付連港，曾建國

河北工程大學(xué)，河北 邯鄲 056038

槲皮素是一種多酚類黃酮化合物，大量存在于羽衣甘藍(lán)、洋蔥、漿果、蘋果、紅葡萄、西藍(lán)花和櫻桃以及茶和紅酒中?，F(xiàn)代研究表明，槲皮素可以預(yù)防各種疾病，如骨質(zhì)疏松癥、某些形式的癌癥、腫瘤以及肺部和心血管疾病。槲皮素的抗氧化作用在預(yù)防和治療某些疾病中起著重要作用。然而，近年來，很少有關(guān)于槲皮素抗氧化活性的綜述和總結(jié)。本文從生物活性方面探討槲皮素的抗氧化作用，以期為槲皮素抗氧化作用的研究提供指導(dǎo)。此外，本文還介紹了抗氧化劑在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用。本綜述旨在為今后槲皮素的抗氧化研究提供一些指導(dǎo)和參考。

1 槲皮素在體內(nèi)的抗氧化活性

1.1 槲皮素對谷胱甘肽的直接影響

槲皮素通過調(diào)節(jié)GSH 水平來增加身體的抗氧化能力。這是因?yàn)橐坏┭踝杂苫隗w內(nèi)產(chǎn)生，超氧化物歧化酶（SOD）就會迅速捕獲O2-，并將其轉(zhuǎn)換為H2O2。這種酶進(jìn)一步催化H2O2到無毒的H2O。該反應(yīng)需要GSH 作為氫供體。動物和細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素可誘導(dǎo)GSH 合成。研究還表明，在腎缺血/再灌注（I/R）中應(yīng)用槲皮素治療可提高GSH 水平，從而增強(qiáng)大鼠的抗氧化能力[1]。

1.2 槲皮素對酶活性的影響

槲皮素側(cè)苯基環(huán)上的·OH 基團(tuán)與兩種酶活性位點(diǎn)的重要氨基酸殘基結(jié)合。通過這種方式，它對與氧化特性相關(guān)的關(guān)鍵酶乙酰膽堿酯酶（ACHE）和丁酰膽堿酯酶（BCHE）具有更強(qiáng)的抑制作用。槲皮素已被證明可以緩解大鼠錳誘導(dǎo)的抗氧化酶活性下降、ACHE 活性增加、過氧化氫生成和脂質(zhì)過氧化水平，從而預(yù)防錳中毒[2]。

1.3 槲皮素對信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的影響

槲皮素對各種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有幾種影響，如激活、抑制、上調(diào)或下調(diào)身體的許多分子。通過這種方式，槲皮素可以改善身體的抗氧化狀態(tài)，修復(fù)脊髓損傷、動脈粥樣硬化、鉛或鎘中毒等損傷。

通過影響信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，槲皮素可以調(diào)節(jié)增強(qiáng)抗氧化特性的酶或抗氧化物質(zhì)，從而預(yù)防疾病發(fā)展。研究表明，槲皮素對急性脊髓損傷的保護(hù)機(jī)制取決于其對p38MAPK/iNOS 信號通路的抑制作用、MDA水平的下調(diào)以及SOD 活性的上調(diào)，進(jìn)而促進(jìn)抗氧化活性[3]。

1.4 環(huán)境和毒理因素引起的槲皮素對ROS 的影響

氧化損傷主要由ROS 引起。槲皮素能去除ROS，從而抵抗氧化損傷，如呼吸系統(tǒng)損傷、紫外線輻射b（UVB）引起的皮膚病變、百草枯誘導(dǎo)的氧化損傷以及與ROS 相關(guān)的精子變化和胃上皮細(xì)胞的氧化損傷。呼吸系統(tǒng)損傷是由暴露于環(huán)境中的細(xì)顆粒物（PM2.5）引起的，導(dǎo)致16HBE 細(xì)胞的細(xì)胞活性、ROS 的產(chǎn)生增加以及線粒體基因表達(dá)的抑制。

皮膚是人體最大的器官，可以抵抗各種環(huán)境損害。然而，UVB 誘導(dǎo)使ROS 瞬時(shí)增加和內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)不平衡，從而增加影響細(xì)胞過程的自由基和炎癥的水平。研究表明，槲皮素通過去除ROS 并加強(qiáng)細(xì)胞膜和線粒體對抗ROS 誘導(dǎo)的損傷來防止UVB 誘導(dǎo)的輻射損傷。

槲皮素通過降低ROS 水平和增加總谷殼酸水平來防止百草枯引起的氧化損傷。其他研究表明，槲皮素可以通過調(diào)節(jié)A549 細(xì)胞中抗氧化劑相關(guān)基因的表達(dá)來緩解氧化應(yīng)激[4]。

2 抗氧化活性在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用

2.1 槲皮素對腫瘤的影響

槲皮素已被用于預(yù)防癌癥和預(yù)防各種癌癥的擴(kuò)散，如肺癌、前列腺癌、肝癌、乳腺癌、結(jié)腸癌和宮頸癌。其抗癌特性由涉及細(xì)胞信號通路和抑制致癌物的酶活性的各種機(jī)制介導(dǎo)。高水平的ROS 誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，進(jìn)而導(dǎo)致信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的過度激活，促進(jìn)細(xì)胞增殖以及對腫瘤微環(huán)境的存活和代謝適應(yīng)。通過這種方式，ROS 促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生。槲皮素調(diào)節(jié)ROS介導(dǎo)的蛋白激酶C（PKC）信號傳導(dǎo)的內(nèi)部和外部途徑。PKC 是哺乳動物細(xì)胞生長和分化的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，其激活部分取決于ROS 信號傳導(dǎo)。PKC 抑制細(xì)胞增殖和存活，并誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。槲皮素通過上調(diào)p53 來預(yù)防癌癥發(fā)展，p53 是最常見的滅活腫瘤抑制因子。它還增加了BAX 的表達(dá)，BAX 是p2 的下游靶標(biāo)，也是HepG82 細(xì)胞中關(guān)鍵的促凋亡基因[5]。

2.2 槲皮素對心臟病的影響

基于其抗氧化活性，槲皮素對心血管疾病具有治療作用。例如，冠心病可能導(dǎo)致急性心肌梗死（AMI）。最近的一項(xiàng)研究表明，氧化應(yīng)激是參與AMI發(fā)展的重要因素。槲皮素可顯著降低MDA 含量，增加SOD 和CAT 活性，并調(diào)節(jié)抗炎和抗細(xì)胞凋亡過程，能有效防止心肌損傷[6]。

2.3 槲皮素對抑郁癥的影響

抑郁癥是一種常見的精神疾病，對人類的身心健康產(chǎn)生負(fù)面影響。已有研究表明，槲皮素對嗅球切除術(shù)（OB）具有顯著的抗抑郁作用，嗅球切除術(shù)是抑郁癥動物模型。在強(qiáng)制游泳試驗(yàn)和尾部懸架試驗(yàn)中，槲皮素減少了靜止時(shí)間，增加了梳理時(shí)間，并增加了海馬體中的SOD 活性和脂質(zhì)過氧化氫含量（LOOH），從而提供抗抑郁作用[7]。這些發(fā)現(xiàn)表明，槲皮素可減輕神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥引起的壓力，并增強(qiáng)體內(nèi)的總抗氧化活性。

2.4 槲皮素對中毒引起的疾病的影響

槲皮素具有治療致病因素引起的疾病的潛力。這些疾病通常是由氧化和抗氧化過程之間的不平衡引起的。此外，槲皮素對錳、環(huán)丙沙星、雷神藤、鎘（Cd）、丙卡巴肼（PCZ）、砷、LPS 和順鉑（順式）引起的疾病具有治療作用。

2.5 槲皮素對其他疾病的影響

大量研究表明，槲皮素具有治療其他疾病的潛力，如壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）、糖尿病和肺損傷[8]。在NEC 中，槲皮素通過調(diào)節(jié)血清MDA 和GSH水平來調(diào)節(jié)總抗氧化狀態(tài)。IPF 具有恢復(fù)肺氧化還原平衡和抑制炎癥的能力，建議將其作為IPF 的補(bǔ)救措施。槲皮素通過降低氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平和增加抗氧化酶活性來預(yù)防急性肺損傷。

3 結(jié)論

槲皮素是一種典型的類黃酮，在體內(nèi)具有抗氧化活性，在水果和蔬菜中含量豐富。它在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用已顯示其改善人類健康的潛力。然而，由于槲皮素溶解性差、生物利用度低、滲透性差和不穩(wěn)定，它在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用受到人體對其吸收率低的限制。當(dāng)它與金屬離子或絡(luò)離子形成絡(luò)合物時(shí)，其生物利用度和抗氧化作用得到增強(qiáng)。除槲皮素復(fù)合物外，近年來還出現(xiàn)較新的槲皮素制劑，包括負(fù)載槲皮素的納米顆粒、槲皮素聚合物膠束、負(fù)載槲皮素黏膜粘附納米乳液、負(fù)載槲皮素的凝膠等。這些制劑提高了槲皮素的溶解度和生物利用度，增強(qiáng)其臨床療效，為研發(fā)提供了新的藥物制劑。

因此，提高槲皮素的溶解度和生物利用度，將增強(qiáng)其抗氧化和抗菌活性等特性，有助于槲皮素被充分利用。