劉是奕 王點(diǎn)

摘要：目的 探討恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的臨床效果。方法 選取我院2020年1月～2022年11月收治的64例慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各32例。對(duì)照組給予恩替卡韋治療，觀察組給予恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療，比較兩組療效。結(jié)果 治療前，兩組肝功能指標(biāo)比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組ALB/GLB、ALT、AST、TBil均低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前，兩組肝纖維化指標(biāo)比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組PCIII、IV-C、HA、LN均高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化可有效改善患者肝功能，減輕肝纖維化癥狀，促進(jìn)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，提高治療效果。

關(guān)鍵詞：復(fù)方鱉甲軟肝片；恩替卡韋；肝硬化；慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎是常見(jiàn)的一種傳染性疾病，其發(fā)生與感染乙型肝炎病毒有關(guān)，以食欲減退、疲乏無(wú)力、惡心等癥狀為主要表現(xiàn)，具有病程長(zhǎng)、遷延不愈的特點(diǎn)，嚴(yán)重危害患者身心健康[1]。研究指出，在慢性乙型肝炎的發(fā)生和發(fā)展中，肝纖維化作為一種常見(jiàn)病理過(guò)程，其發(fā)生與宿主和病毒互相作用導(dǎo)致的持續(xù)性肝損傷有關(guān)，導(dǎo)致肝細(xì)胞炎性壞死和肝功能代謝異常，再加上肝內(nèi)纖維結(jié)締組織增生異常，從而出現(xiàn)肝硬化[2]。

肝纖維化是一種可逆的病理過(guò)程，通過(guò)抗肝纖維化治療，能夠使患者癥狀減輕，阻止肝纖維化向肝癌和肝硬化進(jìn)展，可以對(duì)病情進(jìn)行控制，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，從而提高生存質(zhì)量。恩替卡韋為一種核苷酸類抗病毒藥物，可以對(duì)乙型肝炎病毒復(fù)制進(jìn)行抑制，其耐藥性較低；復(fù)方鱉甲軟肝片為一種中成藥，對(duì)纖維化的逆轉(zhuǎn)和肝功能的改善有較好效果[3～4]?；诖耍狙芯恐荚谔接懚魈婵f聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的臨床效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2020年1月～2022年11月收治的64例慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各32例。對(duì)照組男20例，女12例；年齡30～67歲，平均年齡（48.2±6.5）歲；病程4～18年，平均病程（10.4±3.1）年。觀察組男18例，女14例；年齡32～68歲，平均年齡（48.4±6.6）歲；病程5～19年，平均病程（10.6±3.3）年；。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《乙肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合治療指南》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；意識(shí)清醒，且交流和溝通均正常；具有完整的臨床資料；患者及家屬對(duì)本次研究知情且同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：女性近期有生育要求或者處于妊娠期；患者合并失代償期肝硬化、肝衰竭或肝癌；自身免疫性肝病、藥物性肝炎；藥物禁忌證或過(guò)敏史；臨床資料缺失或者研究中途退出者。

1.3 方法

對(duì)照組給予恩替卡韋片口服，每次0.5 mg，每天1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療，口服給藥，每次2 g，每天3次，持續(xù)治療48周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組療效：肝纖維化指標(biāo)改善，ATL恢復(fù)正常，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，且癥狀改善明顯或者基本消失為顯效；ATL恢復(fù)正常，癥狀減輕，肝纖維化指標(biāo)改善，但HBV-DNA未轉(zhuǎn)陰為有效；癥狀或體征無(wú)變化，且實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善不明顯為無(wú)效[6]?？傆行?顯效+有效。

（2）比較兩組肝纖維化指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）、透明質(zhì)酸（HA）及層粘連蛋白（LN）。

（3）比較兩組肝功能指標(biāo)：采用AU640全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)白蛋白/球蛋白（ALB/GLB）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及總膽紅素（TBIL）。

（4）比較兩組乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清學(xué)轉(zhuǎn)換率和乙型肝炎病毒基因（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰率。

（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：如頭疼、乏力、眩暈以及惡心等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率為96.88%，明顯高于對(duì)照組的78.12%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組肝功能指標(biāo)比較

治療前，兩組肝功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組AST、TBIL、ALB、ALT均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較

治療前，兩組肝纖維化指標(biāo)比較無(wú)明顯差異

（P＞0.05）；觀察組治療后IV-C、LN、PCIII及HA均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，兩組均出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)，但組間發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.5 兩組預(yù)后指標(biāo)比較

觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。

3討論

肝纖維化為終末期慢性乙型肝炎患者的重要病理環(huán)節(jié)，慢性肝炎持續(xù)影響肝臟，可使肝臟星狀細(xì)胞出現(xiàn)纖維化，從而導(dǎo)致疾病[7～8]。但是肝纖維化具有可逆性，所以對(duì)肝纖維化進(jìn)行逆轉(zhuǎn)和治療，不僅是當(dāng)前臨床研究的一個(gè)重要方向，還能控制患者病情，促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)。

恩替卡韋為一種新型的抗HBV核苷類似物，在磷酸化的作用下，可以轉(zhuǎn)化為有活性的恩替卡韋三磷酸鹽，競(jìng)爭(zhēng)乙肝病毒多聚酶天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷，抑制HBV多聚酶，具有較好的抗病毒作用，也是一種廣譜抗病毒藥物。同時(shí)，恩替卡韋具有較高的耐藥基因屏障，不僅具有安全性高、耐藥性低的特點(diǎn)，還能充分發(fā)揮抗病毒保護(hù)的雙重作用[9]。

肝纖維化歸屬于中醫(yī)“黃疸、積聚、肋痛、鼓脹”等范疇，病因在于濕熱蘊(yùn)結(jié)、肋絡(luò)閉阻、肝失疏泄、肝陰不足，治療應(yīng)堅(jiān)持軟堅(jiān)散結(jié)、解毒化瘀、益氣養(yǎng)血基本原則。復(fù)方鱉甲軟肝片是一種中成藥，成分主要有黃芪、蟲(chóng)草、三七、梔子、赤芍、鱉甲、郁金、黨參以及紅花等，其中黃芪具有益氣扶正的功效，能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力；冬蟲(chóng)夏草能夠?qū)δz原纖維進(jìn)行溶解，對(duì)Ⅲ膠原沉積進(jìn)行抑制，使肝功能得到改善；鱉甲、赤芍、三七的功效是活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)；郁金和梔子具有清肝瀉火、退黃利膽的功效，全方共奏活血化瘀、扶正祛邪的功效。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)調(diào)作用，調(diào)節(jié)肝局部微循環(huán)，抑制病毒復(fù)制，修復(fù)受損肝細(xì)胞，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。本研究顯示，治療后觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化可有效改善患者肝功能，減輕肝纖維化癥狀，促進(jìn)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，提高治療效果。

參考文獻(xiàn)

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