肖湘陽 徐旭棟 趙仕勇 陳福紅

[摘要]?目的?了解杭州地區(qū)急性呼吸道感染兒童中呼吸道合胞病毒（respiratory?syncytial?virus，RSV）的核酸陽性檢出情況及流行特征。方法?收集整理2017年1月至2022年12月杭州市兒童醫(yī)院檢出的RSV核酸陽性患兒的信息，對年齡、性別、檢出時間等因素進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果?累計送檢樣本22?755例，其中RSV病例4079例，總陽性檢出率17.93%，歷年總體呈現(xiàn)不斷波動的感染特征。性別方面，男童RSV陽性檢出率10.36%，女童7.57%，男女比例為1.36∶1，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；年齡上，<1歲的嬰幼兒陽性檢出2378例，占所有陽性檢出患兒的58.30%，<3歲患兒占比94.93%，不同年齡段患兒的RSV陽性檢出率隨年齡增大呈下降趨勢；季節(jié)方面，RSV在秋、冬季高發(fā)，兩季檢出率占比83.82%，春、夏季檢出率僅為16.18%，秋、冬季節(jié)的RSV陽性檢出率顯著高于春、夏季（P<0.05）。結(jié)論?杭州地區(qū)歷年急性呼吸道感染患兒中，RSV感染呈波動趨勢，且秋、冬季高發(fā)，嬰幼兒及男童陽性檢出率較高，應(yīng)注意在相應(yīng)季節(jié)的重點(diǎn)人群的防護(hù)。

[關(guān)鍵詞]?呼吸道合胞病毒；兒童；流行；特征

[中圖分類號]?R183??????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.12.009

Epidemiological?characteristics?of?RSV?infection?in?4079?children?in?Hangzhou?from?2017?to?2022

XIAO?Xiangyang1，?XU?Xudong2，?ZHAO?Shiyong2，?CHEN?Fuhong1

1.Clinical?Laboratory，?Hangzhou?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine，?Hangzhou?310010，?Zhejiang，?China;?2.Clinical?Laboratory，?Hangzhou?Childrens?Hospital，?Hangzhou?310014，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?positive?nucleic?acid?detection?of?respiratory?syncytial?virus?（RSV）?in?children?with?acute?respiratory?tract?infection?in?Hangzhou.?Methods?The?information?of?RSV?nucleic?acid?positive?cases?detected?in?Hangzhou?Childrens?Hospital?from?January?2017?to?December?2022?was?collected?and?analyzed?retrospectively?by?age，?gender，?detection?time?and?other?factors.?Results?A?total?of?22?755?samples?were?sent?for?examination，?among?which?4079?cases?of?RSV?were?reported，?with?a?total?positive?detection?rate?of?17.93%，?showing?constant?fluctuation?of?infection?over?the?years.?In?terms?of?gender，?the?positive?detection?rate?of?RSV?was?10.36%?in?boys?and?7.57%?in?girls，?and?the?ratio?of?male?to?female?was?1.36?：?1，?the?difference?was?statistically?significant?（P<0.05）.?In?terms?of?age，?there?were?2378?positive?cases?in?infants?<1?year?old，?accounting?for?58.30%?of?all?positive?cases，?and?94.93%?in?infants?<3?years?old.?The?positive?detection?rate?of?RSV?in?children?of?different?age?groups?showed?a?decreasing?trend?with?the?increase?of?age.?In?terms?of?seasons，?RSV?occurred?frequently?in?autumn?and?winter，?and?the?detection?rate?in?two?seasons?was?83.82%，?while?the?detection?rate?in?spring?and?summer?was?only?16.18%.?The?positive?detection?rate?of?RSV?in?autumn?and?winter?was?significantly?higher?than?that?in?spring?and?summer?（P<0.05）.?Conclusion?RSV?infection?fluctuates?in?children?with?acute?respiratory?tract?infection?in?Hangzhou?over?the?years，?and?the?incidence?is?high?in?autumn?and?winter.?The?positive?detection?rate?is?high?in?infants?and?boys.?Attention?should?be?paid?to?the?protection?of?key?populations?in?corresponding?seasons.

[Key?words]?RSV;?Children;?Epidemiology;?Characteristic

呼吸道合胞病毒（respiratory?syncytial?virus，RSV）屬于副黏病毒科肺炎病毒屬，是引起兒童急性呼吸道感染的常見病原體之一[1-2]。由于母傳抗體不能完全預(yù)防感染的發(fā)生，RSV肺炎在胎兒出生后任何階段都可能發(fā)生，且多見于3歲以下兒童；1～6個月嬰幼兒可見較重病例，是全世界3歲以內(nèi)兒童發(fā)病和死亡的主要原因[3]。為了解杭州地區(qū)兒童急性呼吸道感染中RSV的流行特征，本研究回顧性分析2017—2022年就診于杭州市兒童醫(yī)院且RSV核酸結(jié)果為陽性的4079例患兒信息，以期更好地了解該地區(qū)RSV感染的易感人群、發(fā)病率、季節(jié)性和流行模式。

1??資料與方法

1.1??研究對象

回顧性分析2017年1月1日至2022年12月31日杭州市兒童醫(yī)院收治的急性呼吸道感染的門診及住院患者資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②就診時未接受抗病毒治療；????③年齡1d至16歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未進(jìn)行RSV檢測，或RSV檢測陰性；②因其他疾病住院，入院后感染RSV。相關(guān)病例累計送檢22?755例，RSV陽性檢出4079例。其中男2357例，女1722例；年齡8d至12歲。因本研究采用匿名化的數(shù)據(jù)和資料免知情同意。本研究經(jīng)杭州市兒童醫(yī)院倫理委員會審批通過[倫理審批號：（2020）年倫審（臨研）第07號]。

1.2??方法

于治療前采集患兒痰液或咽拭子進(jìn)行核酸檢測。RSV核酸采用西安天隆科技有限公司的NP968全自動核酸純化儀提?。粩U(kuò)增試劑采用中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司的實(shí)時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（real-time?reverse?transcription?PCR，RT-PCR）RSV核酸檢測試劑盒；擴(kuò)增設(shè)備使用ABI-7500FastDX?全自動熒光實(shí)時定量PCR儀進(jìn)行擴(kuò)增，擴(kuò)增后CT值<35為陽性，否則為陰性。

1.3??統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS?17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??RSV陽性檢出情況

2017—2022年累計送檢樣本22?755例，其中報告RSV核酸陽性病例4079例，總陽性檢出率17.93%。6年間RSV感染陽性檢出率分別為20.33%、20.30%、9.17%、17.15%、26.30%和11.56%，見圖1。2017—2018年的RSV核酸陽性檢出率較為平穩(wěn)，2019年的檢出水平為近年來最低，此后逐年升高，2021年達(dá)到歷年最高值26.30%；此后2022年的陽性檢出率顯著下降，歷年總體呈現(xiàn)不斷波動的感染特征。以2020年為節(jié)點(diǎn)，2017—2019年平均陽性檢出率為16.60%，2020—2022平均陽性檢出率為18.37%，兩者之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2??不同性別、年齡患兒的RSV陽性檢出情況

4079例陽性檢出病例中，男童累計檢出2357例，女童1722例，陽性檢出率分別為10.36%和7.57%，男女陽性檢出比為1.36∶1，歷年統(tǒng)計性別差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。年齡方面，1歲以下RSV陽性檢出病例為2378例，占所有陽性檢出患兒的58.30%，占比最高；4歲以上患兒的陽性檢出人數(shù)顯著下降，不同年齡段患兒的RSV陽性檢出率隨年齡增大呈下降趨勢，見圖2。進(jìn)一步對1歲以下兒童年齡進(jìn)行月齡區(qū)分，<6月齡患兒比例為62.20%，說明低月齡患兒感染概率相對更大，見圖3。

2.3??不同季節(jié)RSV陽性檢出情況

2017—2022年杭州地區(qū)四季RSV平均陽性檢出率：春季（3～5月）8.78%、夏季（6～8月）7.40%、秋季（9～11月）29.00%、冬季（12月至次年2月）54.82%。其中以12月份最高，平均檢出率為26.75%；5月最低，為0.78%。統(tǒng)計年份內(nèi)，RSV陽性檢出率的最高峰出現(xiàn)在2020年的冬季，秋、冬季節(jié)的RSV陽性檢出率顯著高于春、夏季（P<0.05），見圖4。值得注意的是，歷年RSV感染趨勢提高一般出現(xiàn)在11月份，而在2021年，這種趨勢提前至8月份。

3??討論

病毒感染的急性呼吸道疾病是兒童的常見病、多發(fā)病，其中RSV感染在兒童急性呼吸道感染中具有較高的發(fā)病率和死亡率；由于目前仍缺乏RSV相關(guān)疫苗，因此通過了解RSV臨床特點(diǎn)及一定時期內(nèi)特定區(qū)域RSV流行情況，有助于制定相應(yīng)治療及預(yù)防措施[5-6]。

本研究顯示，杭州地區(qū)2017—2022年單中心歷年累計檢出4079例RSV陽性病例，歷年平均檢出率為17.93%，高于湖州、廣州、石家莊等地區(qū)的水平，低于甘肅（24.90%）及蘭州（38.14%）等地；說明不同地區(qū)的RSV流行水平存在一定差異，這些差異與研究時間、地點(diǎn)、檢測方法、流行病株、氣候環(huán)境等因素有關(guān)[7-11]。性別和年齡分布差異是研究RSV感染的一個重要流行病學(xué)特征；本研究發(fā)現(xiàn)男童RSV陽性檢出率顯著高于女童，提示男童更易感染RSV，這與張蕾等[12]研究結(jié)果一致。一般認(rèn)為這可能與男童活潑好動，社會接觸更多有關(guān)，但本研究在低月齡患兒中也發(fā)現(xiàn)男童更易感的情況，說明男童的感染機(jī)制可能還需進(jìn)一步研究。年齡方面，本研究發(fā)現(xiàn)1歲以下患兒RSV陽性檢出率高達(dá)58.3%，顯著高于其他年齡的患兒，而隨著年齡增長，RSV陽性檢出率不斷下降，這與郭巍巍等[13]、鄒麗容等[8]研究結(jié)果一致。說明隨著年齡的增長，兒童免疫功能逐漸成熟，抵抗力增強(qiáng)，病毒感染的概率降低。本研究對患兒的月齡分組發(fā)現(xiàn)，<6月齡患兒占所有<1歲患兒的62.20%，這提示母傳抗體對RSV感染缺乏有效的保護(hù)力，低月齡患兒感染概率相對更大。另外，嬰幼兒自身免疫屏障尚未完善，且呼吸道黏膜上皮細(xì)胞缺乏分泌性免疫球蛋白A（immunoglobulin?A，IgA）的保護(hù)，因此加強(qiáng)對嬰幼兒的防護(hù)，對降低RSV感染及其導(dǎo)致的重癥肺炎發(fā)病率及死亡率極為重要。

流行季節(jié)方面，RSV流行具有明顯的季節(jié)分布特點(diǎn)，分析杭州地區(qū)2017—2022年的歷年檢出數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)RSV的流行高峰主要集中在氣溫下降明顯的11月至次年1月份，其中12月份檢出率最高。到春、夏季，陽性檢出率逐漸走低，秋季后檢出率又開始升高，這種秋、冬季升高，春、夏季走低的趨勢與石家莊、湖州、廣州、上海等地區(qū)的調(diào)查結(jié)果一致[7-9，14]。2017—2022年秋、冬季的高檢出率可能與杭州市地區(qū)的秋、冬低溫及低濕的環(huán)境更利于RSV傳播有關(guān)，而到春、夏季，隨著氣溫和濕度的升高，RSV傳播被抑制，陽性檢出率顯著降低。另外，本研究注意到2021年的檢出高峰出現(xiàn)在夏季，而Liu等[15]報道2013—2015年廣州地區(qū)RSV檢出率呈雙峰趨勢，高峰期出現(xiàn)在雨水旺盛的季節(jié)。這說明RSV的流行受地理位置、溫度和濕度等因素的影響；而杭州地區(qū)2021的異常波峰可能與當(dāng)年氣候異常、降水增加有關(guān)[16]。

綜上所述，因氣候、環(huán)境、時間不同，RSV在不同地區(qū)的流行病學(xué)特征不完全相同，杭州地區(qū)RSV感染歷年均有流行，在秋、冬季較為集中；<1歲男童是RSV的易感人群，應(yīng)作為重點(diǎn)防控對象。在目前沒有抗RSV感染的藥物和疫苗的現(xiàn)狀下，各地區(qū)應(yīng)對本地區(qū)RSV流行情況進(jìn)行監(jiān)測，根據(jù)當(dāng)?shù)豏SV流行特點(diǎn)，制定合理的防治措施。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–05–17）

（修回日期：2024–04–09）

Informatics?and?Health征稿啟事

Informatics?and?Health（《信息學(xué)與健康》）是由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院主辦，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所與科愛公司合作編輯出版，旨在反映醫(yī)學(xué)衛(wèi)生健康領(lǐng)域與信息科學(xué)技術(shù)相關(guān)的前沿學(xué)術(shù)研究進(jìn)展的英文期刊（ISSN：2949-9534），本刊由中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院院校長王辰教授擔(dān)任主編，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所所長劉輝研究員擔(dān)任執(zhí)行主編。

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