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        淺析清熱利濕方中的“以溫通解郁熱”治法

        2024-06-03 20:12:41趙姣姣葛曉黃繼勇
        中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2024年11期

        趙姣姣 葛曉 黃繼勇

        [摘要]?痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床辨證分型以濕熱蘊(yùn)結(jié)型為主,急性發(fā)作期濕熱之象最明顯和典型,當(dāng)以清熱利濕施治。清熱利濕方中除清熱利濕藥,還配伍了與病性相同的溫通藥物,提出了“以溫通解郁熱”的治療理念,故本文試從藥物“反佐”、“引經(jīng)報(bào)使”、“火郁發(fā)之”等幾個(gè)方面來(lái)淺析此方配伍意義,并附臨床驗(yàn)案一則加以體現(xiàn),以期為臨床辨證、組方用藥提供新思路新想法。

        [關(guān)鍵詞]?急性痛風(fēng);清熱利濕方;溫通法;反佐;引經(jīng);火郁發(fā)之

        [中圖分類號(hào)]?R259????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.11.023

        痛風(fēng)是血尿酸水平升高,超過其在血液及組織液中飽和度的炎癥性疾病,屬于與代謝相關(guān)的風(fēng)濕病范疇。根據(jù)病情的嚴(yán)重程度,可分為急性期與緩解期。急性期的主要表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)的紅腫、發(fā)熱、疼痛劇烈,甚則夜間難以入眠;慢性期由于長(zhǎng)期尿酸鈉水平過高,形成晶體沉積,造成關(guān)節(jié)的破壞和骨的侵蝕,并可累計(jì)腎臟、心血管等多全身多系統(tǒng)[1]。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示,近10年我國(guó)痛風(fēng)患病率為0.86%~2.20%,并呈現(xiàn)逐步上升趨勢(shì)[2]。對(duì)于痛風(fēng)的防治,臨床上常用的西藥往往伴隨著不良反應(yīng),而中醫(yī)藥對(duì)痛風(fēng)的防治較具優(yōu)勢(shì),在臨床運(yùn)用中也取得了肯定療效。

        痛風(fēng)在中醫(yī)上屬“痹病”的范疇,發(fā)作期以“熱痹”為主,因其急性疼痛劇烈難忍,與“白虎歷節(jié)”異名同病[3]。痛風(fēng)最早記載于朱丹溪《格致余論》:“彼痛風(fēng)者,大率因血受熱,已自沸騰,其后或涉冷水,或立濕地,或扇取涼,或臥當(dāng)風(fēng),寒涼外搏,熱血得寒,污濁凝澀,所以作痛,夜則痛甚”。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床辨證分型最常見的是濕熱蘊(yùn)結(jié)型,并且在急性發(fā)作期最明顯和典型[4-6]。對(duì)于其病因病機(jī),以“濕、熱”為主的理論早在金元時(shí)期就已提及,后代醫(yī)家也多有論述?!兜は畏ㄐ囊吩唬骸爸?jié)腫痛,痛屬火,腫屬濕,此濕熱為病”。臨床上又把急性痛風(fēng)的病機(jī)歸納為“邪成窠臼、濕郁化熱”,可見把握濕與熱是治療急性痛風(fēng)的核心,多以二妙散、四妙散為基礎(chǔ)隨證加減論治[7]。

        筆者團(tuán)隊(duì)在多年臨床工作中總結(jié)形成經(jīng)驗(yàn)方“清熱利濕方”,單用或聯(lián)合西藥治療急性痛風(fēng),在臨床上取得良好療效。研究方藥組成時(shí)筆者發(fā)現(xiàn),除以清熱利濕等藥物為主外,黃教授還配伍了與病性相反的溫通藥物,提出“以溫通解郁熱”的治療理念,故筆者試從藥物“反佐”、“引經(jīng)報(bào)使”、“火郁發(fā)之”幾個(gè)方面來(lái)淺析此方中該理念的治療意義。

        1??理論含義

        1.1??寒熱反佐,同氣相求

        根據(jù)“治寒以熱、治熱以寒”的基本治則,臨床濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)患者當(dāng)治以清熱利濕,施以性味寒涼藥物。金元時(shí)期,劉完素開創(chuàng)寒涼藥治療溫病先河的同時(shí),提出以寒涼為主,配以辛溫之品,不專寒涼。反佐取法,乃“寒熱溫涼反從其病也”,主要是方中所用佐使藥與病證寒熱性質(zhì)相同,與主藥寒熱屬性相反的配伍方法,以輔助君臣藥物達(dá)到緩解或治療疾病的目的。清熱利濕方是由黃繼勇根據(jù)多年行醫(yī)經(jīng)驗(yàn),并經(jīng)過臨床反復(fù)實(shí)踐的自擬方,以忍冬藤、威靈仙、延胡索、土茯苓、綿萆薢、白術(shù)、車前草、虎杖、秦艽、葎草10味中藥為基礎(chǔ)方,或隨證加減烏頭、附子等[7]。方中威靈仙、白術(shù)、延胡索等均為辛散溫通藥物,此種配伍,也是反佐之意。此種寒熱相配,避純用多味寒涼清熱藥克伐陽(yáng)氣之嫌,且大量清熱之品恐使陽(yáng)閉于內(nèi),伏邪難出,使疾病遷延難愈或加重,佐以少量溫通之品,中和寒涼,防止傷正,使清熱利濕方成為有制之師。

        《類經(jīng)》曰:“甚大寒熱,則必能與違性者爭(zhēng)雄,能與異氣者相格,聲不同不相應(yīng),氣不同不相合,如是則且憚而不敢攻之,攻之則病氣與藥氣抗衡,而自為寒熱以開閉固守矣。是以圣人反其佐以同其氣,令聲氣應(yīng)合,復(fù)令寒熱參合,使其始同終異,凌潤(rùn)而敗,堅(jiān)剛必折,柔脆同消爾?!鼻鍩崴幣c疾病寒熱性質(zhì)相反,病與藥易發(fā)生格拒不受之象,張介賓有言:“以寒治熱而熱格寒,則反佐以熱而入之.…..是皆反佐之義”[8]。加入溫通藥與病性同氣相求,防止格拒寒涼,又能以異氣相激之力增加君藥效力,使清熱利濕方成為效宏力專之品。

        《靈樞·百病始生》云:“不得虛,邪不能獨(dú)傷人”,痛風(fēng)急性發(fā)作期患者雖呈實(shí)熱之象,其發(fā)病根本為正虛,加之現(xiàn)代人戕伐陽(yáng)氣的飲食及生活方式,嗜食肥甘、熬夜作勞,更耗傷正氣。陽(yáng)氣為生命根本,陽(yáng)虛則寒,溫?zé)峥煞鲫?yáng),故溫通之品也能在祛邪外出的同時(shí)扶助陽(yáng)氣,從根本上增強(qiáng)痛風(fēng)患者御邪能力,更好地改善預(yù)后和復(fù)發(fā)頻率。魯軍等[9]又通過臨床藥物研究提出人體能自我調(diào)節(jié)藥物,寒熱之品在人體可各自發(fā)揮作用,寒藥清熱,熱藥通散,各司其職,兼顧患者整體寒熱,使失調(diào)的陰陽(yáng)得以調(diào)順,則疾病向愈。故而清熱利濕方中用溫通法,有反佐之意,同氣相求之用,調(diào)和自身陰陽(yáng)之功,對(duì)急性痛風(fēng)患者的臨床治療有看似相反,實(shí)則相成之效。

        1.2??引經(jīng)報(bào)使,搜剔濕熱

        引經(jīng)藥是能夠引導(dǎo)方中余藥直達(dá)病所或引導(dǎo)諸藥、氣血、病邪到達(dá)人體特定部位的一類中藥?!夺t(yī)醫(yī)病書》言:“藥之有引經(jīng),為人之不識(shí)路徑者用響導(dǎo)也。”清代尤在涇《讀書筆記》中記載:“兵無(wú)向?qū)?,則不達(dá)賊境;藥無(wú)佐使,則不通病所”。引經(jīng)藥通常為一方之佐使,輔助君臣增強(qiáng)藥力,從而達(dá)到事半功倍的療效[10]。清熱利濕方中寒藥性味沉降,多滯,藥力運(yùn)行能力欠佳,難達(dá)病所,配伍威靈仙、延胡索等作為佐使藥,以其辛溫之性可通行藥力,又因其與紅腫熱痛受累關(guān)節(jié)同氣相求,故而能作為引藥導(dǎo)引諸清熱之品直達(dá)病所,清利窠臼濕熱,有祛邪達(dá)釜底抽薪之意。

        引經(jīng)報(bào)使理論是古代醫(yī)家根據(jù)長(zhǎng)期臨床用藥經(jīng)驗(yàn)總結(jié)而來(lái),在臨床運(yùn)用中應(yīng)靈活使用引經(jīng)藥需先辨證,分清主次,明確藥物屬性,最主要是要把握“量”的使用。故方中君藥忍冬藤一般使用30g的劑量,而威靈仙僅用15g左右,仍要注意以清解為首,輔以溫通,精準(zhǔn)用藥,兩者相配,藥簡(jiǎn)力宏,諸藥協(xié)調(diào)而病愈,乃引經(jīng)藥使用精妙所在。

        1.3??辛散通熱,火郁發(fā)之

        “火郁發(fā)之”一詞最早記載于《素問·六元正紀(jì)大論》:“帝曰:郁之甚者治之奈何?岐伯曰:火郁發(fā)之?!?“氣有余便是火”,凡氣機(jī)郁滯,火熱內(nèi)伏者皆可稱之為火郁證[11]。清代何夢(mèng)瑤《醫(yī)碥》有云:“百病皆生于郁”?!坝?,鬱也”,為停滯、阻塞不通的狀態(tài)。《丹溪心法》云:“氣血沖和,萬(wàn)病不生,一有怫郁,諸病生焉?!敝赋觥坝簟蹦藲庋缓椭颍T病始生之源。痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí),濕熱壅內(nèi)阻遏氣機(jī),導(dǎo)致郁熱在內(nèi)不得宣泄,故而受累關(guān)節(jié)出現(xiàn)發(fā)熱、紅腫、疼痛等表現(xiàn)。古代醫(yī)家對(duì)“發(fā)之”含義作出了諸多闡述,有發(fā)汗、涌吐、出血、升陽(yáng)等意[12]?!秱摗分小盎鹩舭l(fā)之”理論自成體系,根據(jù)郁熱部位的不同,采用因勢(shì)利導(dǎo)的法則,在上在表者,開之發(fā)之;在里在下者,瀉之導(dǎo)之。現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為凡能鼓舞正氣、順應(yīng)病邪性質(zhì),因勢(shì)利導(dǎo),給邪出路,助邪外達(dá)之法皆是“發(fā)之”體現(xiàn),如《素問·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》有言“因其輕而揚(yáng)之,因其重而減之”,也重于因勢(shì)利導(dǎo)。急性痛風(fēng)患者體內(nèi)濕熱壅盛,邪性趨下,當(dāng)以清瀉為“發(fā)之”;又急性發(fā)作時(shí)受累關(guān)節(jié)多位于下部,《傷寒論》中提及的“瀉之導(dǎo)之”更為適合,故清熱利濕方以清利、祛邪下行為主,輔佐溫通亦有助邪從下而去之勢(shì),乃郁火“發(fā)之”的體現(xiàn)[13]。

        《黃帝素問宣明論方·諸濕》中云:“濕本土氣,火熱能生土濕?!蓖达L(fēng)患者飲食不節(jié)制、生活不規(guī)律,一方面損傷正氣,另一方面體內(nèi)生痰濕,濕積化熱,火熱又灼津成濕,濕熱互生,故辨證論治施用清利之法為主導(dǎo),在此法基礎(chǔ)上又配伍溫通法,發(fā)揮內(nèi)清濕熱,外散郁熱的綜合作用,給伏郁之邪出路,防止?jié)窕療?,熱又生濕的不良循環(huán)。筆者還認(rèn)為,此“發(fā)”除導(dǎo)瀉清利之用,還蘊(yùn)含升發(fā)陽(yáng)氣之意,舒陽(yáng)發(fā)散郁熱,調(diào)暢氣機(jī),通暢氣血,經(jīng)絡(luò)得舒,陽(yáng)氣得伸,故而正氣逐漸恢復(fù),痛減腫消。

        此外,筆者團(tuán)隊(duì)還認(rèn)為除痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)出現(xiàn)的“虎噬”之痛,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中由于炎癥引起的疼痛,尤其是關(guān)節(jié)部位的疼痛,皆可用“火郁發(fā)之”理論指導(dǎo)臨床遣方用藥。故論治濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性痛風(fēng)患者,若僅投予寒涼之品,結(jié)果導(dǎo)致邪氣深伏,熱邪未去,寒證已起,以致由急性轉(zhuǎn)為慢性,纏綿難愈。以清熱寒涼為主,佐以溫通之品,是“火郁發(fā)之”這一經(jīng)典治則指導(dǎo)下的治療配伍方法,以達(dá)到祛除濕熱,宣發(fā)郁熱,內(nèi)外和調(diào),暢通氣血的目的。

        2??機(jī)制研究

        清熱利濕方抓住主要矛盾“濕熱“,清利同時(shí)以“溫通解郁熱“為中醫(yī)治療思路,然其不僅有中醫(yī)經(jīng)典理論的支持,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)方中藥物的作用機(jī)制也做了諸多探討。痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制至今尚未明確,但研究表明其發(fā)病與炎癥小體NOD?樣受體蛋白3(NOD-like?receptor?thermal?protein?domain?associated?protein?3,NLRP3)、核轉(zhuǎn)錄因子κB(nuclear?factor?kappa-B,NF-κB)信號(hào)通路以及諸多促炎細(xì)胞因子有關(guān),如白介素(interleukin,IL)家族中的IL-1β、IL-8、IL-6以及腫瘤壞死因子-α(tumor?necrosis?factor-α,TNF-α)等。而細(xì)胞因子IL-10、IL-37等在痛風(fēng)發(fā)病過程中表現(xiàn)為對(duì)炎癥的抑制作用[14]。其中,威靈仙對(duì)痛風(fēng)的治療作用主要是通過促進(jìn)IL-10的表達(dá)、抑制炎癥反應(yīng)獲得的,而虎杖的主要作用成分虎杖苷能夠降低大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的濃度,不僅達(dá)到抗炎鎮(zhèn)痛的作用,還能抑制肝細(xì)胞凋亡,起到保護(hù)肝臟作用[15]。白藜蘆醇作為虎杖和土茯苓的共有成分,能夠通過抑制IL-1β的分泌及關(guān)節(jié)滑膜中NF-κB?p65的表達(dá)來(lái)控制相關(guān)通路的炎癥表達(dá)[16-17]。近年來(lái)文獻(xiàn)研究提出萆薢的藥劑用量越大則降尿酸效果越佳,并且通過多途徑,如抑制IL-1β和IL-18的分泌,下調(diào)含有半胱天冬酶募集結(jié)構(gòu)域的凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白(apoptosis-associated?speck-like?prote,ASC)和cleaved-caspase-1蛋白表達(dá)從而抑制NLRP3炎癥小體聚集等在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中起到抗炎鎮(zhèn)痛作用[18]?!拜伤Z、土茯苓”又可共同作用于IL-4、IL-10、IL-17等各項(xiàng)信號(hào)通路達(dá)到抗免疫機(jī)制效果來(lái)影響痛風(fēng)的發(fā)展[19]。威靈仙的抗炎作用同樣具有劑量相關(guān)性,且其主要作用機(jī)制是由威靈仙總苷調(diào)節(jié)CD4+?和CD8+?T淋巴細(xì)胞亞群百分率來(lái)抑制炎性細(xì)胞因子分泌[20]?!巴淋蜍?萆薢-威靈仙”三藥組合又能抑制疾病交集靶點(diǎn)達(dá)到抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)尿酸水平、調(diào)節(jié)免疫等目的[21]。延胡索作為中醫(yī)上的“止痛圣藥”,在現(xiàn)代藥理學(xué)研究中其又能減少IL-1β的產(chǎn)生和中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)來(lái)阻礙痛風(fēng)炎癥的發(fā)展[22]。綜上所述,方中諸多藥物在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中的作用機(jī)制報(bào)道證明其不單是基于中醫(yī)理論的遣方用藥,更有現(xiàn)代研究的客觀實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)加以佐證其組方配伍的合理性。

        3??驗(yàn)案舉隅

        男性患者,53歲,因“左踝關(guān)節(jié)疼痛2周”于2023年4月29日就診于浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院風(fēng)濕免疫科門診。刻下癥見:患者由家人輪椅推入,左足踝關(guān)節(jié)、左足背部紅腫疼痛明顯,皮溫高,活動(dòng)受限,夜間疼痛明顯,二便無(wú)殊,睡眠欠佳,胃納尚可,舌紅,苔黃膩,脈濡數(shù)。既往有高血壓病史,否認(rèn)高血脂、糖尿病等其他內(nèi)科病史,現(xiàn)服用“厄貝沙坦片,150mg,每日1次”,自訴目前血壓控制情況可。查實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):血紅細(xì)胞沉降率25mm/h,尿酸539μmol/L,C反應(yīng)蛋白:4.1mg/L,肝腎功能無(wú)殊,類風(fēng)濕因子(–),抗“O”試驗(yàn)(–)。西醫(yī)診斷:痛風(fēng),中醫(yī)診斷:痛風(fēng),濕熱痹阻證。予美洛昔康片,囑患者疼痛不能忍受時(shí)服用1片。聯(lián)合中藥清熱利濕方:忍冬藤30g,威靈仙12g,醋延胡索10g,土茯苓30g,炒車前子30g,虎杖10g,秦艽10g,炒黃柏9g,炒土鱉蟲10g,垂盆草15g,葎草15g,葛根30g,麩炒白術(shù)15g。水煎服,每日一劑,早晚溫服,共7劑。

        二診:患者1周后復(fù)診,受累關(guān)節(jié)仍有紅腫,程度較前減退,疼痛減輕,活動(dòng)仍受限,胃納不香,舌紅苔黃膩,脈濡數(shù)。囑停用西藥。清熱利濕方加減調(diào)整為:忍冬藤30g,威靈仙15g,醋延胡索10g,土茯苓30g,炒車前子30g,虎杖12g,秦艽10g,炒黃柏12g,炒土鱉蟲10g,垂盆草15g,葎草15g,葛根30g,麩炒白術(shù)15g,麩澤瀉15g,烏梅9g,天葵子12g,獨(dú)活9g,紫蘇葉12g,焦六神曲30g。水煎服,每日一劑,早晚溫服,共7劑。

        三診:患者半個(gè)月后再次復(fù)診,自訴疼痛明顯減輕,可下地活動(dòng),日常活動(dòng)不受限,劇烈運(yùn)動(dòng)及負(fù)重時(shí)疼痛仍有,紅腫基本消退,舌紅苔黃,脈洪數(shù)。復(fù)查:血紅細(xì)胞沉降率15mm/h,尿酸500μmol/L,C反應(yīng)蛋白:6.4mg/L。前方繼服14劑。2023年5月27日四診:患者自覺癥狀基本消失,一般情況良好。查尿酸467μmol/L,C-反應(yīng)蛋白4.7mg/L,肝腎功能無(wú)殊。方藥根據(jù)患者病情做加減后繼續(xù)服用鞏固,現(xiàn)病情穩(wěn)定。

        按語(yǔ):患者平素飲食不節(jié),嗜食肥甘厚味、辛辣炙煿之品,損傷脾胃,運(yùn)化無(wú)力,痰濕內(nèi)阻,郁而化熱,因外感或飲食不節(jié)等而誘發(fā)為本病,急性期可見左足踝關(guān)節(jié)、左足背部受累關(guān)節(jié)的劇烈紅腫熱痛,又根據(jù)患者舌脈體征,中醫(yī)辨證為濕熱蘊(yùn)結(jié)型,予清熱利濕方為基礎(chǔ)方,根據(jù)患者臨床病情稍作方藥加減。方中忍冬藤清熱解毒、疏風(fēng)通絡(luò)為君,土茯苓、綿萆薢、白術(shù)、車前草四藥利濕,四藥中又以土茯苓為主藥,綿萆薢、白術(shù)、車前草分別入肝、脾、腎三臟佐助土茯苓;虎杖、秦艽、葎草三藥清熱。此三藥以虎杖清熱散瘀為主,葎草清熱利尿,秦艽清熱舒筋,二藥共佐助虎杖;延胡索辛散、苦泄、溫通,在方中發(fā)揮優(yōu)良止痛作用;威靈仙味辛溫,能祛風(fēng)通絡(luò)止痛,又能引清熱利濕之藥入絡(luò),直達(dá)病所,搜剔經(jīng)絡(luò)之濕熱,達(dá)到治療筋骨病的目的,還能防治清熱藥過度寒涼傷中,延胡索與威靈仙二者性辛溫共為使藥。二診時(shí)患者疼痛減輕,紅腫消退不明顯,考慮中藥藥力欠佳,故調(diào)整威靈仙為15g,虎杖12g,炒黃柏12g,加用澤瀉、天葵子利濕泄熱,烏梅防清熱之品傷氣津,獨(dú)活通絡(luò)止痛,紫蘇葉、焦六神曲化濕運(yùn)脾。調(diào)方后三診患者病情明顯好轉(zhuǎn),效不更方,前方繼服,鞏固病情,四診病情基本穩(wěn)定。全方合用加減,寒涼清利同時(shí)不忘溫通解郁熱,乃從根祛邪。

        4??小結(jié)

        《素問·生氣通天論篇》曰:“陽(yáng)氣失于覆布,陰寒得以凝聚”[4]。筆者團(tuán)隊(duì)也認(rèn)為陽(yáng)氣不到便是病,局部的熱往往代表著整體的寒,寒性收引,陽(yáng)氣不得伸展,邪氣拘,郁而化熱。痛風(fēng)基本病因病機(jī)為人體正氣不足,肝脾腎功能失調(diào),痰濁內(nèi)蘊(yùn),痹阻肢體經(jīng)絡(luò)氣血,局部氣血不通不榮,病邪郁聚于內(nèi)化熱,又多是因飲食不節(jié)或受寒、勞累過度等不良生活方式誘痛風(fēng)急性發(fā)作。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作期,急當(dāng)治其標(biāo),故主要施以清利濕熱之品,同時(shí)兼顧其本,輔以溫通,不僅體現(xiàn)配伍意義上的反佐、引經(jīng)之意,也是“火郁發(fā)之”理論運(yùn)用的內(nèi)在含義。“溫通解郁熱”看似矛盾,實(shí)則相輔相成,旨在調(diào)整整體的陰陽(yáng),兼顧標(biāo)本,共達(dá)陰平陽(yáng)秘。筆者認(rèn)為此種“以溫通解郁熱”治法不僅適用于急性痛風(fēng)的診治,凡郁熱于內(nèi)病證在臨床辨證施治時(shí)皆可考慮此法的運(yùn)用,以豐富?“熱因熱用,寒因寒用”的經(jīng)典治則內(nèi)涵。運(yùn)用時(shí)仍要審慎求因,把握病機(jī)的本質(zhì),靈活的立法、遣方、用藥,以期為同道臨床辨證論治提供理論指導(dǎo)的新方向新思路,從而提高臨床用藥效果。

        利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。

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        (收稿日期:2023–08–31)

        (修回日期:2023–02–18)

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