含有三七、細(xì)辛等藥材，具有溫肺、平喘、化痰、止咳的功效[3]。鑒于此，本次研究將溫肺祛瘀化痰湯聯(lián)合乙酰半胱氨酸應(yīng)用于慢阻肺急性發(fā)作期疾病中，探討其應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年12月南京市腦科醫(yī)院收治的120例慢阻肺急性發(fā)作期患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組（60例）與研究組（60例）。對照組患者中男性33例，女性27例；年齡52～74歲，平均（61.91±3.05）歲。研究組患者中男性35例，女性25例；年齡51～74歲，平均（62.22±3.10）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017年更新版）》 [4]中關(guān)于慢阻肺的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》 [5]中關(guān)于“肺脹”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為痰瘀阻肺證；⑵急性發(fā)作時間lt;72 h；⑶入組前1個月未接受過相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴哺乳期、妊娠期婦女；⑵存在認(rèn)知功能障礙；⑶既往有精神類疾病史；⑷伴有心、腦、腎等重要臟器嚴(yán)重疾?。虎砂閻盒阅[瘤；⑹伴有其他呼吸系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)南京市腦科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均進(jìn)行吸氧、平喘、止咳、抗感染等常規(guī)治療，依據(jù)患者的具體病情狀況展開相應(yīng)的干預(yù)。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用乙酰半胱氨酸片（海南贊邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080326，規(guī)格：0.6 g/片）治療，0.6 g/次，于早、晚餐后服用，連續(xù)治療2周。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合溫肺祛瘀化痰湯治療，溫肺祛瘀化痰湯藥方組成：甘草、三七、細(xì)辛各6 g，法半夏、干姜、杏仁、紫菀、麻黃各10 g，川芎12 g，陳皮、葶藶子、茯苓、射干各15 g，每天煎煮1劑，共獲取150 mL藥汁，分別于早、中、晚餐后溫服50 mL，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴癥狀評分。統(tǒng)計(jì)患者治療前后氣喘、咳痰、咳嗽等評分，各項(xiàng)分值0～3分，對應(yīng)病情程度從低到高，重度為3分，無表現(xiàn)為0分[6]。⑵炎癥因子水平。采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心10 min，取上層血清，應(yīng)用全自動生化分析儀（武漢明德生物科技股份有限公司，型號：ST2000）檢測血清γ-干擾素（INF-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。⑶肺功能指標(biāo)。采血、血清制備條件同⑵，采用全自動肺功能測試儀（日本捷斯特公司，型號：HI-801）檢測患者血清用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、肺活量（VC）、最大自主分鐘通氣量（MVV）水平，并計(jì)算第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者氣喘、咳痰、咳嗽評分比較 與治療前比，兩組患者治療后氣喘、咳痰、咳嗽評分均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，兩組患者治療后血清IFN-γ、TNF-α、CRP水平均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、VC、MVV均升高，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

在慢阻肺急性發(fā)作期過程中，氧化 - 抗氧化失衡、慢性炎癥反應(yīng)會引發(fā)患者出現(xiàn)過度氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而使患者氣道黏液分泌、肺部炎癥反應(yīng)加劇，對支氣管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生傷害，加重肺組織受傷程度，嚴(yán)重影響肺功能。通常臨床多應(yīng)用抗感染、吸氧等方式治療慢阻肺急性發(fā)作期患者，雖然能夠一定程度上改善患者的疾病病癥，可是臨床療效并不十分理想，無法實(shí)現(xiàn)根除的目的，且患者存在較高復(fù)發(fā)風(fēng)險。乙酰半胱氨酸是一種痰液溶解劑，使用該藥物治療慢阻肺，可以進(jìn)一步降低痰液黏度，加速斷裂痰液糖蛋白多肽鏈二硫鍵，進(jìn)而幫助患者將痰液順利排出，但長期單純使用該藥物治療，會引發(fā)上腹部不適、嘔吐、咳嗽等不良反應(yīng)，預(yù)后效果還有待提高[7]。

慢阻肺疾病在中醫(yī)學(xué)中歸于“喘證”“肺脹”范疇，疾病誘發(fā)原因?yàn)闄C(jī)體肺部受到外邪侵襲，且機(jī)體自身存在肺陽虧虛狀況，致使機(jī)體出現(xiàn)肺氣逆亂、肺津失輸現(xiàn)象，引發(fā)津液成瘀，長此以往形成痰，最終造成機(jī)體反復(fù)發(fā)作，故祛痰止咳、祛瘀活血、溫肺平喘是中醫(yī)治療堅(jiān)持的原則[8]。溫肺祛瘀化痰湯中三七能夠起到散結(jié)、祛瘀的功效；法半夏能夠起到燥濕、化痰的功效；干姜能夠起到散寒、溫肺的功效；川芎能夠起到化瘀、活血的功效；細(xì)辛能夠起到散結(jié)、溫經(jīng)的功效；陳皮能夠起到止咳、理氣的功效；葶藶子能夠起到瀉肺、平喘的功效；杏仁能夠起到止咳、宣肺的功效；紫菀能夠起到止咳、溫肺的功效；麻黃能夠起到鎮(zhèn)咳、平喘的功效；茯苓能夠起到化痰、滲濕的功效；射干能夠起到清熱、祛痰的功效；甘草能夠?qū)ι鲜鲋T藥予以調(diào)和，溫肺祛瘀化痰湯組方可起到化痰、鎮(zhèn)咳、化瘀、活血、止喘、溫肺的作用[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者氣喘、咳痰、咳嗽評分均低于對照組，這提示溫肺祛瘀化痰湯治療慢阻肺急性發(fā)作期患者可改善臨床癥狀。

慢阻肺急性發(fā)作期患者以氣道慢性炎癥為主要特征，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞增多，釋放IFN-γ、TNF-α、CRP等炎癥因子，促進(jìn)炎癥反應(yīng)；此外，慢阻肺急性發(fā)作期還是一類因氣道慢性炎癥進(jìn)展誘發(fā)呼吸道管壁結(jié)構(gòu)損傷，最終引起氣道不完全可逆氣流受限，肺部通氣功能下降的呼吸系統(tǒng)疾病，該疾病發(fā)生會導(dǎo)致患者肺功能低下，使FVC、FEV1、FEV1/FVC、VC、MVV等肺功能指標(biāo)異常降低[10]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，溫肺祛瘀化痰湯中茯苓有效成分茯苓多糖具有抗炎、抗病毒、抗菌等諸多作用，能夠抑制殺滅多種病原菌，可減輕患者炎癥反應(yīng)[11]；紫菀中有效成分揮發(fā)油、苷類等則能夠產(chǎn)生抗組胺作用、抗氧化作用，降低氣道痙攣反應(yīng)，改善支氣管平滑肌功能，提高肺部功能[12]；細(xì)辛、麻黃則能夠?qū)獾喇惓／d攣進(jìn)行拮抗，對支氣管平滑肌予以舒張，也可進(jìn)一步改善肺功能[13-14]。在乙酰半胱氨酸疊加服用溫肺祛瘀化痰湯治療后，兩種藥物可以產(chǎn)生協(xié)同效果，治療效果更理想，對患者的炎癥程度給予快速有效的抑制，使患者的炎癥細(xì)胞因子水平大幅度降低[15]。本次研究中，治療后研究組患者血清IFN-γ、TNF-α、CRP水平均低于對照組，F(xiàn)VC、FEV1、FEV1/FVC、VC、MVV均較對照組升高，這表明慢阻肺急性發(fā)作期患者應(yīng)用溫肺祛瘀化痰湯聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療，可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高肺功能。

綜上，慢阻肺急性發(fā)作期患者治療應(yīng)用溫肺祛瘀化痰湯聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療，可改善臨床癥狀，提高肺功能，減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]陳仕鵬， 曹利娟， 李凌松， 等. 氨溴索聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病急性加重有效性和安全性的Meta分析[J]. 中南藥學(xué)， 2023， 21（7）： 1943-1949.

[2]陳煒， 張念志， 朱福生. 四子溫肺湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰濕蘊(yùn)肺證患者臨床觀察[J].西部中醫(yī)藥， 2023， 36（10）： 125-128.

[3]姚遠(yuǎn)， 葛建國， 褚增龍， 等. 自擬溫肺健脾化痰方聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期痰哮證的研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2022， 31（8）： 1108-1111.

[4]慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專家組. 慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017年更新版）[J]. 國際呼吸雜志， 2017， 37（14）： 1041-1057.

[5]中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科分會肺系病專業(yè)委員會. 慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）[J]. 中醫(yī)雜志， 2012， 53（1）： 80-84.

[6]中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科分會肺系病專業(yè)委員會. 慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（2011版）[J]. 中醫(yī)雜志， 2012， 53（2）： 177-178.

[7]李鵬飛， 劉利凱， 張建華， 等. N-乙酰半胱氨酸抗炎作用在慢性阻塞性肺疾病治療中的研究及進(jìn)展[J]. 臨床肺科雜志， 2022， 27（2）： 285-289.

[8]曹貴兵. 溫肺健脾化痰湯聯(lián)合熱敏灸治療慢性持續(xù)期支氣管哮喘臨床研究[J]. 河南中醫(yī)， 2022， 42（11）： 1704-1707.

[9]路皓評. 乙酰半胱氨酸聯(lián)合溫肺祛瘀化痰湯治療慢阻肺急性發(fā)作期的療效觀察[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師， 2021， 37（8）： 108-109.

[10]范波， 南武娟， 王惠琴. 噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅對哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者炎癥因子、氣道重塑因子及肺功能的影響[J]. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐， 2023， 8（23）： 25-28.

[11]張心玉， 林瑋， 雷舒月， 等. 茯苓多糖和三萜類化合物藥理作用研究進(jìn)展[J]. 山東化工， 2023， 52（11）： 82-85， 88.

[12]范玲， 王鑫， 朱曉靜， 等. 紫菀化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J]. 吉林中醫(yī)藥， 2019， 39（2）： 269-273.

[13]張瑜， 張紅， 李寧， 等. 細(xì)辛化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展及其質(zhì)量標(biāo)志物的預(yù)測分析[J]. 天然產(chǎn)物研究與開發(fā)， 2023， 35（10）： 1794-1807.

[14]黃玲， 王艷寧， 吳曙粵. 中藥麻黃藥理作用研究進(jìn)展[J]. 中外醫(yī)療， 2018， 37（7）： 195-198.

[15]靳娟娟， 鐘小艷. 溫肺祛瘀化痰湯輔助西醫(yī)治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者療效及對肺功能、炎性指標(biāo)的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2019， 28（15）： 1671-1674.