【摘要】 目的：探討瑞舒伐他汀聯(lián)合多奈哌齊對血管性癡呆患者認(rèn)知功能及日常生活活動能力的影響。方法：選擇棗莊市精神衛(wèi)生中心2020年5月—2022年11月收治的98例血管性癡呆患者為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組（49例）服用多奈哌齊，觀察組（49例）服用瑞舒伐他汀和多奈哌齊，兩組均用藥3個月。比較兩組臨床療效、認(rèn)知功能[簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）]、炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）]、日常生活活動能力[日常生活能力量表（ADL）]、不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組總有效率為89.80%，高于對照組的73.47%，治療后觀察組MMSE、ADL分值均高于對照組，CRP低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：針對血管性癡呆患者采取瑞舒伐他汀聯(lián)合多奈哌齊治療，可改善患者認(rèn)知功能與日常生活能力，并有效調(diào)控炎癥因子水平，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 血管性癡呆 瑞舒伐他汀 多奈哌齊 認(rèn)知功能 日常生活活動能力

Effects of Rosuvastatin Combined with Donepezil on Cognitive Function and Activities of Daily Living in Patients with Vascular Dementia/JIA Xi. //Medical Innovation of China， 2024， 21（06）： 0-049

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Rosuvastatin combined with Donepezil on cognitive function and activities of daily living in patients with vascular dementia. Method： A total of 98 patients with vascular dementia admitted to Zaozhuang Mental Health Center from May 2020 to November 2022 were selected as the study subjects， and they were divided into two groups by random number table method. The control group （49 cases） received Donepezil， and the observation group （49 cases） received Rosuvastatin and Donepezil. Both groups received the drug for 3 months. The clinical efficacy， cognitive function [mini-mental state examination （MMSE）]， inflammatory factors [C reactive protein （CRP）]， activities of daily living [activities of daily living scale （ADL）]， and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 89.80%， which was higher than 73.47% of the control group， after treatment， the MMSE and ADL scores of the observation group were higher than those of the control group， while the CRP was lower than that of the control group， with statistically significant differences （Plt;0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Rosuvastatin combined with Donepezil can improve the cognitive function and the activities of daily living of patients with vascular dementia， regulate the levels of inflammatory factors， has good safety.

[Key words] Vascular dementia Rosuvastatin Donepezil Cognitive function Activities of daily living

First-author's address： Department of Geriatrics Ⅰ， Zaozhuang Mental Health Center， Zaozhuang 277400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.06.011

血管性癡呆通常是由于各種腦血管病變導(dǎo)致腦組織損傷，并誘發(fā)大腦功能減退的綜合征[1]?；颊咭杂洃浟p退、精神情緒異常、認(rèn)知遲鈍等為主要表現(xiàn)，日常生活受到嚴(yán)重影響[2]。近年來，臨床多采取藥物治療血管性癡呆，又以多奈哌齊較為常見，其屬于膽堿酯酶抑制劑，可有效抑制膽堿能釋放的神經(jīng)質(zhì)活動，具有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞作用，但長久使用可使患者出現(xiàn)腹脹、厭食、疲乏、食欲減退等不良反應(yīng)[3-4]。而瑞舒伐他汀作為他汀類藥物，具有抗氧化、調(diào)節(jié)血脂的作用。有研究表明，瑞舒伐他汀能夠通過改善腦部血管內(nèi)皮狀態(tài)來加速神經(jīng)傳導(dǎo)，對人體腦部學(xué)習(xí)與記憶有重要調(diào)節(jié)作用[5-6]?；诖耍狙芯烤腿鹗娣ニ∨c多奈哌齊聯(lián)合治療對血管性癡呆患者的影響進(jìn)行探討，具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年5月—2022年11月于棗莊市精神衛(wèi)生中心進(jìn)行治療的98例血管性癡呆患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[7]《2018中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（一）：癡呆及其分類診斷標(biāo)準(zhǔn)》中血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)顱腦CT確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有惡性腫瘤；（2）語言障礙或行為障礙；（3）存在重度神經(jīng)損傷、意識障礙、嚴(yán)重癡呆等原因?qū)е聼o法完成量表評估；（4）對本研究所采取的藥物過敏。以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各49例?；颊呋蚣覍僦橥獗狙芯俊Ｑ芯拷?jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

入組后，兩組患者均接受常規(guī)改善腦組織血液循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞等藥物治療。對照組服用鹽酸多奈哌齊片（生產(chǎn)廠家：陜西方舟制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030583，規(guī)格：5 mg），患者于每日睡前服用5 mg，1次/d，持續(xù)3個月。觀察組每日睡前服用瑞舒伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：先聲藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20113246，規(guī)格：10 mg）10 mg，1次/d，持續(xù)3個月；鹽酸多奈哌齊片用量及時間與對照組一致。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）認(rèn)知功能：治療前后采取簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評估。MMSE量表滿分為30分，分值越高認(rèn)知功能越高[8]。（2）臨床療效：根據(jù)治療后患者M(jìn)MSE分值改善情況評定療效。治療后，MMSE分值較治療前增加超過20%，為顯效；治療后，MMSE分值較治療前增加超過12%，為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)即為無效[9]?？傆行?顯效+有效。（3）炎癥因子水平：取患者治療前后靜脈血2 mL，用酶聯(lián)免疫吸附法測定C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（4）日常生活活動能力：于治療前后采取日常生活能力量表（ADL）評估。ADL總分100分，包含對進(jìn)食、修飾、洗澡等方面的評估，分值越高日常生活活動能力越強(qiáng)。（5）不良反應(yīng)：對治療期間出現(xiàn)的腹脹、厭食、疲乏等不良反應(yīng)予以記錄。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組中男26例，女23例；年齡58～76歲，平均（67.41±4.13）歲；病程7個月～2年，平均（1.33±0.30）年。觀察組中男29例，女20例；年齡57～78歲，平均（67.83±4.24）歲；病程5個月～2年，平均（1.36±0.28）年。組間基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組及對照組的總有效率分別為89.80%、73.47%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.356，P=0.037），見表1。

2.3 兩組認(rèn)知功能（MMSE評分）比較

兩組治療前認(rèn)知功能（MMSE評分）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組MMSE評分均上升，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥因子水平（CRP水平）比較

治療前，兩組CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CRP水平均下降，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組日常生活活動能力（ADL評分）比較

兩組治療前ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組ADL評分均上升，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

對照組出現(xiàn)腹脹3例（6.12%），厭食2例（4.08%），疲乏2例（4.08%），不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%（7/49）；觀察組出現(xiàn)腹脹2例（4.08%），厭食3例（6.12%），疲乏1例（2.04%），不良反應(yīng)發(fā)生率為12.24%（6/49）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.766，Pgt;0.05）。

3 討論

血管性癡呆是臨床神經(jīng)內(nèi)科常見的慢性進(jìn)行性疾病之一，患病后初期常表現(xiàn)為記憶力衰退，隨著病情進(jìn)行性發(fā)展，患者可逐漸出現(xiàn)注意力不集中、定向力與理解力衰減等情況，為其自身與家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[10-11]。各類腦血管病變會使腦部局部組織發(fā)生梗死，腦組織供血不足損傷神經(jīng)細(xì)胞，引起患者腦部功能減退，由此產(chǎn)生了血管性癡呆[12-13]。因此，臨床對該病的治療主要是促使患者認(rèn)知能力恢復(fù)，阻礙腦部功能減退，并改善預(yù)后質(zhì)量。

多奈哌齊作為膽堿酯酶抑制劑，其已被廣泛應(yīng)用于血管性癡呆患者的臨床治療，具有明顯的保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞作用[14]。其主要通過抑制乙酰膽堿的水解作用，增加大腦中乙酰膽堿濃度，從而增加腦部的神經(jīng)傳導(dǎo)功能；同時對中樞神經(jīng)系統(tǒng)中膽堿酯酶具有選擇性，可有效增強(qiáng)神經(jīng)突觸間隙內(nèi)的乙酰膽堿，最終改善患者的認(rèn)知功能[15-16]。此外，多奈哌齊對神經(jīng)遞質(zhì)受體、鈣離子通道均有直接作用，其藥物穩(wěn)定性強(qiáng)，能夠作用較長時間，強(qiáng)化保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的效果[17]。但該藥長時間服用后可出現(xiàn)腹脹、厭食、疲乏、食欲減退等情況，對病情發(fā)展產(chǎn)生一定影響。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、MMSE評分、ADL評分均高于對照組，CRP水平低于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，表明瑞舒伐他汀與多奈哌齊聯(lián)合可進(jìn)一步促使患者認(rèn)知功能恢復(fù)，調(diào)節(jié)炎癥因子水平，增強(qiáng)日常生活活動能力，具有較高的安全性。有研究表示，CRP是觸發(fā)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子，能夠誘導(dǎo)炎癥因子向受損腦組織聚集，引發(fā)腦動脈硬化，因此炎癥因子水平對臨床診斷血管性癡呆患者病情發(fā)展具有重要意義[18]。瑞舒伐他汀作為還原酶抑制劑，能夠抑制羥甲基戊二酰輔酶A活性，清除血管內(nèi)有害產(chǎn)物，改善血管內(nèi)皮狀態(tài)，抑制患者疾病的進(jìn)一步發(fā)展[19-20]。此外，該藥還可抑制外周組織中巨噬細(xì)胞活化，減少單核細(xì)胞在內(nèi)皮下的滲透，下調(diào)細(xì)胞因子表達(dá)，緩解炎癥發(fā)展，從而穩(wěn)定發(fā)揮控制腦動脈粥樣硬化發(fā)展的作用，改善腦部代謝、血液循環(huán)，繼而改善認(rèn)知功能障礙[21]。與此同時，由于血管性癡呆多由腦血管疾病病變引起，而瑞舒伐他汀具有調(diào)脂作用，能夠減少血管平滑肌增殖，改善內(nèi)皮狀態(tài)，繼而減少血栓形成，提高患者預(yù)后質(zhì)量。

綜上所述，針對血管性癡呆患者采取瑞舒伐他汀與多奈哌齊的聯(lián)合用藥方案，能夠改善患者認(rèn)知功能，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，并促進(jìn)其日常生活能力提升，且兩者聯(lián)合用藥的安全性良好。

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（收稿日期：2023-07-26） （本文編輯：何玉勤）