董慧

《中國出生缺陷防治報告（2012）》顯示，目前我國出生缺陷發(fā)生率在5.6%左右，每年新增出生缺陷數約90萬例。也就是說，平均每30秒就有1名缺陷兒出生。其中，神經管缺陷（neural tube defects，以下簡稱NTDs）是我國最常見的出生缺陷。葉酸是一種水溶性B族維生素（B9），只能通過外源補充，是細胞生長和組織修復所必需的物質，更是胚胎發(fā)育過程中不可缺少的營養(yǎng)素，與預防新生兒神經管缺陷關系密切。

中國婦幼保健協會出生缺陷防治與分子遺傳分會制定并發(fā)布了《圍受孕期增補葉酸預防神經管缺陷指南（2017）》，通過科學、充分的調研與分析，結合中國人群特點，制定了適合中國人群的葉酸補充參考方案。根據夫妻雙方的疾病史、生育史、家族史、飲食情況、藥物服用情況、行為習慣等信息，并結合必要的檢測結果風險高低，提出增補葉酸的建議。

1.無高危因素的婦女：建議從可能懷孕或孕前至少3個月開始，每日增補0.4mg葉酸，直至妊娠滿3個月。

2.有神經管缺陷生育史的婦女：建議從可能懷孕或孕前至少3個月開始，每日增補4mg葉酸，直至妊娠滿3個月。如夫妻一方患神經管缺陷或男方既往有神經管缺陷生育史的婦女建議從可能懷孕或孕前至少1個月開始，每日增補4mg葉酸，直至妊娠滿3個月。鑒于國內無4mg葉酸劑型，可服用5mg葉酸。

3.患先天性腦積水、先天性心臟病、唇腭裂、肢體缺陷、泌尿系統缺陷，或有上述缺陷家庭史，或一、二級親屬中有神經管缺陷生育史的婦女：建議從可能懷孕或孕前至少3個月開始，每日增補0.8～1.0mg葉酸，直至妊娠滿3個月。

4.正在服用增加胎兒神經管缺陷風險藥物（如卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、撲米酮、苯巴比妥、二甲雙胍、甲氨蝶呤、柳氮磺砒啶、甲氧芐啶、氨苯蝶啶、考來烯胺等）的婦女：建議從可能懷孕或孕前至少3個月開始，每日增補0.8～1.0mg葉酸，直至妊娠滿3個月。

5.患糖尿病、肥胖或癲癇及患腸胃道吸收不良性疾病的婦女：建議從可能懷孕或孕前至少3個月開始，每日增補0.8～1.0mg葉酸，直至妊娠滿3個月。

此外，《指南》還提出，葉酸增補需個性化。婦女如有以下情況，可酌情增加補充劑量或延長孕前增補時間：居住在北方，尤其北方農村；飲食中新鮮蔬菜和水果食用量??；血液葉酸水平低；MTHFR基因位點變異；備孕時間短。

綜上，平衡膳食、合理補充葉酸和強化食物是改善葉酸營養(yǎng)狀況的有效措施，但也需要考慮遺傳對葉酸代謝的影響。葉酸的利用能力與葉酸相關的代謝基因密切相關，特別是MTHFR和MTRR在葉酸的代謝中起著關鍵作用。葉酸代謝基因MTHFR位點變異時，也就是個體基因的差異，導致不同人群對葉酸的需求不同。葉酸代謝基因檢測主要測定MTHFR基因的C677T、A1298C位點，和MTRR基因的A66G位點，根據既往研究可分為未發(fā)現風險、低風險、中風險和高風險。葉酸代謝基因風險不同，孕期葉酸增補劑量也不相同（見左表）。因此在補充葉酸時劑量不能使用統一的標準，有必要結合當地育齡婦女的實際情況，個體化、適量補充葉酸。