熊苗

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病。病變多位于乙狀結(jié)腸和直腸。病程漫長, 常反復(fù)發(fā)作［1,2］。由于疾病自身存在免疫反應(yīng)異常, 在治療過程中使用激素和免疫抑制劑治療, 以及巨細(xì)胞病毒對(duì)炎癥黏膜趨化作用等, 使得潰瘍性結(jié)腸炎是并發(fā)巨細(xì)胞病毒機(jī)會(huì)性感染的高危人群。巨細(xì)胞病毒感染后的臨床表現(xiàn)和預(yù)后與個(gè)體免疫功能狀態(tài)密切相關(guān), 免疫功能正常者大多數(shù)是隱性感染, 有些是單核細(xì)胞增多癥樣［3,4］。免疫缺陷患者并發(fā)中毒性巨結(jié)腸或轉(zhuǎn)外科手術(shù)治療風(fēng)險(xiǎn)大大提升。更昔洛韋是目前公認(rèn)的可治療病毒感染的藥物, 布拉氏酵母菌是近年來應(yīng)用于巨細(xì)胞病毒感染相關(guān)性潰瘍性結(jié)腸炎治療中療效較好的一類藥物。本次研究分析布拉氏酵母菌聯(lián)合更昔洛韋治療巨細(xì)胞病毒感染相關(guān)性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效,具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019～2021 年60 例巨細(xì)胞病毒感染相關(guān)性潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對(duì)象, 將患者的入院序列數(shù)作為基礎(chǔ), 使用隨機(jī)數(shù)字分組的方式將患者分為對(duì)照組與觀察組, 每組30 例。觀察組, 男22 例,女8 例, 平均年齡(38.39±5.29)歲。對(duì)照組, 男20 例,女10 例, 平均年齡(38.40±5.31)歲。兩組一般資料對(duì)比無明顯差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均因輕度腹瀉并且大便中攜帶血絲而入院治療, 經(jīng)結(jié)腸鏡檢查確診為潰瘍性結(jié)腸炎, 經(jīng)由病理活檢蘇木精-伊紅(HE)染色陽性診斷為巨細(xì)胞病毒感染。②患者具備完整的病歷以及一般資料。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)治療藥物有過敏史者；②伴隨身體其他重要器官功能障礙者；③極度不配合者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 予以患者更昔洛韋(上海新亞藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20051265)治療, 給藥方式為靜脈滴注, 前14 d 為2 次/d, 15～28 d 則1 次/d, 劑量為5 mg/kg。

1.3.2 觀察組 予以患者布拉氏酵母菌(法國百科達(dá)制藥廠, 注冊(cè)證號(hào)S20150051)聯(lián)合更昔洛韋治療, 布拉氏酵母菌口服, 2 次/d, 0.25 g/次；更昔洛韋劑量與療程同對(duì)照組一樣。

兩組患者其他治療上均使用美沙拉嗪, 并及時(shí)糾正患者的水以及酸堿平衡紊亂, 貧血的患者進(jìn)行輸血治療, 低白蛋白血癥患者必要時(shí)輸入白蛋白, 病情嚴(yán)重者禁食并給予完全胃腸外營養(yǎng)治療。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較兩組患者治療前后炎癥因子水平 炎癥因子包括血清TNF-α 和IL-6。

1.4.2 比較兩組患者的臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間及巨細(xì)胞病毒感染轉(zhuǎn)陰率 臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間包括：腹瀉消失時(shí)間、血便消失時(shí)間。

1.4.3 比較兩組患者的臨床治療效果 判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者所有臨床癥狀均消失, 鏡檢結(jié)果顯示為病變黏膜已基本恢復(fù)正常；有效：患者臨床癥狀有明顯好轉(zhuǎn), 鏡檢結(jié)果顯示病變黏膜還存在充血、水腫等輕度炎性現(xiàn)象；無效：患者臨床癥狀較治療前無明顯變化,或有加重現(xiàn)象, 鏡檢未發(fā)現(xiàn)病變黏膜有好轉(zhuǎn)跡象?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0 軟件對(duì)所統(tǒng)計(jì)的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。如果P<0.05, 則說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較 治療前, 兩組TNF-α、IL-6 水平比較, 無明顯差異(P>0.05)；治療后, 觀察組TNF-α、IL-6 水平低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較( ±s, pg/ml)

表1 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較( ±s, pg/ml)

注：與對(duì)照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) TNF-α IL-6治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 41.08±5.48 15.23±2.19a 255.45±10.51 145.93±11.02a對(duì)照組 30 40.97±4.87 25.32±2.63 256.94±11.31 198.72±11.51 t 0.0822 16.1480 0.5286 18.1453 P 0.9348 0.0000 0.5991 0.0000

2.2 兩組患者的臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間及巨細(xì)胞病毒感染轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組患者的腹瀉消失時(shí)間、血便消失時(shí)間短于對(duì)照組, 巨細(xì)胞病毒感染轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間及巨細(xì)胞病毒感染轉(zhuǎn)陰率比較［ ±s, n(%)］

表2 兩組患者的臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間及巨細(xì)胞病毒感染轉(zhuǎn)陰率比較［ ±s, n(%)］

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 腹瀉消失時(shí)間(d) 血便消失時(shí)間(d) 巨細(xì)胞病毒感染轉(zhuǎn)陰觀察組 30 6.17±1.58a 4.32±1.35a 28(93.3)a對(duì)照組 30 9.87±1.69 7.21±1.86 19(63.3)t/χ2 8.7596 6.8874 7.9542 P 0.0000 0.0000 0.0048

2.3 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的治療效果比較［n(%)］

3 討論

巨細(xì)胞病毒感染屬于較為常見的感染類型, 據(jù)相關(guān)資料顯示：在多數(shù)發(fā)達(dá)國家中, 處于社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平中上等人群, 出現(xiàn)巨細(xì)胞病毒感染的幾率為58%左右,對(duì)于社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平相對(duì)較差的人群, 巨細(xì)胞病毒感染的幾率則>80%。同時(shí)有統(tǒng)計(jì)資料顯示：在發(fā)展中國家之中, 存在78%左右的人群在<3 歲的階段便出現(xiàn)感染的情況, 對(duì)于成年人來說, 普遍存在感染情況。多數(shù)情況下, 患者在出現(xiàn)感染后不會(huì)立即出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀, 表現(xiàn)為存在一段時(shí)間的潛伏期。但對(duì)于存在免疫受損或是嬰幼兒類型的群體, 巨細(xì)胞病毒感染則會(huì)存在較大的幾率出現(xiàn)胃腸道疾?。?,6］。巨細(xì)胞病毒是一種雙鏈DNA 皰疹病毒, 在機(jī)體免疫功能低下時(shí)易感,巨細(xì)胞病毒包涵體多在潰瘍周邊肉芽組織及炎性反應(yīng)處, 特異性殺傷性T 淋巴細(xì)胞和抗體依賴細(xì)胞毒性細(xì)胞可有效的抗病毒［7,8］。潰瘍性結(jié)腸炎病變僅限于大腸黏膜和黏膜下層的慢性非特異性炎癥。大多數(shù)病變位于乙狀結(jié)腸和直腸, 也可延伸至降結(jié)腸甚至整個(gè)結(jié)腸。病程長, 易反復(fù)。青壯年多見。大部分患者通常起病緩慢, 嚴(yán)重程度各異。主要癥狀為腹瀉, 排泄含血、膿和黏液的糞便, 常伴有陣發(fā)性結(jié)腸痙攣性疼痛。突發(fā)起病者, 病情發(fā)展迅速, 可出現(xiàn)高熱、大量腹瀉, 血便頻繁, 嚴(yán)重者出現(xiàn)全身中毒癥狀。病程遷延, 可能會(huì)出現(xiàn)體重減輕、貧血、營養(yǎng)紊亂、虛弱等［9-11］。對(duì)于巨細(xì)胞病毒感染相關(guān)性潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療, 首先考慮的是藥物治療, 有研究指出：對(duì)于感染相關(guān)性潰瘍性結(jié)腸炎的患者, 通過予以患者更昔洛韋進(jìn)行治療后, 多數(shù)情況下能夠取得優(yōu)良的治療效果, 甚至達(dá)到治愈的效果。如果藥物治療無效, 則需要接受外科手術(shù)治療。

更昔洛韋可以預(yù)防和治療免疫缺陷患者巨細(xì)胞病毒感染。其機(jī)制主要是抑制病毒DNA 聚合酶和病毒DNA 的摻入, 終止病毒DNA 的延伸和合成, 從而抑制病毒DNA 的復(fù)制。但更昔洛韋在治療過程中會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng), 如惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸道出血、肝功能損害、性腺損害和骨髓抑制。布拉氏酵母菌是屬于真菌類益生菌, 耐酸, 耐氧化, 因此不會(huì)被胃腸液、抗生素或磺胺類藥物所破壞［12,13］。在動(dòng)物試驗(yàn)中, 藥理學(xué)研究表明：該藥可以分泌多種蛋白酶直接或間接破壞病菌毒素, 減輕炎癥反應(yīng)；還能提高人與動(dòng)物上皮細(xì)胞刷狀緣酶活性(如異麥芽糖酶、乳糖酶、堿性磷酸酶等), 這些酶可促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)吸收, 調(diào)節(jié)機(jī)體代謝平衡；調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)失衡, 保護(hù)腸黏膜機(jī)械屏障,促進(jìn)腸黏膜抗炎因子的表達(dá), 菌劑還能夠增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力, 提高機(jī)體免疫應(yīng)答能力, 增強(qiáng)抗病能力［14,15］。針對(duì)巨細(xì)胞病毒感染相關(guān)性潰瘍性結(jié)腸炎患者可以將布拉氏酵母菌與更昔洛韋聯(lián)合使用, 兩種藥物之間藥效無沖突反應(yīng), 布拉氏酵母菌減輕腸道炎癥降低巨細(xì)胞病毒對(duì)炎癥的趨化作用, 減少巨細(xì)胞病毒細(xì)胞內(nèi)寄生, 還能夠增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力, 從而抑制病毒。更昔洛韋直接抑制巨細(xì)胞病毒復(fù)制, 縮短病程,有效改善患者臨床癥狀［16,17］。兩者合用起到協(xié)同作用。本次研究報(bào)告中, 觀察組患者經(jīng)過布拉氏酵母菌聯(lián)合更昔洛韋治療, 與對(duì)照組患者的單獨(dú)更昔洛韋治療相比, 觀察組患者的血清TNF-α 和 IL-6 水平均低于對(duì)照組, 腹瀉消失時(shí)間、血便消失時(shí)間短于對(duì)照組, 巨細(xì)胞病毒轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組, 并且觀察組患者的治療總有效率為96.7%, 對(duì)照組患者的總有效率為80.0%, 觀察組患者的臨床治療總有效率高于對(duì)照組, 以上數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 進(jìn)一步說明布拉氏酵母菌聯(lián)合更昔洛韋治療巨細(xì)胞病毒感染相關(guān)性潰瘍性結(jié)腸炎可有效提高臨床療效, 無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng), 安全性較高, 有重要臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述, 在對(duì)巨細(xì)胞病毒感染相關(guān)性潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行治療的過程中, 采用布拉氏酵母菌聯(lián)合更昔洛韋進(jìn)行治療, 能夠改善患者的炎癥因子水平、臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間與臨床治療效果, 值得推廣與應(yīng)用。