非田

孩子傳來的咳嗽聲，或許是近來家長最害怕聽到的聲音了。

中國疾病預防控制局數(shù)據(jù)顯示，今年1—2月，全國報告“百日咳”超3.2萬例，是去年同期的23倍左右，其中還出現(xiàn)了13起死亡病例，死亡數(shù)超過了過去6年的總和。

自去年11月開始，百日咳就開始占據(jù)傳染病發(fā)病數(shù)前五，公眾對百日咳的擔憂也在與日俱增。

百日咳是由百日咳鮑特菌引起的急性呼吸道傳染病，國內(nèi)將其劃為乙類傳染病，臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性痙攣性咳嗽，因典型病程通常會持續(xù)2—3個月，所以被稱為“百日咳”。

得益于疫苗的大規(guī)模接種，百日咳在大眾視線里消失了很長時間，但如今卻在全球范圍內(nèi)卷土重來。英國衛(wèi)生部門預計，今年的百日咳發(fā)病數(shù)可能是近30年最高。

在3月16日召開的2024年疫苗與免疫大會上，中國疾控中心主任沈紅兵表示，呼吸道傳染病仍然是我們面對的最具有挑戰(zhàn)性的、造成大流行的疾病，認為當前我國百日咳防控需要引起高度重視。

他援引的數(shù)據(jù)顯示，中國的百日咳發(fā)病率從2014年開始已經(jīng)有明顯上升，“我們的免疫規(guī)劃政策是不是要調(diào)整，還是疫苗需要有什么改變，值得我們考慮”。

國家衛(wèi)健委在《百日咳診療方案（2023年版）》（簡稱“診療方案”）中指出，由于接種疫苗后產(chǎn)生的免疫力衰減和百日咳鮑特菌變異，全球很多疫苗覆蓋率較高的國家“百日咳再現(xiàn)”，發(fā)病年齡高峰從嬰幼兒轉(zhuǎn)移至青少年及成年人。

由此看來，無論是孩子還是成年人，都不該對百日咳掉以輕心。

席卷全球

不久前，一名4個月大患兒的病情，牽動著浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院湖濱院區(qū)醫(yī)護的心。最終，在足足換掉全身4倍血液里的血后，這個寶寶脫離了生命危險，而引發(fā)這一切的罪魁禍首，就是百日咳。

與此前幾年同期千余甚至只有百余病例的情況不同，今年1月超1.5萬人的感染確實可以用“暴發(fā)”來形容—珠三角某三甲醫(yī)院急診醫(yī)生告訴《看世界》，結(jié)合官方公布數(shù)據(jù)和他的觀察來看，這波百日咳疫情或尚未過峰。

百日咳的“重新流行”，不僅出現(xiàn)在國內(nèi)，也日漸成為困擾世界各主要國家公共衛(wèi)生系統(tǒng)的難題。美國全國廣播公司（NBC）稱，英國和歐洲的百日咳病例大幅增加，這是2012年以來的最大增幅。

荷蘭國家公共衛(wèi)生研究所披露，該國3月每周有200—300起百日咳病例，4名嬰兒因此喪生。在全部病例中，有大約20例涉及1歲以下的嬰兒，至少一半需要入院治療；英國《金融時報》認為，從荷蘭的數(shù)據(jù)走勢來看，同樣陷入百日咳危機中的英國，疫情很可能會進一步惡化。

2024年4月9日，上海某三甲醫(yī)院內(nèi)，家長帶孩子看病

英國的百日咳患病人數(shù)從去年年底開始逐步走高，按照英國衛(wèi)生安全局（UKSHA）的統(tǒng)計，截至去年11月下旬，百日咳病例數(shù)已經(jīng)比2022年和2021年同期增長了250%。

今年1月，英國新增病例555例，創(chuàng)下近年同期新高，超出了2022年的全年總和；而到了2月，患病人數(shù)再次幾近翻倍，達到了913例。按照這樣的增長速度，英國今年百日咳患病數(shù)可能突破上一輪高峰即2016年的水準，那一年英國共有5949人患病。

類似的情況也出現(xiàn)在了美國。據(jù)NBC報道，從去年10月到今年初，紐約市經(jīng)歷了一輪百日咳疫情，有200多人感染；本月，舊金山灣區(qū)的高中學生也有小規(guī)模感染報告，甚至在遙遠的夏威夷，也出現(xiàn)了零星病例。

在亞洲地區(qū)，菲律賓奎松市也在不久前宣布了百日咳暴發(fā)。該市是首都馬尼拉的衛(wèi)星城，一些馬尼拉市民也因此感到不安。

全球很多疫苗覆蓋率較高的國家“百日咳再現(xiàn)”。

吸附無細胞百白破聯(lián)合疫苗

疫苗接種率下降

百日咳在近來的暴發(fā)，或許將掀開人類與其漫長斗爭史的新篇章。作為一種歷史悠久的傳染病，百日咳被世界衛(wèi)生組織（WHO）認定為“全球嬰兒死亡的重要原因”。

從1970年代開始，人類通過多重手段，逐步將百日咳的傳播性降低。這一次百日咳的暴發(fā)，恰恰是人類的常規(guī)防線被“突破”，而這背后最直觀的因素，就是疫苗接種率的下降。

梅奧診所發(fā)布的百日咳病史顯示，早在1914年，百日咳疫苗就在美國獲得了許可。1948年，美國將百日咳、白喉、破傷風疫苗合并為一種，稱為DTaP，也就是國人熟悉的“百白破”疫苗。

中國在疫苗接種方面同樣走在前列。1960年代，國內(nèi)就開始為兒童提供含百日咳成分的疫苗，1970年代末開始，要求接種百白破疫苗。

從全球來看，自1974年各國逐步將百日咳或百白破疫苗納入擴大免疫規(guī)劃以來，百日咳疫苗接種率不斷提高，發(fā)病率和死亡率大幅下降—即便是以往最為嚴峻的非洲地區(qū)，其每十萬人百日咳發(fā)病率，也從1980年的116.88例，下降到2021年的0.63例。

鮮亮的成績單背后也藏著隱患。因為控制得當，百日咳基本消失在公眾視野里，不少人尤其是年輕的父母對這一病癥掉以輕心。《衛(wèi)報》稱，英國人將百日咳視為“維多利亞時期”的病癥，而因為輕視，疫苗接種率明顯下滑。

2012年起，英國推出了可供孕婦注射的百日咳疫苗，以期母親的抗體能通過胎盤傳遞給孩子，讓孩子在出生前就擁有對百日咳的免疫力。這使得孩子在達到接種疫苗的年齡之前，得到了非常高的保護率。

得益于該政策，3個月以下嬰兒百日咳發(fā)病率的下降明顯?！督鹑跁r報》統(tǒng)計，截至去年年底，產(chǎn)前注射疫苗使嬰兒死亡人數(shù)減少了三分之二，而在產(chǎn)前注射疫苗之前的12年里，嬰兒死亡人數(shù)為63人。

盡管如此，依然止不住疫苗注射率的下滑。路透社認為，百日咳的激增，是由于接受產(chǎn)前疫苗接種的孕婦數(shù)量大幅減少所致—在2017年9月，接種率約為70%，而到了去年9月，比例已經(jīng)下降到了58%。UKHSA的數(shù)據(jù)顯示，在一些倫敦社區(qū)，這一比例低至20%或30%。

對此，《英國醫(yī)學雜志》也表達了擔憂，認為新冠疫情期間關于疫苗安全性的謠言，正左右著百日咳疫苗的接種意愿。倫敦大學學院兒童健康教授海倫·貝德福德在接受媒體采訪時表示，對新冠疫苗提出的許多問題，已經(jīng)轉(zhuǎn)移到其他疫苗上。

太陽底下無新事。布里斯托爾大學的兒科教授亞當·芬恩在接受《衛(wèi)報》采訪時表示，早期的疫苗是由整個滅活的百日咳菌制成的，效果很好。但在1970年代，卻出現(xiàn)了百日咳疫苗會導致顱腦損傷的說法，雖然很快被證明是謠言，但卻導致了接種率的下降，使得百日咳又在20世紀80年代大流行。

另一方面，并非所有孩子都完成了全程接種。當前的百日咳疫苗通過提取純化技術，去掉一些無明顯保護作用且易引發(fā)不良反應的毒性物質(zhì)后制成，副作用較少，但相對應的，產(chǎn)生的免疫效果也沒有那么持久。

以英國為例，除了孕婦接種外，還應在嬰兒8周、12周、16周時接種，在就讀幼兒園和小學前也都需要接種。《衛(wèi)報》統(tǒng)計顯示，2014年3月，一種預防小兒麻痹癥和百日咳等六種疾病的疫苗接種率為96.3%，但到了去年9月，比例降至92.9%。

成年人病情負擔加重

除了疫苗外，百日咳傳播方式的不斷迭代同樣值得關注。最明顯的變化在于，青少年和成年人百日咳報告病例和發(fā)病率都在狂飆。

2018年歐盟一份報告顯示，10—14歲人群的百日咳發(fā)病率已經(jīng)躍升至第二，僅次于1歲以下嬰兒。而從絕對數(shù)量上來看，大于或等于15歲的病例數(shù)占總病例數(shù)的62%，歐盟多國均表示成年人百日咳疾病負擔加重。

2023年6月，印度尼西亞，嬰兒在接種百白破疫苗

2023年11月，克羅地亞，市民接受百日咳測試

百日咳的激增，是由于接受產(chǎn)前疫苗接種的孕婦數(shù)量大幅減少所致。

《中華流行病學雜志》去年的一篇文章指出，百日咳傳播模式正逐漸從以嬰幼兒傳播給青少年和成年人為主，轉(zhuǎn)變?yōu)橐郧嗌倌旰统赡耆藗鞑ソo嬰幼兒為主。

美國一項2006—2013年嬰兒百日咳病例傳染源的研究表明，超過66%的傳染源是直系親屬。而澳大利亞的數(shù)據(jù)也佐證了這一觀點，父母與兄弟姐妹為傳染源的占比在73%以上。

《診療方案》也認為，百日咳發(fā)病年齡高峰從嬰幼兒轉(zhuǎn)移至青少年及成年人，青少年及成年人成為嬰兒百日咳的主要傳染源。

這也意味著，加強青少年和成人的防控，是預防百日咳的重要途徑。但在這一方面，國內(nèi)確實存在一定“盲區(qū)”—針對青少年以及成人的百白破加強疫苗，國內(nèi)目前仍屬空白，直到去年6月，康希諾生物一款適用于6歲以上人群的無細胞百白破疫苗才獲批開展相關臨床試驗，但距離上市為時尚遠。

當前，百日咳病例仍處于高位，前述急診醫(yī)生也建議民眾及早就醫(yī)。據(jù)他向《看世界》介紹，百日咳的病程通常分為卡他期、痙咳期和恢復期：通常在卡他期時，使用合適的抗生素治療效果更佳，若等到咳嗽末伴有吸氣性吼聲時，說明已經(jīng)進入痙咳期，這時使用抗生素已經(jīng)無法緩解癥狀，只能降低傳染性，難以有效縮短病程?！叭绻人猿^3天且不見好轉(zhuǎn)，那就應該去醫(yī)院看看，切勿拖延?！?/p>

責任編輯吳陽煜 wyy@nfcmag.com