郭永斌

【摘要】目的 探討經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療中晚期肝細(xì)胞癌患者的效果及安全性，為臨床提供參考。方法 選取2020年8月至2023年8月武威市人民醫(yī)院收治的86例中晚期肝細(xì)胞癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案的不同分對(duì)照組和觀察組，各43例。兩組患者均行TACE，術(shù)后1周，觀察組患者加用卡瑞利珠單抗治療12周。比較兩組患者療效、簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查問卷（SF-36）評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者客觀緩解率（ORR）高于對(duì)照組（P<0.05）；但兩組患者疾病控制率（DCR）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者SF-36各維度評(píng)分均上升，且觀察組均高于對(duì)照組（均P<0.05）。兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 TACE聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療中晚期肝細(xì)胞癌的效果較好，且可提高患者的生活質(zhì)量，且安全性在可控范圍內(nèi)。

【關(guān)鍵詞】中晚期肝細(xì)胞癌；卡瑞利珠單抗；經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)；安全性

【中圖分類號(hào)】R735.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.09.0066.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.022

肝細(xì)胞癌是原發(fā)性肝癌中發(fā)病率最高的一種病理類型，其典型癥狀有肝區(qū)疼痛明顯、腹脹和惡心等，隨著疾病進(jìn)展可能出現(xiàn)肝功能衰竭[1]。目前肝細(xì)胞癌無(wú)法治愈，通過及時(shí)有效的治療可減輕患者痛苦，提高生活質(zhì)量。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）通過栓塞與抗癌藥物的共同作用達(dá)到治療肝癌的效果，能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞壞死，在肝癌中應(yīng)用療效確切[2]。但TACE也存在一定局限性，如栓塞不徹底而導(dǎo)致療效不佳等，而TACE聯(lián)合分子生物學(xué)治療越來(lái)越受到臨床重視?？ㄈ鹄閱慰故且环N免疫藥物，目前已在肺癌、食管癌等腫瘤治療中獲得應(yīng)用[3]?；诖?，本研究分析TACE后中晚期肝細(xì)胞癌患者應(yīng)用卡瑞利珠單抗治療的效果及安全性，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月至2023年8月武威市人民醫(yī)院收治的86例中晚期肝細(xì)胞癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案的不同分對(duì)照組和觀察組，各43例。對(duì)照組患者男性29例，女性14例；年齡50～79歲，平均年齡（64.61±10.15）歲；腫瘤分期[4]：中期32例，晚期11例；腫瘤最大直徑4～8 cm，平均腫瘤最大直徑（6.14±1.58）cm。觀察組患者男性32例，女性11例；年齡51～79歲，平均年齡（65.03±10.22）歲；腫瘤分期：中期30例，晚期13例；腫瘤最大直徑4～8 cm，平均腫瘤最大直徑（6.09±1.54）cm。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)武威市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合肝細(xì)胞癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且處于中晚期；⑵美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組[5]評(píng)分≤2分；⑶年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他部位腫瘤者；⑵對(duì)本研究藥物嚴(yán)重過敏者；⑶合并感染、炎癥性疾病者；⑷合并凝血功能障礙者；⑸無(wú)法耐受TACE者；⑹合并自身免疫疾病者；⑺肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)者；⑻近1個(gè)月內(nèi)接受過肝細(xì)胞癌治療者。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行TACE。采用經(jīng)皮穿刺股動(dòng)脈（Seldinger法），置入5F導(dǎo)管鞘（泰爾茂株式會(huì)社，型號(hào)：RS*A50K10SQ），導(dǎo)絲輔助下將5F導(dǎo)管分別插入腹腔干及腸系膜上動(dòng)脈用血管造影系統(tǒng)（飛利浦，型號(hào)：FD-20）造影，確定腫瘤供血?jiǎng)用}及腫瘤血供來(lái)源。將微導(dǎo)管（泰爾茂株式會(huì)社，型號(hào)：MC-PE27131）插入腫瘤供血?jiǎng)用}；注射用鹽酸表柔比星（瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990280，規(guī)格：10 mg/支）30～60 mg與罌粟乙碘油注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163348，規(guī)格：10 mL/瓶）5～20 mL制成混懸液經(jīng)微導(dǎo)管注入進(jìn)行栓塞；并追加350～560 μm聚乙烯醇顆粒栓塞劑（杭州艾力康醫(yī)藥科技有限公司，型號(hào)：PVA 350）適量，直至手推造影顯示腫瘤染色影基本消失。觀察組患者于術(shù)后1周靜脈滴注卡瑞利珠單抗（蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20190027，規(guī)格：200 mg/瓶）（取200 mg藥物溶于100 mL的0.9%氯化鈉溶液中）200 mg/次，1次/3周，持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者療效。根據(jù)病灶體積分為完全緩解（病灶消失）、部分緩解（病灶體積縮小>50%）、疾病穩(wěn)定（病灶體積縮小<50%）、疾病進(jìn)展（病灶體積增大≥25%或出現(xiàn)新病灶）[6]?？陀^緩解率（ORR）=[（完全緩解＋部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)]×100%；疾病控制率（DCR）=[（完全緩解＋部分緩解＋疾病穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)]×100 %。⑵比較兩組患者簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查問卷（SF-36）評(píng)分。治療前后通過SF-36[7]評(píng)估患者生活質(zhì)量，包括生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、總體健康（GH）、社會(huì)功能（SF）、活力（VT）、生理功能（PF）、情感職能（RE）和精神健康（MH）等8個(gè)維度，每個(gè)維度總分最高100分，分值越高表示生活質(zhì)量越好。⑶比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。參考通用不良事件術(shù)語(yǔ)5.0標(biāo)準(zhǔn)[8]記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)，包括TACE栓塞后綜合征、肝損傷、血液系統(tǒng)毒性、甲狀腺功能異常、乏力、蛋白尿、皮疹、手足綜合征、脫發(fā)和胃腸道反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者ORR高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組患者DCR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者SF-36評(píng)分比較 治療前，兩組患者SF-36各維度評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者SF-36各維度評(píng)分均上升，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表3。

3 討論

肝細(xì)胞癌惡性程度高，且易擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，其病因目前尚未完全明確，一般認(rèn)為可能與肝硬化、病毒性肝炎等疾病或遺傳、飲食等因素有關(guān)[9]。手術(shù)是治療肝細(xì)胞癌、延長(zhǎng)患者生存期最有效的手段，常見術(shù)式包括肝切除術(shù)、肝移植術(shù)及TACE；此外，藥物治療也具有一定療效，如免疫調(diào)節(jié)劑、傳統(tǒng)化療藥物等。但對(duì)于中晚期患者，單一手術(shù)治療或存在療效不足的情況。因此多采取手術(shù)聯(lián)合化療、放療等方式治療，以提高療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者ORR高于對(duì)照組，提示TACE聯(lián)合卡瑞利珠單抗具有較高療效。腫瘤生長(zhǎng)需要新生血管提供血液，當(dāng)腫瘤細(xì)胞血供不足時(shí)則會(huì)發(fā)生腫瘤細(xì)胞壞死、凋亡。TACE是將導(dǎo)管插入到腫瘤供血靶動(dòng)脈，后注入栓塞劑以阻斷腫瘤血供，使腫瘤細(xì)胞缺血壞死，進(jìn)而抑制腫瘤生長(zhǎng)；同時(shí)，經(jīng)動(dòng)脈直接注射化療藥物，能夠更精確地發(fā)揮效果，具有較強(qiáng)的靶向作用，精準(zhǔn)作用于病灶，減少對(duì)正常組織的影響，因此給藥濃度與全身給藥相比更小，引起的不良反應(yīng)也更少[10]。TACE在肝癌中療效確切，能夠改善患者遠(yuǎn)期生存情況，但仍然有治療失敗與術(shù)后發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。程序性死亡受體1（PD-1）能夠抑制T細(xì)胞活化，幫助腫瘤細(xì)胞進(jìn)行免疫逃逸?？ㄈ鹄閱慰故荘D-1抑制劑，其能夠與PD-1受體結(jié)合，阻斷PD-1受體與PD-1配體結(jié)合，抑制PD-1介導(dǎo)的免疫逃逸，達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的效果，在多種腫瘤中均有顯著療效[11]。TACE聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療中晚期肝細(xì)胞癌的效果疊加，療效顯著提升。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者SF-36各維度評(píng)分均較治療前上升，且觀察組均高于對(duì)照組，提示TACE聯(lián)合卡瑞利珠單抗能夠改善患者生活質(zhì)量。這可能與兩者聯(lián)合治療能夠提高肝細(xì)胞癌療效，減輕癥狀有關(guān)。最后，本研究結(jié)果顯示，兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示TACE聯(lián)合卡瑞利珠單抗具有一定安全性，且患者不良反應(yīng)多為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，患者基本可耐受。TACE可精準(zhǔn)阻斷腫瘤血供，且直接向病灶供血?jiǎng)用}注入化療藥物，給藥濃度較低，不良反應(yīng)也更少；而卡瑞麗珠單抗雖可能引起不良反應(yīng)，但多數(shù)不良反應(yīng)在停藥后可自行緩解。

綜上所述，TACE聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療中晚期肝細(xì)胞癌患者的效果較好，提高其生活質(zhì)量，且安全性在可控范圍內(nèi)，可作為中晚期肝細(xì)胞癌的治療方案。

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