*基金項目：湖南省自然科學基金（2022JJ70115）

第一作者簡介：熊靖（1998-），女，在讀碩士研究生，研究方向：中醫(yī)內科呼吸系統(tǒng)。

摘要：目的" 探究銀黃清肺膠囊治療慢性支氣管炎（chronicbronchitis，CB）急性發(fā)作痰熱壅肺證的有效性和安全性。方法" 將60例患者隨機分為治療組和對照組各30例，對照組予以阿奇霉素片；復方福爾可定口服溶液；鹽酸氨溴索口服溶液；布洛芬緩釋膠囊治療。治療組在對照組的基礎上加用銀黃清肺膠囊。治療5 d后，比較2組的臨床療效、中醫(yī)癥狀積分、止咳時間、祛痰時間、退熱時間、炎癥因子和不良反應率。結果" 治療組臨床總有效率為93.33%，對照組為73.33%，2組的臨床療效比較，差異具有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；與治療前比較，2組治療后的中醫(yī)癥狀積分、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）均顯著降低（Plt;0.05）；與對照組比較，治療組治療后的中醫(yī)癥狀積分、止咳時間、祛痰時間、退熱時間、CRP、IL-6、TNF-α均顯著低于對照組治療后（Plt;0.05）；2組的不良反應率相當（Pgt;0.05）。結論" 銀黃清肺膠囊具有良好的治療CB急性發(fā)作痰熱壅肺證的有效性和安全性，能夠加速緩解臨床癥狀和控制炎癥反應，具有臨床應用的前景。

關鍵詞：銀黃清肺膠囊；慢性支氣管炎；急性發(fā)作；痰熱壅肺；臨床觀察

中圖分類號：R562.2+1""" 文獻標志碼：B""" 文章編號：1007-2349（2024）04-0037-05

Clinical Observation of Yinhuang Qingfei Capsule in the Treatment of Phlegm-HeatObstructing Lung Syndrome of Acute Episodes of Chronic Bronchitis

XIONG Jing， ZHAO Si-lin

（Clinical School of Traditional Chinese Medicine， Hunan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410007， China）

【Abstract】Objective： To study the efficacy and safety of Yinhuang Qingfei Capsule in the treatment of acute episodes of chronic bronchitis （CB） with phlegm-heat obstructing lung syndrome. Methods： 60 CB patients were randomly divided into a treatment group and a control group. 30 cases each group. The control group was given Azithromycin tablets， compound Vorcodine oral solution， Ambroxol hydrochloride oral solution and Ibuprofen sustained release capsule and the treatment group was added Yinhuang Qingfei capsule on the basis treatment of the control group. After 5 days of treatment， the clinical efficacy， TCM symptom score， cough relief time， expectorant time， fever reduction time， inflammatory factors and adverse reaction rate of the two groups were compared. Results： The total effective rate was 93.33% in the treatment group and 73.33% in the control group. The difference between the two groups was statistically significant （Plt;0.05）. Compared with those of the prior treatment， TCM symptom score， C-reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor α （TNF-α） were significantly decreased in the two groups after treatment （Plt;0.05）. Compared with the control group， the TCM symptom score， cough relief time， expectorant time， fever time， CRP， IL-6 and TNF-α in the treatment group were significantly lower than those in the control group after treatment （Plt;0.05）. The adverse reaction rate of the two groups was similar （Pgt;0.05）. Conclusion： Yinhuang Qingfei Capsule has good efficacy and safety in the treatment of acute episode of chronic bronchitis with phlegm-heat obstructing lung syndrome， can accelerate the relief of clinical symptoms and control inflammatory response， and has the prospect of clinical application.

【Key words】Yinhuang Qingfei Capsule; Chronic Bronchitis; Acute Episodes; Phlegm-Heat Obstructing Lung; Clinical Observation

慢性支氣管炎（chronicbronchitis，CB）是下呼吸道的一種長期炎癥性疾病，是導致患者生活質量受損、肺功能下降以及心血管疾病風險增加的常見原因［1-2］。流行病學研究顯示，全球CB患病率估計為6.4%［3］，北歐國家的患病率在4.6%～7.2%之間［4-5］。CB以咳嗽、咯痰為主要表現(xiàn)［6］，以反復發(fā)作和遷延不愈為臨床特點［7］，急性發(fā)作時易并發(fā)哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺氣腫、肺心病、甚至呼吸衰竭等病癥［8］，嚴重危害著患者的健康。雖然抗感染、止咳、祛痰及平喘等在治療CB急性發(fā)作時發(fā)揮了一定的療效，但是抗生素的頻繁應用可能引發(fā)細菌耐藥問題和潛在不良風險［9］。據(jù)報道，銀黃清肺膠囊在病毒性肺炎、重癥肺炎和COPD急性加重期的治療中具有良好的療效［10-11］，有望成為CB急性發(fā)作的新型治療策略。銀黃清肺膠囊由浙貝母、葶藶子、大青葉、石菖蒲、穿山龍、一枝蒿、苦杏仁、生石膏、枳實、五味子、銀杏葉、枇杷葉、蜜麻黃、甘草等組成，有清肺化痰、止咳平喘之效，適用于CB急性發(fā)作之痰熱壅肺證。因此，本研究以常規(guī)治療為對照組，以銀黃清肺膠囊聯(lián)合常規(guī)治療為治療組，探討銀黃清肺膠囊治療CB急性發(fā)作痰熱壅肺證的有效性和安全性，為臨床用藥提供循證依據(jù)。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料" 該研究的中心位于湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，執(zhí)行時間為2021年12月—2022年12月，計劃納入60例CB急性發(fā)作患者。SPSS26.0被用于執(zhí)行隨機分組和分配隱藏，將60例CB急性發(fā)作患者隨機均分為2組。操作者對分配序列無法預知。治療組男性占比56.7%，平均年齡51.57歲，慢性病程8.40 a，急性病程2.87 d。對照組男性占比53.3%，平均年齡50.10歲，慢性病程8.17 a，急性病程2.73 。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。全部納入對象均未脫落，各項結局指標數(shù)據(jù)均完整。見表1。

1.2" 診斷標準 "CB急性發(fā)作期的診斷以《咳嗽的診斷與治療指南》［13］和《內科學》［12］為依據(jù)：（1）每年發(fā)作3月以上，連續(xù)2年以上的咳嗽和咯痰。（2）近1周咳嗽、咯痰、氣喘等支氣管炎癥狀明顯加重，痰黏或為膿痰，雙肺可聞及干濕啰音，影像學結果符合急性支氣管炎征象。

痰熱壅肺證的診斷以《急性氣管-支氣管炎中醫(yī)診療指南》［14］為依據(jù)：（1）咳嗽。（2）痰黏、色黃，或咯痰不爽。（3）發(fā)熱，或口渴。（4）大便秘結。（5）舌紅，或苔黃膩或黃，或脈滑數(shù)或數(shù)。必備（1）和（2），兼?zhèn)洌?）、（4）、（5）中任意兩項。

1.3" 納入標準" （1）滿足CB急性發(fā)作痰熱壅肺證的基本診斷。（2）已滿18周歲。（3）接受研究方案并簽署同意書。

1.4" 排除標準" （1）合并有肺氣腫、哮喘、新冠肺炎等其他呼吸系統(tǒng)疾病。（2）合并呼吸系統(tǒng)以外的其他系統(tǒng)危重疾病。（3）孕婦或兒童等特殊群體。（4）對干預方案中的藥物過敏者。（5）近1個月內使用過激素或抗生素者。

1.5" 治療方法" 對照組予以抗感染、止咳、化痰、退熱的常規(guī)西藥治療，具體方案為：阿奇霉素片（批號：EN8030，輝瑞制藥有限公司），首次2片/次，次日起1片/次，1次/d，口服；復方福爾可定口服溶液（批號：6220012，香港澳美制藥公司），10 mL/次，3次/d，口服；鹽酸氨溴索口服溶液（批號：6211585，香港澳美制藥公司），10 mL/次，2次/d，口服；布洛芬緩釋膠囊（批號：304J，中美天津史克制藥有限公司），1粒/次，2次/d，口服。治療組在執(zhí)行上述方案的基礎上，加用銀黃清肺膠囊（批號：181215，湖南安邦制藥有限公司），3粒（0.45 g）/次，3次/d，口服。療程為5 d，完成治療后繼續(xù)隨訪1周。

1.6" 觀察指標

1.6.1" 中醫(yī)癥狀積分" 在治療前后記錄患者的中醫(yī)癥狀積分，評分細則如下［15］：主癥從重、中、輕、無依次為6、4、2、0分，次癥從重、中、輕、無依次為3、2、1、0分，各項得分總和即為中醫(yī)癥狀積分。在記錄數(shù)據(jù)過程中，研究人員無法預知分組情況。

1.6.2" 癥狀消失時間" 以開始治療為時間點，觀察記錄每位患者用藥后咳嗽癥狀消失的時間（止咳時間）、咯痰癥狀消失的時間（祛痰時間）、發(fā)熱癥狀消失的時間（退熱時間），在療程結束后繼續(xù)隨訪1周，以此評估藥物在緩解主要癥狀中的作用。在記錄數(shù)據(jù)過程中，研究人員無法預知分組情況。

1.6.3" 炎癥因子" 在治療前和治療后次日早晨8：00采空腹靜脈血5mL。經(jīng)離心和提取上清液后，用ELISA檢測白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α，以評估藥物在減輕炎癥反應中的作用。在記錄數(shù)據(jù)過程中，研究人員無法預知分組情況。

1.6.4" 不良反應" 記錄和比較2組在治療期間發(fā)生的常見不良反應，監(jiān)測用藥前后的三大常規(guī)、肝腎功能和心電圖變化，以評估藥物的安全性。在記錄數(shù)據(jù)過程中，研究人員無法預知分組情況。

1.7" 療效標準［15］" 無效：積分減少低于30%，癥狀、體征緩解不顯；有效：積分減少達到30%及以上，癥狀、體征減輕；顯效：積分減少達到70%及以上，癥狀、體征減輕明顯；治愈：積分減少達95%及以上，癥狀、體征基本消失。

1.8" 統(tǒng)計學方法" SPSS 26.0被用于執(zhí)行統(tǒng)計分析。計量和計數(shù)資料分別用（x±s）和方格表展示。前者在滿足正態(tài)性的狀態(tài)下執(zhí)行t檢驗或t′檢驗，否則執(zhí)行秩和檢驗。后者執(zhí)行卡方檢驗。Plt;0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2" 結果

2.1" 臨床療效" 對照組的總有效率為73.33%，顯著低于治療組的總有效率93.33%（Plt;0.05），見表2。

2.2" 中醫(yī)癥狀積分" 治療前，治療組的中醫(yī)癥狀積分與對照組相當（Pgt;0.05）。與治療前縱向對比，治療后2組的中醫(yī)癥狀積分都顯著下降（Plt;0.05）；與對照組平行對比，治療組的下降程度更顯著（Plt;0.05），見表3。

2.3" 癥狀消失時間" 與對照組平行對比，治療組的退熱時間、止咳時間、祛痰時間顯著減少（Plt;0.05），見表4。

2.4" 炎癥因子" 治療前，治療組的IL-6、CRP、TNF-α與對照組相當（Pgt;0.05）。與治療前縱向對比，2組的IL-6、CRP、TNF-α都顯著下降（Plt;0.05）。與對照組平行對比，治療組的下降程度更顯著（Plt;0.05），見表5。

2.5" 不良反應" 2組均未發(fā)生嚴重不良事件。治療組在治療中出現(xiàn)惡心1例、腹瀉1例，不良反應率為6.67%；對照組在治療中出現(xiàn)惡心1例、腹瀉2例、頭暈1例，不良反應率為13.33%。2組的不良反應率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。

3" 討論

CB以咳嗽和咯痰為主要表現(xiàn)，歸屬于中醫(yī)學的“咳嗽”“喘證”等疾病［16］。支氣管和周圍組織的慢性炎癥是CB的核心機制［17］，是導致其遷延不愈和反復發(fā)作的關鍵原因，相當于中醫(yī)學“伏痰”的病理基礎。因宿痰久伏于肺，難以根除，故呈現(xiàn)遷延不愈的特點，而每有誘因引觸則伏痰內動、肺失宣降，呈現(xiàn)反復發(fā)作的特點。感染是CB急性發(fā)作的重要原因［18］，在中醫(yī)學理論中即是六淫侵襲。六淫侵襲，不外乎侵襲皮毛而內舍于肺，或侵入口鼻而直中于肺，犯肺之邪與內伏之痰相合，郁而化熱，最終形成痰熱壅肺的核心病機。痰熱壅肺，肺失宣降，肺氣上逆，則頻繁咳嗽甚則喘息；痰熱壅肺，肺失肅降，痰熱上沖，則咯吐黃痰；痰熱壅肺，邪熱內擾，則周身發(fā)熱；諸癥相合，共同構成了CB急性發(fā)作的典型癥狀。因此，痰熱壅肺是CB急性發(fā)作的核心病機，治療當以清肺化痰、止咳平喘為法，效用銀黃清肺膠囊治之。

銀黃清肺膠囊由大青葉、生石膏、蜜麻黃、銀杏葉、葶藶子、石菖蒲、穿山龍、浙貝母、一枝蒿、五味子、枇杷葉、枳實、苦杏仁、甘草等組成，奏清肺化痰、止咳平喘之效，主治CB急性發(fā)作之痰熱壅肺證。本方以銀杏葉和蜜麻黃為君，銀杏之葉絡曲折蜿蜒，可通達肺絡，其性苦澀又兼斂肺定喘；蜜麻黃，其辛散發(fā)汗之力削而其平喘咳之效倍，二者共用為君，性味平和，以息素喘急發(fā)并化痰濁。以葶藶子、杏仁、浙貝母、生石膏、枇杷葉為臣，北葶藶子瀉肺實而利水飲，李中梓曾言其能“定肺氣之喘促，療積飲之痰厥”，為治痰喘之要藥；杏仁降咳逆上氣，辛苦下泄，故善止咳喘；浙貝功擅清熱化痰，《本草經(jīng)集注》亦載其善治“咳嗽上氣，止煩熱渴”；生石膏性味甘寒，伍麻黃而升降相因，以復肺宣發(fā)肅降之職，并清肺熱；枇杷葉稟秋收之金氣，清涼瀉火，消肺痰而降肺逆，五藥為臣，清肺中痰熱并復肺之氣機。以大青葉、石菖蒲、穿山龍、一只蒿、枳實、五味子為佐，前四味專解氣血兩分之痰熱火毒，以袪新發(fā)之病邪；枳實破氣除痰，為方中之破藥，速開肺竅，與五味子之酸斂相伍，防其太過耗損肺氣，故氣喘可緩而肺氣不失，功兼止咳。以甘草為使，以和諸藥。上藥相合，共為清肺化痰、止咳平喘之用，效從痰熱得清、宣降得復，使CB向愈。

該研究結果顯示，治療組的整體臨床療效顯著高于對照組（Plt;0.05），提示銀黃清肺膠囊聯(lián)用組的臨床療效總體優(yōu)于常規(guī)西藥；治療組的中醫(yī)癥狀積分、止咳時間、祛痰時間和退熱時間均顯著低于對照組（Plt;0.05），提示銀黃清肺膠囊聯(lián)用組緩解臨床癥狀的效果和速度優(yōu)于常規(guī)西藥。在炎癥因子層面，治療組的CRP、IL-6、TNF-α均顯著低于對照組（Plt;0.05），提示銀黃清肺膠囊聯(lián)用組抑制炎癥反應的效果優(yōu)于常規(guī)西藥，銀黃清肺膠囊具有減輕CB急性發(fā)作時炎癥的潛力，而炎癥恰恰是CB發(fā)生發(fā)展的核心環(huán)節(jié)。在安全性層面，治療組的不良事件風險與對照組相當（Pgt;0.05），提示銀黃清肺膠囊的安全性可觀。

綜上所述，銀黃清肺膠囊治療CB急性發(fā)作擁有良好的療效，有助于緩解臨床癥狀和減輕炎癥反應，同時擁有良好的安全性，具有臨床推廣應用的前景。

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（收稿日期：2023-12-04）