曹正
近年來, 隨著我國老年人口的不斷增多, 心腦血管疾病發(fā)病率持續(xù)上漲, 臨床應用阿托伐他汀也越來越廣泛。阿托伐他汀是一種常用降脂藥, 其優(yōu)勢是可同時降低總膽固醇、甘油三酯等指標水平, 具有較強的降脂效果, 而且藥效持續(xù)時間長, 因此被廣泛用于心腦血管疾病的防治中[1]。但是, 隨著阿托伐他汀用藥頻率的增加, 用藥不良反應情況也成為普遍現(xiàn)象, 常見如免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)等, 給患者的身體健康帶來嚴重影響。因此, 加強阿托伐他汀藥物的合理應用, 對保證用藥安全、降低不良反應發(fā)生率具有重要作用[2,3]。本文對60 例應用阿托伐他汀后出現(xiàn)不良反應的患者展開回顧性分析, 旨在探討不良反應類型及合理用藥措施, 現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 回顧性分析60 例在本院行阿托伐他汀治療出現(xiàn)不良反應患者的臨床資料, 時間范圍為2021 年8 月~2023 年5 月。其中, 女性27 例、男性33 例;年齡33~86 歲, 平均年齡(61.55±9.52)歲。納入標準:①基本資料完整;②對阿托伐他汀藥物無過敏征象;③用藥前膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶等檢查正常;④無急性消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等疾??;⑤認知功能正常,自愿參與本次調(diào)查。排除標準:①腎移植;②肝功能不全;③惡性腫瘤;④繼發(fā)性高膽固醇血癥;⑤依從性差等。
1.2 方法 為患者建立個人檔案, 記錄統(tǒng)計患者的相關(guān)資料, 包括年齡、性別、阿托伐他汀種類、用法用量等。
1.3 觀察指標 分析患者的年齡分布情況, 聯(lián)合用藥、合并疾病情況, 累及部位及臨床表現(xiàn)。
2.1 年齡分布情況 本組60 例患者中, 33~40 歲不良反應患者占比為8.33%, 41~50 歲不良反應患者占比為16.67%, 51~60歲不良反應患者占比為26.67%, 61~86歲不良反應患者占比為48.33%。經(jīng)統(tǒng)計, >50 歲不良反應患者占比較≤50 歲不良反應患者略高。見表1。
表1 60 例不良反應患者的年齡分布情況分析[n(%)]
2.2 聯(lián)合用藥、合并疾病情況 本組60 例患者中,有19 例患者伴高脂血癥, 占比為31.67%;其余患者伴有糖尿病、高血壓、冠心病等疾病, 占比為68.33%。在阿托伐他汀藥物應用期間, 有28 例患者聯(lián)合應用2~4 種藥物, 占比為46.67%, 包括心血管系統(tǒng)藥、抗生素等。
2.3 累及部位及臨床表現(xiàn) 本組60 例患者中, 不良反應主要發(fā)生于消化系統(tǒng)、骨骼肌肉系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng), 占比分別為33.33%、46.67%、5.00%和15.00%。見表2。
表2 60 例不良反應患者的累及部位及臨床表現(xiàn)分析(n, %)
3.1 阿托伐他汀的藥理機制 他汀類是一種常規(guī)藥物, 在心血管疾病的治療中具有重要作用。此類藥物屬于降脂藥, 比如阿托伐他汀、辛伐他汀等, 其中阿托伐他汀應用比較廣泛。阿托伐他汀具有調(diào)節(jié)脂蛋白、血漿膽固醇的作用, 可有效抑制低密度脂蛋白合成。該藥物服用后可選擇性地作用于患者肝細胞, 在3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶(HMG-CoA)的轉(zhuǎn)化中發(fā)揮促進作用, 阻止總膽固醇合成, 降低甘油三酯、載脂蛋白b-100 等指標水平, 提高高密度脂蛋白膽固醇水平。因此, 臨床多采用該藥物治療混合型高脂血癥、高膽固醇血癥等患者。
3.2 阿托伐他汀的應用不良反應 本次調(diào)查中, 以60 例應用阿托伐他汀出現(xiàn)不良反應患者為對象, 統(tǒng)計結(jié)果顯示:在年齡分布上, >50 歲不良反應患者占比較≤50 歲不良反應患者略高。究其原因:阿托伐他汀酶代謝強, 可代謝機體一半以上的藥物, 由于老年患者多存在各種基礎(chǔ)病, 需要聯(lián)合使用多種藥物, 再加上自身肝腎功能較弱, 導致體內(nèi)藥動力學改變, 因此在應用阿托伐他汀藥物期間易出現(xiàn)不良反應。在不良反應類型上, 主要累及骨骼肌肉系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和血液系統(tǒng)。①骨骼肌肉系統(tǒng):在阿托伐他汀應用期間,骨骼肌肉系統(tǒng)是常見的不良反應類型[4]。本組60 例患者中, 有28 例患者的不良反應累及骨骼肌肉系統(tǒng),表現(xiàn)為骨或關(guān)節(jié)疼痛、肌肉疼痛、關(guān)節(jié)紅腫或疼痛等,部分出現(xiàn)尿液呈黃、肝損害等現(xiàn)象。②消化系統(tǒng):本組60例患者中, 有20例患者的不良反應累及消化系統(tǒng),表現(xiàn)為食欲不振、腹瀉腹痛、肝膽異常等。結(jié)合臨床實踐, 消化系統(tǒng)不良反應可發(fā)于各個年齡段, 不論是中老年人、青年, 抑或是兒童, 都會在應用阿托伐他汀期間出現(xiàn)不良反應, 其中中老年患者最為嚴重。③免疫系統(tǒng):本組60 例患者中, 有9 例患者的不良反應累及免疫系統(tǒng), 表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、過敏性休克等。不同疾病在使用阿托伐他汀治療時所引發(fā)的免疫系統(tǒng)不良反應存在時間上的差異。有報告顯示, 阿托伐他汀使用期間的免疫系統(tǒng)不良反應多發(fā)生于用藥24 h 后, 故需在治療24 h 后提高重視, 加強預防[5,6]。④血液系統(tǒng):本組60 例患者中, 有3 例患者的不良反應累及血液系統(tǒng), 表現(xiàn)為紫癜、血小板減少等。在阿托伐他汀應用期間, 血液系統(tǒng)不良反應是常見現(xiàn)象, 其中聯(lián)合用藥是主要原因, 如聯(lián)合降糖藥物、心血管系統(tǒng)藥物等。以華法林為例, 阿托伐他汀可對華法林代謝產(chǎn)生抑制作用, 增高華法林血藥濃度, 增強華法林活性, 從而出現(xiàn)血液相關(guān)病癥。
3.3 合理用藥 在臨床應用阿托伐他汀藥物期間, 為了提高用藥合理性, 減少相關(guān)不良反應的發(fā)生, 需加強對該藥的管理。具體措施如下。
3.3.1 骨骼肌肉系統(tǒng) 在阿托伐他汀治療過程中, 骨骼肌肉系統(tǒng)不良反應容易被忽視。對此, 在日后使用該藥物治療疾病時要提高對該類不良反應的重視, 一旦發(fā)現(xiàn)立即采取針對性的干預措施。以橫紋肌溶解為例, 當患者用藥期間出現(xiàn)該現(xiàn)象時要即刻停止用藥, 并展開對癥治療[7]。如果用藥期間出現(xiàn)急性腎衰竭, 可給予血液透析治療。有報告顯示, 骨骼肌肉不良反應的發(fā)生和多種藥物聯(lián)用有關(guān), 因此在聯(lián)合藥物治療過程中要進行嚴謹?shù)拇钆? 從而減少骨骼肌肉損害及相關(guān)不良反應的發(fā)生。
3.3.2 消化系統(tǒng) 消化系統(tǒng)是阿托伐他汀藥物不良反應的主要類型, 為減少此類不良反應的發(fā)生, 需在用藥前全面檢查患者肝功能, 防止因肝功能異常引發(fā)各種不良反應。臨床疾病治療期間, 如果發(fā)現(xiàn)患者有肝損傷或類似情況, 必須立即復查肝功能。若檢查結(jié)果顯示轉(zhuǎn)氨酶升高, 除了要進行密切的觀察外, 還要采用合適的干預手段, 以促使轉(zhuǎn)氨酶水平迅速降低, 并逐漸恢復至正常范圍[8]。另外, 如果用藥期間轉(zhuǎn)氨酶水平比正常值高出2倍, 且長時間保持不變, 需立即停止用藥。實踐表明, 阿托伐他汀用藥期間極少引發(fā)腹瀉情況, 但當出現(xiàn)腹瀉情況時也要馬上停止用藥。
3.3.3 免疫系統(tǒng) 免疫系統(tǒng)類不良反應屬于變態(tài)反應, 對于這類不良反應, 治療過程中要密切關(guān)注患者情況, 動態(tài)監(jiān)測患者體征。一旦發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)免疫系統(tǒng)不良反應的征象, 立即停止用藥, 給予針對性處理。
3.3.4 血液系統(tǒng) 報告顯示, 血液系統(tǒng)類不良反應的發(fā)生和聯(lián)合用藥關(guān)系密切, 認為可能是阿托伐他汀會抑制其他藥物。鑒于此, 在使用阿托伐他汀、香豆素類抗凝血藥物聯(lián)合治療時, 要合理調(diào)節(jié)抗凝藥用量, 并密切監(jiān)測血小板、凝血酶原時間等指標, 避免出血現(xiàn)象的出現(xiàn)。
3.3.5 其他方面 嚴格控制藥物用法、用量, 聯(lián)合用藥時醫(yī)護人員要加強對此類藥物配伍禁忌的了解;用藥前了解患者用藥史、藥物過敏史, 密切觀察患者病情,結(jié)合患者情況調(diào)整用量[9-12];加強藥劑師、醫(yī)師的溝通,及時更新阿托伐他汀用藥知識, 規(guī)范藥物使用, 若用藥期間出現(xiàn)黃疸、肌肉損傷、腹部不適、食欲不振等不良反應, 立即通知醫(yī)師處理;加強對醫(yī)護人員的管理培訓, 通過各種考核形式提升阿托伐他汀認知水平, 熟練掌握用藥注意事項、適用證等, 預防用藥不合理情況的出現(xiàn)[13,14]。
綜上所述, 臨床應用阿托伐他汀治療時多種藥物聯(lián)合應用易引發(fā)不良反應, 易累及消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、骨骼肌肉系統(tǒng)和血液系統(tǒng), 因此在應用阿托伐他汀藥物前要全面考慮藥物之間的相互作用, 并結(jié)合患者年齡、疾病類型等合理用藥, 減少不良反應的發(fā)生,提高臨床療效。