【摘要】 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種慢性全身性自身免疫疾病,目前發(fā)病機(jī)制尚未明確。西醫(yī)治療以有效快速地治療疾病為目標(biāo),主要是通過多種藥物聯(lián)合治療、手術(shù)治療等手段來改善患者的癥狀,但從長遠(yuǎn)來看不良反應(yīng)較為明顯。RA在中醫(yī)學(xué)中歸屬于痹癥范疇,其中以寒濕痹阻型最為多見,中醫(yī)藥治療以“調(diào)養(yǎng)”為主,往往療效穩(wěn)定、溫和安全且費(fèi)用低廉。中西醫(yī)結(jié)合治療,取長補(bǔ)短,具有減毒增效的優(yōu)勢(shì)?,F(xiàn)從RA的發(fā)病機(jī)制、中醫(yī)及中西醫(yī)聯(lián)合治療綜述如下,為臨床治療本病提供參考。
【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 寒濕痹阻型 發(fā)病機(jī)制
Research Progress in the Treatment of Rheumatoid Arthritis with Cold and Damp Paralysis/LIU Yanjun, WANG Ling, MO Chengrong. //Medical Innovation of China, 2024, 21(06): -174
[Abstract] Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic systemic autoimmune disease, the pathogenesis of which is not yet clear. Western medical treatment aims to treat the disease effectively and quickly, mainly through a combination of drugs and surgery to improve the patient's symptoms, but in the long run the adverse effects are more pronounced. RA is classified as a paralysis in Chinese medicine, with cold and damp paralysis being the most common type, and Chinese medicine treatment is based on \"toning\", which is often stable, mild, safe and inexpensive. Combining Chinese and western medicine to complement each other has the advantage of reducing toxicity and increasing effectiveness. The following is a review of the pathogenesis of RA, Chinese medicine and the combined treatment of Chinese and western medicine to provide reference for the clinical treatment of this disease.
[Key words] Rheumatoid arthritis Cold and damp paralysis type Pathogenesis
First-author's address: Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110847, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2024.06.040
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種慢性自身免疫性關(guān)節(jié)疾病,以關(guān)節(jié)軟骨、骨組織損傷、滑膜增生及慢性炎癥、血管翳形成為主要病理表現(xiàn)[1]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明,我國RA發(fā)病率約為0.42%,從患病人群看,女性約多于男性,男女患病比為(1.2~1.4)∶1[2]。近年來,隨著人們對(duì)RA的深入了解和治療方法的不斷完善,中醫(yī)藥作為中華民族優(yōu)秀文化的重要組成部分,對(duì)RA有其獨(dú)特的診療優(yōu)勢(shì)及和廣闊的發(fā)展前景,不但療效確切,而且中藥毒副作用較少,并輔以中醫(yī)外治法可使氣血運(yùn)行通暢,達(dá)到消除病灶之目的;而西醫(yī)對(duì)RA的治療主要集中在抗炎、消腫等方面,目前臨床上經(jīng)常用到的藥物有糖皮質(zhì)激素和甲氨蝶呤等,可以讓病情得到有效控制,腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑和其他藥物的研制與應(yīng)用也極大地改善了西藥的臨床效果。目前,對(duì)于RA的關(guān)節(jié)損傷是不可逆的同時(shí)也很難根治,故在治療時(shí)應(yīng)以減少或延緩其發(fā)展,降低致殘率,優(yōu)化患者生活質(zhì)量為治療宗旨?,F(xiàn)就近年來RA的發(fā)病機(jī)制,中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療進(jìn)展予以論述,為進(jìn)一步研究提供一定參考。
1 發(fā)病機(jī)制
1.1 中醫(yī)病因病機(jī)
RA在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中隸屬于“痹證”類別,還有“歷節(jié)風(fēng)”“尪痹”“骨痹”之稱。《素問·痹論》記載:“風(fēng)寒濕三氣雜至,合而為痹也”,認(rèn)為RA的發(fā)生與風(fēng)寒濕三邪有關(guān),素虛邪氣入里,痹阻于人體經(jīng)脈關(guān)節(jié)而致病。“其風(fēng)氣勝者為行痹,寒氣勝者為痛痹,濕氣勝者為著痹也”,根據(jù)所感邪氣的偏重差異,臨床表現(xiàn)也迥然不同?!蹲C治準(zhǔn)繩》載述:“痹病有風(fēng)、有濕、有寒、有熱……皆標(biāo)也;腎虛其本也”,提出風(fēng)、濕、寒、熱等外邪為痹病發(fā)病之標(biāo),腎虛為發(fā)病之本?!吨T病源候論·風(fēng)濕痹候》中言:“由血?dú)馓?,則受風(fēng)濕,而成此病”,認(rèn)為痹證與人體正氣強(qiáng)弱亦有關(guān),若人體正氣衰弱無法抗邪也可誘發(fā)此病?,F(xiàn)代諸多醫(yī)家對(duì)RA的病機(jī)各有側(cè)重,王濟(jì)華教授認(rèn)為,痹證前期與風(fēng)、寒、濕三邪關(guān)系緊密,三邪相互關(guān)聯(lián),相互制約;痹癥后期多以肝腎虧虛、氣血不足及其他虛證為主,故在整體治療中,應(yīng)始終遵循祛風(fēng)通絡(luò)之理[3]。謝興文主任認(rèn)為,風(fēng)、寒、濕、熱、痰瘀是RA發(fā)病的外部病因,惟有當(dāng)正虛與風(fēng)、寒、濕、熱、痰瘀并存方可發(fā)為痹,故在治療過程中,應(yīng)抓住本虛標(biāo)實(shí)的病機(jī),治本兼顧表[4]。焦樹德教授認(rèn)為,RA的根本病因是腎虛,當(dāng)腎氣不足時(shí),寒濕二邪客于腎而導(dǎo)致尪痹,治法上應(yīng)著重于補(bǔ)腎祛寒、疏風(fēng)化濕,方能達(dá)到標(biāo)本兼治,改善病情的目的[5]。
1.2 西醫(yī)發(fā)病機(jī)制
RA的發(fā)病機(jī)制尤為復(fù)雜,在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中,RA的主要發(fā)病因素大體與下列五個(gè)方面相關(guān),(1)遺傳與環(huán)境因素:60%的RA患者與遺傳相關(guān),研究顯示有家族性特征的人群易患此病。遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn),人類白細(xì)胞抗原HLA-DR,HLA-DRB1位點(diǎn)上含有與RA發(fā)生直接相關(guān)的基因[6]。環(huán)境因素對(duì)于RA的發(fā)病亦會(huì)產(chǎn)生不同程度影響,例如吸煙、飲酒、激素的使用、飲食習(xí)慣等。研究表明吸煙可對(duì)疾病發(fā)展和患病程度造成影響,增加RA發(fā)病率。(2)免疫細(xì)胞:RA發(fā)病機(jī)制中,多種免疫細(xì)胞都會(huì)參與其中,以B細(xì)胞、T細(xì)胞尤甚。在早期的研究中發(fā)現(xiàn),RA患者炎癥滑膜中可見大量T細(xì)胞存在,其中以輔助性T細(xì)胞(Th17)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)密切相關(guān)。輔助性T細(xì)胞能夠分泌促炎細(xì)胞因子,而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞則能分泌免疫抑制細(xì)胞因子,輔助性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞之間的平衡受到破壞是患者形成RA的病因之一[7]。B細(xì)胞對(duì)RA的發(fā)病也發(fā)揮了關(guān)鍵的作用,自身反應(yīng)性B細(xì)胞過度活化從而分泌大量抗體、調(diào)節(jié)性B細(xì)胞所占比例下降導(dǎo)致免疫失耐受的過程均在RA發(fā)病中扮演著重要的角色[8]。(3)自身抗原:現(xiàn)已證實(shí)RA患者的血清中含有大量自身抗原,包括患者關(guān)節(jié)局部所表達(dá)的抗原及遍在蛋白、外源性抗原和翻譯后改變蛋白等多種蛋白,但抗原和RA的關(guān)系還有待深入研究[9]。(4)細(xì)胞因子:白細(xì)胞介素(IL)-17、TNF-α、IL-6、IL-8等炎癥細(xì)胞因子在誘發(fā)RA炎癥和關(guān)節(jié)破壞中起著重要的媒介作用,是RA發(fā)病及病情進(jìn)展重要機(jī)制之一,與RA發(fā)病關(guān)系密切。(5)腸道菌群:近年來,研究人員從腸道菌群失調(diào)的角度出發(fā),探討了RA的發(fā)病機(jī)制,發(fā)現(xiàn)腸道菌群與人體免疫應(yīng)答有關(guān)并調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)穩(wěn)定性,證實(shí)腸道菌群與RA的發(fā)病有著密切關(guān)系,腸道菌群變化對(duì)機(jī)體內(nèi)免疫環(huán)境及全身免疫反應(yīng)均有顯著影響[10]。
2 中醫(yī)治療
中醫(yī)藥治療RA,歷史悠久、優(yōu)勢(shì)顯著。目前,遵照《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合診療指南》RA辨證分型包括寒濕痹阻證、風(fēng)寒濕阻證、濕熱痹阻證、痰瘀痹阻證等八型,臨床上多見于寒濕痹阻證[11]。古代醫(yī)家在長期實(shí)踐中積累了許多經(jīng)驗(yàn)方,現(xiàn)代醫(yī)家憑借對(duì)RA的獨(dú)到見解,通過對(duì)以往經(jīng)驗(yàn)的總結(jié),擅用湯劑、中成藥等臨癥加減,在寒濕痹阻型RA的治療中,均取得滿意療效。除中藥內(nèi)服外,也可配合其他中醫(yī)外治方法聯(lián)合治療,目前包括針灸療法、中藥外治療法及其他外治療法。外治法見效快、操作簡便,為本病的治療提供了新思路。
2.1 中藥內(nèi)服
2.1.1 中藥湯劑 湯劑治療RA一直來被視為行之有效的方法,其療效確切,副作用小,為臨床首選。王玉等[12]運(yùn)用加味烏頭湯治療寒濕痹阻型RA,經(jīng)治療患者臨床癥狀、體征、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均改善明顯,可有效降低IL-1β和TNF-α水平,療效顯著,能有效控制疾病活動(dòng)。李鑫等[13]運(yùn)用青附蠲痹湯治療寒濕痹阻型RA 60例,總有效率為96.67%,療效明顯,其療效的機(jī)制可能與其對(duì)促炎性細(xì)胞因子的抑制作用有關(guān),可有效降低風(fēng)濕相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),顯著改善臨床癥狀。王倩等[14]運(yùn)用桂枝芍藥知母湯治療寒濕痹阻型RA,總有效率為90%,臨床療效較好,未見不良反應(yīng),無并發(fā)癥發(fā)生,適于臨床上推廣。
2.1.2 中成藥 中成藥具有服法簡便,藥效持久,便于攜帶及儲(chǔ)藏等優(yōu)勢(shì),因此,現(xiàn)代很多醫(yī)家都研發(fā)了對(duì)于寒濕痹阻型RA具有較好療效的中成藥。李卓伶等[15]自制雙烏風(fēng)濕合劑(含川草烏、忍冬藤、路路通、秦艽等)治療中度RA(寒濕痹阻證)66例,與口服甲氨蝶呤片、來氟米特片組相比較,研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)自制雙烏風(fēng)濕合劑療效顯著,且安全性較高,值得進(jìn)一步推廣。陳英等[16]運(yùn)用復(fù)方雪蓮膠囊(含天山雪蓮、羌活、延胡索、獨(dú)活等)治療寒濕痹阻型RA,與口服甲氨蝶呤片作對(duì)照,治療12周后,患者疼痛VAS評(píng)分、關(guān)節(jié)功能分級(jí)、主要癥狀及體征均優(yōu)于對(duì)照藥甲氨蝶呤,且復(fù)方雪蓮膠囊安全性較高。
2.2 中醫(yī)外治
2.2.1 針灸外治 針灸以其安全有效、簡便易行等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用于該病的治療中。臨床上常在患者身體患處采用針刺或艾灸的療法,達(dá)到就近祛邪的治病目的。賈誠等[17]采用甲氨蝶呤聯(lián)合塞來昔布治療的基礎(chǔ)上加用溫針灸(足三里、曲池、三陰交、氣海、關(guān)元和陰陵泉為主穴)治療寒濕痹阻型RA患者59例,治療12周后,結(jié)果表明溫針灸療法可使病患血清炎癥因子和相關(guān)抗體的表達(dá)水平顯著降低,更有助于減輕患者病情。唐希文等[18]行溫和艾灸對(duì)照常規(guī)西醫(yī)治療寒濕痹阻型RA,治療3個(gè)月后,結(jié)果顯示觀察組臨床癥狀、血沉和免疫學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況均優(yōu)于對(duì)照組。
2.2.2 中藥外治 中藥外治法可直達(dá)病所,取效迅速,廉便效驗(yàn),基本無不良反應(yīng)。中藥外治主要有局部熏洗、中藥塌漬、中藥離子導(dǎo)入、穴位注射、穴位貼敷等手段。于昊新等[19]觀察并研究了使用消痹散熏洗配合藥膏(主要包含防風(fēng)、獨(dú)活、土鱉蟲、川牛膝、威靈仙、草烏等)貼敷治療80例寒濕痹阻型RA患者的療效和安全性,結(jié)果表明經(jīng)過治療后患者局部的炎癥反應(yīng)及疼痛明顯緩解,免疫功能基本恢復(fù)正常。劉志隊(duì)等[20]采用中藥熏蒸及中藥封包療法對(duì)照常規(guī)西醫(yī)療法治療100例寒濕痹阻型RA患者,經(jīng)過8周的治療后,患者關(guān)節(jié)癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組。
2.2.3 其他中醫(yī)外治 其他中醫(yī)外治法主要包括蠟療、蜂針、穴位埋線等方式。李娜等[21]運(yùn)用麻黃附子細(xì)辛湯蠟療治療對(duì)照口服西藥治療40例寒濕痹阻型RA患者,治療30 d后,患者臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室炎性指標(biāo)、基于28個(gè)關(guān)節(jié)的疾病活動(dòng)度評(píng)分(DAS28)、健康評(píng)估問卷(HAQ)均顯著好于對(duì)照組。段曉榮等[22]在西藥的基礎(chǔ)上加用蜂針,蜂針療法選穴為三間、陷谷、后溪、束骨、中渚、足臨泣,治療8周后,蜂針治療總有效率為91.7%,臨床療效顯著。
3 中西醫(yī)結(jié)合治療
中西醫(yī)療法各有長短。中藥煎劑口感差,患者難于長期服用,西藥往往需聯(lián)合用藥,例如配合非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等治療,服法不一,極易錯(cuò)服、誤服,且久服西藥副作用較大。因此,中西醫(yī)結(jié)合治療RA,雙管齊下,發(fā)揮優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),減毒增效的作用,同時(shí)可依據(jù)辨證論治,個(gè)體化治療。
3.1 中藥聯(lián)合西藥治療
當(dāng)前,中藥聯(lián)合西藥已成為RA治療中的一個(gè)重要發(fā)展方向。陸繼娣等[23]在采用甲氨蝶呤治療的基礎(chǔ)上加予以桂枝芍藥知母湯治療RA寒濕痹阻證患者40例,經(jīng)過2個(gè)月的治療后,結(jié)果表明中藥西藥聯(lián)合治療臨床效果更為顯著,可明顯降低患者炎癥因子水平,值得推廣應(yīng)用。劉君等[24]在采用甲氨蝶呤片治療的基礎(chǔ)上加用加減烏頭湯治療寒濕痹阻型RA患者34例,治療8周后,治療組總有效率為91.2%,表明中藥聯(lián)合西藥治療可對(duì)血清炎癥細(xì)胞因子水平實(shí)現(xiàn)有效抑制。徐暉等[25]在口服來氟米特的基礎(chǔ)上聯(lián)合金烏健骨膠囊口服治療40例寒濕痹阻型RA患者,治療8周后,結(jié)果表明聯(lián)合用藥治療在臨床上比單純的西藥治療更有效,且有較高的安全性。
3.2 中醫(yī)外治法聯(lián)合西藥治療
中醫(yī)外治法聯(lián)合西藥用于RA治療,在臨床上也是行之有效的方法。尹婧等[26]在給予西醫(yī)常規(guī)治療措施的基礎(chǔ)上加予燒山火針刺法聯(lián)合烏頭湯合防己黃芪湯治療RA寒濕痹阻證急性發(fā)作患者47例,治療2周后,結(jié)果提示治療組可明顯增加臨床療效,改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。裘妍等[27]在口服來氟米特的基礎(chǔ)上予痹痛貼膏春分/秋分節(jié)氣穴位貼敷(取大椎、雙側(cè)肺俞、雙側(cè)外關(guān)、雙側(cè)足三里穴、阿是穴)治療寒濕痹阻證RA患者50例,治療一年后,治療組總有效率94.29%明顯高于對(duì)照組,提示痹痛貼膏穴位貼敷聯(lián)合西藥治療RA臨床效果良好,不良反應(yīng)較小。
4 結(jié)論及展望
在治療寒濕痹阻型RA的過程中,由于RA患者自身免疫功能低下及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜等原因使得其難以在短期內(nèi)得到有效改善,所以臨床上往往會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作或者加重癥狀的現(xiàn)象。中醫(yī)治療強(qiáng)調(diào)調(diào)養(yǎng)調(diào)攝,由于RA的發(fā)病機(jī)制尚不明確,且中醫(yī)藥對(duì)RA研究較少仍處于研究的起步階段,故臨床治療主要是通過總結(jié)醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)結(jié)合辨證論治,運(yùn)用中藥內(nèi)服調(diào)理及多種外治手段來促進(jìn)康復(fù)。西醫(yī)治療注重癥狀而不重視病因,因此,有時(shí)無法從根本上解決患者的疼痛,只能給予一些臨時(shí)性的緩解措施。其次,西醫(yī)的治療方式也存在一定的局限性,一些慢性病或者深層次的疾病,往往無法通過西醫(yī)治療得到有效的治療。未來,隨著科技的發(fā)展及醫(yī)學(xué)水平的提升,我們將更進(jìn)一步對(duì)寒濕痹阻型RA的病因與機(jī)制進(jìn)行深入研究,著力構(gòu)建規(guī)范的中醫(yī)診療體系,對(duì)中醫(yī)證候?qū)W、免疫學(xué)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)三者之間的關(guān)聯(lián)積極開展探討與研究,發(fā)尋治療寒濕痹阻型RA的更豐富的靶點(diǎn)及通路,尋找更安全有效的治療策略。同時(shí),也需要加強(qiáng)中西醫(yī)結(jié)合治療的研究和實(shí)踐,針對(duì)患者自身實(shí)際狀況,充分考慮當(dāng)前所能執(zhí)行診療計(jì)劃中存在的優(yōu)勢(shì)與不足,制訂出個(gè)性化治療方案,從而給患者帶來更加優(yōu)良的診療效果與更加優(yōu)越的生活質(zhì)量。
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(收稿日期:2023-06-15) (本文編輯:占匯娟)
中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新2024年6期